Каденс (Флекаинид)

Каденс

Флекаинид

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки 50 мг или 100 мг

Сердечно-сосудистая система. Кардиологические препараты. Антиаритмические препараты класс I и III. Антиаритмические препараты класс Ic. Флекаинид.

Код ATХ C01BC04

Каденс показан при следующих состояниях:

- АВ узловая реципрокная тахикардии; аритмии, ассоциированные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (ВПУ) и подобными нарушениями, обусловленными наличием дополнительных проводящих путей;

- пароксизмальная фибрилляция предсердий у пациентов с инвалидизирующими симптомами, когда установлена необходимость лечения и при отсутствии дисфункции левого желудочка. Недавно начавшиеся аритмии будут лучше реагировать на лечение;

- симптоматическая стойкая желудочковая тахикардия;

- преждевременные желудочковые сокращения (ПЖС) и/или нестойкая желудочковая тахикардия, которые вызывают инвалидизирующие симптомы, если они резистентны к другим видам терапии, или при непереносимости других видов лечения

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к флекаиниду или к любому из вспомогательных веществ

- синдром Бругада в анамнезе

- наличие кардиогенного шока

- при сердечной недостаточности и у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, у которых протекает бессимптомная желудочковая эктопия или бессимптомная нестойкая желудочковая тахикардия

- пациентам с длительной фибрилляцией предсердий, у которых не предпринималось попыток перейти на синусовый ритм, и пациентам с гемодинамически значительным пороком сердца

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Если нет в наличии средств электрокардиостимуляции, Каденс не следует назначать пациентам с дисфункцией синусового узла, дефектами предсердной проводимости, атриовентрикулярной блокадой второй или более высокой стадии, блокадой ножки пучка Гиса или блокадой дистальных отделов.

Необходимые меры предосторожности при применении

Электролитные нарушения (например, гипо- и гиперкалиемию) необходимо скорректировать до начала применения флекаинида.

Так, выведение флекаинида из плазмы может быть заметно медленнее у пациентов со значительной печеночной недостаточностью, флекаинид не следует применять у таких пациентов, за исключением случая, если потенциальная польза от его применения будет очевидным образом превышать риски. У таких пациентов настоятельно рекомендуется вести мониторинг плазменных уровней препарата.

Флекаинид, как известно, увеличивает пороги кардиостимуляции эндокарда, то есть снижает чувствительность эндокарда к стимуляции. Этот эффект обратим и более выражен на остром пороге стимуляции, чем на хроническом. Таким образом, флекаинид следует применять с осторожностью у всех пациентов с постоянными кардиостимуляторами или электродами с временной кардиостимуляцией, и его не следует назначать пациентам с существующими плохими порогами или непрограммируемыми кардиостимуляторами, за исключением случая, если есть в наличии подходящее спасательное средство кардиостимуляции.

Как правило, для восстановления захвата достаточно удвоения либо ширины импульса, либо напряжения, но может быть сложно получить желудочковые пороги менее 1 вольта при начальной имплантации в присутствии флекаинида.

Незначительный отрицательный инотропный эффект флекаинида может иметь значение у пациентов, предрасположенных к сердечной недостаточности. Были трудности в дефибрилляции у некоторых пациентов. В большинстве зарегистрированных случаев, пациенты имели предсуществующие заболевания сердца с увеличением сердца, инфаркт миокарда в анамнезе, артериосклеротическое заболевание сердца и сердечную недостаточность.

Было показано, что флекаинид повышает риск смертности у перенесших инфаркт миокарда пациентов с бессимптомной желудочковой аритмией.

Флекаинид, как и другие антиаритмические средства, может вызывать проаритмические эффекты, то есть он может вызывать появление более тяжелого типа аритмии, увеличивать частоту существующей аритмии или тяжесть симптомов.

Флекаинид следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 35 мл/мин/1,73 м2), и рекомендуется вести мониторинг терапевтического лечения (применяемых лекарственных средств).

Скорость выведения флекаинида из плазмы может быть понижена у пожилых людей. Это следует учитывать при корректировке дозы.

Флекаинид не рекомендуется применять у детей и подростков 18 лет, так как существует недостаточное количество доказательств его применения в этой возрастной группе. Тяжелую брадикардию или выраженную гипотензию необходимо скорректировать до начала применения флекаинида.

Следует избегать применения флекаинида у пациентов со структурными органическими заболеваниями сердца или нарушениями функции левого желудочка.

Флекаинид следует применять с осторожностью у пациентов с острой фибрилляцией предсердий после хирургической операции на сердце.

Флекаинид продлевает интервал QT и расширяет QRS-комплекс на 12-20%. Влияние на интервал JT незначительно.

Синдром Бругада может проявиться (выйти из скрытого состояния) на фоне терапии флекаинидом. В случае развития изменений в ЭКГ во время лечения флекаинидом, которые могут указывать на синдром Бругада, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.

Более высокая частота смертности наблюдалась у пациентов, получавших флекаинид, которые перенесли более чем один инфаркт миокарда.

Не проводились сопоставимые плацебо-контролируемые клинические испытания по определению связи флекаинида с более высоким риском смертности в других группах пациентов.

Молочные продукты (молоко, смеси детского питания и, возможно, йогурт) могут понижать всасывание флекаинида у детей и младенцев. Флекаинид не разрешен к применению у детей в возрасте до 12 лет, однако при лечении флекаинидом у детей, у которых было снижено потребление молока, и у детей, которые были переведены с молочной смеси на кормление декстрозой, отмечалась токсичность флекаинида.

Флекаинид, как препарат с узким терапевтическим индексом, требует осторожности и тщательного мониторинга при переводе пациента на другую лекарственную форму.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Флекаинид является антиаритмическим препаратом класса I, и возможны взаимодействия с другими антиаритмическими препаратами, при которых могут возникать взаимодополняющие эффекты, или когда лекарственные средства влияют на метаболизм флекаинида. Флекаинид не следует применять одновременно с другими антиаритмическими препаратами класса I. Известно, что следующие категории лекарственных средств могут взаимодействовать с флекаинидом:

Сердечные гликозиды: флекаинид может вызвать повышение уровня дигоксина в плазме примерно на 15%, что вряд ли будет иметь клиническое значение для пациентов с плазменными уровнями в терапевтическом диапазоне. Рекомендуется измерять уровень дигоксина в плазме у дигитализированных (получающих сердечные гликозиды) пациентов не менее чем через шесть часов после приема любой дозы дигоксина, до или после приема флекаинида.

Антиаритмические средства класса II: следует принимать во внимание возможность взаимодополняющих отрицательных инотропных эффектов бета-адреноблокаторов и других кардиодепрессантов, таких как верапамил, при их применении одновременно с флекаинидом.

Антиаритмические средства класса III: при применении флекаинида в присутствии амиодарона, обычную дозировку флекаинида необходимо понизить на 50%, и следует вести тщательный мониторинг у пациента на предмет нежелательных эффектов. При таких обстоятельствах, настоятельно рекомендуется вести мониторинг плазменных уровней.

Антиаритмические средства класса IV: не рекомендуется применять флекаинид с другими блокаторами натриевых каналов.

Могут возникнуть опасные для жизни или даже летальные побочные явления вследствие взаимодействий, вызывающих повышение концентраций в плазме. Флекаинид, в значительной степени, метаболизируется через CYP2D6, и одновременное применение препаратов, ингибирующих (например, антидепрессанты, нейролептики, пропранол, ритонавир, некоторые антигистаминные препараты) или индуцирующих (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) этот изофермент, может повышать или понижать концентрации флекаинида в плазме, соответственно.

Повышение уровней в плазме также может быть результатом почечной недостаточности из-за уменьшения клиренса флекаинида.

Гипокалиемия, а также гиперкалиемия или другие электролитные нарушения должны быть скорректированы до начала применения флекаинида. Гипокалиемия может возникнуть в результате одновременного применения диуретиков, кортикостероидов или слабительных средств.

Антидепрессанты: флуоксетин, пароксетин и другие антидепрессанты повышают концентрации флекаинида в плазме; существует повышенный риск аритмий при применении трициклических антидепрессантов; производитель ребоксетина рекомендует соблюдать осторожность при таком одновременном применении.

Противоэпилептические средства: имеющиеся ограниченные данные у пациентов, получавших известные индукторы ферментов (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), указывают только на 30%-е повышение скорости выведения флекаинида.

Нейролептики (антипсихотические средства): клозапин – повышенный риск аритмий.

Антигистаминные средства: повышенный риск желудочковых аритмий при применении с мизоластином и терфенадином (следует избегать такого одновременного применения).

Противомалярийные средства: хинин повышает концентрации флекаинида в плазме.

Противовирусные средства: концентрации этого препарата в плазме повышаются под действием ритонавира, лопинавира и индинавира (повышенный риск желудочковых аритмий (следует избегать такого одновременного применения)).

Диуретики: присутствие эффектов, свойственных данному классу лекарственных средств, из-за гипокалиемии, вызывающий кардиотоксичность.

Противогрибковые средства: тербинафин может повышать концентрацию флекаинида в плазме в результате его ингибирования активности CYP2D6.

Н2-антигистаминные средства (для лечения язв желудка): циметидин ингибирует метаболизм флекаинида. У здоровых людей, получавших циметидин (1 г в сутки) в течение одной недели, уровни флекаинида в плазме увеличивались примерно на 30%, а период полувыведения увеличивался примерно на 10%.

Средства против курения: совместное применение бупропиона с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6, включая и флекаинид, следует осуществлять с осторожностью, и такие применение необходимо начинать в нижней части диапазона доз одновременно применяемого препарата. Если бупропион добавляется в схему лечения пациента, который уже получает флекаинид, то необходимо рассмотреть возможность снижения дозы исходного препарата.

Антикоагулянты: лечение флекаинидом совместимо с применением пероральных антикоагулянтов.

Специальные предупреждения

Беременность или лактация

Нет доказательств безопасности этого лекарственного средства при его применении в период беременности у человека. Флекаинид следует применять в период беременности только в случае, если польза от его приема будет превышать риски.

Флекаинид проникает в материнское молоко у человека. Концентрации в плазме, наблюдавшиеся у младенцев, получавших грудное кормление, были в 5-10 раз ниже терапевтических концентраций этого препарата. Хотя риск нежелательного действия на грудного ребенка очень низкий, все же флекаинид следует применять в период лактации только в случае, если польза от его приема будет превышать риски.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, учитывая возможность развития головокружения, нарушений зрения.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослые:

Наджелудочковые аритмии: рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг два раза в сутки, и у большинства пациентов контроль состояния будет достигаться при применении этой дозы. При необходимости, дозу можно повысить до максимальной – 300 мг в сутки.

Желудочковые аритмии: рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг два раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 400 мг и обычно применяется для пациентов крупного телосложения или в случаях, когда необходимо достижение быстрого контролирования аритмии.

Через 3-5 дней рекомендуется постепенно корректировать дозировку до самого низкого уровня, при котором поддерживается контроль аритмии. В период длительного лечения возможно снижение дозировки.

Уровни в плазме: на основании данных по подавлению ПЖС, по-видимому, для достижения максимального терапевтического эффекта могут потребоваться плазменные уровни 200-1000 нг/мл. Плазменные уровни выше 700-1000 нг/мл ассоциированы с повышенной вероятностью нежелательных явлений.

В больницах рекомендуется внутривенное лечение флекаинида ацетатом.

Лечение пероральным флекаинида ацетатом должно проводиться под непосредственным наблюдением врача-специалиста или в больничных условиях для пациентов с:

а) АВ узловой реципрокной тахикардией; аритмиями, ассоциированными синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта и подобными нарушениями, обусловленными наличием дополнительных проводящих путей;

б) При пароксизмальной фибрилляции предсердий у пациентов с инвалидизирующими симптомами.

Лечение пациентов с другими показаниями следует продолжать после начала такого лечения в больнице.

Особые группы пациентов

Дети

Каденс не рекомендуется применять у детей и подростков 18 лет, так как существует недостаточное количество доказательств его применения в этой возрастной группе.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых людей скорость выведения флекаинида из плазмы может быть снижена. Это следует учитывать при корректировках дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов со значительной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 35 мл/мин./1,73 кв.м или ниже) максимальная начальная дозировка должна составлять 100 мг в сутки (или 50 мг два раза в сутки).

При применении препарата у таких пациентов настоятельно рекомендуется частый мониторинг его уровней в плазме.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Передозировка флекаинидом является потенциально угрожающей для жизни и требует неотложного медицинского вмешательства. Повышенная чувствительность к препарату и увеличение концентрации в плазме крови до уровня, превышающего терапевтический, могут также быть обусловлены взаимодействием с другими лекарственными средствами. Специфический антидот неизвестен. Не существует известного метода быстрого выведения флекаинида из организма. Проведение диализа или гемоперфузии неэффективно.

Необходима поддерживающая терапия, которая может включать в себя выведение еще не абсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта. В дальнейшем возможно применение препаратов инотропного действия или стимуляторов сердечной активности, таких как дофамин, добутамин или изопротеренол, а также искусственная вентиляция легких и меры для поддержания кровообращения (например насос для вспомогательного кровообращения). Следует рассмотреть целесообразность применения временного трансвенозного кардиостимулятора в случае блокады проводимости. Поскольку период полувыведения из плазмы составляет примерно 20 часов, эти меры поддерживающей терапии следует проводить в течение длительного времени. Форсированный диурез с окислением мочи теоретически может способствовать выведению препарата из организма.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Каденс предназначен для перорального применения.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

- головокружение, которое обычно временное

- нарушения зрения, такие как диплопия и помутнение (снижение остроты) зрения

Часто

- проаритмия (наиболее вероятна у пациентов со структурным заболеванием сердца и/или значительным нарушением функции левого желудочка)

- одышка

- астения, утомляемость, пирексия, отек

Нечасто

- понижение количества эритроцитов, понижение количества лейкоцитов и понижение количества тромбоцитов

- у пациентов с трепетанием предсердий может развиться АВ-проводимость 1:1 с повышенной частотой сердечных сокращений

- тошнота, рвота, запоры, боль в животе, снижение аппетита, диарея, диспепсия, метеоризм

- аллергический дерматит, включая сыпь, алопеция

Редко

- галлюцинации, депрессия, спутанность состояния, беспокойство, амнезия, бессонница

- парестезия, атаксия, гипоэстезия, гипергидроз, обморок, тремор, гиперемия, сонливость, головная боль, периферическая невропатия, судороги, дискинезия

- шум в ушах, головокружение (вестибулярное)

- пневмонит

- повышение печеночных ферментов с желтухой или без нее

- крапивница тяжелой степени

Очень редко

- повышение количества антинуклеарных антител с системным воспалением или без него

- отложения в роговице

- реакция светочувствительности

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- может появиться дозозависимое продление интервалов PR и QRS, изменение порога кардиостимуляции, атриовентрикулярная блокада второй стадии и атриовентрикулярная блокада третьей стадии, остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность, боль в груди, гипотензия, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, приостановка активности или остановка синусового узла, тахикардия (предсердная и желудочковая) или фибрилляция желудочков, демаскирование предсуществующего синдрома Бругада

- фиброз легких, интерстициальная болезнь легких

- дисфункция печени

- артралгия и миалгия

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - флекаинида ацетат 50 мг или 100 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 101),

целлюлоза микрокристаллическая (PH 102), натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Каденс 50 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, от белого до почти белого цвета, с выгравированными надписями "HP" на одной стороне и "183" на другой стороне таблетки.

Каденс 100 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, от белого до почти белого цвета, с выгравированной разделительной риской, разделяющей надписи "H" и "P" на одной стороне, и надписью "184" на другой стороне таблетки.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из алюминия-ПВХ (поливинилхлорида)/ПВДХ (поливинилденхлорида).

По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Emcure Pharmaceuticals Ltd

Plot No. P-1 & P-2, I.T.B.T. Park, Phase II, M.I.D.C., Hinjawadi, 411 057, Пуна, Индия.

Тел: 91-20-25533245

Электронная почта: regulatory@emcure.co.in

Держатель регистрационного удостоверения

Emcure Pharmaceuticals Ltd

Plot No. P-1 & P-2, I.T.B.T. Park, Phase II, M.I.D.C., Hinjawadi, 411 057, Пуна, Индия.

Тел: 91-20-25533245

Электронная почта: regulatory@emcure.co.in

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «REGICOM»

Республика Казахстан, 050000, г. Алматы, пр. Абылай хана, 122, оф. 12

Тел. +7(727) 261-22-15 (фармаконадзор)

e-mail: safety@regicompany.com

Телефон с 24 часовой доступностью: +7 705 132 78-51