Итрацим 100 мг

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Итрацим

Международное непатентованное название

Итраконазол

Лекарственная форма

Капсулы 100 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество: итраконазол 100 мг,

вспомогательные вещества: сахарные микрогранулы, гидроксипропилметилцеллюлоза, сорбитанстеарат, кремния диоксид коллоидный водный,

оболочка капсул: титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), желатин, вода очищенная.

Описание

Твердые желатиновые капсулы, красного цвета, непрозрачные, удлиненные, размером 0.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения.

Производные триазола. Итраконазол.

Код АТХ J02AC02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь итраконазол быстро всасывается. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2–5 ч после перорального приема дозы препарата. Фармакокинетика итраконазола является нелинейной. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет около 55 %, самая высокая пероральная биодоступность отмечается при условии приема капсул сразу после еды. При приеме препарата на пустой желудок абсолютная биодоступность снижается вдвое.

После приема повторных доз препарата, итраконазол накапливается в плазме крови. Равновесная концентрация в плазме достигается в течение 15 дней. При пероральном приеме препарата в дозах 100 мг один раз в день, 200 мг один раз в день или 200 мг два раза в день максимальная концентрация (Cmax) итраконазола в плазме составляет 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл или 2,0 мкг/мл, соответственно.

Всасывание итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме препарата Итрацим одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола, рН < 3,0).

Распределение

Только 0,2 % итраконазола присутствует в плазме в свободной форме. Подавляющая часть итраконазола связана с белками плазмы. Основной метаболит, гидрокси-итраконазол, связан с белками плазмы на 99,6 %. Средний объем распределения итраконазола составляет > 700 л, что свидетельствует о его интенсивном распределении в тканях.

Итраконазол обладает выраженной аффинностью к липидам. Концентрация вещества в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах превышает плазменную концентрацию в 2–3 раза. Концентрация итраконазола в спинномозговой жидкости ( 2 нг/мл) значительно ниже, чем в плазме крови.

В небольших количествах итраконазол выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Итраконазол подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием большого числа метаболитов. Исследования in vitro показали, что CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, чья противогрибковая активность in vitro сравнима с активностью итраконазола. Концентрация гидроксиметаболита в плазме крови приблизительно в два раза превышает концентрацию итраконазола.

Выведение

Итраконазол выводится в течение недели в виде неактивных метаболитов с мочой (35 %) и калом (54 %). Выведение неизмененного итраконазола с мочой составляет менее 1 % от внутривенной дозы препарата. Экскреция с калом вариирует от 3 до 18 %.

Общий клиренс составляет 278 мл/мин. При применении более высоких доз он снижается, поскольку метаболизм итраконазола в печени ограничен степенью насыщения. Конечный период полувыведения после приема однократной дозы итраконазола составляет 16-28 ч и увеличивается до 34–42 часов после приема повторных доз.

В течение 7-14 дней после окончания лечения концентрация итраконазола в плазме снижается до уровня, близкого к пределу обнаружения. Поскольку перераспределение итраконазола из ороговевших тканей является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с процессом регенерации эпидермиса. Концентрация итраконазола в коже сохраняется на протяжении 2–4 недель после окончания 4-недельного курса лечения. В кератине ногтей рук и ног, где итраконазол обнаруживается только спустя 1 неделю после начата терапии, концентрация итраконазола сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания 3­месячного курса лечения. Через 3 дня после окончания 2-часового лечения итраконазолом в дозе 2×200 мг терапевтически эффективные концентрации итраконазола все еще можно определить в тканях влагалища.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные о повторном или длительном пероральном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели 12 пациентов с циррозом печени и 6 здоровых добровольцев. При однократном приеме 100 мг итраконазола средняя максимальная концентрация итраконазола в плазме (Cmax) у пациентов с циррозом печени была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых пациентов. Средний период полувыведения при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял 37 ч по сравнению с 16 ч для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола (AUC) была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев.

Пациенты с почечной недостаточностью

Данные о пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. После однократного внутривенного введения препарата конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с незначительным (клиренс креатинина 50-79 мл/мин), средним (клиренс креатинина 20-49 мл/мин) или выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин) сходный с таковым у здоровых людей (диапазон средних значений 42-49 ч по сравнению с 48 ч у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев, соответственно). Общая экспозиция итраконазола (AUC), была снижена у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции почек примерно на 30% и 40%, соответственно, по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена.

Данные о повторном или длительном пероральном применении итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют. Проведение гемодиализа или длительного перитонеального диализа не влияет на период полувыведения или клиренс итраконазола.

Дети и подростки

Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 6 месяцев до 16 лет проводились с применением итраконазола в капсулах, раствором для приема внутрь и раствором для внутривенного введения в одноразовой дозе 2,5 мг/кг. Не было зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса. В редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями объема распределения препарата Cmax и конечного периода полувыведения. Установленный клиренс итраконазола и его объем распределения зависят от массы тела пациентов.

Данные о фармакокинетике перорального итраконазола у пациентов детского возраста ограничены

Фармакодинамика

Итраконазол представляет собой синтетическое противогрибковое средство и относится к классу триазолов. Противогрибковое действие итраконазола заключается в селективном ингибировании биосинтеза эргостерола в мембране грибковых клеток, которое ведет к изменению проницаемости мембраны и, как следствие, к гибели грибковых клеток.

Итраконазол ингибирует рост дерматофитов, дрожжевых грибков, грибов Aspergillus и различных других патогенных видов грибов. К основным типам грибов, не ингибируемым итраконазолом, можно отнести Zygomycetes (например, Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Противогрибковая активность итраконазола in vitro:

Определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) проводилось при помощи метода разведения. В качестве среды для Pityrosporum ovale использовался агар Диксона, для всех остальных грибов - бульон с сердечно-мозговым экстрактом. Культуры инкубировались при температуре 25 °C (грибы) или 37 °C (дрожжи) в течение 2 недель. МИК90 - это концентрация, при которой происходит значительное ингибирование (≥ 90 %) роста анализируемых штаммов. Активность in vitro имеет очень ограниченное отношение к результату лечения.

Чувствительность

Очень чувствительные: МИК90 ≤ 1 мкг/мл (++); умеренно чувствительные: МИК90 > 1 мкг/мл и < 10 мкг/мл (+); нечувствительные: МИК90 >10 мкг/мл (0). 

(1) Cladosporium carrionii, виды Fonsecaea, Phialophora verrucosa

(2) Exophiala jeanselmei, виды Cladosporium, Phaeoannellomyces werneckii, Aureobasidium pullulans, Alternaria alternata, Helminthosporium solani, Curvularia species, Piedraia hortae, Bipolaris hawaiiensis.

Развитие резистентности

Сообщалось об итраконазол-резистентных штаммах Aspergillus fumigatus. Механизм развития устойчивости к азолам, а также распротраненность резистентных штаммов до конца не выяснены. Резистентность к противогрибковым препаратам азолового ряда развивается медленно, часто является следствием нескольких генетических мутаций. Установленные механизмы развития включают сверхсинтез гена ERG11, кодирующего целевой фермент 14α-деметилазу, точечные мутации гена ERG11, приводящие к снижению сродства препарата к мишени и/или сверхсинтез переносчика, что приводит к повышению эффлюкса. Для Candida spp. была определена перекрестная резистентность между отдельными представителями препаратов азолового ряда, хотя наличие резистентности к одному представителю класса не означает обязательную резистентность к другим препаратам.

Показания к применению

- вульвовагинальный кандидоз

- отрубевидный лишай

- дерматомикозы (дерматомикоз паховый, туловища, стоп, кистей рук)

- кандидоз ротовой полости

- онихомикоз

- гистоплазмоз (неменингеальный)

- аспергиллез, в качестве альтернативы в тех случаях, когда стандартная терапия неэффективна или плохо переносится

- бластомикоз.

Способ применения и дозы

Для оптимальной абсорбции капсулы Итрацим должны приниматься сразу после сытной еды. Капсулы должны проглатываться целиком.

Обычная дозировка

Дерматомикозы

Дерматомикоз туловища, паховый дерматомикоз: 1 капсула один раз в день, длительность лечения - 2 недели.

Дерматомикоз стоп, кистей рук: 1 капсула один раз в день, длительность лечения - 4 недели.

Отрубевидный лишай: 2 капсулы один раз в день. длительность лечения - 1 неделя.

Ротоглоточный кандидоз: 1 капсула один раз в день, длительность лечения - 2 недели.

Онихомикоз: пульс-терапия или непрерывная терапия.

Пульс-терапия: по 2 капсулы препарата Итрацим два раза в день в течение одной недели, после чего следует перерыв в лечении на 3 недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса пульс-терапии. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса пульс-терапии.

Непрерывная терапия: при поражении ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей рекомендуется принимать по 2 капсулы препарата Итрацим один раз в день. Длительность лечения составляет 3 месяца.

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани происходит медленнее, чем из плазмы крови. Поэтому оптимальные клинические и микологические результаты лечения достигаются в течение 2–4 недель после окончания терапии в случае дерматомикозов и в течение 6‑9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Вульвовагинальный кандидоз: в день посещения врача - 2 капсулы после очередного приема пищи, на следующий день - 2 капсулы после первого приема пищи.

Аспергиллез: по 2 капсулы один раз в день. При инвазивной или диссеминированной форме заболевания увеличить дозу до 2 капсул два раза в день (утром и вечером), длительность лечения 2–5 месяцев.

Гистоплазмоз (неменингеальный): по 2 капсулы один-два раза в день (утром и вечером), длительность лечения - 8 месяцев.

Бластомикоз: по 1 капсуле один раз в день или по 2 капсулы два раза в день (утром и вечером), длительность лечения - 6 месяцев.

Особые группы пациентов

Дети и подростки

Клинические данные о применении препарата Итрацим у детей и подростков ограничены. Препарат Итрацим не должен назначаться пациентам детского возраста. У подростков применение препарата также не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Пожилые пациенты

Поскольку клинических данных о применении препарата Итрацим у пожилых пациентов недостаточно, не рекомендуется назначать его пожилым пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит возможный риск (см. раздел «Особые указания).

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Данные по применению перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. Степень воздействия итраконазола может быть ниже у некоторых пациентов с почечной недостаточностью. При назначении данного препарата пациентам этой категории необходимо соблюдать особую осторожность. (см. раздел «Фармакокинетика», подраздел «Особые группы пациентов»).

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью. (см. раздел «Фармакокинетика», подраздел «Особые группы пациентов»).

Одновременный прием антацидных препаратов

Сниженая желудочная кислотность нарушает всасывание итраконазола, содержащегося в препарате Итрацим (см. раздел «Особые указания», «Лекарственные взаимодействия» и «Фармакокинетика», подраздел «Всасывание»). Пациентам, принимающим Итрацим одновременно с лекарственными препаратами понижающими желудочную кислотсность, такими как антациды, антагонисты Н2-рецепторов или ингибиторы протонной помпы, следует принимать капсулы Итрацима с кислыми напитками, имеющими рН<3,0 (например, недиетическая колa). Диетическая кола имеет более высокое значение рН сравнимое с другими напитками и, поэтому, менее подходит для этих целей. Препараты для нейтрализации соляной кислоты (например, гидроксид алюминия) следует принимать не менее чем за 1 ч до или не ранее чем через 2 ч после приема препарата Итрацим.

Побочные действия

Наиболее часто возникающими побочными действиями от применения препарата Итрацим, выявленными в результате клинических испытаний и/или спонтанно полученных сообщений. были головная боль, боли в животе и тошнота. Наиболее тяжелыми побочными действиями были серьезные аллергические реакции, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность/отек легких, панкреатит, серьезная гепатотоксичность (в том числе отдельные случаи со смертельным исходом от острой печеночной недостаточности) и серьезные кожные реакции.

Побочные действия перечислены в приведенном ниже списке в зависимости от cистемно-органного класса и частоты их возникновения. Сочетание отдельных побочных реакций и, в особенности, частота их возникновения зависит от лекарственной формы итраконазола и, как следствие, от показаний к применению. В первом списке приведены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении капсул. Побочные реакции возникавшие при применении других лекарственных форм приведены во втором списке.

Частота возникновения:

очень частые: ≥ 1/10, частые: ≥ 1/100, < 1/10; нечастые: ≥ 1/1000, < 1/100; редкие: ≥ 1/10 000, < 1/1000; очень редкие: < 1/10 000.

Инфекции

Нечастые: инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редкие: лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечастые: гиперчувствительность.

Редкие: анафилактические и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, сывороточная болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редкие: гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головная боль.

Нечастые: головокружение.

Редкие: парестезия, дисгевзия, гипестезия, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения

Редкие: нечеткость и неясность зрения, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха

Редкие: звон в ушах, преходящая или постоянная потеря слуха

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редкие: нарушение функции сердца, в некоторых случаях - до степени застойной сердечной недостаточности.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Редкие: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: тошнота, боль в животе

Нечастые: диспепсия, диарея, запор, метеоризм, рвота.

Редкие: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчного пузыря

Нечастые: нарушение функции печени

Редкие: гипербилирубинемия, тяжелая гепатотоксичность (включая отдельные случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом).

Нарушения со стороны кожи

Нечастые: сыпь, крапивница, зуд.

Редкие: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, фоточувствительность.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редкие: поллакиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечастые: нарушения менструального цикла.

Редкие: эректильная дисфункция.

Общие нарушения и изменения в месте введения

Редкие: отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы

Редкие: увеличение креатинфосфокиназы в крови.

Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом других лекарственных форм итраконазола.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции

Нарушения со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, сонливость.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль (например, боль в груди), гипертермия, усталость, озноб.

Дети и подростки

Основываясь на обобщенных данных о безопасности, полученных в ходе клинических испытаний, наиболее частыми нежелательными побочными реакциями у данной группы пациентов были головная боль, боль в животе, тошнота, рвота и диарея. В общем, характер нежелательной побочной реакции в детской популяции аналогична той, которая наблюдается у взрослых пациентов, но частота возникновения заболевания выше у детей.

Общие нарушения и изменения в месте введения

Нечастые: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, усталость, озноб

Редкие: повышение температуры тела.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к итраконазолу или к каким-либо вспомогательным веществам.

• Одновременный прием субстратов CYP3A4. Повышенная концентрация вышеуказанных препаратов в плазме крови из-за их совместного применения с итраконазолом, может усилить побочные эффекты и спровоцировать возникновение потенциально угрожающих жизни состояний. Например, повышенная концентрация вышеуказанных препаратов в плазме крови может привести к увеличению интервала QT, а также к желудочковой тахиаритмии включая случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт" или потенциально смертельной аритмии. (см. раздел «Лекарственные взаимодействия» и „Особые указания“).

Как следствие, противопоказано одновременное применение препарата Итрацим

• с некоторыми антиаритмическими препаратами, такими как дронедарон, хинидин, ивабрадин, ранолазин

• с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, такими как ловастатин и симвастатин

• с алкалоидами спорыньи, такими как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин)

• с некоторыми психофармакологическими препаратами, такими как сертиндол, кветиапин, триазолам и пероральный мидазолам

• с блокаторами кальциевых каналов, такими как лерканидипин, нисолдипин

• с колхицином у пациетов с почечной и печеночной недостаточностью

• с другими препаратами, такими как мизоластин, эплеренон.

• Итрацим в капсулах не следует применять к пациентам с признаками нарушения функции желудочков, в частности при застойной сердечной недостаточности (ЗСН) или при наличии в анамнезе данных о ЗСН, за исключением лечения жизненно опасных или других серьезных инфекций, если при этом нет возможности использовать альтернативное лечение (см. раздел «Особые указания»).

• Беременность и грудное вскармливание, за исключением лечения жизненно опасных инфекций (см. раздел «Особые указания», подраздел «Применение при беременности и в период лактации»).

• Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции как во время лечения препаратом Итрацим, так и на протяжении целого менструального цикла (т. е. в течение 5–7 недель) после окончания лечения.

Лекарственные взаимодействия

Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируется с участием данного изофермента или изменяют его активность (индукторы и ингибиторы фермента), могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом, итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

При совместном применении некоторые препараты могут изменять фармакокинетику итраконазола и наоборот (см. «Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом»).

Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может привести к снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола на 60-90%, что может стать причиной неэффективности терапии. Поэтому, совместное применение итраконазола с сильными индукторами фермента не рекомендуется. Если одновременный прием таких препаратов неизбежен, рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола. При выявлении любых признаков пониженной эффективности терапии необходимо назначить альтернативное противогрибковое средство. Рекомендуется избегать назначения сильных индукторов CYP3A4 в течение двух недель до начала приема итраконазола, в противном случае следует назначить альтернативное итраконазолу противогрибковое средство. Примеры включают следующие препараты:

• Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.

• Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.

• Антивирусные препараты: эфавиренз, невирапин.

• Другие: препараты из зверобоя (Hypericum perforatum).

Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока, (например, гидроксид алюминия), или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты (такие как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание препарата Итрацим. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Итрацим (см. раздел «Особые указания»).

При приеме капсул Итрацим в дозе 200 мг, однократно, натощак, совместно с недиетической колой после предварительного приема антагониста H2-гистаминовых рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием препарата Итрацим при приеме только данного препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови

Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может привести к увеличению биодоступности итраконазола. Данные лекарственные препараты рекомендуется использовать с осторожностью совместно с препаратомИтрацим. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления признаков усиления или пролонгации терапевтических эффектов итраконазола. При необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Примеры сильных ингибиторов изофермента CYP3A4:

• Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.

• Противовирусные средства: индинавир, ритонавир.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием P-гликопротеина Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств. В таблице ниже приведен список соответствующих активных активных веществ. Так, увеличение концентрации некоторых препаратов может привести к увеличению интервала QT и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт". После прекращения лечения, плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. В результате, плазменная концентрация совместно применяемых субстратов CYP3A также постепенно снижается. По этой причине при совместном применении итраконазола с лекарственными веществами, имеющими узкое терапевтическое окно (такими как циклоспорин), следует контролировать концентрации этих веществ в плазме и, при необходимости, изменить их дозу после прекращения приема итраконазола.

У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:

- «Противопоказаны»: ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола.

- «Не рекомендуется»: рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией,.метаболизм которых влияет итраконазол.

- «Использовать с осторожностью»: при совместном использовании лекарственного препарата с итраконазолом необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента в целях своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации побочных эффектов препаратов, а также контролировать плазменную концентрацию взаимодействующих препаратов. В некоторых случаях необходимо откорректировать дозу соответствующих препаратов (см. интсрукцию по применению соответствующего препарата).

Ниже представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом:

a См. также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению плазменной концентрации итраконазола».

b См. также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрации итраконазола».

Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола

Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикам может снизить концентрацию мелоксикама в плазме на 37%/64%. Механизм этого взаимодействия неизвестен.

Влияние на связывание с белками плазмы

Итраконазол не влияет на связывание с белками плазмы следующих активных веществ in vitro: имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфаметазин.

Фармакодинамические взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при совместном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из­за повышенного риска развития сердечной недостаточности. Помимо возможных фармакокинетических взаимодействий, в которых принимает участие метаболизирующий фермент CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усилить отрицательный инотропный эффект итраконазола.

Особые указания

Перекрестные реакции гиперчувствительности

Данные по возможности развития перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми препаратами азолового ряда отсутствуют. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать препарат Итрацим.

Влияние на сердце

В исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, после внутривенного введения итраконазола наблюдалось временное безсимптомное снижение фракции выброса левого желудочка. Этот показатель восстанавливался до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость данного наблюдения для пероральных лекарственных форм препарата не известна. Согласно доступным данным, итраконазол обладает отрицательным инотропным действием, а на фоне лечения препаратом Итрацим сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность чаще упоминалась в спонтанных сообщениях о лечении препаратом в общей суточной дозе 400 мг, по сравнению с сообщениями о лечении в более низких общих суточных дозах, что позволяет предположить повышение риска сердечной недостаточности с общей суточной дозой итраконазола. Препарат Итрацим не рекомендован пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с перенесенной застойной сердечной недостаточностью, за исключением случаев, когда польза такого лечения, несомненно, превышает его риск.

При оценке соотношения пользы и риска следует учитывать такие факторы, как тяжесть заболевания, по поводу которого применяется Итрацим, режим дозирования препарата (т. е. суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности. К ним относятся заболевания сердца (в частности коронарные и клапанные болезни сердца), болезни легких (в частности хроническая обструктивная болезнь легких), почечная недостаточность и прочие заболевания, вызывающие появление отеков. Такие пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности и требуют особого внимания при лечении и контроля симптомов застойной сердечной недостаточности во время его проведения. При выявлении соответствующих симптомов прием препарата Итрацим следует прекратить. Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным действием, что может привести к усилению соответствующего действия итраконазола при одновременном назначении этих препаратов. Кроме того, итраконазол ингибирует метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Таким образом, в связи с повышенным риском развития ЗСН одновременное лечение итраконазолом и блокаторами кальциевых каналов должно проводиться с осторожностью..

Влияние на печень

В очень редких случаях применение итраконазола вызывало развитие тяжелой гепатотоксичности, включая отдельные случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. Большинство таких случаев наблюдалось у пациентов, ранее имевших заболевание печени, у больных, получавших Итрацим по систематическим показаниям, а также у пациентов с другими значимыми заболеваниями и/или принимавших другие лекарственные препараты с гепатотоксическим действием. Однако, у некоторых пациентов не было очевидных факторов риска со стороны печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе и первых недель.

На фоне лечения препаратом Итрацим следует контролировать функцию печени. Пациенты должны быть предупреждены о появлении симптомов, предполагающих гепатит, таких как потеря аппетита, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, боль в животе или темный цвет мочи. В этих случаях необходимо срочно прекратить прием препарата Итрацим и провести оценку функции печени.

Печеночная недостаточность

Данные о применении итраконазола у пациентов с нарушенной функцией печени ограничены (см. раздел «Фармакокинетика», подраздел «Особые группы пациентов»). Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, а также пациентам, имеющим в анамнезе гепатотоксические реакции на другие лекарственные препараты, не рекомендуется назначать лечение препаратом Итрацим, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск. Таким пациентам требуется контроль уровней ферментов печени. Лечение препаратом Итрацим пациентов с другими формами печеночной недостаточности должно проводиться только на фоне контроля функций печени.

Влияние на интервал QT

Лекарственные препатары, метабилизирующиеся изоферментом CYP3A4, способны увеличивать интервал QT. Одновременный прием этих препаратов с капсулами Итрацим противопоказан, так как может привести к желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт" или потенциально смертельной аритмии.

Влияние сниженной кислотности желудочного сока

Сниженная желудочная кислотность ведет к нарушению всасывания итраконазола из капсул Итрацим. Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока, такие как антацидные средства (например, гидроксид алюминия), или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты (например, антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Итрацим. В таких случаях рекомендуется принимать капсулы Итрацим одновременно с кислыми напитками, имеющими рН<3,0.

При одновременном приеме капсул Итрацим с препаратами, понижающими желудочную кислотность, а также у пациентов с ахлоргидрией различного генеза следует тщательно контролировать противогрибковую активность препарата. В случае его неэффективности следует назначить алтернативный противогрибковый препарат.

Применение в педиатрической практике

Поскольку объем информации о клиническом применении препарата Итрацим у детей и подростков ограничен, рекомендуется назначить препарат этой группе пациентов только в случае, если ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Применение в пожилом возрасте

Данные по применению итраконазола у пожилых пациентов ограничены. Рекомендуется назначать препарат Итрацим только в том случае, когда потенциальная польза оправдывает потенциальные риски. В целом, рекомендуется проводить оценку необходимости коррекции дозы в данной группе пациентов, поскольку у пожилых лиц часто имеет место снижение функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания и медикаментозная терапия.

Почечная недостаточность

Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Уровень воздействия итраконазола может быть снижен у некоторых пациентов с почечной недостаточностью. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью и возможностью коррекции дозы.

Потеря слуха

У пациентов, принимавших итраконазол, наблюдались случаи временной или постоянной потери слуха. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан для совместного применения с итраконазолом. Слух обычно восстанавливается после окончания лечения препаратом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Иммунокомпромитированные пациенты

У некоторых иммунокомпромитированных пациентов (например, с нейтропенией, СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов) пероральная биодоступность итраконазола может быть снижена.

Пациенты с жизнеугрожающими системными грибковыми инфекциями

Вследствие фармакокинетических свойств перорального итраконазола, препарат Итрацим не показан для инициации лечения пациентов с жизнеугрожающими системными грибковыми инфекциями.

Пациенты со СПИД-ом

Необходимость поддерживающей терапии пациентов со СПИД-ом, имеющим риск рецидива системных микозов (таких как

бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз) после проведения терапии, устанавливается лечащим врачом.

Нейропатия

В случае развития нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итрацим, прием препарата должен быть прекращен.

Цистический фиброз

У пациентов с цистическим фиброзом наблюдается разброс в значениях AUC после перорального приема итрасоназола, при этом не у всех пациентов этой категории были достигнуты терапевтические концентрации активного вещества. Это особенно характерно для детей и подростков. Поэтому препарат Итрацим не рекомендуется для применения у пациентов моложе 16 лет, имеющих цистический фиброз. Взрослому пациенту необходимо назначить альтернативный противогрибковый препарат, если терапия препаратом Итрацим неэффективна.

Перекрестная резистентность

Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение на то, что виды грибов Candida, которые вызывают заболевания, резистентны к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазолу. Поэтому необходимо провести тест на чувствительность перед началом лечения препаратом Итрацим.

Потенциальные взаимодействия

Совместное применение определенных лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменениям в эффективности итраконазола и/или совместно вводимого препарата, а также к опасным для жизни последствиям и/или внезапной смерти. Список лекарственных средств, противопоказанных к совместному применению с итраконазолом, не рекомендуемых к использованию или рекомендуемых к использованию с осторожностью, представлен в разделах «Лекарственные взаимодействия» и «Противопоказания».

Применение в комбинации с ингаляционными кортикостероидами

Применение итраконазола в комбинации с ингаляционными кортикостероидами, такими как флутиказон или будесонид, может привести к угнетению функции надпочечников или развитию синдрома Иценко-Кушинга. Поэтому, необходимо проводить клиническое наблюдение за пациентами с целью выявления симптомов данных нарушений и при необходимости корректировать дозу кортикостероидов.

Нарушения углеводного обмена

Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахараза-изомальтазной недостаточностью не должны применять этот препарат.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность

Итрацим не должен применяться при беременности за исключением случаев, угрожающих жизни. Данных по применению итраконазола у беременных женщин недостаточно. В ходе применения препарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий, такие как нарушения развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органа зрения, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако, является ли  применение итраконазола причиной этих нарушений, достоверно не установленно.

В исследованиях на животных было показано, что итраконазол обладает тератогенными и эмбриотоксичнымие свойствами.

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции как во время лечения препаратом Итрацим так и на протяжении целого менструального цикла (т. е. в течение 5–7 недель) после окончания лечения.

Грудное вскармливание

В небольших количествах итраконазол выделяется в грудное молоко человека. По этой причине, при необходимости лечения препаратом Итрацим, женщинам следует прекратить кормление грудью.

Влияние на   способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по изучению влияния препарата Итрацим на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводилось. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные действия»). При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Передозировка

Симптомы: Симптомы, наблюдаемые при передозировке препаратом Итрацим капсулы, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата (см. раздел «Побочные действия»).

Лечение: В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию. В качестве сорбента можно дать активированный уголь, если это целесообразно. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе. Специфического антидота не существует.

Формы выпуска и упаковка

По 5 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Ацино Фарма АГ, Швейцария

Адрес: Birsweg 2, 4253 Liesberg, Switzerland.

Владелец регистрационного удостоверения

Ацино Фарма АГ, Швейцария.

Наименование организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Медиал Ди энд Пи ЛТД» по Центральной Азии в РК.

Адрес:  050050 г. Алматы, ул. Табачнозаводская, 20, тел +77273307552/13, факс – 3307512. e-mail: medial.office@gmail.com