Иринотекан Актавис

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Иринотекан Актавис

Международное непатентованное название

Иринотекан

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг/2 мл, 100 мг/5 мл

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - иринотекана гидрохлорида тригидрат 40 мг или 100 мг,

вспомогательные вещества: сорбитол, кислота молочная, 0.1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты прочие. Иринотекан.

Код АТХ L01XX19

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика иринотекана и его активного метаболита - SN-38, была изучена при 30-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 100 - 750 мг/м2. Большая межиндивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров, в основном, наблюдается по SN-38. Все исследования показали, что экспозиция иринотекана (СРТ-11) и SN-38 увеличивается пропорционально введенной дозе СРТ-11. Фармакокинетика данных препаратов не зависят от количества предыдущих циклов и схемы введения. Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65% и для SN-38 - 95%.

Каждый из двух метаболических путей составляет, по крайней мере, 12% дозы:

- гидролиз печеночным ферментом карбоксиэстеразой до метаболита SN-38. SN-38 чаще всего выводится глюкуронированием, далее через экскрецию желчи и почечную экскрецию (менее 0, 5 % дозы иринотекана). Возможно, далее глюкуронит SN-38 подвергается гидролизу в кишечнике. Метаболит SN-38 обладает значительной цитотоксической активностью.

- цитохром P450 3A фермент-зависимые окисления, приводящие к открытию внешнего пиперидинового кольца с образованием APC (производное аминопентановой кислоты) и NPC (производное первичного амина).

Распределение препарата в плазме крови было двух- или трехфазным. Средний период полувыведения препарата в плазме крови в первую фазу трехфазной модели составлял 12 минут, во вторую фазу – 2.5 часов, в последней фазе период полувыведения составлял 14.2 часа.

Максимальная плазменная концентрация иринотекана и SN-38 достигалась к концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 поверхности тела. Исследования баланса масс и метаболизма с препаратом, помеченным 14С показали, что более 50% внутривенно введенной дозы иринотекана выделяется в неизмененной форме — 33% с калом, главным образом через желчь, и 22% с мочой. Клиренс иринотекана уменьшается примерно на 40% у пациентов с билирубинемией со значениями в 1,5-3 выше верхней границы нормы.

Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния фторурацила и фолината кальция на фармакокинетику иринотекана.

Фармакодинамика

Иринотекан Актавис - полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента ДНК - топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется карбоксилэстеразой с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Ингибируя топоизомеразу I, иринотекан и его метаболит SN-38 вызывают линейные повреждения ДНК, что препятствует ее репликации в S-фазе клеточного цикла. В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих P-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии P388).

Кроме противораковой активности, наиболее значимый фармакологический эффект препарата – ингибирование ацетилхолинэстеразы.

Показания к применению

Лечение распространенного колоректального рака:

• • в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой у больных, ранее не получавших химиотерапию

  • в комбинации с цетуксимабом назначается для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, эксперессирующим рецептор эпидермального фактора роста (EGFR)/ при прогрессировании процесса после иринотекан содержащей химиотерапии

  • в качестве монотерапии у больных с прогрессированием болезни после лечения 5-фторурацилом

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для взрослых.

Раствор для инфузий Иринотекан Актавис вводится в периферическую или центральную вену.

Иринотекан Актавис применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с фторурацилом и фолиновой кислотой. Иринотекан Актавис вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут.

В режиме монотерапии (у пациентов, ранее получавших лечение):

Иринотекан Актавис применяется в дозе 350 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели.

В режиме комплексного лечения с 5-фторурацилом и фолинатом кальция/натрия (для пациентов, ранее не получавших лечение):

рекомендуемая дозировка препарата Иринотекан Актавис – 180 мг/м2 – вводится внутривенно один раз каждые 2 недели в виде инфузии продолжительностью не менее 30 и не более 90 минут, затем следуют инфузии 5-фторурацила и фолиновой кислоты.

В комбинации с цетуксимабом:

При комбинации с цетуксимабом Иринотекан Актавис обычно вводится в дозе, которая применялась в течение последних предшествующих курсов химиотерапии. Иринотекан Актавис можно вводить только через 1 час после завершения введения цетуксимаба.

Корректировка дозы

Препарат Иринотекан Актавис вводится после уменьшения побочных эффектов до уровня 0 или 1 по оценочной шкале Общих критериев токсичности и после исчезновения диареи, связанной с лечением.

Перед началом последующей инфузии во время лечения дозировка препарата Иринотекан Актавис, и при необходимости 5-фторурацила, должна быть снижена с учетом побочных эффектов наиболее выраженной формы, которые наблюдались в ходе прошлой инфузии. Для исчезновения побочных эффектов, связанных с приемом препарата, необходимо отложить лечение на 1-2 недели.

Необходимо снизить дозу препарата Иринотекан Актавис, и при необходимости 5-фторурацила, на 15-20% при возникновении следующих побочных эффектов:

• гематологическая токсичность (нейтропения 4 степени, фебрильная нейтропения (нейтропения 3-4 степени и лихорадка 2-4 степени тяжести), тромбоцитопения и лейкопения (4 степень тяжести)),

• негематологическая токсичность (3-4 степень тяжести).

Продолжительность лечения

Лечение препаратом Иринотекан Актавис следует прекратить при прогрессировании болезни или при появлении симптомов недопустимой токсичности.

Больные с нарушениями функции печени

В режиме монотерапии: начальная доза Иринотекан Актавис определяется с учетом уровня билирубина в крови (до 3 раз выше верхней границы нормы) у пациентов с показателем общего состояния ≤ 2. У таких пациентов с повышенным содержанием билирубина в сыворотке крови и протромбиновым временем больше 50%, клиренс иринотекана снижается и соответственно повышается риск гематотоксичности. Поэтому необходимо проведение еженедельно общего анализа крови у таких пациентов:

• для пациентов с уровнем билирубина в 1,5 раза превышающим верхнюю границу нормы рекомендуемая доза препарата - 350 мг/м2;

• для пациентов с уровнем билирубина в 1,5-3 раза превышающим верхнюю границу нормы рекомендуемая доза препарата - 200 мг/м2;

• при повышении уровня билирубина более чем в 3 раза, лечение Иринотекан Актавис следует прекратить.

Больные с нарушениями функции почек

Препарат Иринотекан Актавис не рекомендуется применять у больных с нарушениями функции почек, поскольку применение препарата у данной категории больных не изучено.

Пожилые люди

Необходимо аккуратно подбирать дозу, поскольку у данной категории пациентов чаще возникают нарушения функций организма. Пациентам пожилого возраста необходимо тщательное наблюдение при лечении.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузии

Раствор Иринотекан Актавис должен готовиться в асептических условиях обученным персоналом. Необходимо предпринять меры предосторожности для того, чтобы избежать контакта с кожей и слизистыми оболочками.

Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5% раствора глюкозы или 0.9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор вращением контейнера или флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть уничтожен в соответствии со стандартными процедурами для цитотоксичных препаратов.

Побочные действия

Следующие побочные эффекты, вероятно связанные с применением иринотекана, были зарегистрированы у 765 пациентов при приеме рекомендуемой дозы 350 мг/м2 в режиме монотерапии и у 145 пациентов, получавших иринотекан в комбинации с 5-фторурацилом/фолиновой кислотой каждые 2 недели в рекомендуемой дозировке 180 мг/м2 .

Очень часто (>1/10):

• • тяжелая отсроченная диарея

  • тяжелая тошнота и рвота (при введении в режиме монотерапии)

  • обратимая некумулирующая нейтропения, анемия, тромбоцитопения (при введении в комбинированном режиме)

  • инфекции (при введении в режиме монотерапии)

  • обратимая алопеция

  • лихорадка неинфекционного происхождения без сопутствующей тяжелой нейтропении (при введении в режиме монотерапии)

  • транзиторное повышение уровня трансаминаз (1 и 2 степени), щелочной фосфатазы или билирубина при отсутствии прогрессирующего метастазирования в печень (при введении в комбинированном режиме)

Часто (>1/100, <1/10):

• • сильная тошнота и рвота (при введении в комбинированном режиме)

  • обезвоживание (связанное с диареей и/или рвотой)

  • запор

  • фебрильная нейтропения

  • инфекции (при введении в комбинированном режиме)

  • инфекционные осложнения, вызванные тяжелой нейтропенией, с вероятностью летального исхода

  • тромбоцитопения (при введении в режиме монотерапии)

  • лихорадка неинфекционного происхождения без сопутствующей тяжелой нейтропении (при введении в комбинированном режиме)

  • тяжелый транзиторный холинергический синдром с диареей, болями в животе, конъюнктивитом, ринитом, гипотензией, расширением сосудов, усиленным потоотделением, ознобом, недомоганием, головокружением, расстройством зрения, миозом, слезотечением и повышенным слюноотделением

  • слабость

  • транзиторное незначительное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы или билирубина без прогрессирующего метастазирования в печень (при введении в режиме монотерапии)

  • транзиторное повышение уровня билирубина 3 степени (при введении в комбинированном режиме)

  • транзиторное незначительное повышение уровня креатинина крови

Нечасто (>1/1000, <1/100):

• • псевдомембранозный колит

  • почечная недостаточность

  • гипотензия и сердечно-сосудистая недостаточность, вызванные обезвоживанием вследствие диареи и/или рвоты или сепсисом

  • кишечная непроходимость, запор, кишечное кровотечение

  • легкие кожные реакции

  • реакции в месте введения препарата

  • одышка, интерстициальное поражение легочной ткани в виде легочных инфильтратов

  • незначительные аллергические реакции

Редко (>1/10000, <1/1000):

• • колит, в том числе тифлит, ишемический и язвенный колит

  • прободение кишечника

  • анорексия, боли в животе, мукозит

  • панкреатит бессимптомный или с клиническими проявлениями

  • гипокалиемия и гипонатриемия

  • анафилактические и анафилактоидные реакции

  • артериальная гипертензия во время или после введения препарата

  • мышечные сокращения или спазмы, парестезии

Очень редко (<1/10000):

• • периферическая тромбоцитопения с образованием антител к тромбоцитам

  • повышение уровня амилазы и/или липазы

  • транзиторные расстройства речи

  • синдром лизиса опухоли

Противопоказания

• • повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата

  • хронические воспалительные заболевания кишечника и/или кишечная непроходимость

  • выраженное угнетение костномозгового кроветворения

  • тяжелые нарушения функции почек

  • уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 3 раза верхнюю границу нормы

  • общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2

  • одновременное применение препаратов на основе зверобоя

  • беременность и период лактации

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Для дополнительных противопоказаний цетуксимаба или бевацизумаба, или капецитабина следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению этих препаратов.

Лекарственные взаимодействия

Так как Иринотекан Актавис обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

Сопутствующее применение CYP3A-индуцирующих противосудорожных препаратов (например, карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина) приводит к снижению воздействия иринотекана, SN-38 и SN-38 глюкуронида и уменьшению фармакодинамических эффектов на 50% и более. В дополнение к стимуляции ферментов цитохрома P450 3A, повышенная глюкуронидация и усиленное желчевыделение может играть определенную роль в уменьшении воздействия иринотекана и его метаболитов.

Совместное применение Иринотекана Актавис с кетоконазолом может привести к уменьшению плазменных концентраций метаболита аминопентановой кислоты до 87% и увеличению плазменных концентраций метаболита SN-38 до 109%.

При одновременном применении лекарственных средств, ингибирующих (кетоконазол) или индуцирующих (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) лекарственный метаболизм посредством цитохрома Р450 3А4, может измениться метаболизм иринотекана, чего следует избегать.

При одновременном применении иринотекана с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) возможно снижение плазменных концентраций активного метаболита иринотекана, SN-38. Поэтому не следует применять препараты на основе зверобоя одновременно с Иринотеканом Актавис.

Совместное применение 5-фторурацила и фолиновой кислоты в режиме комбинированной терапии не изменяет фармакокинетику иринотекана.

Совместный прием иринотекана с атазанавиром может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38.

Иринотекан Актавис не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

Взаимодействие, свойственное всем цитотоксическим препаратам:

При применении антикоагулянтов - антагонистов витамина K требуется более частый контроль свертываемости крови и возможности взаимодействия между антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией.

Противопоказано одновременное применение с вакциной против жёлтой лихорадки: риск возникновения общей фатальной реакции на вакцину.

Не рекомендуется одновременное применение с живыми ослабленными вакцинами: риск возникновения системного, возможно смертельного, заболевания. Риск повышается у пациентов с иммунитетом, ослабленным имеющимся заболеванием.

По возможности следует вводить инактивированные вакцины (против полиомиелита).

Не рекомендуется одновременное применение с фенитоином: риск увеличения судорог как следствие снижения абсорбции фенитоина из желудочно-кишечного тракта цитотоксическими препаратами или риск увеличения токсичности вследствие увеличения печеночного метаболизма при применении фенитоина.

При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом возможно значительное снижение иммунитета с риском развития лимфопролиферации.

Отсутствуют данные относительно влияния цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или наоборот.

Результаты специального исследования лекарственного взаимодействия не выявили никакого значительного воздействия бевацизумаба на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита SN-38. Однако это не предотвращает увеличение токсичности из-за их фармакологических свойств.

Особые указания

Лечение препаратом Иринотекан Актавис должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Учитывая природу и частоту возникновения побочных эффектов, в нижеприведенных случаях Иринотекан Актавис назначается только в том случае, когда ожидаемый эффект от применения препарата превышает возможный риск:

• лечение пациентов с фактором риска, особенно больных с показателем общего состояния по шкале ВОЗ = 2.

• в редких случаях, когда пациенты не придерживаются рекомендаций относительно предотвращения побочных эффектов (в частности, при необходимости немедленной и продолжительной противодиарейной терапии с одновременным увеличением потребления жидкости). Таким пациентам рекомендовано строгое наблюдение в условиях стационара.

Если препарат Иринотекан Актавис применяется в режиме монотерапии, он обычно используется каждые три недели. Однако пациентам, нуждающимся в пристальном наблюдении и больным с риском развития серьезной нейтропении, может быть назначено использование препарата раз в неделю.

Отсроченная диарея

Пациенты должны быть проинформированы о риске возникновения отсроченной диареи более чем через 24 часа после приема препарата Иринотекан Актавис и в любое время перед следующим циклом лечения. При монотерапии среднее время возникновения первого эпизода жидкого стула было на 5-ый день после введения препарата Иринотекан Актавис. Пациент должен немедленно сообщить своему врачу о возникновении симптомов диареи и сразу же начать соответствующее лечение.

Риск возникновения диареи повышается у пациентов, получавших ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, больных, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз, а также пациентов с показателем общего состояния по шкале ВОЗ > 2 и женщин. При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии. Противодиарейное лечение назначается отделением, в котором проводилась терапия препаратом Иринотекан Актавис. После выписки из стационара пациенты должны получить назначенные препараты, чтобы начать лечение диареи сразу после ее появления. Кроме того они должны сообщить своему врачу или отделению, в котором проводилось лечение Иринотеканом Актавис о возникновении диареи.

Рекомендуемое противодиарейное лечение включает прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на 1-й прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, ее нельзя корректировать. Лоперамид нельзя принимать более 48 часов в таких дозах из-за возможности развития функциональной кишечной непроходимости. Терапия должна проводиться в течение не менее 12 часов.

При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов — <500 клеток/мм3 крови) в дополнение к противодиарейной терапии с профилактической целью назначаются антибиотики широкого спектра действия.

В следующих случаях в дополнение к лечению антибиотиками рекомендуется госпитализация:

- диарея, сопровождающаяся лихорадкой,

- тяжелая диарея (требующая внутривенной гидратации),

- диарея, продолжающаяся более 48 часов после начала лечения лоперамидом.

Лоперамид не следует назначать профилактически, в том числе больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений препарата.

У пациентов с тяжелой формой диареи следует сократить дозу в последующих циклах лечения.

Гематология

Больным, получающим препарат Иринотекан Актавис, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови. Пациентов необходимо предупредить о риске возникновения нейтропении и лихорадки. При возникновении фебрильной нейтропении (температура тела — >38 °C и количество нейтрофилов — <1000 клеток/мм3) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

У пациентов с признаками возникновения тяжелых гематологических эффектов рекомендуется снижение дозы при последующем введении.

У пациентов с тяжелой диареей повышается риск инфекции и гематологической токсичности. Пациентам с тяжелой диареей необходимо делать развернутый клинический анализ крови.

Печеночная недостаточность

Необходимо проводить проверку функций печени перед началом лечения и перед каждым циклом.

Пациентам с уровнем билирубина в 1,5-3 раза превышающим верхнюю границу нормы необходимо еженедельно проводить развернутый клинический анализ крови вследствие снижения клиренса иринотекана, что приводит к повышению риска возникновения гематотоксичности у этой группы пациентов.

Тошнота и рвота

Перед каждым циклом терапии Иринотекан Актавис рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов. Часто возникают тошнота и рвота. Пациенты, у которых рвота возникла на фоне отсроченной диареи, должны быть немедленно госпитализированы.

Острый холинергический синдром

При возникновении острого холинергического синдрома (появление ранней диареи и совокупности таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, миоз и повышенное слюноотделение) при отсутствии клинических противопоказаний показано назначение 0,25 мг атропина сульфата подкожно.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с острым холинергическим синдромом в анамнезе, в т.ч. и в тяжелой форме, перед назначением препарата Иринотекан Актавис рекомендовано профилактическое введение атропина сульфата.

Нарушения со стороны дыхательной системы

В ходе лечения иринотеканом интерстициальное поражение легких, проявляющееся легочными инфильтратами, возникало нечасто. Интерстициальное поражение легких может привести к смерти. Факторы риска, приводящие к возникновению интерстициального поражения легких, включают применение пневмотоксических препаратов, лучевую терапию и колониестимулирующие факторы. Пациенты с фактором риска нуждаются в тщательном наблюдении и контроле симптомов нарушений со стороны дыхательной системы до и после лечения иринотеканом.

Экстравазация

Хотя Иринотекан Актавис не обладает кожно-нарывным действием, следует избегать экстравазации препарата и контролировать признаки появления воспаления места инъекции. При возникновении экстравазации необходимо промыть место инъекции и приложить к нему лед.

Пожилые пациенты

Необходимо внимательно подбирать дозу препарата, поскольку у данной категории пациентов чаще возникают нарушения функций организма, особенно функции печени.

Хронические воспалительные заболевания кишечника и/или кишечная непроходимость

Применение препарата Иринотекан Актавис возможно только после устранения кишечной непроходимости.

Пациенты с нарушением функции почек

Наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке или азота мочевины крови. Отмечались случаи острой почечной недостаточности. Такие явления обычно связаны с осложнениями инфекционного процесса или обезвоживания вследствие тошноты, рвоты или диареи. Также редко отмечались случаи нарушения функции почек вследствие синдрома лизиса опухоли.

Лучевая терапия

Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию органов брюшной полости /малого таза, подвергаются повышенному риску подавления функции костного мозга после введения иринотекана. Врачи должны соблюдать осторожность при лечении пациентов, которые ранее подвергались обширной лучевой терапии (например, пациенты с облучением > 25% костного мозга в течение 6 недель до начала лечения иринотеканом). К данной группе пациентов может применяться регулирование дозы. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

После лечения иринотеканом были зарегистрированы случаи ишемии миокарда, главным образом, у пациентов с заболеваниями сердца на фоне цитотоксической химиотерапии.

Соответственно пациенты с факторами риска нуждаются в тщательном наблюдении. Необходимо также принять все меры для минимизации всех факторов риска, поддающихся модификации (к примеру, курение, гипертензия и гиперлипидемия).

Нарушения со стороны сосудов

При применении иринотекана у больных с множественными факторами риска в дополнение к основному новообразованию редко отмечаются тромбоэмболические явления (эмболия легких, венозный тромбоз и артериальная тромбоэмболия).

Побочные эффекты, связанные с применением иммунодепрессантов/высокая восприимчивость к инфекциям

Введение живой или живой ослабленной вакцины пациентам с ослабленным иммунитетом вследствие применения химиотерапевтических препаратов, включая иринотекан, может привести к серьезным побочным эффектам или смерти. Пациентам, получающим иринотекан, введение живых вакцин противопоказано. Можно вводить убитые или инактивированные вакцины; однако реакция на такую вакцину будет снижена.

Прочее

Так как лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, Иринотекан Актавис нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Во время лечения препаратом Иринотекан Актавис и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после прекращения терапии, женщины детородного возраста и мужчины должны применять адекватные меры контрацепции.

При обращении с препаратом Иринотекан Актавис, следует соблюдать стандартные процедуры обращения и утилизации цитотоксических препаратов. Необходимо пользоваться перчатками, маской и очками. При попадании раствора на кожу, следует промыть ее водой с мылом. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 часов после введения препарата. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: Наиболее значимыми проявлениями передозировки являются тяжелая нейтропения и диарея. Передозировка, которая вдвое превышает рекомендуемую терапевтическую дозу, может быть смертельной.

Лечение: Специфического антидота нет. В случае передозировки, больного следует госпитализировать и немедленно применить интенсивную поддерживающую терапию для предотвращения дегидратации в результате диареи и тщательно контролировать функции жизненно-важных органов.

Форма выпуска и упаковка

По 2 мл (для дозы 40 мг/2 мл) или 5 мл (для дозы 100 мг/5мл) препарата в стеклянный флакон, укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с предохранительной пластмассовой крышечкой.

Флакон может быть с или без защитной оболочки.

Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Актавис Италия С.п.А. – Нервиано Плант, Италия

Пастера 10, 20014 Нервиано (Милан)

Владелец регистрационного удостоверения

«Актавис Групп», Исландия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство «Актавис Интернешнл Лтд» в г. Алматы

Республика Казахстан, 050008, г. Алматы, ул. Муканова, 241 – 1 А.

Тел./факс: 8 (727) 313 74 30, 313 74 31;

Электронный адрес: actavis@actavis.kz; сайт: www.actavis.com