Войти

Зокардис® 7,5 Зофеноприл

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Производитель: А. Менарини Мэнюфекчеринг Лоджистикс энд Сервисиз С.р.Л.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Zofenopril
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№011235
Дата регистрации: 11.05.2018 - 11.05.2023

Инструкция

Торговое название

Зокардис® 7,5

Зокардис® 30

Международное непатентованное название

Зофеноприл

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 7,5 мг и 30 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: 7,5 мг и 30 мг зофеноприла кальция, что соответствует

7,2 мг и 28,7 мг зофеноприла

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный

состав оболочки:

гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, макрогол 6000

Описание

Зокардис® 7,5 мг

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета

Зокардис® 30 мг

таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на обеих сторонах. Таблетку можно разделить на две одинаковые части.

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Зофеноприл.

Код АТХ C09AA15

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Зофеноприл кальция является пролекарством, поскольку активным ингибитором является свободное сульфгидрильное соединение — зофеноприлат — получаемое путем тиоэфирного гидролиза.

Абсорбция

Зофеноприл кальция быстро и полностью абсорбируется при пероральном приеме и подвергается почти полному превращению в зофеноприлат, максимальная концентрация которого в крови достигается через 1,5 часа после приема пероральной дозы Зокардиса®. Кинетика однократной дозы является линейной в интервале доз 10–80 мг зофеноприла кальция. После применения 15-60 мг зофеноприла кальция в течение 3 недель аккумуляция не наблюдается. Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает скорость, но не степень абсорбции, а площади под кривой (AUC) зофеноприлата почти идентичны в состоянии натощак и после еды.

Распределение

Приблизительно 88% циркулирующей радиоактивности, измеренной ex-vivo после приема дозы зофеноприла кальция, меченой радиоактивным изотопом, связывается с белком плазмы, и установившийся объем распределения составляет 96 литров.

Метаболизм

В моче человека после приема дозы зофеноприла кальция, меченой радиоактивным изотопом были идентифицированы восемь метаболитов, составляющие 76% радиоактивности мочи. Основным метаболитом является зофеноприлат (22%), который затем метаболизируется несколькими путями, включая конъюгацию с глюкуроновой кислотой (17%), циклизацию и конъюгацию с глюкуроновой кислотой (13%), конъюгацию с цистеином (9%) и S-метилирование тиоловой группы (8%). После перорального приема зофеноприла кальция период полувыведения зофеноприлата составляет 5,5 часов, а его общий клиренс - 1300 мл/мин.

Выведение

Меченый радиоактивным изотопом зофеноприлат, введенный внутривенно, выводится с мочой (76%) и калом (16%), а после пероральной меченой радиоактивным изотопом дозы зофеноприла кальция в моче и кале соответственно обнаруживаются 69% и 26% радиоактивности, что свидетельствует о наличии двух путей элиминации -почки и печень.

Фармакокинетика у пожилых пациентов

При нормальной почечной функции у пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Фармакокинетика при почечной дисфункции

Основываясь на сравнении ключевых фармакокинетических параметров зофеноприлата, оценка которых проводилась после перорального применения зофеноприла кальция, меченного радиоактивным изотопом, обнаружено, что у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина > 45 и < 90 мл/мин) зофеноприл выводится из организма с той же скоростью, что и у пациентов с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина > 90 мл/мин).

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (7 - 44 мл/мин) скорость элиминации снижена, приблизительно, до 50% от нормальной. Это указывает на то, что данной группе пациентов следует назначать половину обычной начальной дозы Зокардиса®.

У пациентов в терминальной стадии заболевания почек, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, скорость элиминации снижена до 25% от нормальной. Это указывает на то, что данной группе пациентов следует назначать четверть обычной начальной дозы Зокардиса®.

Фармакокинетика при дисфункции печени

У пациентов с дисфункцией печени легкой или средней степени тяжести, которым давали однократную дозу зофеноприла кальция, меченного радиоактивным изотопом, значения Тмакс и Смакс для зофеноприлата были сходны со значениями, полученными у здоровых пациентов. Однако значения ППК (площади под кривой, AUC) у пациентов с циррозом были приблизительно в два раза больше по сравнению со значениями ППК у нормальных пациентов, указывая на то, что пациентам с дисфункцией печени легкой или средней степени тяжести следует назначать половину начальной дозы Зокардиса®, назначаемой пациентам с нормальной функцией печени.

Данные по фармакокинетике зофеноприла и зофеноприлата у пациентов с дисфункцией печени тяжелой степени отсутствуют, поэтому этим пациентам зофеноприл противопоказан.

Фармакодинамика

Благоприятное действие Зокардиса® в случаях артериальной гипертензии и острого инфаркта миокарда является результатом, главным образом, супрессии плазматической ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Результатом ингибирования АПФ (Ки 0,4 нМ в легких кролика для аргининовой соли зофеноприлата) является снижение уровня ангиотензина II в плазме крови, которое приводит к снижению сосудосуживающей активности и к пониженной секреции альдостерона. Несмотря на то, что данное снижение является сравнительно небольшим, наряду с потерей натрия и жидкости возможно некоторое увеличение концентрации калия в сыворотке крови. Результатом прекращения отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина является увеличение активности плазменного ренина.

Активность плазменного АПФ в течение 24 часов после однократного приема зофеноприла кальция в дозе 30 мг и 60 мг подавляется соответственно на 53,4% и 74,4%.

В результате ингибирования АПФ повышается активность циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, которая содействует периферической вазодилатации путем активации простагландиновой системы. Не исключено, что гипотензивный эффект зофеноприла кальция связан с данным механизмом, являющимся, возможно, одной из причин возникновения побочных эффектов.

У пациентов с артериальной гипертензией применение Зокардиса® приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя приблизительно в одинаковой степени с отсутствием компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Среднее системное сосудистое сопротивление после применения Зокардиса® имеет тенденцию к уменьшению.

У некоторых пациентов для достижения оптимального снижения артериального давления требуется несколько недель терапии. Стабильный гипотензивный эффект достигается путем длительной терапии.

Внезапное прерывание терапии не было связано с резким повышением артериального давления. В настоящее время данные относительно действия Зокардиса® на заболеваемость и смертность пациентов, страдающих артериальной гипертензией, отсутствуют.

Хотя проявление гипотензивного действия наблюдалось у лиц всех исследуемых рас, тем не менее реакция организма у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией (обычно это популяции, в которых наблюдается низкорениновая форма артериальной гипертензии) на монотерапию ингибитором АПФ в среднем является менее выраженной чем у пациентов других рас. При дополнительной терапии диуретиками данное отличие не наблюдается.

Клинический эффект, достигаемый в результате своевременного применения Зокардиса® при инфаркте миокарда, может быть связан со многими факторами, такими, как снижение уровня ангиотензина II в плазме (т.е. подавление процесса ремоделирования желудочков, который может отрицательно влиять на прогноз в случае инфаркта) и увеличение концентрации дилататоров в плазме и клетках (простагландин-кининовая система).

Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование зофеноприла проведено с участием 1556 пациентов инфарктом миокарда передней стенки, которые не подвергались тромболитической терапии. Лечение было начато в течение 24 часов и продолжалось на протяжении 6 недель. Частота первичной комбинированной конечной точки (тяжелая сердечная недостаточность и/или смерть в течение 6 недель) была снижена у пациентов, которых лечили зофеноприлом (зофеноприл 7,1%, плацебо 10,6%). В течение одного года коэффициент выживаемости в группе пациентов, принимавших Зокардис® был выше, чем в группе не принимавших Зокардис®.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET представляло собой исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного воздействия на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на смертность от них, в то время как по сравнению с монотерапией имел место повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведенное для выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием, или имеющим оба заболевания. Данное исследование было прервано раньше в связи с повышенным риском нежелательных исходов. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и возникновение инсульта были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, а сообщения о представляющих интерес нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо.

Показания к применению

- лечение эссенциальной артериальной гипертензии легкой и средней степени тяжести

- лечение в первые 24 часа пациентов с острым инфарктом миокарда с признаками или симптомами (или без таковых) сердечной недостаточности, которые в отношении гемодинамики являются стабильными и которым не проводили тромболитическую терапию.

Способ применения и дозы

Зокардис® можно принимать до, во время или после еды. Доза должна быть подобрана индивидуально.

Артериальная гипертензия

Подбор необходимой дозы следует проводить путем измерения артериального давления непосредственно перед принятием следующей дозы. Дозу следует увеличивать с интервалом в четыре недели.

Пациенты без водно-солевого дефицита

Лечение следует начинать с дозы 15 мг один раз в сутки и повышать дозу до достижения оптимального артериального давления.

Обычно эффективная доза составляет 30 мг в сутки.

Максимальная доза составляет 60 мг в сутки, принимаемая в один или два приема.

В случае неэффективности могут быть добавлены другие гипотензивные препараты, такие, например, как диуретики.

Пациенты с подозрением на наличие водно-солевоого дефицита

Артериальная гипотензия после приема первой дозы может наблюдаться у пациентов из группы повышенного риска (см. «Особые указания»). В начале терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) необходимо устранить солевой и/или водный дефицит, прекратить терапию диуретиками в течение двух-трех дней до начала приема ингибитора АПФ, начиная с дозы, составляющей 15 мг в сутки. Если это невозможно, то следует начать с дозы 7,5 мг в сутки.

Пациентов с высоким риском наступления тяжелой острой артериальной гипотензии следует внимательно наблюдать предпочтительно в стационарных условиях до тех пор, пока будет достигнут максимальный эффект после применения первой дозы, и всякий раз, когда увеличивают дозу ингибитора АПФ и/или диуретика. Все это также относится к пациентам со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерная артериальная гипотензия может приводить к инфаркту миокарда или к острому нарушению мозгового кровообращения.

Дозировка у пациентов с поражением почек или находящихся на лечении гемодиализом

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией с патологией почек легкой степени (клиренс креатинина > 45 мл/мин.) могут применяться те же дозы и режим приема Зокардиса® (один раз в сутки), что и у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/мин.) Зокардис® следует применять в половинной терапевтической дозе; режим дозировки (один раз в сутки) не требует изменения.

Начальная доза и дозовый режим Зокардиса® для пациентов, страдающих артериальной гипертензией и находящихся на диализе, составляет четверть дозы, назначаемую пациентам с нормальной функцией почек.

Недавние клинические исследования показали высокую частоту анафилактоидноподобных реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время гемодиализа с применением диализных мембран с высокой пропускной способностью или во время афереза липидов низкой плотности (см. «Особые указания»).

Дозировка у пожилых пациентов

У пожилых пациентов с нормальным клиренсом креатинина не требуется корректировки дозы.

У пожилых пациентов с пониженным клиренсом креатинина (менее чем 45 мл/мин.) рекомендуется прием половины дневной дозы.

Клиренс креатинина может быть рассчитан, исходя из сывороточного креатинина, по следующей формуле:

Клиренс (140 – возраст) х вес (кг)

креатинина (мл/мин) = ____________________________

сыворот. креатинин (мг/дл) х 72

Приведенная выше формула позволяет рассчитать клиренс креатинина у мужчин. Для женщин полученное значение следует умножить на 0,85.

Дозировка при нарушениях функции печени

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией и нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести, начальная доза Зокардиса® составляет половину дозы, применяемой у пациентов с нормальной функцией печени.

Пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени Зокардис® противопоказан.

Дети

Безопасность или эффективность применения Зокардиса® у детей установлена не была. Поэтому у детей его не следует применять.

Острый инфаркт миокарда

Лечение Зокардисом® следует начинать в течение 24 часов после появления первых симптомов инфаркта миокарда и продолжать в течение шести недель.

Следует применять следующую схему дозировки:

1 и 2 сутки: 7,5 мг каждые 12 часов

3 и 4 сутки: 15 мг каждые 12 часов

5 сутки и далее: 30 мг каждые 12 часов

В случае низкого систолического артериального давления ( 120 мм рт. ст.) в начале лечения или в течение первых трех суток после инфаркта миокарда, ежедневную дозу увеличивать не следует. В случае артериальной гипотензии ( 100 мм рт. ст.) лечение может быть продолжено дозой, которая уже ранее хорошо переносилась. В случае тяжелой артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление меньше 90 мм рт. ст., при двух последовательных измерениях с промежутком не менее одного часа) прием Зокардиса® следует прекратить.

После 6 недель лечения состояние пациентов должно быть проанализировано и лечение следует прекратить у пациентов без признаков дисфункции левого желудочка или сердечной недостаточности. Если эти признаки остались, лечение может быть продолжено в течение длительного времени.

Пациентам следует также применять соответствующее стандартное лечение, такое, как лечение нитратами, аспирином или бета-блокаторами.

Дозировка у пожилых пациентов

Зокардис® следует применять с осторожностью у пациентов старше 75 лет с инфарктом миокарда.

Дозировка у пациентов с поражением почек или находящихся на диализе

Эффективность и безопасность применения Зокардиса® у пациентов с инфарктом миокарда и с нарушением функции почек или подвергающихся диализу не была установлена. Поэтому у таких пациентов Зокардис® применять не следует.

Дозировка у пациентов при нарушениях функции печени

Эффективность и безопасность применения Зокардиса® у пациентов с инфарктом миокарда и с нарушением функции печени не была установлена. Поэтому у таких пациентов этот препарат применять не следует.

Побочные действия

ниже перечислены все побочные действия, наблюдавшиеся в клинической практике у пациентов, лечившихся Зокардисом®.

Часто (1/100, но <1/10)

- головокружение, головная боль

- кашель

- тошнота, рвота

- повышенная утомляемость

Нечасто (1/1000, но ≤1/100)

- сыпь

- судороги мышц

- астения

Редко (1/10000, но <1/1000)

ангионевротический отек

Следующие побочные действия наблюдались в связи с приемом ингибиторов АПФ:

Редко (1/10000, но <1/1000)

- депрессия, перепады настроения, расстройства сна и спутанность сознания

- размытость зрения

- звон в ушах

- гиперемия кожных покровов

- одышка, синусит, ринит, глоссит, бронхит и бронхоспазм

- гипергидроз

- эректильная дисфункция

- нарушения мочеиспускания

Очень редко (≤1/10000)

- гипогликемия

- ангионевротический отек с локализацией в тонкой кишке

- периферический отек и боль в грудной клетке

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)

- агранулоцитоз и панцитопения

- гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

- парестезия, дисгезия, нарушение равновесия

- на начальной стадии терапии и при увеличении дозы наблюдалась тяжелая артериальная гипотензия. Данное явление характерно для определенных групп риска (см. «Особые указания»). Наряду с артериальной гипотензией могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, чувство слабости, нарушенние зрения, изредка - нарушение сознания (синкопе)

- в отношении ингибиторов АПФ в связи с артериальной гипотензией сообщалось об отдельных случаях появления тахикардии, сердцебиения, аритмий, стенокардии, инфаркта миокарда

- появление ангионевротического отека с вовлечением лица и орофарингеальной зоны у небольшого числа пациентов связывалось с действием ингибиторов АПФ. В отдельных случаях ангионевротический отек с вовлечением верхних дыхательных путей вызывал обструкцию дыхательных путей с летальным исходом

- абдоминальные боли, диарея, запор или сухость во рту

- панкреатит и кишечная непроходимость, связанные с ингибиторами АПФ

- холестатическая желтуха и гепатиты

- аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие, как зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный токсический некролиз, псориазоподобные высыпания, алопеция. Данные явления могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией и/или повышенным титром антиядерных антител (ANA)

- миалгия

- почечная недостаточность или острая почечная недостаточность

- увеличение уровня мочевины и креатинина в крови, которые после отмены препарата приходят в норму, в особенности при наличии почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертензии

- пониженный уровень гемоглобина и гематокрита, уменьшение количества тромбоцитов и лейкоцитов

- повышение содержания ферментов печени и билирубина в сыворотке.

Сообщения о возможных нежелательных реакциях

Сообщение о возможных побочных действиях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» в отношении данного лекарственного средства. От работников здравоохранения требуется сообщать о любых возможных побочных действиях через национальную систему оповещения.

Противопоказания

- гиперчувствительность к зофеноприлу кальция, к любому другому ингибитору АПФ или к одному из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующим лечением ингибитором АПФ

- наследственный/идиопатический ангионевротический отек

- тяжелая степень нарушения функции печени

- второй и третий триместр беременности

- женщины детородного возраста, не применяющие эффективную контрацепцию

- билатеральный стеноз почечной артерии или односторонний стеноз почечной артерии в случае одной почки

- совместное применение Зокардиса и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2)

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- пациенты с редкой наследственной непереносимомтью галактозы, дефицитом лактозы, нарушением метаболизма глюкозы-галактозы.

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется совместное применение

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), связанная с совместным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с использованием одного средства, действующего на РААС .

Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки. Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиком потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, триамтерен или амилорид, калиевые добавки или заменители солей, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке. Если вследствие установленной гипокалиемии показано совместное применение этих медикаментов, их следует использовать с осторожностью, а также с частым контролем сывороточного калия и ЭКГ.

При совместном применении требуется соблюдение мер предосторожности

Диуретики (тиазидные или петлевые).

Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию и появлению риска развития артериальной гипотензии на начальной стадии лечения зофеноприлом. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличения потребления жидкости или соли или начиная лечение с низких доз зофеноприла.

Литий. Сообщалось об обратимом увеличении концентрации сывороточного лития и его токсичности при совместном назначении лития с ингибиторами АПФ. Совместное применение тиазидных диуретиков с препаратами лития может повышать риск литиевой интоксикации. Эта опасность возрастает на фоне приема ингибиторов АПФ, которые также повышают риск литиевой интоксикации.

Поэтому Зокардис® не рекомендуется назначать вместе с литием, а в случае такой необходимости следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке.

Золото. Сообщалось, что у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, чаще развиваются нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая прилив крови, тошноту, головокружение и гипотензию, которые могут носить весьма тяжелый характер).

Анестезирующие лекарственные препараты. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект общих анестетиков (например, тиопентал)

Наркотические средства / трициклические антидепрессанты/ антипсихотики / барбитураты

Может встречаться ортостатическая артериальная гипотензия.

Другие гипотензивные средства (напр., бета-блокаторы, альфа-блокаторы, антагонисты кальция). Возможен аддитивный гипотензивный эффект или потенцирование действия препаратов. Нитроглицерин, другие нитраты и вазодилататоры следует применять с осторожностью.

Циметидин. Возможно увеличение риска возникновения гипотензивного эффекта.

Циклоспорин. Повышенный риск дисфункции почек при совместном применении ингибиторов АПФ.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики и иммунодепрессанты. При совместном применении с ингибиторами АПФ повышается риск возникновения реакций гиперчувствительности. Данные по другим ингибиторам АПФ (например, каптоприл) указывают на повышенный риск лейкопении при совместном использовании с препаратами данной группы.

Противодиабетические средства. В редких случаях ингибиторы АПФ усиливают гипогликемические эффекты инсулина и пероральных противодиабетических средств (напр., сульфонилмочевина) у пациентов с сахарным диабетом. В таких случаях, при совместном назначении с ингибиторами АПФ, возможно, необходимо уменьшить дозу противодиабетических средств.

Гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой пропускной способностью. При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск возникновения анафилактоидных реакций.

Цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды и прокаинамид. Совместное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску возникновения лейкопении.

Следует учесть при совместном назначении

Нестероидные противовоспалительные средства (включая АСК в дозе 3 г/день). Прием нестероидных противовоспалительных средств может уменьшить гипотензивный эффект ингибитора АПФ. Кроме того, было описано, что НПВС и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень сывороточного калия, в то время как функция почек может ухудшаться. Эти эффекты являются, в принципе, обратимыми и встречаются особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. В редких случаях наблюдается острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, например, у пожилых или обезвоженных пациентов.

Антациды. Уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики. Могут уменьшить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Необходимо тщательно наблюдать за такими пациентами, чтобы убедиться в достижении желаемого эффекта.

Пища. Может снизить скорость, но не степень абсорбции зофеноприла кальция.

Дополнительная информация

Клинические данные относительно прямого взаимодействия зофеноприла с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р, отсутствуют. Однако исследования метаболизма in vitro, проведенные с зофеноприлом, продемонстрировали отсутствие потенциального взаимодействия с лекарством, которое метаболизируется ферментами цитохрома Р.

Особые указания

Артериальная гипотензия

Так же, как и другие ингибиторы АПФ, Зокардис® может вызвать резкое снижение артериального давления, особенно после первой дозы, хотя симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

Более вероятно ее появление у пациентов с нарушением водно-солевого обмена вследствие терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, вследствие диализа, диареи или рвоты, а также при тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензии.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и с сопутствующей почечной недостаточностью или без таковой наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. Это явление более вероятно у пациентов с более высокой степенью сердечной недостаточности, что выражается в применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или почечной дисфункцией. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, предпочтительно в условиях стационара, начиная с низких доз. К подбору дальнейших доз необходимо подходить с осторожностью.

На начальной стадии терапии Зокардисом® лечение диуретиками следует, по возможности, временно прекратить.

Этот подход применим также к пациентам со стенокардией или с цереброваскулярной патологией, у которых чрезмерное уменьшение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.

Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует положить на спину. Может потребоваться внутривенное введение физиологического солевого раствора для восполнения ОЦК. Появление артериальной гипотензии после принятия первой дозы не исключает последовательного титрованного подбора дозы лекарства после проведения эффективного лечения.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким артериальным давлением Зокардис® может вызывать дополнительное снижение артериального давления. Этот эффект предсказуем и обычно не служит причиной для отмены лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться уменьшение дозы или отмена Зокардиса®.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

У пациентов с острым инфарктом миокарда, при наличии риска возникновения дополнительной серьезной гемодинамической недостаточности вследствие лечения вазодилататором, лечение Зокардисом® начинать нельзя. Таковыми являются пациенты с систолическим артериальным давлением < 100 мм рт. ст. или с кардиогенным шоком. Лечение Зокардисом® таких пациентов с острым инфарктом миокарда может привести к тяжелой артериальной гипотензии. В случае персистирующей артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. в течение более одного часа) лечение Зокардисом® следует прервать. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда Зокардис® следует назначать только пациентам со стабильной гемодинамикой.

Пациенты с острым инфарктом миокарда в сочетании с нарушением функции печени

Эффективность и безопасность применения Зокардиса® у пациентов с инфарктом миокарда в сочетании с нарушением функции печени установлена не была. Поэтому у таких пациентов данный препарат применять не следует.

Пожилые пациенты

У пациентов старше 75 лет с инфарктом миокарда Зокардис® следует применять с осторожностью.

Пациенты с реноваскулярной артериальной гипертензией

При лечении ингибиторами АПФ пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией и уже имеющимся билатеральным стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с одной почкой существует повышенный риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. При этом лечение диуретиками может служить способствующим фактором. Почечная недостаточность может сопровождаться лишь небольшими изменениями уровня сывороточного креатинина даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Если все же это считается абсолютно необходимым, то лечение Зокардисом® следует начинать в стационаре под пристальным медицинским наблюдением с низких доз, осторожно подбирая следующие дозы. Лечение диуретиками следует временно прекратить при начале терапии Зокардисом®, и в течение первых нескольких недель терапии следует тщательно следить за функцией почек.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью Зокардис® следует применять с осторожностью, поскольку им требуется пониженная доза. Во время терапии следует проводить соответствующий тщательный контроль функции почек. Сообщалось о почечной недостаточности при назначении ингибиторов АПФ, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или у страдающих заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. У некоторых пациентов без явной уже существующей патологии почек происходило увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при совместном назначении диуретиков. Может потребоваться снижение дозы ингибитора АПФ и/или прекращение приема диуретика. В течение первых нескольких недель терапии рекомендуется тщательное наблюдение за функцией почек.

Эффективность и безопасность применения Зокардиса® у пациентов с инфарктом миокарда с нарушением функции почек установлена не была. Поэтому при наличии почечной недостаточности (сывороточный креатинин  2,1 мг/дл и протеинурия  500 мг/день) и инфаркта миокарда Зокардис® применять не следует.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются свидетельства, что совместное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне совместного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если терапия с двойной блокадой является абсолютно необходимой, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, содержанием электролитов и артериальным давлением.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью (напр., AN 69) и которых лечат ингибиторами АПФ, вероятно развитие анафилактоидных реакций, таких, как отек лица, прилив крови, гипотензия и одышка в течение первых минут гемодиализа. Рекомендуется использовать альтернативную мембрану или альтернативный гипотензивный препарат.

Эффективность и безопасность применения Зокардиса® у пациентов с инфарктом миокарда, подвергающихся диализу, установлена не была. Поэтому у таких пациентов этот препарат применять не следует.

Пациенты, у которых проводится ЛПНП-аферез (плазмаферез липопротеинов низкой плотности)

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и у которых проводится ЛПНП-аферез (плазмаферез липопротеинов низкой плотности) с помощью декстрана сульфата, могут развиться анафилактоидные реакции, подобные тем, которые встречаются у пациентов, подвергающихся гемодиализу с использованием мембран с высокой пропускной способностью (см. выше). Таким пациентам рекомендуется применение лекарства из другого класса гипотензивных средств.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации против яда насекомых или после укусов насекомых

Изредка у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующей терапии (напр, яд перепончатокрылых насекомых) или после укусов насекомых развивались угрожающие жизни анафилактические реакции. При временной отмене ингибиторов АПФ возникновения данных реакций у пациентов удалось избежать, однако они возникали после непреднамеренного возобновления приема препарата. Поэтому при назначении десенсибилизирующей терапии пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, следует соблюдать меры предосторожности.

Трансплантация почки

Клинический опыт в отношении применения Зокардиса® у пациентов с недавней трансплантацией почки в анамнезе отсутствует.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, обычно, не реагируют на гипотензивные лекарства, действующие как ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому использование этого лекарства не рекомендуется.

Ангионевротический отек

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, может возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, зачастую в первые недели лечения. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибитором ангиотензин-превращающего фермента. Лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и заменить препаратом, принадлежащим к другому классу лекарственных средств.

Ангионевротический отек, с вовлечением языка, голосовых складок или гортани, может приводить к летальному исходу. Следует оказать экстренную медицинскую помощь, которая включает в себя – но не обязательно этим ограничивается – немедленное подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) или медленное внутривенное введение раствора адреналина 1 мг/мл (который следует разбавить согласно инструкции) при тщательном контроле ЭКГ и артериального давления. Пациента следует поместить в стационар и наблюдать не менее 12–24 часов и не выписывать до полного исчезновения развившихся симптомов.

Даже в случаях возникновения отека с вовлечением только языка, при отсутствии дыхательной недостаточности, пациентам требуется наблюдение, поскольку лечения антигистаминными и кортикостероидными средствами может быть недостаточно.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком другой этиологии в анамнезе при приеме ингибиторов АПФ находятся в группе повышенного риска в отношении развития этой патологии (см. «Противопоказания»).

Кашель

Во время лечения Зокардисом® может развиваться сухой непродуктивный кашель, который исчезает после прекращения применения Зокардиса®. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать вариант кашля, вызванного применением ингибиторов АПФ.

Печеночная недостаточность

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинается с холестатической желтухи с последующим развитием молниеносного некроза печени и заканчивается (иногда) летальным исходом. Механизм данного синдрома неясен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или выраженное увеличение уровня печеночных ферментов, необходимо отменить ингибиторы АПФ и обеспечить соответствующий медицинский уход.

Гиперкалиемия

Во время лечения ингибитором АПФ может наблюдаться гиперкалиемия.

Повышенный риск развития гиперкалиемии имеется в следующих случаях: почечная недостаточность, сахарный диабет, совместное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или заменителей солей, содержащих калий, а также действующих веществ, вызывающих увеличение сывороточного калия (напр., гепарин). Если же одновременное применение вышеназванных препаратов считается уместным, то их следует использовать при частом контроле сывороточного калия .

Хирургия/анестезия

У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или во время анестезии, ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию или даже шок, сопровождающийся артериальной гипотензией, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. Если отказаться от приема ингибитора АПФ невозможно, то следует внимательно контролировать ОЦК и объем плазмы.

Стеноз устья аорты и отверстия митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом отверстия митрального клапана и наличием препятствий для оттока крови из левого желудочка.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Риск появления нейтропении связан с величиной дозы и типом АПФ и зависит от клинического статуса пациента. Нейтропения редко развивается у пациентов с неосложненной клинической картиной. Нейтропения может развиваться у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности и особенно при патологии сосудов, как проявление коллагеноза (напр., системной красной волчанке), склеродермии, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, а также при сочетании этих осложняющих факторов. У небольшого количества этих пациентов развивались тяжелые инфекционные процессы, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии.

При назначении зофеноприла таким пациентам рекомендуется определять количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу до назначения препарата, затем - в первые 3 месяца лечения зофеноприлом, затем - каждые 2 недели , и в дальнейшем –проводить периодический контроль. Во время лечения все пациенты должны быть проинструктированы о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (напр., воспаление глотки, лихорадка), при которых необходимо определять лейкоцитарную формулу. При обнаружении нейтропении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000/мм3) зофеноприл и другие сопутствующие препараты необходимо отменить.

После отмены ингибитора АПФ количество нейтрофилов достигает привычного уровня.

Псориаз

У пациентов, страдающих псориазом, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью.

Протеинурия

Протеинурия может встречаться, в частности, у пациентов с уже имеющейся дисфункцией почек или принимающих относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У пациентов с заболеванием почек в анамнезе необходимо определять содержание белка в моче (тест-полоска в первой утренней порции мочи) до лечения и периодически после его начала.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, ранее принимавших пероральные противодиабетические средства или инсулин, в первый месяц лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Литий

Сочетание лития и Зокардиса® обычно не рекомендуется.

Раса

Как и другие ингибиторы АПФ, зофеноприл может оказывать меньший гипотензивный эффект у пациентов негроидной расы по сравнению с другими расами.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов другой расы.

Беременность

Во время беременности ингибиторы АПФ применять не следует. При необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ, пациенткам, планирующим беременность, показано альтернативное лечение гипотензивными препаратами, безопасность применения которых доказана. В случае наступления беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами.

Прочее:

В лекарственном препарате содержится лактоза. Препарат не следует принимать пациентам с редкой наследственной патологией, сопровождающейся непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением метаболизма глюкозы-галактозы.

Беременность и период лактации

Ингибиторы АПФ не рекомендуется применять в первый триместр беременности (см. «Особые указания»). Во 2 и 3 триместрах беременности прием ингибиторов АПФ противопоказан (см. п. «Противопоказания» и «Особые указания»).

Эпидемиологические данные касательно риска тератогенеза вследствие приема ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не исключено. При необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ, пациенткам, планирующим беременность, показано альтернативное лечение гипотензивными препаратами, безопасность применения которых доказана. В случае наступления беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами.

В результате приема ингибиторов АПФ во 2 и 3 триместре беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (ухудшение почечной функции, маловодие), замедление оссификации костей черепа), а у новорожденных — почечной недостаточности, гипотонии и гиперкалиемии (см. Доклинические данные по безопасности). В случае появления эффектов фетотоксичности во время терапии ингибитором АПФ во 2 триместре беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния черепа плода. Детей, матери которых во время беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии (см. «Противопоказания» и «Особые указания»).

Лактация

Поскольку информация о применении Зокардиса® во время лактации отсутствует, его назначение не рекомендуется. Во время грудного вскармливания, особенного новорожденных или недоношенных детей, предпочтительнее использовать альтернативные, более безопасные препараты.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования на предмет воздействия Зокардиса® на способность к управлению транспортными средствами не проводились. Во время управления транспортными средствами или работы с техникой следует помнить о возможности появления сонливости, головокружения или усталости.

Передозировка

О передозировке свидетельствуют такие симптомы, как артериальная гипотензия тяжелой степени, шок, ступор, брадикардия, нарушения электролитного баланса и почечная недостаточность.

В случае передозировки пациент должен находится под пристальным наблюдением врача, предпочтительно в отделении интенсивной терапии. Показан постоянный контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. Лечение зависит от природы и тяжести симптомов. В случае недавнего приема препарата возможно принятие мер по предотвращению абсорбции, таких, как промывание желудка, назначение адсорбентов и натрия сульфата. При появлении признаков артериальной гипотензии пациента укладывают в горизонтальное положение с несколько приподнятыми нижними конечностями. Рассматривают вопрос о целесообразности применения препаратов, увеличивающих объем жидкости в кровеносном русле и/или лечения ангиотензином II. Брадикардию или чрезмерно выраженные вагусные реакции следует лечить применением атропина. Следует рассмотреть вопрос о целесообразности использования водителя ритма сердца. Ингибиторы АПФ поддаются выведению из кровяного русла путем гемодиализа. Следует избегать использования полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью.

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/поливинилиденхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 контурной упаковке (по 7 или 14 таблеток) или 2 контурные упаковки (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/ упаковщик

А.Менарини Мэнюфекчеринг Лоджистикс энд Сервисиз С.р.л. Италия

Владелец регистрационного удостоверения

«Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С. А.» , Люксембург

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство АО «Берлин-Хеми АГ» в РК

Номер телефона:+7 727 2446183, 2446184, 2446185

номер факса: +7 727 2446180

адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com

 

Прикрепленные файлы

758278531477976907_ru.doc 69.53 кб
565768411477978068_kz.doc 237.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники