Зитротель (500 мг)

Зитротель

Азитромицин

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий,

500 мг

Один флакон содержит

активное вещество- азитромицина дигидрат (эквивалентно азитромицину)

- 524,1 мг (500 мг) ;

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия гидроксид.

Белый или почти белый или серый лиофилизированный порошок

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10

Фармакокинетика

У пациентов с внебольничной пневмонии, которые ежедневно получали внутривенные инфузии 500 мг азитромицина в течение одного часа в концентрации 2 мг/мл, средняя максимальная концентрация C Max± СО (стандартное отклонение) составила 3,63 ± 1,60 мкг/мл, тогда как самая низкая концентрация (24 часа) составила 0,2 ± 0,15 мкг/мл, а AUC24 была 9,6 ± 4,8 мкг-час/мл.

У пациентов получавших инфузию 500 мг азитромицина в течение 3 часов в концентрации 1 мг/мл, средняя CMax ± СО, самая низкая концентрация (24 часа) и AUC24 составляли 1,14 ± 0,14 мкг / мл, 0,18 ± 0,02 мкг/мл и 8,03 ± 0,86 мкг-час/мл, соответственно.

Высокие концентрации азитромицина были обнаружены в фагоцитах. Кроме того, было установлено, что во время активного фагоцитоза более высокие концентрации азитромицина освобождаются от неактивных фагоцитов, это приводит к высокой концентрации азитромицина доставляемого к месту инфекции.

Концентрациия азитромицина в тканях заметно выше (до 50 раз, чем в плазме), что указывает на то, что агент прочно связывается с тканями. Концентрации в тканях - мишенях, таких как легкое, миндалина и простата превышают MIC90 для вероятных патогенных агентов после однократной дозы - 500 мг. Высокие концентрации азитромицина были обнаружены в гинекологической ткани спустя 96 часов после однократной дозы 500 мг азитромицина.

Высокие концентрации ткани не должны интерпретироваться, как количественно связанные с клинической эффективностью. Антимикробная активность азитромицина - связана с pH, т.е. понижается с понижением уровня pH. Однако обширное распределение лекарственного средства в ткани может иметь отношение к клинической активности.

Фармакодинамика

Зитротел является макролидным антибиотиком, который относится к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А. Химическое название азитромицина 9-дезокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А. Молекулярная масса 749,0. Механизм действия азитромицина заключается в подавлении синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и угнетение транслокации пептидов. Синтез нуклеиновых кислот не имеет никакого влияния.

Зитротел показал высокую активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, в лабораторных условиях:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: золотистый стафилококк/ Staphylococcus aureus, пиогенный стрептококк/ Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), пневмококк/ Streptococcus pneumoniae; гемолитический стрептококк (группы Viridans)/ haemolytic streptococcus (viridans group) и другие виды стрептококков, в том числе дифтерийная коринебактерия/ Corynebacterium diphtheriae.

Азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность с эритромицином устойчивостью грамположительных штаммов. Большинство штаммов фекальных стрептококков/Enterococcus faecalis и устойчивых к метициллину стафилококков устойчивы к действию азитромицина.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: гемофильная инфекция/ Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, моракселла катарралис/ Moraxella, Акинетобактерии /Acinetobacter species, иерсинии/ Yersinia species, легионеллез/Legionella pneumophila, палочка коклюша /Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, шигеллы  /Shigella species, пастереллы Pasteurella species, холерный вибрион/ Vibrio cholerae и парагемолитический вибрион/ parahaemolyticus, Plesiomonas shigelloides. Против активности препарата чувствительны кишечная палочка Escherichia coli, палочка Даниша — Исаченко/ Salmonella enteritidis, палочка [сальмонелла] брюшного тифа /Salmonella typhi,  энтеробактерии /Enterobacter species, аэромонас /Aeromonas hydrophila and разные виды клебсиеллы /Klebsiella species varies. Протеи/ Proteus species, сератии/ Serratia species, морганеллы/ Morganella species и Синегнойная палочка/ Pseudomonas aeruginosa обычно устойчивы к антибиотику.

Анаэробные микроорганизмы: группа Bacteroides fragilis и виды bacteroides species, энтеритная клостридия/ Clostridium perfringens, пептококки/ Peptococcus species и пептострептококки/ Peptostreptococcus species, веретенообразные бактерии /Fusobacterium necrophorum и Пропионовая бактерия акне/ Propionibacterium acnes.

Микроорганизмы, ответственные за заболеваний, передающихся половым путем: Зитротел активен в отношении Chlamydia trachomatis , Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae and Haemophilus ducrei.

Другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureoplasma urealyticum, Campylobacter species and Listeria monocytogenes.

Ниже приведены данные чувствительности видов бактерий к азитромицину. Распространенность приобретенной стойкости выделенных видов может быть разной в зависимости от местности и времени, поэтому локальная информация о резистентности необходима особенно при лечении пациентов с тяжелыми инфекциями. По мере необходимости, нужны экспертные консультации, когда локальная распространенность резистентности такова, что полезность агента, по крайней мере, некоторых видов инфекций остается под вопросом.

Хорошо восприимчивые виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococci (Group C, F, G) and Viridans group Streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Haemophilus ducrei, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Neisseria gonorrhoeae.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae* и Ureoplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть усложненной:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes*

Примечание: азитромицин показывает перекрестную резистентность с эритромицинрезистентными грамположительными штаммами.

Микроорганизмы резистентные от природы

Enterobacteriaceae*

Pseudomonas**

*виды, для которых эффективность препарата была установлена в клинических испытаниях;

**виды с естественной промежуточной чувствительностью

• внебольничная пневмония, обусловленная Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella cattarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, при необходимости начальной внутривенной терапии

• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит и сальпингит), вызванные Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis, при необходимости начальной внутривенной терапии.

Взрослым и детям старше 16 лет

Внебольничная пневмония: 500 мг 1 раз в день в течение не менее 2 дней, в дальнейшем терапию продолжают перорально по 500 мг азитромицина в виде однократной суточной дозы. Длительность лечения - 7-10 дней.

Инфекционно-воспалительные заболевания малого таза: 500 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 1 или 2 дней. После окончания внутривенного введения, азитромицин назначается перорально 1 раз в день в дозе 250 мг. Курс лечения - 7 дней от начала внутривенного введения.

Сроки перехода от внутривенного к пероральному способу введения определяются врачом в соответствии с данными клинического обследования.

Пожилые люди

Назначение препарата пациентам пожилого возраста не требует коррекции дозы.

Почечная недостаточность

У пациентов с незначительной дисфункцией почек (СКФ 10-80 мл/мин) нет необходимости изменять дозу. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <10 мл/мин) необходимо с осторожностью применять азитромицин.

Использование у пациентов с нарушением функции печени:

Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой до умеренной печеночной дисфункции, но лекарственный препарат следует применять с осторожностью у пациентов с существенными заболеваниями печени

Рекомендации по применению

Концентрация раствора и скорости инфузии азитромицина в виде порошка для приготовления раствора для инфузий должна быть 1 мг/мл в течение 3 ч или 2 мг/мл в течение 1 часа.

Концентрации более 2 мг/мл, следует избегать!

Приготовление раствора для внутривенного введения

Во флакон, содержащий 500 мг азитромицина, добавляют 4.8 мл стерильной воды для инъекций и тщательно встряхивают до полного растворения порошка. В 1 мл восстановленного раствора содержится 100 мг азитромицина. Восстановленный раствор следует немедленно использовать для дальнейшего разведения. Восстановленный раствор проверяют на отсутствие видимых нерастворенных частиц, в противном случае раствор не должен использоваться.

В приведенной ниже таблице перечислены побочные реакции, выявленных в ходе проведения клинических испытаний и пост-маркетингового наблюдения по классам системы органов и частоты. Побочные реакции, выявленные с постмаркетинговом наблюдении выделены курсивом.

Частота группировка определяется с помощью такой шкалы: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); не часто (≥ 1 / 1,000 до <1/100); редко (≥ 1 / 10,000 до <1 / 1,000), очень редко (<1 / 10,000); и неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частотностью нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их тяжестии.

Очень часто

• диарея, боли в животе, тошнота, метеоризм

Часто

• рвота, диспепсия

• зуд, сыпь

• артралгия

• усталость

• уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение бикарбоната крови

• анорексия

• головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса)

• нарушение зрения

• глухота

Нечасто

• гастрит, запор

• гепатит

• синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, крапивница

• боли в грудной клетке, отеки, недомогание, астения

• нарушение содержания калия в крови, повышение аспартат-аминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина крови, мочевины и креатинина крови

• кандидоз, кандидоз полости рта, вагинальные инфекции

• лейкопения, нейтропения

• отек Квинке, повышенная чувствительность

• нервозность

• нарушение слуха, шум в ушах

• гипоэстезия, сонливость, бессонница

• cердцебиение

Редко

• нарушение функции печени

• ажитация (возбуждение)

• головокружение

Очень редко

• реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)

Не известно:

• трепетание/фибрилляция, аритмия (включая желудочковую тахикардию)

• гипотензия

• панкреатит, изменение цвета языка

• печеночная недостаточность (которая редко приводила к смерти), фульминантный гепатит, некроз печени, холестатическая желтуха

• токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

• тромбоцитопения, гемолитическая анемия

• острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

• удлинение интервала QT на электрокардиограмме

• псевдомембранозный колит

• анафилактическая реакция

• агрессия, тревожность

• болезни соединительной ткани

• обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, миастения, аносмия (потеря обоняния), агевзия (нарушение вкусового восприятия), паросмия (неправильное определение запахов).

• повышенная чувствительность к азитромицину, антибиотикам группы макролидов или вспомогательным компонентам препарата

• одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином

• тяжелые нарушения функции печени и почек

• грудное вскармливание

• детский возраст до 16 лет

• совместное применение с производными спорыньи.

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 25 %. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды.

Цетиризин: у здоровых добровольцев, совместный прием 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не привело к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению в интервале QT.

Диданозин (дидезоксиинозин): совместный прием 1200 мг / сут азитромицина 400 мг / сут диданозина у 6 ВИЧ-положительных больных, не влияет на равновесное состояние фармакокинетики диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин: сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Поэтому в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентраций дигоксина и проводить мониторинг уровней дигоксина.

Зидовудин: при однократном применении 1000 мг и многократном применении 1200 мг или 600 мг азитромицина выявлено незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарах периферической крови. Остаётся неопределенной клиническая значимость данных показателей, но возможно они могут быть полезны пациентам.

Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Он не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии, как эритромицин и другие макролиды.

Азитромицин не вызывает индукции или инактивации цитохрома Р450 через цитохром-метаболитных комплекс.

Производные эрготамина: Из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и нижеуказанных препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы).

Карбамазепин: исследование фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев не выявили значительного влияния азитромицина на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Циметидин: в ходе фармакокинетического исследования влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина, никаких изменений фармакокинетики азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты кумарина: в ходе исследования фармакокинетического взаимодействия, азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфаринуу здоровых добровольцев. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцирование антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена ни был, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты кумарина.

Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней перорально получали 500 мг / день азитромицина, а затем однократно перорально 10 мг/кг циклоспорина, Cmax и AUC0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать одновременное введение этих препаратов. Если совместное введение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом скорректировать дозу.

Эфавиренц:  совместный прием однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза в день в течение 7 дней не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Флуконазол:  совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном введении с флуконазолом, однако, наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина.

Индинавир: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал статистически значимого воздействия на фармакокинетику индинавира, вводимого в дозировке 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: в ходе исследования фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: у здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в день в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.

Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг три раза в день) вызывает повышенные концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, следовательно, нет необходимости в коррекции дозы. Требуется повышенное внимание в связи с побочными эффектами азитромицина.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

Силденафил: не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значение AUC и C Max силденафила или его основного циркулирующего метаболита в здоровых добровольцев мужского пола.

Терфенадин: в ходе фармакокинетических исследований не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет официальных данных о наличии такого взаимодействия.

Теофиллин: отсутствуют данные о клинически существенного фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина Совместное введение теофиллина и макролидов приводит к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови. Как следствие, рекомендуется проверять уровень теофиллина при одновременном введении азитромицина и теофиллина.

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг второго дня с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама сравнению с таковыми при применении триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение в течение 7 дней двойной концентрации триметоприма / сульфаметоксазола (160 мг / 800 мг) таазитромицину в дозе 1200 мг в день проявляло существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке отвечали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Цизаприд: цизаприд метаболизируется в печени с помощью фермента CYP 3A4. Совместное введение цизаприда с макролидами может увеличить риск развития сердечной аритмии (удлинение интервала QT, пируэт-тахикардия), так как макролиды ингибируют фермент CYP 3A4.

Фармакокинетические свойства азитромицина позволяют вводить препарат один раз в сутки. Не следует применять препарат более длительный срок, чем указано в инструкции.

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, в том числе отеке Квинке и анафилаксии (в редких случаях со смертельным исходом).

Некоторые из этих реакций на азитромицин ведут к развитию рецидивирующих симптомов и требуют более длительного периода наблюдения и лечения. Печень является основным органом для выведения азитромицина, поэтому Зитротель следует с осторожностью назначать пациентам с выраженным заболеванием печени. Сообщались случаи молниеносного гепатита потенциально ведущего к опасной для жизни печеночной недостаточности.

У некоторых пациентов, возможно, имелись существующие заболевания

печени или они принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии, немедленно провести функциональные пробы печени/анализы. При развитии дисфункции печени остановить прием Зитротеля.

Удлинение продолжительности реполяризации и QT интервала: имеются сообщения, что другие макролиды повышают риск сердечных аритмий, в том числе torsades de pointes. Развитие подобных эффектов при применении азитромицина не исключено. Зитротель должен использоваться с осторожностью в случаях, когда имеется риск удлинения интервала QТ, таких как некорректированная гипокалиемия и/или гипомагниемия, ситуации, приводящие к пролонгированию реполяризации, случаи желудочковых аритмий, брадикардии (менее 50 ударов в минуту).

У пациентов, получающих производные эрготамина, появление эрготизма спровоцировано одновременным приемом некоторых макролидных антибиотиков. Нет данных относительно возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Тем не менее, из-за теоретической возможности развития эрготизма, азитромицин и производные спорыньи принимаются раздельно.

Как и при приеме любых антибиотиков, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции, вызванное резистентными микроорганизмами, включая грибы.

Диарея, вызванная Clostridium difficile сообщалась во всех случаях использования антибактериальных агентов, включая азитромицин, и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору кишечника, что ведет к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile производит токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штамм, производящий гипертоксин C. difficile приводит к повышенной заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и могут потребовать проведение колэктомии. CDAD должен учитываться у всех больных, которые жалуются на диарею после использования антибиотиков. Тщательный анамнез необходим, так как CDAD может развиться через два месяца после введения антибактериальных агентов.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) наблюдалось 33% увеличение системного воздействия азитромицина.

Пролонгированная сердечная реполяризация и удлинение интервала QT, ведущие к риску развития сердечной аритмии и двунаправленной тахикардии отмечались при лечении с другими макролидами, включая азитромицин. Следующие состояния повышают риск развития

желудочковых аритмий (в том числе двунаправленной тахикардии), которые могут привести к остановке сердца, поэтому азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с текущими проаритмогенными состояниями (особенно женщины и пожилые пациенты), например:

• с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT

• которые в настоящее время проходят лечение с другими активными веществами, известными как удлиняющие интервал QT, например антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин

• с нарушением электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной

недостаточностью.

Обострение симптомов миастении и новое начало синдрома миастении были зарегистрированы у пациентов, получающих азитромицин.

Пенициллин, как правило, является препаратом выбора при лечении ларингита /тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes и используется в качестве профилактики в острой ревматической лихорадки.

Зитротель, как правило, эффективен против стрептококкового фарингита, но нет информации, касательно его эффективности для предотвращения острой ревматической лихорадки.

Безопасность и эффективность комплекса Mycobacterium Avium для профилактики или лечения у детей не установлены.

Длительность применения препарата не должна превышать сроки, указанные в инструкции.

Следует соблюдать осторожность при применении Зитротеля у пациентов с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина менее 40 мл/мин.

Эффективность и безопасность азитромицина в виде порошка для приготовления раствора для инфузии при лечении инфекций у детей и подростков не была установлена.

Особые группы населения

Пациенты с иммунодефицитом

У пациентов со СПИД-ом и другими формами иммунодефицита, получавших высокие дозы кларитромицина в течение длительного периода времени против микобактериальные инфекции, зачастую трудно отличить нежелательные явления, связанные с приемом кларитромицина от основных признаков вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или сопутствующих заболеваний.

Наиболее частые побочные реакции у взрослых пациентов, принимавших кларитромицин в объеме 1000 мг и 2000 мг в сутки были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышенный уровень Сывороточной глутаматоксалоацетаттрансаминазы (SGOT) и сывороточной глутамат-пируватнаой трансаминазы (АЛТ). Реже всех встречались: одышка, бессонница и сухость во рту. Случаи были выявлены у пациентов, получавших 1000 мг и 2000 мг кларитромицина в сутки, но, как правило, у пациентов, которые получали общие суточные дозы 4000mg, встречаются примерно в 3-4 раза чаще.

У пациентов с иммунодефицитом, оценки лабораторных показателей были сделаны на основе анализа величин с серьезными предельными отклонениями от нормы (то есть предельно верхние или низкие показатели) для указанного теста. На основании этих критериев, около 2% до 3% пациентов, которые принимали 1000 мг или 2000 мг кларитромицина ежедневно были аномально повышены уровни Сывороточной глутаматоксалоацетаттрансаминазы (SGOT), сывороточной глутамат-пируватнаой трансаминазы (АЛТ) и аномально низкие показатели белых кровяных клеток и тромбоцитов. Низкий процент пациентов в этих двух группах также имели повышенный уровень содержания азота мочевины в крови. Чуть более высокие показатели аномальных значений по всем параметрам, за исключением белых клеток крови отмечались у пациентов, получавших 4000mg ежедневно.

Беременность и период кормления грудью

Исследование влияния на репродуктивную функцию животных проводили при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для материнского организма. В ходе этих исследований не было получено доказательств токсического воздействия азитромицина на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекта у человека, Зитротель следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям.

Данные о проникновении препарата в грудное молоко отсутствуют. Поскольку многие лекарства проникают в грудное молоко, применение азитромицина в период кормления грудью не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные относительно влияния препарата на способность управления автомобилем и механизмами отсутствуют.

Симптомы: данные о передозировке азитромицина отсутствуют. Типичные симптомы передозировки макролидных антибиотиков включают обратимое снижение слуха, сильную тошноту, рвоту, диарею.

Лечение: симптоматическая терапия.

Препарат, эквивалентный 500 мг азитромицина, помещают в стеклянный флакон (тип I) вместимостью 12 мл, укупоренный резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с предохранительным колпачком.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 С.

Восстановленный раствор хранить при температуре не выше 30 °С в течение 24 ч или при температуре от 2 °С до 8 °С в течение 7 суток.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Anfarm Hellas S.A.,

61st km NAT.RD.ATHENS-LAMIA

Schimatari Viotias, 32009, Greece

+30 22620 58391

Anfarm Hellas S.A., Греция

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП Утегенова Б.А.

010000, Казахстан, г. Астана, ул. Рамазан, 33-9

Тел/факс 8(7172) 43-95-34, +77017076181

e-mail: b.utegenova_ip@mail.ru

14