Доксорубицин Актавис

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Доксорубицин Актавис

Международное непатентованное название

Доксорубицин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и инфузий, 10 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – доксорубицина гидрохлорид 10,00 мг,

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, лактозы моногидрат.

Описание

Красная уплотнённая масса или пористая масса, восстановленный раствор – красно-оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Доксорубицин.

Код АТХ L01DB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения доксорубицин быстро распределяется в плазме и в тканях. Уже через 30 секунд препарат обнаруживается в печени, легких, сердце и почках. Он не проникает через гематоэнцефалический барьер и не достигает измеряемых концентраций в центральной нервной системе, однако проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

Концентрации доксорубицина и его метаболитов в плазме снижаются трехфазным способом. В первую фазу он быстро метаболизируется, вероятно, посредством эффекта первого пассажа в печени. Начальный период полувыведения доксорубицина составляет 12 мин, затем следует второй период полувыведения, составляющий 1—3 часа, окончательный период полувыведения составляет 30-40 часов. Примерно 40-50% доксорубицина и его активных метаболитов экскретируется с желчью, и 5—10 % — с мочой.

Фармакодинамика

Доксорубицин Актавис - противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius или Streptomyces coeruleorubidus. Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие.

В механизме действия доксорубицина основным является способность к образованию комплексов с ДНК посредством интеркаляции между парами азотистых оснований, что ведет к подавлению синтеза ДНК и РНК. Полагают, что противоопухолевое действие может быть обусловлено также изменением клеточных функций в результате связывания с липидами клеточных мембран и взаимодействием с топоизомеразой II.

По молекулярному и биохимическому механизму действия доксорубицин близок другим антибиотикам антрациклиновой структуры (рубомицину и карминомицину). Активен в период всего клеточного цикла, включая интерфазу.

Показания к применению

• рак молочной железы

• рак легкого (мелкоклеточный)

• рак пищевода

• рак желудка

• первичный гепатоцеллюлярный рак

• рак поджелудочной железы

• карциноид

• рак головы и шеи

• рак щитовидной железы

• злокачественная тимома

• рак яичников

• герминогенные опухоли яичка

• трофобластические опухоли

• рак предстательной железы

• рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства)

• рак эндометрия

• рак шейки матки

• саркома Юинга

• опухоль Вильмса

• остеогенная саркома

• саркома мягких тканей

• саркома Капоши

• острый лимфобластный лейкоз

• острый миелобластный лейкоз

• хронический лимфолейкоз

• болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы

• множественная миелома

Способ применения и дозы

Доксорубицин Актавис может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Содержимое флакона должно быть восстановлено с помощью воды для инъекций или 0.9% раствора натрия хлорида до концентрации раствора 2 мг/мл.

Внутривенное введение

Препарат вводят в/в струйно медленно.

• В качестве монотерапии рекомендованная доза на цикл составляет 60-75 мг/м2 каждые три недели. Обычно препарат вводится однократно в течение цикла; однако, цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например, вводить в течение первых трех дней подряд, или в первый и в восьмой день цикла). Циклы повторяются каждые 3-4 недели.

• Для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно кардиотоксичности применяется еженедельный режим введения препарата по 10-20 мг/м2;

• в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами доксорубицин назначается в цикловой дозе 30-60 мг/м2 каждые 3-4 недели.

Нарушение функции печени. У пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна бьпь уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина:

• на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 12-30 мг/л;

• на 75% при концентрации билирубина в сыворотке крови выше 30 мг/л.

Другие специальные группы пациентов. Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, у детей, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от идеальной, отмечается снижение системного клиренса доксорубицина), а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

В/в введение доксорубицина следует проводить с осторожностью. Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации рекомендуется вводить доксорубицин через трубку системы для внутривенного введения, во время инфузии 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы, в течение 3-5 минут.

При терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности – ранней (т.е. острой) или поздней (отсроченной).

Проявлением ранней кардиотоксичности доксорубицина является, в основном, синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти эффекты не всегда являются прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии препаратом. Поздняя кардиотоксичность обычно развивается на поздних стадиях курса терапии или в течене 2-3 месяцев после ее прекращения, однако, возможно развитие более отсроченных побочных эффектов (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).

Поздняя кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, отеки, кардиомегалия и гепетомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит и ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит и миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является угрожающая жизни застойная сердечная недостаточность.

При применении доксорубицина, как и других цитотаксических средств, иногда наблюдалось развитие тромбофлебита и тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом).

Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м2. У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся другими кардиотоксичными препаратами, суммарная доза Доксорубицина Актавис не должна быть более 400 мг/м2.

Введение в мочевой пузырь

Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения - 30-50 мг на инстилляцию, с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от целей терапии лечение или профилактика. Рекомендуемая концентрация раствора - 1 мг/1 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. После завершения инстилляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые пятнадцать минут. Как правило, препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 часов перед инстилляцией. Системное всасывание доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь является очень низким.

При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует растворить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).

Побочные действия

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом: "очень часто" - > 1/10, "часто" – от > 1/100 до < 1/10, "иногда" – от > 1/1000 до < 1/100, "редко" – от > 1/10000 до < 1/1000, "очень редко" - < 1/10000.

Часто

• сепсис

• лейкопения, нейтропения (самое низкое содержание лейкоцитов отмечается через 10-14 сут. после введения и восстанавливается в течение 21 сут. после введения), анемия

• кардиомиопатия, сердечная недостаточность, снижение фракции левого желудочка, аритмии (в т.ч. угрожающие жизни во время введения или в течение нескольких часов после него), развитие или усугубление СН, КМП (сопровождается стойким снижением вольтажа комплекса QRS, удлинением систолического интервала и снижением УОК). Кардиотоксическое действие проявляется обычно в течение 1-6 месяцев после начала лечения

• тошнота, рвота, диарея, мукозит, анорексия

• алопеция

• частое, болезненное, затрудненное мочеиспускание, никтурия, гематурия, некроз стенки мочевого пузыря, цистит, окрашивание мочи в красный цвет

Редко

• вторичный лейкоз при одновременном применении с противоопухолевыми препаратами, повреждающими ДНК, синдром лизиса опухоли

• анафилаксия, лихорадка, озноб, анафилактический шок

• конъюнктивит, кератит, слезотечение

• крапивница, экзантема, местные эриматозные реакции вдоль вены, используемой для инъекции, гиперпигментация кожи и ногтей, онихолизис, фоточувствительность

• тремор, жар, озноб, головокружение

Очень редко

• тромбоцитопения, анемия, приливы жара к лицу

• бронхоспазм, лучевой пневмонит

• тканевая гипоксия

• острая почечная недостаточность

• аменорея, олигоспермия, азооспермия

• жжение, слабость

• гепатотоксичность, транзиторное повышение активности печеночных ферментов

• нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты

• гиперурикемия

• тромбофлебит, тромбоэмболия

Иногда

• флебит, флебосклероз, некроз подкожной клетчатки

• желудочно-кишечные кровотечения, боли в животе, изъязвления слизистой оболочки полости рта, глотки, пищевода, кишечника, некроз толстой кишки

• зуд, местные реакции в области введения препарата

• обезвоживание

Противопоказания

• гиперчувствительность к доксорубицину и другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам

• выраженное угнетение функции костного мозга, вызванное приемом других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапией

• предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах

• повышенная чувствительность к гидроксибензоатам

• беременность и период лактации

• тяжёлый стоматит, вызванный приёмом других химиотерапевтических препаратов

• тяжелые заболевания сердца (миокардит, выраженные нарушения ритма сердца, острая фаза инфаркта миокарда)

• тяжелые нарушения функции печени и почек; острый гепатит, билирубинемия

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

• кровотечения

• туберкулез

• паразитарные и инфекционные заболевания бактериальной природы (в настоящее время и недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным)

• простой герпес, опоясывющий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный и подозреваемый) риск развития тяжелого генерализированного заболевания

• инфекции мочевыводящих путей и мочевого пузыря (для внутрипузырного введения)

• возраст до 2-х лет и после 70 лет (возможно повышение частоты кардиотоксического действия), органические поражения сердца (риск развития кардиотоксического действия при низких дозах).

У больных с органическими поражениями сердца кардиотоксичность может развиваться при более низких дозах, чем предельная суммарная доза, поэтому проведение терапии доксорубицином у таких больных не рекомендуется.

С осторожностью: подагра (в том числе в анамнезе), уратный нефролитиаз (в том числе в анамнезе).

Лекарственные взаимодействия

Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, фторурацилом, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, другими противоопухолевыми лекарственными средствами.. Усиливает токсическое действие других противоопухолевых средств (обострение геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом, повышение гепатотоксического действия 6-меркаптопурина и др.). Урикозурические противоподагрические лекарственные средства увеличивают риск развития нефропатии, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения связанной с использованием доксорубицина гиперурикемии может быть аллопуринол. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических лекарственных редств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом. Лекарственные средства, вызывающие угнетение функции костного мозга, лучевая терапия - аддитивное угнетение функции костного мозга. Даунорубицин, циклофосфамид, дактиномицин, митомицин, облучение области средостения повышают риск развития кардиотоксичного действия; рекомендуемая доза доксорубицина - не более 400 мг/кв. м. Применение доксорубицина у больных, получавших полные кумулятивные дозы даунорубицина или доксорубицина (в анамнезе), не рекомендуется. Стрептозоцин увеличивает период полувыведения доксорубицина. Гепатотоксичные лекарственные средства, ухудшая функцию печени, могут приводит к повышению токсичности доксорубицина. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, поэтому интервал между прекращением применения препарата и вакцинацией варьирует от 3 до 12 месяцев.

Особые указания

Применение Доксорубицина Актавис должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном бюксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата.

В период лечения необходимо проводить регулярный контроль картины периферической крови, печени, ЭКГ, ЭхоКГ. При числе лейкоцитов менее 3.3-3.5 тыс./мкл и тромбоцитов менее 100-149 тыс./мкл дозу уменьшают на 50%. Повторный курс можно начинать после нормализации клеточного состава крови. Если содержание билирубина повышено в 2-3 раза, то дозу уменьшают на 50-75% соответственно. Риск развития СН оценивают в 1-2% при общей кумулятивной дозе 300 мг/кв. м, 3-5% - при дозе 400 мг/кв. м, 5-8% - при дозе 450 мг/ кв. м и 6-20% - при дозе 500 мг/кв. м. При экстравазации необходимо немедленно удалить инъекционную иглу, обколоть раствором гидрокортизона в дозе 100 мг, оросить хлорэтилом или положить лед, затем наложить спиртовую повязку. При появлении признаков кардиотоксичности лечение немедленно прекращают. Кардиотоксическое действие более часто отмечается у пациентов, получающих общую дозу более 550 мг/кв. м (400 мг/кв. м у пациентов, которым ранее облучали область грудной клетки или которые получали кардиотоксичные ЛС), у пациентов с заболеванием сердца или облучением области средостения в анамнезе, а также у детей в возрасте до 2 лет и у пожилых пациентов. По возможности следует избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием. Развитие нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, у больных лейкозом или лимфомой можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости и в некоторых случаях применением аллопуринола. При гиперурикемии может быть необходимо подщелачивание мочи. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. При остром лейкозе доксорубицин можно применять, несмотря на наличие тромбоцитопении и кровотечений; в некоторых случаях в процессе лечения происходило прекращение кровотечения и повышение числа тромбоцитов, в др. случаях целесообразны переливания тромбоцитов. Отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата; другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Доксорубицин не влияет на способность к вождению автомобиля, тем не менее, у некоторых пациентов может отмечаться головокружение, сонливость. Поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тяжелая миелосупрессия (лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (воспаление слизистых оболочек), острая кардиотоксичность.

Лечение: больных с выраженным угнетением функции костного мозга госпитализируют, проводят терапию антибиотиками и переливание гранулоцитарной массы, а также симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек.

Разовые дозы 250 мг и 500 мг доксорубицина на практике оказались смертельными.

Форма выпуска и упаковка

По 10 мг активного вещества помещают во флаконы из бесцветного стекла. Флаконы закрыты резиновыми пробками серого цвета и герметически закупорены с помощью алюминиевых колпачков и оранжевого диска.

Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 0С.

Восстановленный раствор хранить 24 часа при комнатной температуре.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

С.К. Синдан-Фарма С.Р.Л., Румыния

Владелец регистрационного удостоверения

«Актавис Групп», Исландия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии по качеству продукции от потребителей

Представительство Актавис Интернешнл Лтд в г. Алматы

Республика Казахстан, 050009, г. Алматы, ул. Муканова, 241-1А.

Тел./факс: 8 (727) 313-74-30, 313-74-31;

Электронный адрес: actavis@actavis.kz; сайт: www.actavis.com