Доксопэг

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Доксопэг

Международное непатентованное название

Доксорубицин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл 10 мл

Состав

1 мл концентрата содержит

активного вещества - доксорубицина гидрохлорид 2,0 мг

(пегилированный липосомальный)

вспомогательные вещества: МПЭГ 2000 – ДСФЭ (N-(карбамоил-O-метил-полиэтилен-гликоль 2000) - 1,2-дистеарил-sn-глицеро-3-фосфатидил-этаноламина натриевая соль), фосфатидилхолин гидрогенизированный соевый (ГСФХ), холестерол, аммония сульфат, сахароза, гистидин, кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Полупрозрачная суспензия красного цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Доксорубицин.

Код АТХ L01DB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Объем распределения доксорубицина составляет 2,7 и 23,8л/м2 поверхности тела для доз 20 мг и 10 мг/м2 поверхности тела соответственно. На протяжении всего времени нахождения в кровотоке около 90% доксорубицина сохраняется в липосомальном виде.

Фармакокинетика липосомального доксорубицина характеризуется высокой экспозицией: показатели площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для доз 10 мг и 20 мг/м2 поверхности тела составили 277 и 590 мкг*ч/мл.

После введения липосомального доксорубицина в дозах 10-20 мг/м2 основной метаболит доксорубицина доксорубицинол был обнаружен в плазме в очень малом количестве (0,8-26,2 нг/мл). Метаболиты доксорубицина были выявлены в небольшом количестве в моче, включая сульфатированные производные и конъюгаты 7-дезоксиагликонов с глюкуроновой кислотой.

Средняя продолжительность первой фазы метаболизма для доз 10 мг и 20 мг/м2 поверхности тела составляет 4,7 и 5,2 ч соответственно; а второй фазы – 52,3 и 55 ч. Максимальные концентрации препарата для доз 10 мг и 20 мг/м2 поверхности тела составляют 4,1 и 8,3 мкг/мл соответственно.

Препарат выводится почками; клиренс липосомального доксорубицина оказался ниже по сравнению со свободным доксорубицином: для доз 10 мг и 20 мг/м2 поверхности тела этот показатель составил 0,041 и 0,056 л*ч/м2 поверхности тела соответственно.

Липосомальный доксорубицин утилизируется медленнее по сравнению со свободным: 5,5% от парентерально введенной дозы липосомального доксорубицина выводится в течение 72 часов, тогда как 11% от парентерально введенной дозы доксорубицина выводится в течение 24 часов

Фармакодинамика

Активным ингредиентом препарата Доксопэг является доксорубицина гидрохлорид. Доксорубицин представляет собой противоопухолевый цитостатический антибиотик антрациклинового ряда, воздействующий на разнообразные новообразования, включая саркому Капоши, рак молочной железы, рак яичников и т.д.

Доксопэг представляет собой пегилированную липосомальную форму доксорубицина гидрохлорида, длительно циркулирующую в крови и обеспечивающую более высокую концентрацию доксорубицина в опухолевой ткани, чем в нормальных тканях. Липосомы содержат поверхностно-связанные гидрофильные полимеры метоксиполиэтиленгликоля (MПЭГ). Эти линейные группы MПЭГ создают выступающую над поверхностью липосом защитную оболочку, уменьшающую возможность взаимодействия между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы, что защищает липосомы от распознавания фагоцитарной системой и позволяет удлинить время циркуляции липосом Доксопэга в кровотоке. Пегилированные липосомы имеют также липидную матрицу с низкой проницаемостью и внутреннюю водную буферную систему, что в комбинации позволяет удерживать доксорубицина гидрохлорид внутри липосомы во время циркуляции ее в кровотоке. Достаточно малый размер пегилированных липосом (средний диаметр приблизительно 100 нм) позволяет им проникать через дефекты кровеносных сосудов опухоли.

Показания к применению

- метастатический рак молочной железы при наличии показаний к терапии антрациклинами, в том числе в случае повышенного риска кардиологических осложнений и при неэффективности терапии таксанами

- распространенный рак яичников при неэффективности химиотерапии препаратами платины

- прогрессирующая множественная миелома (в комбинации с бортезомибом) у пациентов, получивших, по крайней мере, одну линию химиотерапии и перенесших трансплантацию костного мозга (ТКМ), или не являющихся кандидатами на ТКМ

- СПИД-ассоциированная саркома Капоши (СК) у пациентов с низким уровнем СD4 (< 200 СD4 лимфоцитов/мм3) и распространенной слизисто-кожной или висцеральной формой болезни

Способ применения и дозы

Доксопэг следует вводить только под наблюдением квалифицированного онколога, имеющего опыт введения цитотоксических агентов.

Внутривенно капельно. Препарат нельзя вводить струйно или в неразведенном виде.

Рак молочной железы/яичников

Доксопэг вводится внутривенно капельно после разведения 5% раствором глюкозы – по 50мг/м2 площади тела пациента один раз в 4 недели.

При расчетной дозе менее 90 мг концентрат разводят в 250 мл 5% раствора глюкозы для инфузий; при дозе 90 мг и более – в 500 мл.

Лечение продолжают до тех пор, пока пациент нормально переносит терапию и не наступает прогрессирование заболевания.

Первое введение осуществляют со скоростью не более 1 мг/мин для того, чтобы снизить риск развития инфузионных реакций. При отсутствии реакций последующие инфузии можно проводить в течение 60 минут.

Введение препарата больным, у которых отмечались инфузионные реакции на предыдущее введение, следует модифицировать следующим образом: 5% расчетной дозы вводят медленно в течение 15 минут. При отсутствии реакции введение продолжают с удвоенной скоростью в течение еще 15 минут. При хорошей переносимости инфузию продолжают в течение последующего часа (общее время введения 90 минут).

СПИД-ассоциированная Саркома Капоши

Доксопэг вводится внутривенно в дозе 20 мг/м2 площади тела пациента каждые две-три недели. Следует избегать интервалов короче 10 дней, поскольку в таких случаях нельзя предотвратить накопление лекарственного средства и повышение токсичности. Для достижения терапевтического эффекта рекомендуется курс лечения пациентов в течение двух-трех месяцев. Лечение продолжается при необходимости поддержания терапевтического эффекта.

Дозу Доксопэга разводят в 250 мл 5 % раствора глюкозы для инфузий и вводят путем внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Множественная миелома

Доксопэг применяется в дозе 30 мг/ м2 площади тела пациента на 4-й день 3-недельного цикла лечения бортезомибом в виде 1-часовой инфузии сразу после инфузии бортезомиба. Бортезомиб применяется в дозе 1,3 мг/м2 площади тела пациента на 1, 4, 8 и 11-й день каждого 3-недельного цикла. Терапию следует проводить до тех пор, пока лечение эффективно и пациент переносит его.

При расчетной дозе менее 90 мг концентрат разводят в 250 мл 5% раствора глюкозы для инфузий; при дозе 90 мг и более – в 500 мл.

Внутривенный катетер и систему следует промыть 5 % раствором глюкозы для инфузий между введениями двух лекарственных средств. По медицинским показаниям введение двух медикаментов на 4-й день цикла может быть отложено до 48 часов. Введение бортезомиба следует осуществлять с интервалом минимум в 72 часа. Первое введение Доксопэга должно длиться 90 мин, а именно:

• 10 мл в течение первых 10 мин

• 20 мл в течение последующих 10 мин

• 40 мл в течение последующих 10 мин

• завершают введение таким образом, чтобы общая длительность инфузии составляла 90 мин.

При переносимости последующие введения Доксопэга осуществляются в течение 1 часа. При возникновении реакции на введение Доксопэга инфузию прекращают и после устранения симптомов повторяют введение остатков препарата в течение 90 мин, как описано ниже:

• 10 мл в течение первых 10 мин

• 20 мл в течение последующих 10 мин

• 40 мл в течение последующих 10 мин

• завершают введение таким образом, чтобы общая длительность инфузии составляла 90 мин.

Введение может выполняться в периферическую вену или центральный катетер.

Модификация режима дозирования

Для борьбы с нежелательными явлениями, такими как ЛПЭ, стоматит или гематологическая токсичность, доза может быть уменьшена или ее введение отложено. Рекомендации относительно модификации дозы Доксопэга а вследствие этих нежелательных эффектов приведены далее в таблицах. Степени токсичности, приведенные в таблицах, базируются на критериях общей токсичности согласно рекомендациям Национального института рака (NCI-CTC).

Таблицы для ЛПЭ (табл. 1) и стоматита (табл. 2) содержат схему для модификаций дозы при лечении рака молочной железы или яичника (модификация рекомендованного 4-недельного цикла лечения); если эти токсичности возникают у пациентов со СПИД-ассоциированной СК, рекомендованный 2-3-недельный цикл лечения может быть модифицирован аналогичным способом.

Таблица гематологической токсичности (табл. 3) содержит схему для модификации доз при лечении лишь пациентов с раком молочной железы или яичника.

Таблица для модификации режима дозирования в связи с развитием гематологической токсичности.

Для пациентов с множественной миеломой, применяющих Доксопэг в комбинации с бортезомибом, при развитии ЛПЭ или стоматита дозу Доксопэга изменяют, как описано в таблицах 1 и 2 соответственно.

* Для получения более детальной информации по дозированию бортезомиба и коррекции дозы, обратитесь к инструкции по применению бортезомиба.

Пациентам с нарушением функции печени

При уровне билирубина от 1,2 до 3 мг/дл начальную дозу снижают на 25%. Если уровень билирубина превышает 3,0 мг/дл, начальную дозу снижают на 50%. Если пациент хорошо перенес введение этой дозы (без гипербилирубинемии или повышения активности печеночных ферментов в сыворотке крови), то следующую дозу повышают до предыдущего уровня (т.е. при снижении дозы на 25% ее повышают до полной дозы, при снижении дозы на 50% - повышают до 75% полной дозы). При хорошей переносимости в последующих циклах дозу можно повысить до 100%. Доксопэг можно назначать пациентам с метастазами в печени с сопутствующим повышением уровня билирубина и активности печеночных ферментов, до 4 раз превышающих верхнюю границу нормы. Перед введением Доксопэга следует провести клинико-лабораторное исследование функции печени, включая определение активности АЛТ/АСТ, щелочной фосфатазы, билирубина.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции режима дозирования не требуется.

Правила приготовления, введения и хранения раствора для инфузий

Доксопэг не предназначен для внутримышечного или подкожного введения.

Доксопэг нельзя вводить струйно или в неразведенном виде.

Не использовать в случае наличия осадка или каких-либо твердых частиц.

НЕ СМЕШИВАТЬ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ.

При работе с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с противоопухолевыми препаратами. Необходимо применение перчаток. В случае попадания Доксопэга на кожу или слизистые оболочки немедленно промойте этот участок водой с мылом.

Определите дозу Доксопэга необходимую для введения (в соответствии с рекомендуемым режимом и площадью поверхности тела пациента). Наберите требуемый объем препарата в стерильный шприц. Все манипуляции с препаратом следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, так как препарат не содержит консервантов или бактериостатических добавок. Перед введением соответствующую дозу Доксопэга следует развести в 5% растворе глюкозы для инфузий – при расчетной дозе менее 90 мг концентрат разводят в 250 мл, при дозе 90 мг и более – в 500 мл. Рекомендуется вводить Доксопэг немедленно после разведения 5% раствором глюкозы для инфузий. В случаях, когда это невозможно, приготовленный раствор следует хранить при температуре от +2 до +8°C и использовать в течение 24 ч.

Частично использованные флаконы дальнейшему применению не подлежат, их следует уничтожать в установленном порядке.

Для минимизации риска возникновения инфузионных реакций стартовая скорость инфузии должна составлять 1 мг/мин. При отсутствии признаков реакции следует продолжить инфузию в течение рекомендованного времени. Если у пациента появляются симптомы инфузионной реакции, следует немедленно прекратить инфузию, провести необходимую премедикацию (антигистаминные препараты и/или глюкокортикостероиды короткого действия) и возобновить инфузию с более медленной скоростью.

Рекомендуют вводить Доксопэг через боковой порт инфузионной системы, через которую вводят 5% раствор глюкозы для достижения большего разведения и минимизации риска тромбоза и экстравазации. Инфузию можно проводить в периферическую вену.

НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ ДОКСОПЭГА ИНФУЗИОННЫЕ СИСТЕМЫ СО ВСТРОЕННЫМ ФИЛЬТРОМ.

Побочные действия.

Наиболее распространенным побочным действием при лечении Доксопэгом рака молочной железыяичников (50 мг/м2 каждые 4 недели) является ладонно-подошвенная эритродизестезия (ЛПЭ). Общая частота выявленных случаев ЛПЭ составляет 48%. В большинстве случаев эти побочные действия были слабыми, о тяжелых случаях сообщалось в 17 – 19,5%. Частота угрожающих для жизни случаев составляла  1%. Иногда ЛПЭ может служить причиной окончательного прекращения курса лечения (3,7 – 7,0%).

ЛПЭ развивалась у 16% пациентов с множественной миеломой, применяющих комбинированную терапию Доксопэгом и бортезомибом, в том числе тяжелые случаи встречались у 5 % пациентов. При комбинированной терапии (Доксопэг+бортезомиб) наиболее частыми побочными реакциями, требовавшими немедленного лечения, были тошнота (40%), диарея (35%), нейтропения (33%), тромбоцитопения (29%), рвота (28%), утомляемость (27%), запор (22%).

Пациенты с раком молочной железы

Частота побочных действий >5 %

- приливы, тошнота, рвота, алопеция, анемия, воспаление слизистой оболочки, астения, эритема, чувство усталости, лихорадка, слабость, снижение веса, боли в животе, анорексия, запор, диарея, диспепсия, язвы в полости рта, мукозит полости носа, стоматит, одышка, сухость кожи, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ЛПЭ), аномальная пигментация, сыпь на коже, обесцвечивание кожи, зуд.

Частота побочных действий от 1 до 5%

- анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сепсис, боль в груди, судороги ног, отек, отек ног, периферическая нейропатия, боль во рту, желудочковая аритмия, фолликулит, боль в костях, мышечно-скелетная боль, тромбоцитоз, открытые повреждения кожи (негерпетические), грибковая инфекция, носовое кровотечение, инфекция верхних дыхательных путей, буллезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, дефекты ногтей, чешуйчатость кожи, слезотечение и нечеткость зрения, повышение уровня общего билирубина, аспартатаминотрансферазы,

Частота побочных действий  1%.

Повышение уровня аланинаминотрансферазы

Пациенты с раком яичников

Частота побочных действий >5 %

- тошнота, рвота, алопеция, анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, воспаление слизистой оболочки, астения, лихорадка, боли в животе, анорексия, запор, диарея, диспепсия, язвы в полости рта, стоматит, парестезия, сонливость, фарингит, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ЛПЭ), сыпь на коже, обесцвечивание кожи.

Частота побочных действий 1-5%

- инфекция, кандидоз слизистой полости рта, опоясывающий лишай, инфекция мочевыводящих путей, гипохромная анемия, аллергическая реакция, дегидратация, кахексия, тревога, депрессия, инсомния, головная боль, головокружение, нейропатия, гипертонус, конъюнктивит, сердечно-сосудистое заболевание, вазодилятация, одышка, усиление кашля, язвы слизистой рта, эзофагит, тошнота и рвота, гастрит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гингивит, извращение вкуса, везикуло-буллезная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, заболевание кожи, макулопаппулярная сыпь, потливость, акне, язва кожи, боль в спине, миалгия, дизурия, вагинит, ознобы, боль в груди, утомляемость, периферический отек

Множественная миелома

Частота побочных действий <1 %

- нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения (как при комбинированном лечении Доксопэгом и бортезомибом, так и при монотерапии бортезомибом), стоматит (чаще при комбинированном лечении (16%), чем при монотерапии (3%)), тошнота, рвота (чаще при комбинированном лечении (40% и 28%)), чем при монотерапии (32% и 15%), ЛПЭ, невралгия, усталость, невропатия, Herpes simplex, Herpes zoster, анорексия, снижение аппетита, головокружение, головная боль, искажение вкуса, парестезия, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, снижение фракции выброса, полинейропатия, синкопе, дизэстезия, гипестезия, летаргия, запор, диарея, боль в конечностях, снижение массы тела, назофарингит, кандидоз слизистой полости рта, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, фебрильная нейтропения, лимфопения, дегидратация, гиперкалиемия, гипокальцинемия, гипокалиемия, гипомагнезиемия, гипонатриемия, тревога, бессонница, конъюнктивит, покраснение, гипертензия, гипотензия, ортостатическая гипотензия, флебит, кашель, одышка, кровотечение из носа, одышка при нагрузке, боль в животе, афтозный стоматит, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, изъязвление слизистой рта, боль в верхней части живота, аллергический дерматит, алопеция, лекарственная сыпь, сухость кожи, эритема, папулезная сыпь, петехии, зуд, сыпь, гиперпигментация кожи, артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, боль в скелетных мышцах груди, боль в скелетных мышцах, миалгия, заболевание репродуктивной системы молочных желез, эритема мошонки, астения, ознобы, утомляемость, гипертермия, гриппоподобное состояние, периферический отек Пирексия, повышение АЛТ и АСТ, повышение креатинина крови.

Пациенты со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши (СПИД-СК)

Частота побочных действий >5 %

- угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, тошнота, астения, алопеция, лихорадка, диарея, острые инфузионные реакции, стоматит, оппортунистические инфекции: кандидоз, цитомегаловирус, простой герпес, пневмония Pneumocystis carinii и микобактерии аvium complex.

Частота побочных действий <5 %

- ладонно-подошвенная эритродизестезия, кандидоз слизистой оболочки рта, тошнота и рвота, снижение массы тела, сыпь, язвы в полости рта, одышка, боль в животе, реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, вазодилатация, головокружение, анорексия, глоссит, запор, парестезия, ретинит и спутанность сознания.

Все пациенты

Часто

- аллергическая реакция, анафилактическая реакция, астма, отек лица, гипотензия, гипертензия, вазодилатация, крапивница, сыпь, зуд, боль в спине, боль в груди, озноб, лихорадка, тахикардия, диспепсия, тошнота, головокружение, одышка, фарингит, потливость, реакция в месте инъекции и взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нечасто

- тромбофлебит, венозный тромбоз

Редко

- эмболия легочной артерии, фебрильная нейтропения

Очень редко

- мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, судороги, связанные с инфузионными реакциями, миелосупрессия, связанная с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией

У пациентов, болеющих раком повышен риск тромбоэмболической болезни. Почти у всех пациентов курс лечения Доксопэгом может быть возобновлен после исчезновения всех симптомов без их повторного возникновения. Реакции на инфузию редко возникают повторно после первого цикла лечения Доксопэгом.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата

- беременность, грудное вскармливание

- детский возраст до 18 лет

- Доксопэг не следует использовать для лечения саркомы Капоши у пациентов со СПИДом, которых можно эффективно лечить локальной терапией или системной терапией альфа-интерфероном.

Лекарственные взаимодействия

При совместном применении липосомального доксорубицина с циклофосфамидом или таксанами у больных с солидными опухолями (включая рак яичников и рак молочной железы) увеличения токсичности не выявлено. Тем не менее, следует учитывать, что липосомальный доксорубицин, как и другие препараты доксорубицина гидрохлорида, может усиливать токсическое действие других противоопухолевых препаратов.

Гепатотоксичные лекарственные средства, ухудшая функцию печени, могут приводить к повышению токсичности доксорубицина.

При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, поэтому интервал между прекращением применения препарата и вакцинацией варьируется от 3 мес до 1 года.

Особые указания

Доксопэг должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения цитостатической терапии. Поскольку Доксопэг обладает особенными фармакокинетическими свойствами, не следует проводить чередующиеся циклы терапии Доксопэгом и традиционным доксорубином.

Учитывая различия фармакокинетических профилей и режимов дозирования, Доксопэг не следует использовать взаимозаменяемо с другими лекарственными формами доксорубицина гидрохлорида.

Кардиотоксичность. Всем пациентам, получающим Доксопэг, рекомендуется регулярно проходить частый ЭКГ-контроль. Транзиторные изменения ЭКГ, такие как уплощение Т-зубца, депрессия сегмента ST и доброкачественная аритмия не являются обязательными показаниями для прекращения терапии Доксопэгом. Однако снижение вольтажа комплекса QRS считается более показательным признаком кардиотоксичности. При возникновении этого изменения необходимо рассмотреть вопрос о проведении эндомиокардиальной биопсии, как наиболее специфичного теста на антрациклиновое повреждение миокарда.

Более специфичными методами оценки и контроля функций сердца по сравнению с ЭКГ является измерение фракции выброса левого желудочка методом электрокардиографии (ЭхоКГ) или многовходной ангиографии (Multigated Angiography – MUGA). Эти методы должны применяться в плановом порядке перед началом терапии Доксопэгом и периодически повторяться во время лечения. Оценка функции левого желудочка считается обязательной перед каждым дополнительным введением Доксопэга, которое превышает кумулятивную дозу 450 мг/м2 антрациклина в течение жизни.

Упомянутые выше оценочные тесты и методы контроля сердечной деятельности во время антрациклиновой терапии должны применяться в таком порядке: контроль ЭКГ, измерение фракции выброса левого желудочка, эндомиокардиальная биопсия. Если результат теста указывает на возможное повреждение сердца, связанное с курсом лечения Доксопэгом, следует провести тщательную оценку соотношения предполагаемой пользы от продолжения применения Доксопэга и риска развития кардиотоксичности.

У пациентов с заболеваниями сердца, которые нуждаются в лечении, Доксопэг следует применять лишь тогда, когда полезный эффект для пациента превышает риск.

Необходимо наблюдение за пациентами с нарушением функций сердца, принимающих Доксопэг.

При наличии подозрения на кардиомиопатию, т.е. если фракция выброса левого желудочка существенным образом уменьшилась по сравнению с соответствующим значением до начала лечения и/или фракция выброса левого желудочка меньше прогностически релевантного значения (например, 45 %), может быть рассмотрен вопрос о проведении эндомиокардиальной биопсии, а полезный эффект продолжения терапии должен быть тщательно сопоставлен с риском развития необратимого повреждения сердца.

Застойная сердечная недостаточность вследствие кардиомиопатии может возникнуть внезапно, без предшествующих изменений на ЭКГ, а также может проявиться через несколько недель после прекращения терапии.

Следует внимательно наблюдать за пациентами, которые получали другие антрациклины. Суммарная доза доксорубицина гидрохлорида должна также учитывать какую-либо предшествующую (или сопутствующую) терапию кардиотоксическими соединениями, такими как другие антрациклины/антрахиноны (5-фторурацил). Кардиотоксичность может также возникнуть при кумулятивных дозах антрациклина ниже 450 мг/м2 у пациентов с предшествующим облучением в области средостения или у тех, кто получает сопутствующую терапию циклофосфамидом.

Профиль сердечной безопасности для схемы дозирования, рекомендованной при раке как молочной железы, так и яичника (50 мг/м2) является аналогичным таковому у пациентов со СПИД-СК (20 мг/м2).

Миелосупрессия. Много пациентов, получающих курс лечения Доксопэгом, имеют исходную миелосуперссию вследствие таких факторов, как ВИЧ-инфицирование, или многократных курсов сопутствующего или предшествующего медикаментозного лечения, или опухолевое поражение костного мозга. Угнетение функции костного мозга является дозо-ограничивающим нежелательным эффектом у пациентов со СПИД-СК. В связи с возможным угнетением костного мозга во время проведения терапии Доксопэгом необходимо часто контролировать картину периферической крови и, как минимум, перед каждым введением препарата. Стойкое тяжелое угнетение функции костного мозга может стать причиной суперинфекции и кровотечения.

Во время клинических испытаний у пациентов со СПИД-СК по сравнению со схемой лечения блеомицином/винкристином, оппортунистические инфекции возникали чаще во время лечения Доксопэгом. Пациенты и врачи должны знать об их высокой частоте возникновения и принимать соответствующие меры.

Так же как и при лечении другими ДНК-повреждающими противоопухолевыми агентами, у пациентов, получающих комбинированное лечение с доксорубицином, могут наблюдаться вторичные острые миелоидные лейкемии и миелодисплазии. Поэтому, любой пациент, получающий курс лечения доксорубицином, должен находиться под гематологическим наблюдением.

Комбинированная химиотерапия с применением препарата Доксопэг. Совместное применение препарата Доксопэг со стандартными дозами химиотерапевтических препаратов, часто использующихся при терапии далеко зашедшего рака молочной железы или яичника, было безопасным; однако, эффективность такого комбинированного лечения не установлена.

Пациенты с сопутствующим диабетом. Следует помнить, что каждый флакон препарата Доксопэг содержит сахарозу и, что доза вводится в 5% (50 мг/мл) растворе глюкозы для инфузий.

Инфузионные реакции. Серьезные и иногда угрожающие для жизни инфузий-ассоциированные реакции могут возникнуть в течение нескольких минут после начала инфузии Доксопэга (см. раздел «Побочное действие»). Временное прекращение инфузии обычно устраняет эти симптомы без дополнительной терапии. Однако медикаментозные препараты для лечения этих симптомов (например, антигистаминные препараты, кортикостероиды, адреналин и противосудорожные средства), а также оборудование для неотложного вмешательства должны быть готовы для немедленного применения. Для большинства пациентов курс лечения может быть восстановлен после устранения всех симптомов без повторного возникновения. Реакции на инфузию редко повторяются после первого цикла лечения. Чтобы свести к минимуму риск реакций на инфузию, начальная доза должна вводиться со скоростью не более 1 мг/мин.

Пациенты с нарушенной функцией печени. Фармакокинетика препарата Доксопэг, определенная для небольшого количества пациентов с повышенным уровнем общего билирубина, не отличается от фармакокинетики у пациентов с нормальным уровнем общего билирубина; однако до получения дополнительных данных, доза Доксопэга для пациентов с нарушением функций печени должна быть уменьшена следующим образом: в начале курса лечения, если показатель билирубина в пределах 1,2 – 3,0 мг/дл, то первую дозу уменьшают на 25%. Если значение билирубина >3,0 мг/дл, то первую дозу уменьшают на 50%. Если пациент переносит первую дозу без повышения уровня билирубина или печеночных ферментов в сыворотке, то доза для цикла 2 может быть увеличена до следующего уровня дозы, т.е., при уменьшении первой дозы на 25% для цикла 2 увеличивают до полной дозы; при уменьшении первой дозы на 50% увеличивают для цикла 2 до 75%. Если препарат хорошо переносится, то для последующих циклов доза может быть увеличена до полной. Доксопэг может вводиться пациентам с метастазами в печени при сопутствующем повышении уровня билирубина и печеночных ферментов в 4 раза выше верхней границы нормы. Перед введением препарата следует оценить функцию печени с помощью стандартных клинических лабораторных тестов, таких как определение уровня АЛТ/АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина.

Пациенты с нарушенной функцией почек. Поскольку доксорубицин метаболизируется печенью и выводится с желчью, необходимости в модификации дозы нет. Фармакокинетические данные для популяции (в исследованном интервале клиренса креатинина 30 – 156 мл/мин) демонстрируют, что клиренс Доксопэга не зависит от функции почек. Фармакокинетические данные для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин отсутствуют.

Пациенты со СПИД-СК при спленэктомии. Вследствие отсутствия опыта применения Доксопэга у пациентов, которые перенесли спленэктомию, лечение препаратом не рекомендуется.

Пациенты с раковыми опухолями подвержены повышенному риску по развитию тромбоэмболий. У пациентов, получавших лечение Доксопэгом, случаи тромбофлебита и венозного тромбоза наблюдались нечасто, включая редкие случаи легочной эмболии.

Пациенты преклонного возраста. Фактор возраста в исследованном диапазоне (21 – 75 лет) существенным образом не влияет на фармакокинетику препарата Доксопэг.

Беременность и лактация

Следует рекомендовать женщинам детородного возраста избегать беременности, пока они или их партнер-мужчина принимают Доксопэг, а также в течение шести месяцев после прекращения курса лечения Доксопэгом.

Неизвестно, выводится ли Доксопэг с материнским молоком, поэтому вследствие возникновения потенциальных серьезных нежелательных реакций у грудных детей, необходимо прекратить грудное вскармливание до начала лечения Доксопэгом.

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Доксопэг не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Изредка (< 5 %) при применении Доксопэга может отмечаться головокружение и сонливость. Пациенты при развитии этих симптомов должны избегать управления автомобилем и пользования сложной техникой.

Передозировка

Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (мукозит).

Лечение острой передозировки у пациентов с тяжелой миелосупрессией должно проводиться в стационаре и включать в себя антибиотики, переливание гранулоцитов и тромбоцитов и симптоматическую терапию мукозита.

Форма выпуска и упаковка

По 10 мл во флаконы из прозрачного бесцветного стекла типа I вместимостью 15 мл, укупоренных резиновой пробкой и обкатанных алюминиевым колпачком с пластмассовой крышечкой.

По 1 флакону в пластиковом поддоне вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 ºС.

Не замораживать. Вскрытый флакон, разбавленный 5% раствором глюкозы, следует хранить при температуре от 2 до 8 ºС и использовать в течение 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года.

Не использовать по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

«Фармацевтика Парагвая С.А.», Парагвай

Вальдино Рамон Ловера Е/Дел Кармен и Дон Боско, Фернандо Де Ла Мора, Парагвай

Упаковщик

«Фармацевтика Парагвая С.А.», Парагвай

Вальдино Рамон Ловера Е/Дел Кармен и Дон Боско, Фернандо Де Ла Мора, Парагвай

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

«Толмар Корп.», Панама

50-я улица, P.H. Глобал Плаза – 6-й этаж, 0834-01843, Панама, Республика Панама

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

ИП Тлеубергенова Г.С., Республика Казахстан, 010000, Акмолинская область, г. Астана, ул. Бозинген д.8

aldoninakbar@mail.ru