Дельтиба™

ДельтибаТМ

Деламанид

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антимикобактериальные препараты. Препараты для лечения туберкулеза. Препараты для лечения туберкулеза другие. Деламанид.

Код АТХ J04AK06 

Препарат ДельтибаТМ показан к применению у пациентов старше 18 лет в составе надлежащего режима комбинированной терапии легочной формы туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), если иным способом невозможно составить эффективную схему лечения из-за наличия резистентности или непереносимости.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- детский возраст до 18 лет

- непереносимость галактозы, лактозы

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- уровень альбумина сыворотки < 2,8 г/дл

- применение лекарственных препаратов, которые являются мощными индукторами CYP3A4 (например, карбамазепин)

Необходимые меры предосторожности при применении

Согласно руководящим указаниям ВОЗ, после завершения 24-недельного периода приема деламанида следует продолжать лечение с применением соответствующей схемы комбинированной терапии. Рекомендуется, чтобы прием деламанида проходил под непосредственным наблюдением (стратегия DOTS).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Полный метаболический профиль деламанида и способы его выведения пока до конца не изучены.

Взаимодействие с индукторами цитохрома P450 3A4

В клинических исследованиях по оценке лекарственного взаимодействия на здоровых участниках установлено, что экспозиция деламанида снижается до 45 % через 15 дней приема мощного индуктора цитохрома P450 (CYP) 3A4 (рифампицин 300 мг в сутки) совместно с деламанидом (200 мг в сутки). Не наблюдалось клинически значимого снижения экспозиции деламанида при совместном его приеме в дозе 100 мг х 2 раза в сутки со слабым индуктором эфавирензом в дозе 600 мг в сутки, в течение 10 дней.

Взаимодействие с антиретровирусными препаратами

В клинических исследованиях по оценке лекарственного взаимодействия здоровые участники получали деламанид отдельно (100 мг х 2 раза в сутки) и в комбинации с тенофовира дизопроксилом (245 мг в сутки) или лопинавиром/ритонавиром (400/100 мг в сутки) в течение 14 дней и с эфавирензом в течение 10 дней (600 мг в сутки). При сопутствующем применении таких антиретровирусных препаратов, как тенофовир и эфавиренз, экспозиция деламанида не изменялась (<25 % разницы), но несколько повышалась при совместном применении с антиретровирусным препаратом, содержащим лопинавир/ритонавир. Деламанид, назначаемый в комбинации с препаратами против ВИЧ - тенофовир, лопинавир/ритонавир и эфавиренц - не влиял на действие этих лекарственных препаратов.

Взаимодействие с противотуберкулезными препаратами

В клинических исследованиях по оценке лекарственного взаимодействия здоровые участники получали деламанид отдельно (200 мг в сутки) и в комбинации с рифампицином/изониазидом/пиразинамидом (300/720/1800 мг в сутки) или этамбутолом (1100 мг в сутки) в течение 15 дней. Отсутствовало влияние на экспозицию сопутствующих противотуберкулезных препаратов (рифампицин, изониазид, пиразинамид). Совместное применение с деламанидом существенно повышало равновесную концентрацию этамбутола в плазме (приблизительно на 25 %), клиническая значимость этого явления неизвестна.

Взаимодействие с препаратами способными удлинять интервал QTc

Следует соблюдать осторожность при лечении деламанидом пациентов, уже получающих препараты, способные удлинять интервал QTc.

К таким препаратам, помимо прочих, относятся:

- Противоаритмические средства (например, амиодарон, дизопирамид, дофетилид, ибутилид, прокаинамид, хинидин, гидрохинидин, соталол).

- Нейролептики (например, фенотиазинового ряда, сертиндол, сультоприд, хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, пимозид, тиоридазин), антидепрессанты.- Определенные антимикробные препараты, в том числе:

-макролиды (например, эритромицин, кларитромицин);- моксифлоксацин, спарфлоксацин;

- противогрибковые препараты, производные триазола;

- бедаквилин

- пентамидин;

- саквинавир;

- Определенные антигистаминные препараты без седативного эффекта (например, терфенадин, астемизол, мизоластин);

- Определённые антималярийные препараты с возможностью пролонгирования интервала QT (например, галофантрин, хинин, хлорохин, артесунат/амодиахин, дигидроартемизинин/пиперакин).

- Цизаприд, дроперидол, домперидон, бепридил, дифеманил, пробукол, левометадил, метадон, алкалоиды барвинка, триоксид мышьяка.

Не проводилось исследований по изучению комбинированного применения моксифлоксацина и деламанида у пациентов с МЛУ-ТБ. Не рекомендуется назначать моксифлоксацин пациентам, получающим деламанид.

Специальные предупреждения

С осторожностью

Не рекомендуется у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжёлой степени, не рекомендуется при нарушении функции почек тяжёлой степени, при выраженном удлинении интервала QT, наличии факторов риска со стороны сердца, сопутствующей терапии ВИЧ, сопутствующем назначении фторхинолонов, гипоальбуминемии и некоторых других заболеваниях.

Нарушение функции почек

Отсутствуют данные по применению деламанида у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Назначать препарат таким пациентам не рекомендуется. Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Не рекомендуется назначать деламанид пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени. Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с незначительным нарушением функции печени.

Общие рекомендации в связи с возможным удлинением интервала QT

Рекомендуется снимать электрокардиограмму (ЭКГ) до начала лечения и ежемесячно до окончания периода приема деламанида. Если до приема первой дозы деламанида или во время лечения наблюдается QTcF >500 мс, лечение деламанидом не начинают или отменяют препарат. Если в период лечения деламанидом длительность интервала QTc превышает 450 мс (у мужчин)/470 мс (у женщин), такие пациенты должны проходить более частый контроль ЭКГ. Также до начала лечения рекомендуется провести обследование на электролиты сыворотки, например, калий, и откорректировать отклонения от нормы.

Выраженность удлинения интервала QT

В плацебо-контролируемом исследовании, где пациенты с МЛУ-ТБ получали по 100 мг деламанида дважды в сутки, среднее увеличение (по сравнению с исходными значениями) интервала QTcF с поправкой на плацебо составило 7,6 мс через 1 месяц и 12,1 мс через 2 месяца. У 3 % пациентов наблюдалось удлинение интервала на 60 мс или более в тот или иной период исследования, а у 1 пациента интервал QTcF составил > 500 мс). Не отмечалось случаев тахикардии типа «пируэт» или других предположительно полиаритмических явлений, связанных по времени с применением препарата.

Факторы риска со стороны сердца

Не следует начинать лечение деламанидом у пациентов, имеющих перечисленные ниже факторы риска — за исключением случаев, когда ожидаемая возможная польза от применения деламанида превышает потенциальный риск. При этом необходим очень частый контроль ЭКГ на протяжении всего периода приема деламанида.

- Наличие врожденного удлинения интервала QTc или любого клинического состояния, способного приводить к удлинению интервала QTc или QTc > 500 мс.

- Наличие в анамнезе аритмий с клиническими проявлениями или значимой с клинической точки зрения брадикардией.

- Заболевания сердечно-сосудистой системы, предрасполагающие к развитию аритмии, такие, как тяжелая артериальная гипертензия, гипертрофия левого желудочка (включая гипертрофическую кардиомиопатию) или застойная сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка.

- Нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия.

- Прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc.

Отсутствуют данные по продолжительности терапии деламанидом более 24 недель подряд. Не имеется клинических данных по применению деламанида для лечения:

- туберкулеза внелегочной локализации (например, центральной нервной системы, костей);

- инфекций, вызванных другими видами микобактерий, за исключением комплекса M. tuberculosis;

- латентной инфекции, вызванной M. tuberculosis.

Не имеется клинических данных по применению деламанида в составе комбинированного режима лечения туберкулеза, вызванного лекарственно-чувствительными штаммами M. tuberculosis. Деламанид должен применяться исключительно в составе надлежащего режима комбинированной терапии МЛУ-ТБ в соответствии с рекомендациями ВОЗ — с целью предотвратить формирования резистентности к деламаниду. Наблюдались случаи развития резистентности к деламаниду во время лечения. Риск отбора штаммов, резистентных к деламаниду, по-видимому, выше при использовании препарата в комбинации с небольшим числом средств, предположительно активных в отношении M. tuberculosis, и (или) если эти препараты не относятся к предположительно наиболее эффективным средствам в данном случае. Кроме того, ограниченные клинические данные показывают, что деламанид был наиболее эффективен при включении в режимы терапии МЛУ-ТБ, вызванного штаммами, резистентными к рифампицину и изониазиду, но чувствительными к другим препаратам. Наиболее низкая эффективность препарата отмечалась при использовании деламанида в составе наилучшей из возможных схем лечения ШЛУ-ТБ. Удлинение интервала QT У пациентов, получавших деламанид, наблюдалось удлинение интервала QT. Интервал QT увеличивается постепенно со временем в течение первых 6—10 недель лечения, а впоследствии остается неизменным. Удлинение интервала QTc четко коррелирует с содержанием основного метаболита DM-6705. Альбумин плазмы и CYP3A регулируют образование и метаболизм DM-6705, соответственно.

ГипоальбуминемияВ клиническом исследовании установлено, что гипоальбуминемия сопровождается более высоким риском удлинения интервала QTc у пациентов, получавших деламанид. Деламанид противопоказан пациентам с уровнем альбумина < 2,8 г/дл. Пациентам, начавшим прием деламанида при уровне альбумина сыворотки < 3,4 г/дл, или у которых произошло снижение уровня альбумина до этого уровня во время лечения, требуется очень частый контроль ЭКГ на протяжении всего периода приема деламанида.

Сопутствующее применение с мощными ингибиторами CYP3A4.

Сопутствующее применение деламанида с мощным ингибитором CYP3A4 (лопинавир/ритонавир) сопровождалось повышением экспозиции метаболита DM-6705 на 30 %, чему сопутствовало удлинение интервала QTc. Следовательно, если необходимо назначить деламанид одновременно с каким-либо мощным ингибитором CYP3A4, рекомендуется очень частый контроль ЭКГ на протяжении всего периода приема деламанида.Сопутствующее применение деламанида с фторхинолонами.

Все случаи удлинения интервала QTcF более чем на 60 мс отмечались при сопутствующем приеме фторхинолона. Поэтому, если невозможно построить адекватную схему лечения МЛУ ТБ без одновременного применения этих препаратов, рекомендуется очень частый контроль ЭКГ на протяжении всего периода лечения деламанидом.

Сопутствующее применение деламанида с препаратами против ВИЧ

Отсутствует опыт применения деламанида у пациентов, получающих сопутствующую терапию против ВИЧ.

Назначение при прочих заболеваниях

Препарат содержит лактозы моногидрат. Не следует назначать препарат пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность саамов или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Не рекомендуется назначать препарат беременным или женщинам, способным к деторождению, если они не применяют надежный метод контрацепции, так как имеется весьма ограниченный объем данных по применению деламанида у беременных. В исследованиях на животных установлено, что деламанид не влияет на фертильность.

Период грудного вскармливания

Во время лечения препаратом ДельтибаТМ не рекомендуется грудное вскармливание, так как нельзя исключить возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Неизвестно, выводится ли данное лекарственное средство или его метаболиты с грудным молоком у человека. Согласно имеющимся данным по фармакокинетике у животных, деламанид и (или) его метаболиты выделяются в грудное молоко.

Применение у пациентов пожилого возраста

Отсутствуют данные по применению препарата у пожилых пациентов.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований по оценке влияния на способность к вождению и управлению механизмами. Однако следует рекомендовать пациентам воздерживаться от вождения и управления механизмами при развитии у них нежелательных эффектов, способных повлиять на способность к выполнению данных действий (например, очень частыми нежелательными эффектами являются головная боль и тремор).

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Предназначен для приема внутрь. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 100 мг 2 раза в сутки.

Начинать лечение ДельтибаТМ и наблюдать за ходом лечения разрешается врачам, имеющим опыт лечения туберкулеза, вызванного Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью. ДельтибаТМ должен применяться исключительно в составе надлежащего режима комбинированной терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ).

Частота применения с указанием времени приема

Препарат Дельтиба следует принимать во время еды.

Длительность лечения

Продолжительность приема — 24 недели.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В клинических исследованиях случаев передозировки не наблюдалось. Однако дополнительные клинические данные показывают, что общий профиль безопасности деламанида у пациентов, принимавших препарат в дозе 200 мг х 2 раза в сутки (т.е. всего 400 мг) сравним с общим профилем безопасности у пациентов, принимающих препарат в рекомендованной дозе 100 мг х 2 раза в сутки. В то же время некоторые нежелательные реакции наблюдались с более высокой частотой, а частота случаев удлинения интервала QT повышалась с увеличением дозы. Для лечения передозировки следует безотлагательно вывести деламанид из просвета желудочно-кишечного тракта и использовать поддерживающую терапию. Необходим частый контроль ЭКГ.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

В пределах каждого системно-органного класса нежелательные реакции распределены на категории частоты:

очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены по убыванию серьезности.

* Частота данных явлений была ниже в группе лечения деламанидом в сочетании с ОФС, по сравнению с группой плацебо в сочетании с ОФС.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит:

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, слегка выпуклые, с фаской, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с надписью «DLM» и «50» с одной стороны.

По 8 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой (Alu/Alu).

По 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

5 лет

Не применять по истечении срока годности

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд, Япония

779-0195 Токусима, Итано-гун, Итано-тё, Мацутани, Сиситоки, Минами, 13

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Р-Фарм»

123154, Россия, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, корп. 1

Тел. +7 (495) 956-79-37, факс +7(495) 956-79-38

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей, претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей; ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средстваПредставительство АО «Р-Фарм» в Республике Казахстан и Средней Азии

050059, г.Алматы, пр. Аль-Фараби, 17/1, ПФЦ «Нурлы Тау», блок 5Б, офис 18

Тел.: +7 727 325 0 100, факс: +7 727 325 0 200, e-mail: Safety@rpharm.ru