ГринГен

МНН: Фактор свертывания крови VIII
Производитель: Корпорация Грин Кросс
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Coagulation factor VIII
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№020762
Период регистрации: 14.11.2014 - 14.11.2019

Инструкция

Торговое название

ГринГен

Международное непатентованное название

Бероктоког альфа

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения 500 МЕ в комплекте с растворителем (вода для инъекций 10 мл)

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество – рекомбинантный фактор крови VIII 500.00 МЕ,

вспомогательные вещества: сывороточный альбумин человека, полиэтиленгликоль-3350, гистидин, натрия хлорид, кальция хлорид.

Растворитель - вода для инъекций.

Описание

Белый с желтоватым оттенком лиофилизированный порошок.

Восстановленный раствор: Прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови VIII.

Код АТХ B02BD02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования препарата ГринГен проводились у ранее лечившихся пациентов. Индивидуальные фармакокинетические параметры были рассчитаны с помощью программы WinNonlin® 5.2 (Pharsight компания CA, США).

Фактический уровень показателя восстановления активности рекомбинантного фактора VIII после инфузии в дозе 50 МЕ/кг составил 123.947.7 МЕ/100мл.

Средний биологический период полувыведения (T1/2) рекомбинантного фактора VIII составляет приблизительно 13 ч.

Данные по восстановлению уровня фактора VIII и времени полувыведения препарата сохранялись неизменными после 24 недель после лечения, что указывает на стабильность эффективности и отсутствие признаков ингибирования фактора VIII.

Площадь под кинетической кривой изменения концентрации в крови (AUC) был рассчитан при помощи кривой времени активности фактора VIII в крови с использованием метода трапеций и составляет 19.3±2.7 МЕ ч/мл.

Среднее время удержания (MRT): 12.4±2 ч, клиренс: 1.7±0.9 мл/ч/кг.

Фармакодинамика

Препарат ГринГен содержит рекомбинантный фактор свертывания крови VIII и действует подобно эндогенному Фактору VIII, который является важнейшим компонентом в процессе свертывания крови.

Гемостатический препарат ГринГен, представляет собой высокоочищенный гликопротеин, состоящий из нескольких пептидов, включая один с молекулярной массой 80 кД и различные расширенные субъединицы с молекулярной массой 90 кД, и изготовлен с использованием технологии рекомбинантных ДНК. Вырабатывается клетками почек детенышей хомячков (ВНК), в которые был введен ген человеческого фактора свертывания крови VIII (FVIII). Среда клеточной культуры содержит раствор белков плазмы человека (HPPS) и рекомбинантный инсулин, но не содержит белков, полученных из животных источников. ГринГен обладает такой же биологической активностью, как и фактор VIII, получаемый из плазмы крови человека.

Являясь ко-фактором для Фактора XI, он ускоряет активацию Фактора X. Активированный Фактор X переводит протромбин в тромбин, который, в свою очередь, переводит фибриноген в фибрин, что приводит к образованию сгустка.

Гемофилия А – наследственная болезнь (передается по рецессивному сцепленному с полом типу), обусловленная недостаточностью фактора свертывания крови VIII, проявляется симптомами кровоизлияния в суставы, мягкие ткани или во внутренние органы, что может происходить спонтанно или в результате случайных травм или хирургических вмешательств. В результате заместительной терапии происходит повышение содержания фактора свертывания крови VIII в плазме крови, что временно корригирует дефицит фактора свертывания в плазме крови и препятствует кровоточивости.

Показания к применению

- лечение и профилактика кровотечений у больных гемофилией А

(врожденная недостаточность Фактора VIII), в том числе при проведении

хирургических операций

Способ применения и дозы

Способ введения

Режим дозирования и длительность лечения зависят от степени тяжести нарушения гемостатической функции, локализации и длительности кровотечения, а также клинического состояния больного. Лечение должно проводиться под наблюдением врача-специалиста и с регулярным лабораторным контролем концентрации антигемофильного фактора в плазме больного. Ожидаемый пик увеличения уровня ГринГена выражается в МЕ/100мл плазмы или в процентах от нормальной величины и может быть определен умножением введенной дозы на кг массы тела (МЕ/кг) на два.

Пример метода расчета:

Ожидаемый % увеличения Фактора VIII = количество введенных единиц х 2%/МЕ/кг

Масса тела (кг)

Пример расчета для взрослого больного весом 70 кг:

1750 МЕ х 2%/МЕ/кг =  50%

70 кг

Способ применения

Препарат ГринГен вводится внутривенно после восстановления растворителем, который прилагается в комплекте с препаратом (вода для инъекций). Рекомендуется использовать препарат не позднее 3 часов с момента приготовления. После приготовления раствор не следует хранить в холодильнике. Введение препарата следует осуществлять со скоростью до 10 мл в минуту. До и во время введения препарата ГринГен необходимо контролировать частоту пульса больного. При возникновении значительной тахикардии следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата, что обычно приводит к быстрому купированию симптомов.

Схемы введения

Тип кровотечения

Необходимый уровень VIII Фактора (% от нормального или МЕ/100мл плазмы)

Частота введения/

Длительность лечения

Тяжесть кровотечения

Начальные признаки гемартроза или кровоизлияния в мышцы или кровотечения в полости рта

20 – 40

Повторные внутривенные введения каждые 12-24 часа в течение 1-3 дней до остановки кровотечения (или его болевое проявления) или до заживления раны.

Гемартрозы, кровоизлияния в мышцы средней степени тяжести или гематомы

30 – 60

Повторные внутривенные введения каждые 12-24 часа. Не менее 3 дней до полного купирования болевого синдрома и восстановления двигательной активности

Угрожающие жизни кровотечения, такие как кровотечения из горла, кровотечения в брюшную полость, внутричерепные кровоизлияния

60 – 100

Повторные внутривенные введения каждые 8-24 часа до полного прекращения кровотечения

Тип операции (хирургические вмешательства)

Малые хирургические вмешательства, включая удаление зубов

60 - 80

Каждые 24 часа, как минимум, 1 день, до полного заживления раны

Большие хирургические вмешательства

80 – 100

(пред-и послеоперацион-

ные)

Повторные внутривенные введения каждые 8-24 часа в зависимости от клинического состояния пациента

Тщательный контроль проводимой терапии особенно необходим в случае проведения оперативных вмешательств или при возникновении угрожающих жизни кровотечений. Хотя дозировки могут рассчитываться по приведенным выше формулам, рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня антигемофильного фактора в плазме больных для контроля полученных показателей АГФ.

Препарат ГринГен также может применяться в целях профилактики кровотечений (короткий или длительный курс терапии), если лечащий врач считает это необходимым. Для профилактики кровотечений у пациентов с серьезной формой гемофилии, 20-40 МЕ фактора VIII на килограмм массы тела обычно вводят с интервалом 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, возможна необходимость укорочения промежутка между введениями или же повышения дозы.

Правила приготовления и введения раствора

1. Тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.

2. Нагрейте закупоренный флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37оС).

3. Удалить с флакона защитный колпачок. Продезинфицировать спиртом резиновую пробку, стараясь не дотрагиваться до резиновой пробки руками, поместить флаконы на плоскую горизонтальную поверхность (Рис. А).

4. Удалить защитное покрытие с короткого плеча двухконечной иглы, не касаясь обнаженного кончика иглы. Затем вертикально воткните иглу в центр резиновой пробки флакона с растворителем. Для того чтобы полностью перелить растворитель из флакона, игла должна проколоть пробку настолько, чтобы быть видимой во флаконе (Рис. Б).

5. Удалить защитное покрытие с длинного плеча двухконечной иглы, не касаясь обнаженного кончика иглы. Держа флакон с растворителем вверх дном, быстро проколите иглой центр резиновой пробки флакона с концентратом. Растворитель под действием вакуума перетечет во флакон с порошком (Рис. В).

6. Разъединить флаконы, удалив иглу сначала из флакона с растворителем, затем из флакона с концентратом. Легким помешиванием растворить лиофилизат. Необходимо убедиться в полном растворении лиофилизата, в противном случае нерастворенные частицы будут задержаны фильтр-иглой (Рис. Г, Д, Е).

После приготовления раствора ГринГен, препарат не хранить в холодильнике. Препарат следует использовать в течение трех часов после приготовления.

Рис. А Рис. Б

Прикрепленные файлы

865786321477976641_ru.doc 363.5 кб
200123731477977797_kz.doc 2446.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники