Гетино-Б

Гетино-Б

Тенофовир

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Тенофовира дизопроксил.

Код АТХ J05AF07

Инфекция ВИЧ-1

- лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

- лечение ВИЧ-1 инфекции у детей в возрасте от 12 до 18 лет с наличием резистентности к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, или токсичности, исключающей возможность использования антиретровирусных препаратов первой линии.

Гепатит В

Лечение хронического гепатита В у взрослых с:

- компенсированным заболеванием печени, признаками активной репликации вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминогрансферазы (АЛТ) и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом;

- доказанным наличием резистентности ВГВ к ламивудину;

- декомпенсированным заболеванием печени.

Лечение хронического гепатита В у детей в возрасте от 12 до 18 лет с:

- компенсированным заболеванием печени с признаками активного воспалительного процесса и активной репликации вируса, что подтверждается постоянной повышенной активностью АЛТ в сыворотке крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

На основании результатов экспериментов in vitro и известного пути выведения тенофовира возможность взаимодействий, опосредованных CYP450, при участии тенофовира и других лекарственных средств низкая.

Одновременное применение не рекомендовано

Гетино-Б не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовир дизопроксила фумарат.

Гетино-Б не следует применять одновременно с адефовир дипивоксилом.

Диданозин.

Одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется.

Лекарственные препараты, которые выводятся почками

Поскольку тенофовир главным образом выводится почками, одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата с лекарственными препаратами, уменьшающими почечную фильтрацию или конкурирующим за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, применяемых одновременно.

Применение тенофовир дизопроксила фумарата следует избегать с одновременным или недавним применением нефротоксичных лекарственных средств. Это, например, аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир и интерлейкин-2.

Учитывая, что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется тщательное наблюдение при его одновременном применении с тенофовира дизопроксила фумаратом.

Другие взаимодействия

Взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумаратом, ингибиторами протеазы и антиретровирусными средствами, не являются ингибиторами протеазы, приведены ниже в таблице 2 (увеличение обозначено «↑», уменьшение - «↓», отсутствие изменений - «↔», дважды в сутки - «bid» и один раз в сутки - «qd»).

Взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумаратом и другими лекарственными средствами

1. Данные получены при одновременном дозировании ледипасвира / софосбувира. Поэтапное введение (с интервалом 12 часов) дало аналогичные результаты.

2. Преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира.

3. Исследование, проведенное с дополнительным количеством воксилапревира в дозе 100 мг для достижения ожидаемых воздействий воксилапревира у пациентов, инфицированных ВГС.

Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами

При совместном применении тенофовира дизопроксила с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавиренцем, нелфинавиром, саквинавиром (усиленным ритонавиром), метадоном, рибавирином, рифампицином, гормональным препаратом или этиролимэстрадимусом, контрацептивом этилгестрадимуса не было клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Тенофовир дизопроксил необходимо принимать во время еды, так как пища увеличивает биодоступность тенофовира.

Специальные предупреждения

Перед тем как начинать терапию тенофовира дизопроксила фумаратом, анализ на антитела к ВИЧ следует предложить всем HBV-инфицированным пациентам.

ВИЧ-1

Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи половым путем, нельзя исключать остаточный риск. Необходимо принять меры для предотвращения передачи в соответствии с национальными директивами.

Гепатит Б

Пациентам следует сообщить, что не было доказано, что тенофовир дизопроксил предотвращает риск передачи HBV другим людям при половом контакте или заражении кровью. Следует продолжать применять соответствующие меры предосторожности.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Гетино-Б не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовир дизопроксил или тенофовир алафенамид.

Гетино-Б не следует назначать одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Одновременное применение тенофовира дизопроксила и диданозина не рекомендуется.

Тройная терапия с нуклеозидами / нуклеотидами

Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и появление резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовира дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином частотой введения 1 раз в сутки.

Влияние на почки и костную ткань у взрослых пациентов

Почечные эффекты

Тенофовир выводится преимущественно через почки. Сообщалось о почечной недостаточности, повышенном креатинине, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила в клинической практике.

Мониторинг почечной недостаточности

Рекомендуется рассчитывать клиренс креатинина у всех пациентов до начала терапии тенофовиром дизопроксилом, а также контролировать функцию почек (клиренс креатинина и фосфат сыворотки) через две-четыре недели лечения, после трех месяцев лечения и каждые три-шесть месяцев. впоследствии у пациентов без факторов риска почек. У пациентов с риском почечной недостаточности требуется более частый контроль функции почек.

Терапия при почечной недостаточности

Если уровень фосфата сыворотки <1,5 мг / дл (0,48 ммоль / л) или клиренс креатинина снижен до <50 мл / мин у взрослого пациента, получающего тенофовир дизопроксил, функцию почек следует повторно оценить в течение одной недели, включая измерения уровня глюкозы в крови. , концентрация калия в крови и глюкозы в моче. Следует также рассмотреть возможность прекращение лечения тенофовиром дизопроксилом у взрослых пациентов с уменьшением клиренса креатинина до <50 мл / мин или снижением уровня фосфата в сыворотке до <1,0 мг / дл (0,32 ммоль / л). Также следует рассмотреть возможность прекращение лечения тенофовиром дизопроксилом в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда не выявлено других причин.

Совместное применение и риск почечной токсичности

Следует избегать использование тенофовира дизопроксила при одновременном или недавнем применении нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира или интерлейкина-2). Если одновременный прием тенофовира дизопроксила и нефротоксических средств неизбежен, следует еженедельно контролировать функцию почек.

Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности после назначения высоких доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов, получавших тенофовир дизопроксил и имеющих факторы риска почечной дисфункции. Если тенофовир дизопроксил назначается одновременно с НПВП, следует контролировать функцию почек.

Сообщалось о более высоком риске почечной недостаточности у пациентов, получающих тенофовир дизопроксил в сочетании с ингибиторами протеазы, усиленными ритонавиром или кобицистатом. Данным пациентам требуется тщательный контроль функции почек. У пациентов с риском почечной недостаточности совместное применение тенофовира дизопроксила с усиленным ингибитором протеазы следует тщательно оценивать функцию почек.

Тенофовир дизопроксил не подвергался клинической оценке у пациентов, получающих лекарственные препараты, секретируемые одним и тем же почечным путем, включая транспортные белки, переносчики органических анионов человека (hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например, цидофовир, известный нефротоксический лекарственный препарат). Эти почечные транспортные белки могут быть ответственны за канальцевую секрецию и частично за выведение тенофовира и цидофовира почками. Следовательно, фармакокинетика этих лекарственных средств, которые секретируются одним и тем же почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может быть изменена при их совместном введении. За исключением случаев очевидной необходимости, одновременное применение этих лекарственных препаратов, секретируемых одним и тем же почечным путем, не рекомендуется, но если такое использование неизбежно, следует еженедельно контролировать функцию почек.

Почечная недостаточность

Безопасность при применении тенофовира дизопроксила у взрослых пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) изучена в очень ограниченной степени.

Взрослые пациенты с клиренсом креатинина <50 мл / мин, в том числе пациенты на гемодиализе

Данные о безопасности и эффективности тенофовира дизопроксила у пациентов с нарушением функции почек ограничены. Поэтому тенофовир дизопроксил следует использовать только в том случае, если считается, что потенциальные преимущества лечения перевешивают потенциальные риски. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) и которым требуется гемодиализ не рекомендуется использовать тенофовир дизопроксил. Если альтернативное лечение недоступно, необходимо скорректировать интервал дозирования и тщательно контролировать функцию почек.

Влияние на костную ткань

У ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдалось небольшое снижение минеральной плотности костей (МПК) бедра и позвоночника. Снижение МПК позвоночника и изменения костных биомаркеров по сравнению с исходным уровнем были значительно выше после лечения тенофовиром дизопроксилом через 144 недели. Снижение МПК бедра было значительно выше в течении 96 недель. Однако не было повышенного риска переломов или доказательств клинически значимых костных аномалий в течение 144 недель.

Наиболее выраженное снижение МПК было замечено у пациентов, получавших тенофовир дизопроксил в рамках схемы, содержащей усиленный ингибитор протеазы. Следует рассмотреть альтернативные схемы лечения пациентов с остеопорозом, подверженных высокому риску переломов.

Костные аномалии (редко приводящие к переломам) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией.

При подозрении или обнаружении аномалий костей следует получить соответствующую консультацию.

Воздействие на почки и костную ткань в педиатрической популяции

Есть неопределенность, связанная с долгосрочными эффектами токсичности для костной ткани и почек. Более того, обратимость почечной токсичности не может быть полностью установлена. Поэтому рекомендуется адекватная оценка баланса пользы / риска в каждом конкретном случае лечения и принятия решения о надлежащем мониторинге во время лечения (включая решение о прекращении лечения).

Почечные эффекты

Побочные реакции со стороны почек, соответствующие проксимальной почечной тубулопатии, были зарегистрированы у ВИЧ-1-инфицированных педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 12 лет.

Мониторинг почечной недостаточности

Функцию почек (клиренс креатинина и сывороточный фосфат) следует оценивать до лечения и контролировать во время лечения, как и у взрослых (см. выше).

Терапия при почечной недостаточности

Если подтверждено, что уровень фосфата сыворотки <3,0 мг / дл (0,96 ммоль / л) у любого педиатрического пациента, получающего тенофовир дизопроксил, следует повторно оценить функцию почек в течение одной недели, включая измерения уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче. При подозрении или обнаружении почечных аномалий необходимо проконсультироваться с нефрологом, чтобы рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовиром дизопроксилом. Также следует рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовир дизопроксилом в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда не выявлено других причин.

Совместное применение и риск почечной токсичности

Применяются те же рекомендации, что и для взрослых (см. выше).

Почечная недостаточность

Использование тенофовира дизопроксила не рекомендуется у педиатрических пациентов с почечной недостаточностью. Тенофовир дизопроксил не следует назначать педиатрическим пациентам с почечной недостаточностью и должен быть прекращен у педиатрических пациентов, у которых во время терапии тенофовиром дизопроксилом развивается почечная недостаточность.

Влияние на костную ткань

Гетино-Б может вызвать снижение МПК. Влияние изменений МПК, связанных с тенофовиром дизопроксилом, на долгосрочное здоровье костей и риск переломов в будущем в настоящее время неизвестно.

При обнаружении или подозрении на костные аномалии у педиатрических пациентов следует проконсультироваться с эндокринологом и / или нефрологом.

Заболевания печени

Данные о безопасности и эффективности у пациентов с трансплантацией печени очень ограничены.

Имеются ограниченные данные о безопасности и эффективности тенофовира дизопроксила у HBV-инфицированных пациентов с декомпенсированным заболеванием печени, у которых оценка по шкале Чайлд-Пью-Тюркотта (CPT)> 9. Эти пациенты могут иметь более высокий риск возникновения серьезных неблагоприятных реакций со стороны печени или почек. Следовательно, в этой популяции пациентов следует тщательно контролировать гепатобилиарные и почечные параметры.

Обострения гепатита

Обострения при лечении

Спонтанные обострения хронического гепатита B относительно распространены и характеризуются временным повышением уровня АЛТ в сыворотке крови. После начала противовирусной терапии у некоторых пациентов уровень АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с компенсированным заболеванием печени повышение уровня АЛТ в сыворотке обычно не сопровождается повышением концентрации билирубина в сыворотке или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом могут подвергаться более высокому риску декомпенсации функции печени после обострения гепатита, и поэтому должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.

Обострения после прекращения лечения

Обострения гепатита также были зарегистрированы у пациентов, которые прекратили терапию гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением уровня ДНК HBV, и большинство из них проходят самостоятельно. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, в том числе со смертельным исходом. Функцию печени следует контролировать через определенные промежутки времени с последующим клиническим и лабораторным наблюдением в течение не менее 6 месяцев после прекращения терапии гепатита В. При необходимости может потребоваться возобновление терапии гепатита В. У пациентов с запущенным заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прекращение лечения, так как обострение гепатита после лечения может привести к декомпенсации функции печени.

Обострения печени особенно серьезны и иногда приводят к летальному исходу у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени.

Коинфекция гепатитом C или D

Нет данных об эффективности тенофовира у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита C или D.

Коинфекция ВИЧ-1 и гепатитом B

Из-за риска развития устойчивости к ВИЧ тенофовир дизопроксил следует использовать только как часть соответствующей схемы комбинированной антиретровирусной терапии у пациентов с коинфекцией ВИЧ / HBV. Пациенты с ранее существовавшей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) и должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. Если есть признаки обострения заболевания печени у таких пациентов, следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения. Однако следует отметить, что повышение уровня АЛТ может быть частью клиренса HBV во время терапии тенофовиром.

Использование с некоторыми противовирусными средствами применяемыми для лечения вируса гепатита С

Было показано, что совместное применение тенофовира дизопроксила с ледипасвиром / софосбувиром, софосбувиром / велпатасвиром или софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром увеличивает плазменные концентрации тенофовира, особенно при использовании вместе с режимом лечения ВИЧ, содержащим тенофовир дизопроксаватер.

Безопасность тенофовира дизопроксила в сочетании с ледипасвиром / софосбувиром, софосбувиром / велпатасвиром или софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем не установлена. Следует учитывать потенциальные риски и преимущества, связанные с одновременным назначением ледипасвира / софосбувира, софосбувира / велпатасвира или софосбувира / велпатасвира / воксилапревира с тенофовир дизопроксилом в сочетании с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром). особенно у пациентов с повышенным риском нарушения функции почек. Пациенты, получающие ледипасвир / софосбувир, софосбувир / велпатасвир или софосбувир / велпатасвир / воксилапревир одновременно с тенофовиром дизопроксилом и усиленным ингибитором протеазы ВИЧ, должны находиться под наблюдением на предмет побочных реакций, связанных с тенофовир дизопроксилом.

Влияние на вес и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут частично быть связаны с контролем над заболеваниями и образом жизни. Что касается липидов, то в некоторых случаях есть доказательства лечебного эффекта, тогда как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств, связанных с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться установленными рекомендациями по лечению ВИЧ. Нарушения липидов следует лечить в соответствии с клинической практикой.

Митохондриальная дисфункция

Аналоги нуклеозидов могут влиять на функцию митохондрий в различной степени, что наиболее выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся внутриутробному и / или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов, в основном они касались лечения схемами, содержащими зидовудин. Основными нежелательными реакциями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти события часто были преходящими. Редко сообщалось о поздних неврологических расстройствах (гипертония, судороги, аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, являются ли такие неврологические расстройства временными или постоянными. Данные результаты следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося воздействию in utero, которые имеют серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, в частности неврологические. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы, которые могут вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала терапии. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и / или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония вызванная Pneumocystis jirovecii. Следует оценить любые воспалительные симптомы и при необходимости назначить лечение.

Сообщалось также, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) возникают в условиях иммунной реактивации, расстройства могут произойти через много месяцев после начала лечения.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая употребление кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с запущенным заболеванием ВИЧ. Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, жесткость суставов или затруднения при движении.

Пожилые люди

Применение тенофовира дизопроксила не изучался у пациентов старше 65 лет. У пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов тенофовиром дизопроксилом.

Лактоза

Препарат содержит лактозу в количестве 139 мг. Гетино-Б противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью лактозы, врожденной недостаточностью Lapp-лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения пациентам в возрасте до 18 лет не были установлены, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Во время беременности или лактации

Беременность

Небольшое количество данных о применении препарата беременными (300 -1000 последствий беременности) указывает на отсутствие мальформации или токсичности для эмбриона/новорожденного, связанной с тенофовир дизопроксила фумаратом. Во время беременности возможно применение тенофовир дизопроксила фумарата только по жизненным показаниям, когда польза от применения превышает риск для плода.

Кормление грудью

Было обнаружено, что тенофовир проникает в молоко женщин. Существует недостаточное количество информации о влиянии тенофовира на новорожденных/младенцев. Поэтому Гетино-Б не следует применять во время кормления грудью.

В общем, как правило, ВИЧ и HBV-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ или HBV-инфекции ребенку.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не было проведено исследований относительно влияния на способность управлять автомобилем и использовать механизмы. Пациенты должны быть проинформированы, что во время лечения тенофовира дизопроксила фумаратом возможно головокружение.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции и (или) хронического гепатита B.

Взрослые

Выбор Гетино-Б для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, которым уже применяли антиретровирусную терапию, должен базироваться на проверке индивидуальной вирусной резистентности и (или) истории лечения.

Рекомендуемая доза для лечения ВИЧ или для лечения хронического гепатита В составляет 1 таблетку 1 раз в сутки, принимается перорально во время приема пищи.

Хронический гепатит В

Оптимальная продолжительность лечения неизвестна.

Лечение пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В (HBeAg) без цирроза должно продолжаться не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBe (исчезновение антигенов вируса гепатита В и ДНК-вируса гепатита В с выявлением анти-НВе) или к сероконверсии HBs, или исчезновения эффективности. После прекращения лечения следует регулярно контролировать уровень АЛТ и ДНК-вируса гепатита В в сыворотке крови с целью установления любых поздних рецидивов виремии.

Лечение пациентов с отрицательной реакцией на антиген вируса гепатита В без цирроза должно продолжаться как минимум до сероконверсии HBs или появления признаков исчезновения эффективности лечения. В случае пролонгированного лечения, продолжающегося более 2 лет, рекомендуется регулярно проводить повторный пересмотр лечения для подтверждения того, что выбранная терапия остается подходящей для пациента.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Гетино-Б пациентам в возрасте до 18 лет не были установлены, поэтому препарат не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Пациенты пожилого возраста

На сегодняшний день нет данных, на основе которых можно дать рекомендации относительно дозирования для пациентов в возрасте от 65 лет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с заболеваниями печени нет необходимости в коррекции дозы.

При прекращении приема тенофовира у пациентов с хроническим гепатитом B, с сопутствующим инфицированием ВИЧ или без него, нужно внимательно наблюдать за состоянием с целью выявления признаков обострения гепатита.

Пациенты с почечной недостаточностью

Тенофовир выводится из организма вместе с мочой, поэтому пациенты с почечной дисфункцией подвергаются повышенному воздействию тенофовир. Данные о безопасности и эффективности применения тенофовир дизопроксила фумарата пациентам с умеренными и тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина <50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности в случае незначительных почечных нарушений (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с почечными нарушениями тенофовир дизопроксила фумарат следует применять, если потенциальная польза лечения превышает риск. Корректировка интервала дозирования рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин.

Почечная недостаточность легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл/мин). Ограниченные данные свидетельствуют о возможности применения пациентам с незначительными почечными нарушениями тенофовира дизопроксила фумарата 1 раз в сутки.

Умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-49 мл/мин).

На основании моделирования рекомендуется прием 1 таблетки тенофовира дизопроксила фумарата каждые 48 часов. Однако такая дозировка не была подтверждена в клинических исследованиях. Поэтому клиническую реакцию на лечение и функцию почек у таких пациентов нужно внимательно контролировать.

Пациенты с тяжелой стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе. Соответствующая корректировка дозы не может быть применена ввиду отсутствия таблетки с другим содержанием действующего вещества, следовательно применение препарата пациентам этой группы не рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно применить удлиненные интервалы введения следующим образом:

при тяжелых почечных нарушениях по 1 таблетке Гетино-Б принимать каждые 72-96 часов (2 раза в неделю);

пациентам, находящимся на гемодиализе по 1 таблетке Гетино-Б каждые 7 дней после завершения сеанса гемодиализа*.

* В общем, введение 1 раз в неделю, предполагая 3 сеанса гемодиализа в неделю, продолжительностью примерно 4 часа каждый, или после 12 часов кумулятивного гемодиализа.

Указанные корректировки доз не были подтверждены клиническими исследованиями. Моделирование дает основание предположить, что длительный интервал дозирования не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, неадекватной реакции. По этой причине клиническую реакцию на лечение и функцию почек необходимо контролировать.

Нельзя дать рекомендации относительно дозирования для пациентов, которым не применяют гемодиализ, с клиренсом <10 мл/мин.

Метод и путь введения

Лекарственный препарат применяется внутрь. В исключительных случаях, пациентам, имеющим особые трудности с глотанием, Гетино-Б можно применять, измельчив и размешав таблетку по меньшей мере в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

При передозировке за пациентом следует наблюдать для выявления признаков токсичности, если необходимо, следует применять стандартное поддерживающее лечение.

Тенофовир может выводиться с помощью гемодиализа, медианное значение клиренса тенофовира составляет 134 мл/мин. Неизвестно, выводится ли тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата Гетино-Б, и с момента надлежащего приема не прошло 12 часов, пациенту следует как можно скорее принять препарат с пищей, затем придерживаться обычного расписания приема препарата. Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата Гетино-Б, а с момента надлежащего приема прошло более 12 часов и приближается время приема следующей дозы препарата, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, необходимо продолжить прием препарата по расписанию.

Если в течение часа после приема препарата Гетино-Б у пациента возникла рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникла у пациента более чем через час после приема Гетино-Б, принимать еще одну таблетку не требуется.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Краткие сведения о профиле безопасности

ВИЧ-1 и гепатит В

Редко сообщалось о случаях почечных нарушений, почечной недостаточности и проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), что иногда приводили к костным аномалиям (редко - к переломам) у пациентов, которые принимали тенофовир дизопроксила фумарат. Для пациентов, принимающих тенофовир, рекомендуется наблюдение за функцией почек.

ВИЧ-1

Побочные реакции при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться примерно у одной трети пациентов. Это обычно нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта от незначительного до средней степени тяжести. Примерно 1% пациентов, получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом, прекратили лечение из-за реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

С тенофовира дизопроксила фумаратом связаны такие явления, как лактат-ацидоз, гепатомегалия с жировой дегенерацией и липодистрофия.

Не рекомендуется одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина, поскольку это приводит к повышению риска побочных реакций. Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом.

Гепатит В

Побочные реакции лечения тенофовира дизопроксила фумаратом (в основном незначительные) могут ожидаться примерно у одной четверти пациентов. Во время клинических исследований с участием пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, частой побочной реакцией на тенофовир дизопроксила фумарат была тошнота (5,4%).

Сообщалось о случаях сильного обострения гепатита у пациентов, получавших терапию, а также пациентов, прекративших лечение гепатита В.

Краткие сведения о побочных реакциях, связанные с приемом тенофовира дизопроксила фумарата, на основе клинического исследования и постмаркетингового анализа

1побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовира дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.

2побочная реакция была установлена вовремя постмаркетингового исследования, но не наблюдалась вовремя рандомизированных контролируемых исследований или программы расширенного доступа к тенофовира дизопроксила фумарату.

Категория частоты была установлена из статистических расчетов на основе общего количества пациентов, которые принимали тенофовира дизопроксила фумарат в пределах рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (n=7319).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

Активное вещество - тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг

(Эквивалентно тенофовира дизопроксила 245 мг)

вспомогательные вещества: лактоза (лактоза регулар), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН-102), крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат

состав оболочки: Инстакоат Aqua IA-III-40701 розовый (гипромеллоза – 35.00 %, лактоза – 25.00 %, полиэтиленгликоль – 12.00 %, тальк – 4.00 %, титана диоксид (Е171) - 23.48 %, железа оксид красный (Е172) – 0.50 %, железа оксид черный (Е172) – 0.02 %)

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, круглой формы, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.

По 30 таблеток препарата помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности, запечатанный термосвариваемым слоем из фольги и ПВХ и крышкой из полиэтилена высокой плотности.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения 2 года.

Не применять по истечении срока годности!

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе

Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан

29-30/27, К.И.А. Карачи -74900.

Тел: +(92-21) 111 111 511

Факс: +(92-21) 350 5792

e-mail: info@getzpharma.com

Держатель регистрационного удостоверения

Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан

29-30/27, К.И.А. Карачи -74900.

Тел: +(92-21) 111 111 511

Факс: +(92-21) 350 5792

e-mail: info@getzpharma.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

Представительство компании Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед в РК

г. Алматы, ул. Шевченко, д. 148

тел: +7(727)378-51-89, 378-54-78

haroon.rashid@getzpharma.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «ConsultAsia»

ул. Шевченко 165Б

050061, Алматы, Казахстан,

тел.: +7705-1708825/+7777-8051116

pv@consultingasia.kz