Гардасил®9, вакцина против вируса папилломы человека 9-валентная рекомбинантная (типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58)
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Гардасил®9, вакцина против вируса папилломы человека 9-валентная рекомбинантная (типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58)
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Суспензия для внутримышечного введения, 0.5 мл
Состав
Одна доза (0.5 мл) содержит
активные вещества:
тип 6 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 30 мкг
тип 11 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 40 мкг
тип 16 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 60 мкг
тип 18 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 40 мкг
тип 31 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 20 мкг
тип 33 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 20 мкг
тип 45 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 20 мкг
тип 52 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 20 мкг
тип 58 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 20 мкг
вспомогательные вещества: алюминий (в виде аморфного алюминия гидроксифосфата сульфата адъюванта), натрия хлорид, L-гистидин, полисорбат 80, натрия борат, вода для инъекций. Препарат не содержит консервантов или антибиотиков.
Описание
Непрозрачная суспензия белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные вакцины. Папилломавирусные вакцины. Папилломавирус (человеческий типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58).
Код АТХ J07BМ03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Так как Гардасил®9 является вакциной, фармакокинетические исследования не проводились.
Фармакодинамика
Механизм действия. Гардасил®9 это адъювантная неинфекционная девятивалентная рекомбинантная вакцина, приготовленная из высокоочищенных вирусоподобных частиц (VLPs) основного рекомбинантного капсидного белка (L1) четырех типов ВПЧ (6, 11, 16 и 18), что и в квадривалентной ВПЧ вакцине Гардасил (qHPV), и 5 дополнительных типов ВПЧ (31, 33, 45, 52, 58). Белки так же, как и у четырехвалентной вакцины, абсорбируются на алюминий-содержащем адъюванте (аморфном гидроксифосфате сульфате алюминия). Они не способны инфицировать клетки человека, воспроизводиться и вызывать болезнь. Предполагается, что эффективность вакцин, содержащих L1 VLPs, опосредована развитием гуморального иммунного ответа.
Вакцина Гардасил®9 обеспечивает защиту против типов ВПЧ, которые вызывают 90% случаев рака шейки матки, 95% случаев аденокарциномы in situ (AIS), 75-85% случаев интраэпителиальной цервикальной неоплазии 2 и 3 степени (CIN 2/3), 85-90% случаев развития рака вульвы, 90-95% случаев развития тяжелой интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN 2/3), 80-85% случаев развития рака влагалища, 75-85% случаев развития тяжелой интраэпителиальной неоплазии влагалища (VaIN 2/3), 90-95% случаев развития рака анального канала, 85-90% случаев развития тяжелой анальной интраэпителиальной неоплазии (AIN2 / 3), и 90% случаев развития остроконечной кондиломы, связанных с ВПЧ.
Целесообразность вакцинации вакциной Гардасил®9 основана на следующих факторах:
- иммуногенность, не уступающая по своим параметрам иммуногенности Гардасил®9 и иммуногенности ранее зарегистрированной квадривалентной вакцины против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов у девочек и женщин в возрасте от 9 до 26 лет; эффективность вакцины Гардасил®9 против персистирующей инфекции и заболеваний, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 сопоставима с эффективностью qHPV.
- эффективность против инфекций и заболеваний, вызванных ВПЧ типов 31, 33, 45, 52 и 58 у девочек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет
- иммуногенность вакцины Гардасил®9 у мальчиков и девочек в возрасте от 9 до 15 лет и мужчин от 16 до 26 лет против ВПЧ не ниже иммуногенности у девочек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет.
Эффективность вакцины Гардасил®9
Эффективность Гардасил®9 против ВПЧ типов 6, 11, 16, 18
Статистический анализ, который проводился путем сравнения уровней геометрического значения титров (GMT) титров анти-ВПЧ 6, анти-ВПЧ 11, анти-ВПЧ 16 и анти-ВПЧ 18 методом конкурентного люминисцентного иммунологического анализа (cLIA), установил не меньшую эффективность вакцинации вакциной Гардасил®9 по сравнению Гардасилом на 7 месяце после завершения вакцинации. Иммунный ответ на вакцинацию вакциной Гардасил®9 был не ниже, чем иммунный ответ на вакцинацию Гардасилом. Клинические исследования выявили, что 99.6-100 % пациентов были серопозитивными ко всем девяти вакцинным штаммам на 7 месяце после вакцинации вакциной Гардасил®9.
Эффективность вакцины Гардасил®9 против ВПЧ типов 31, 33, 45, 52 и 58
Вакцина Гардасил®9 показала высокую эффективность в профилактике хронической инфекции и заболеваний шейки матки (96%), вульвы и влагалища (97.4%) с высокой степенью злокачественности, вызванных ВПЧ типов 31, 33, 45, 52, и 58 в течение 6 месяцев после вакцинации по сравнению с квадривалентной вакциной. Вакцинация вакциной Гардасил®9 также снизила частоту отклонений от нормы (эффективность 92.9%) в тесте Папаниколау (Pap-тесте), цервикальных операциях и наружных генитальных процедурах (биопсии), и радикальной терапии шейки матки (эффективность 90.2%), связанных с ВПЧ 31, 33, 45, 52, и 58.
Эффективность вакцины Гардасил®9 при CIN 2, вызванной ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, и 58 была ниже по сравнению с qHPV и составила 94.4%, а при CIN 3 составила 100%.
При проведении биопсии шейки матки, связанной с ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, и 58 типами, эффективность вакцины Гардасил®9 по сравнению с квадривалентой вакциной составила 95.9%. При проведении радикальной терапии шейки матки, включая петлевую электроэксзицию шейки матки (LEEP) и конизацию шейки матки, эффективность составила 90.7%.
Иммуногенность вакцины
Минимальный уровень антител, обеспечивающий защиту от ВПЧ, в настоящее время не определен.
Штаммо-специфичные иммунологические анализы со штаммо-специфичными стандартами использовались для оценки иммуногенности к каждому типу вакцины. В ходе данных анализов измерялось количество антител в сравнении с единым нейтрализующим антигенным детерминатом для каждого отдельного типа ВПЧ. Для анализа каждого типа ВПЧ использовалась индивидуальная шкала; сравнение по типам и с другими анализами не было значимым.
Иммуногенность измерялась по количеству лиц, у которых определялась серопозитивность к антителам соответствующих вакцинных типов ВПЧ и геометрическому значению титров антител (GMT).
Вакцинация вакциной Гардасил®9 обеспечила выработку анти-ВПЧ 6, анти-ВПЧ 11, анти-ВПЧ 16, анти-ВПЧ 18, анти-ВПЧ 31, анти ВПЧ 33, анти-ВПЧ 45, анти-ВПЧ 52, и анти-ВПЧ 58 на 7 месяце после иммунизации. В клинических исследованиях 99.6 - 100% привитых вакциной Гардасил®9 пациентов были серопозитивными ко всем девяти вакцинным штаммам на 7 месяце после вакцинации. Уровни GMT были выше у девочек и мальчиков, чем у женщин в возрасте от 16 до 26-лет, и выше у мальчиков, чем у девочек и женщин.
Эффективность вакцинации вакциной Гардасил®9 у девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 15 лет является прогностической исходя из уровня иммуногенности.
Уровни GMTs анти-ВПЧ на 7 месяце после вакцинации у юношей и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет были сравнимы с таковыми у девушек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет. Высокая иммуногенность, как и при вакцинации квадривалентой вакциной qHPV, также наблюдалась у мужчин, имеющих секс с мужчинами (МСМ) в возрасте от 16 до 26 лет, хотя и меньше, чем у обычных юношей и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет. Данные результаты подтверждают эффективность вакцинации вакциной Гардасил®9 у мужчин в целом.
В настоящее время нет клинических исследований у женщин старше 26 лет. Эффективность вакцинации вакциной Гардасил®9 у женщин в возрасте от 27 до 45 лет против 4 основных типов ВПЧ основана на высокой эффективности квадривалентой вакцины (qHPV) у женщин в возрасте от 16 до 45 лет и сравнимой иммуногенности вакцины Гардасил®9 и qHPV у девочек и женщин в возрасте от 9 до 26 лет.
Длительность иммунного ответа вакцины Гардасил®9
Изучение устойчивости иммунного ответа после завершения полного курса вакцинации вакциной Гардасил®9 у пациентов, находящихся под постоянным врачебным контролем проводится в течение, по меньшей мере, 10 лет после вакцинации на выявление безопасности, иммуногенности и эффективности данной вакцины.
У подростков в возрасте от 9 до 15 лет длительность иммунного ответа составила 3 года, причем 93 - 99 % привитых (в зависимости от типа ВПЧ) были серопозитивными.
У женщин в возрасте от 16 до 26 лет длительность иммунного ответа составила 3.5 лет, причем 78 - 98 % привитых (в зависимости от типа ВПЧ) были серопозитивными. Эффективность наблюдалась у всех больных независимо от наличия серопозитивной реакции на вакцину против ВПЧ любого типа до конца исследования.
Иммунный ответ на Гардасил®9 при использовании 2-дозовой схемы вакцинации у лиц в возрасте от 9 до 14 лет
В клинических исследованиях оценивался иммунный ответ после вакцинации Гардасилом® 9 в следующих группах: девочки и мальчики от 9 до 14 лет, получившие 2 дозы; девочки от 9 до 14 лет и женщины от 16 до 26 лет, получившие 3 дозы вакцины.Через один месяц после последней дозы назначенной схемы вакцинации, от 97,9% до 100% пациентов во всех группах стали серопозитивными к антителам 9 вакцинных типов ВПЧ. Средние геометрические значения титров были выше у девочек и мальчиков, получивших 2 дозы Гардасила®9 (в 0, 6 месяцев или 0, 12 месяцев), чем у 16 – 26- летних девочек и женщин, получивших 3 дозы Гардасила®9 (в 0,2,6 месяцев) для каждого из 9 вакцинных типов ВПЧ. На основании этой иммуногенной сшивки сделан вывод об эффективности 2-дозовой схемы вакцинации Гардасилом®9 у 9-14-летних девочек и мальчиков.
В том же исследовании, у 9-14-летних девочек и мальчиков, средние геометрические значения титров антител через один месяц после последней дозы вакцины были количественно ниже для некоторых вакцинных типов после 2-дозовой схемы, чем после 3-дозовой схемы вакцинации (т.е. типы ВПЧ 18, 31, 45 и 52 через 0, 6 месяцев и тип ВПЧ 45 после 0,12 месяцев). Клинические значение этих результатов не установлено.
Длительность защиты после 2-дозовой схемы вакцинации Гардасилом®9 не установлена.
Показания к применению
Вакцина Гардасил®9 показана для активной иммунизации пациентов старше 9 лет против заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ):
- предопухолевые состояния и злокачественные новообразования шейки матки, вульвы, влагалища и ануса, вызываемые вакцинными типами ВПЧ
- остроконечные кондиломы Condyloma acuminata, вызванные определенными типами ВПЧ
Выбор схемы вакцинации и ревакцинации производится согласно официальным рекомендациям (см. разделы Фармакодинамика и Особые Указания для важной информации по данным, которые подтверждают показания).
Способ применения и дозы
Дозировка
Схема вакцинации состоит из 3-х доз по 0.5 мл по схеме 0-2-6 месяцев.
Существует альтернативная схема вакцинации, при которой вторая доза вводится как минимум через один месяц после введения первой дозы, а третья доза должна вводиться минимум через три месяца после второй дозы. Все три дозы должны быть введены в течение одного года.
Альтернативно, пациентам от 9 до 14 лет Гардасил ®9 может применяться согласно 2-дозовой схеме. Вторую дозу необходимо вводить между 5 и 13 месяцами после введения первой дозы. В случае, если вторая доза вакцины была введена раньше чем через 5 месяцев после первой дозы, всегда должна вводиться третья доза.
Гардасил 9 должен использоваться в соответствии с официальными рекомендациями.
Рекомендуется, чтобы получившие первую дозу Гардасила® 9 завершили курс вакцинации Гардасилом® 9.
Необходимость введения бустерной дозы не определена.
Исследования по взаимозаменяемости вакцины Гардасил®9 с другими вакцинами против ВПЧ не проводились.
Пациентам, ранее получившим квадривалентную вакцину против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типа по трехдозовой схеме (Гардасил), допускается введение 3 дозы вакцины Гардасил®9.
Дети в возрасте младше 9 лет
Данных по эффективности и безопасности вакцины Гардасил®9 у детей младше 9 лет в настоящее время нет.
Женщины в возрасте старше 27 лет
Данных по эффективности и безопасности вакцины Гардасил®9 у женщин в возрасте старше 27 лет в настоящее время нет.
Способ применения
Вакцину Гардасил®9 вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча или переднелатеральную область бедра.
НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО, ПОДКОЖНО ИЛИ ВНУТРИКОЖНО!
Смешивание вакцины в одном шприце с любыми другими вакцинами и раствором – не допускается.
Инструкция по применению предварительно заполненного шприца
Гардасил®9 выглядит как прозрачная жидкость с белым осадком. Хорошо встряхните предварительно наполненный шприц перед использованием. После встряхивания Гардасил®9 представляет собой белую мутную суспензию. Любые парентеральные препараты перед введением необходимо визуально проверять на наличие механических частиц и изменения цвета. В случае наличия видимых частиц или изменения цвета препарат к применению не пригоден. Если в упаковке содержатся 2 иглы различной длины, выберите соответствующую иглу для обеспечения внутримышечного введения, исходя из размера и веса пациента. Прикрепить иглу, повернув ее по часовой стрелке до прочного закрепления иглы на шприце. Ввести всю дозу в соответствии со стандартным протоколом.
Вакцина должна быть использована в поставленном виде. Следует применять полную рекомендованную дозу вакцины.
Неиспользованная вакцина или отходы должны быть уничтожены согласно местным требованиям.
Побочные действия
Все предполагаемые нежелательные явления, связанные с вакцинацией, представлены по частоте возникновения: очень часто (≥1/10) и часто (≥1/100, <1/10).
Очень часто
- головная боль
- боль, припухлость, покраснение в месте инъекции
Часто
- головокружение, тошнота, лихорадка, утомляемость
- зуд и кровоподтек в месте инъекции
Наиболее частыми нежелательными явлениями, наблюдаемыми в ходе клинических исследований у 1 053 здоровых подростков в возрасте от 11 до 15 лет при совместном введении первой дозы вакцины Гардасил®9 с комбинированной противодифтерийной, противостолбнячной, противококлюшной бесклеточной вакциной и полиемилитной (инактированной) бустер-вакциной отмечались местные реакции в месте введения (припухлость, покраснение), головная боль и лихорадка. Наблюдаемые различия составили < 10% и у большинства пациентов побочные эффекты были легкой и средней степени тяжести.
Постмаркетинговые наблюдения*
- воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции
- идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия
- аллергические реакции, включая анафилактическую/анафилактоидную реакции, бронхоспазм, крапивницу
- острый рассеянный энцефаломиелит, синдром Гийена-Барре, обморок (иногда сопровождается тонико-клоническими судорогами)
- тошнота
- артралгия, миалгия
- астения, усталость, озноб
* Данные побочные реакции были зарегистрированы после применения вакцины Гардасил® и могут наблюдаться после вакцинации Гардасилом® 9.
Противопоказания
- гиперчувствительность, включая сильную аллергическую реакцию на дрожжи, входящие в состав вакцины, или реакция, возникшая после введения предыдущей дозы Гардасил® или Гардасил®9
- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ
- острое инфекционное заболевание или обострение хронического заболевания средней или тяжелой степени тяжести
- повышение температуры тела выше 38°С
- детский возраст до 9 лет (применение вакцины Гардасил®9 у детей младше 9 лет не изучалось)
- беременность
Лекарственные взаимодействия
Безопасность и иммуногенность вакцинации у пациентов, которые получали иммуноглобулины или препараты крови в течении 3 месяцев до вакцинации в клинических исследованиях не изучались.
Совместное применение с другими вакцинами
Гардасил®9 может назначаться совместно с комбинированной противодифтерийной (d), противостолбнячной (T), противококлюшной (бесклеточной ap) и/или полиемилитной (инактированной) бустер-вакциной (вакцины dTap, dT-IPV, dTap-IPV) без значительного изменения иммунного ответа любых компонентов обоих вакцин. Данные основаны на результатах, полученных в ходе клинического исследования, в котором была применена комбинированная вакцина dTap-IPV одновременно с первой дозой вакцины Гардасил®9.
Совместное применение с гормональными контрацептивами
Клинические исследования у женщин в возрасте от 16 до 26 лет, из которых 60.2% получали гормональные контрацептивы во время вакцинации, не установили изменений иммунного ответа на вакцинацию вакциной Гардасил®9.
Особые указания
С целью предотвращения анафилактических реакций после введения вакцины Гардасил®9 необходимо обеспечить соответствующее наблюдение и, при необходимости, медикаментозную терапию.
Решение о вакцинации пациента должно учитывать риск наличия заболеваний, вызванных ВПЧ в анамнезе и потенциальную пользу от вакцинации.
Случаи обмороков, иногда сопровождаемые падением, могут произойти после вакцинации любой вакциной, особенно у подростков как следствие психогенной реакции на укол. Это состояние может сопровождаться некоторыми неврологическими симптомами, такими как преходящее нарушение зрения, парестезия, и тонико-клонические движения конечностей во время восстановления. Поэтому в течение 15 минут после вакцинации за пациентами следует установить медицинское наблюдение. Очень важно обеспечить наличие необходимой помощи, для предупреждения травм при падении от обмороков.
Вакцинацию лиц с сильным повышением температуры следует отложить. Однако, наличие легких форм инфекции, таких как инфекция верхних дыхательных путей или незначительное повышение температуры, не является противопоказанием для вакцинации.
Как и при использовании других вакцин, вакцинация вакциной Гардасил®9 не может обеспечить защитную эффективность у всех привитых пациентов. Вакцина защищает только от заболеваний, вызванных типами ВПЧ, входящими в состав вакцины. Поэтому необходимо продолжить использование необходимых средств защиты от заболеваний, передающихся половым путем.
Вакцина предназначена только для профилактики заболеваний и не оказывает влияния на активные ВПЧ инфекции или развитие клиники заболеваний. Вакцина не оказывает терапевтического эффекта и не предназначена для лечения рака шейки матки, диспластических изменений шейки матки, вульвы и влагалища с высокой степенью злокачественности или остроконечных кондилом. Она также не предназначена для профилактики развития других патологических изменений связанных с ВПЧ.
При использовании вакцины Гардасил®9 у взрослых женщин необходимо учитывать преимущественную распространенность типа ВПЧ в различных географических зонах.
Вакцинация не заменяет рутинного цервикального скрининга т.к. ни одна вакцина не может гарантировать 100% эффективность. Вакцина Гардасил®9 не обеспечивает защиту от всех типов ВПЧ или существующих на момент вакцинации ВПЧ инфекций. Цервикальный скрининг остается критически важным и проведение его должно следовать местным рекомендациям.
Нет данных по использованию Гардасил®9 у людей с нарушенной иммунной реактивностью. Безопасность и иммуногенность qHPV против ВПЧ оценивались у ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте от 7 до 12 лет.
Лица со сниженной активностью иммунной системы вследствие проведения имунносупрессивной терапии, генетического дефекта, инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и других причин могут не реагировать на вакцину.
Вакцину следует вводить с осторожностью лицам с тромбоцитопенией и любыми нарушениями свертывания крови, поскольку после внутримышечной инъекции у таких лиц может развиться кровотечение.
В настоящий момент продолжаются долгосрочные контролируемые исследования для того, чтобы установить длительность защиты.
Нет данных по безопасности, иммуногенности или данных по эффективности для поддержания взаимозаменяемости вакцины Гардасил®9 с бивалентными или квадривалентными ВПЧ вакцинами.
Беременность, период лактации и фертильность
Имеющиеся многочисленные данные о вакцинации беременных женщин (более 1000 случаев успешных родов) указывают на отсутствие у Гардасил®9 влияния на развитие плода и токсического воздействия на плод. Однако, этих данных недостаточно для рекомендации Гардасил®9 во время беременности. Поэтому вакцинацию следует отсрочить до разрешения беременности.
Гардасил®9 может применяться во время грудного вскармливания. Клинические исследования у 92 пациенток, которые кормили грудью во время вакцинации, установили сравнимую поствакцинальную иммуногенность у кормящих матерей и не кормящих женщин. В дополнение, профиль нежелательных явлений среди кормящих женщин был сопоставим с общими показателями безопасности среди населения. Никаких серьезных неблагоприятных явлений у детей, которые находились на грудном вскармливании в период вакцинации, отмечено не было.
Данные о воздействии Гардасил®9 на фертильность человека отсутствуют.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Нет данных, указывающих на то, что Гардасил®9 влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Передозировка
В настоящее время нет данных о передозировке вакциной Гардасил®9.
Лечение: симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
По 0,5 мл (1 доза) в одноразовом предварительно наполненном стеклянном шприце (объем 1,5 мл) с фиксатором-уплотнителем (силиконовый с покрытием FluroTec) и коричневым винтовым колпачком.
По 1 шприцу в комплекте с 1 или 2 стерильными иглами с крышками помещают в контурную ячейковую упаковку.
1 шприц помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Мерк Шарп и Доум Корп., Уэст Пойнт, США
Упаковщик
Мерк Шарп и Доум Б.В., Хаарлем, Нидерланды
Владелец регистрационного удостоверения
Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Люцерн, Швейцария
Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: Представительство компании «Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ» в Казахстане, г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 3 этаж
Тел. +7 (727) 330-42-66, 259-80-84
Факс +7 (727) 259-80-90
e-mail: dрoссіs2@mеrck.com, pharmacovigilance.ukraine&cis@merck.com
S-CCDS-V503-I-022016
GARDASIL9-H-C-3852-PI-II-007-en-CRT