Виролам

МНН: Ламивудин
Производитель: Сан Фармасьютикал Индастриез Лтд.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Lamivudine
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№016204
Период регистрации: 25.09.2015 - 25.09.2020
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Предельная цена закупа в РК: 112.72 KZT

Инструкция

Торговое название

Виролам

Международное непатентованное название

Ламивудин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - ламивудин 150 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат,

оболочка: опадрай белый 03Н58900 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), пропиленгликоль).

Описание

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «RX919» на одной стороне и ровные с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы. Ламивудин.

Код АТХ J05AF05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85%. Среднее время (tmax) достижения максимальных концентраций (Сmax) ламивудина в сыворотке после приема внутрь составляет около 1 часа. По данным исследования на здоровых добровольцах, при назначении ламивудина в терапевтических дозах 150 мг два раза в сутки средние равновесные концентрации ламивудина (Сmax и Сmin) в плазме составляют 1,2 мкг/мл (24%) и 0,09 мкг/мл (27%) соответственно. Средняя величина AUC в течение интервала дозирования 12 часов составляет 4,7 мкг·ч/мл (18%). Прием ламивудина в терапевтических дозах 300 мг один раз в сутки приводит к средним равновесным концентрациям Сmax 2,0 мкг/мл (26%), Сmin 0,04 мкг/мл (34%) и 24 ч AUC 8,9 мкг·ч/мл (21%). Таблетка ламивудина 150 мг биоэквивалентна таблетке 300 мг пропорционально дозе в отношении AUC∞, Сmax, и tmax.

Прием ламивудина вместе с пищей вызывает увеличение tmax и снижение Сmax (до 47%), однако не влияет на общую степень абсорбции (расчитанную на основании площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время»).

Крошение таблеток и прием их с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости не меняет фармакологические свойства препарата и клинический эффект. Эти выводы основаны на физико-химических и фармакокинетических характеристиках действующего вещества, при условии, что пациент раскрошит и немедленно примет 100 % таблетки.

Совместное применение ламивудина с зидовудином приводит к увеличению экспозиции зидовудина на 13% и на 28% увеличивает пиковые концентрации в плазме. Данное явление не считается значимым для безопасности пациента и таким образом не требует коррекции режима дозирования.

Распределение

При внутривенном введении ламивудина объем распределения составляет в среднем 1,3 л/кг, а период полувыведения – 5-7 часов. В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/ч/кг. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 75%) через систему транспорта органических катионов.

В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с основным белком плазмы крови – альбумином (<16% - 36% в исследованиях in vitro).

Ограниченные данные демонстрируют, что ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 часа после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляло приблизительно 0,12. Клиническое значение проникновения ламивудина в ЦНС неизвестно.

Метаболизм и выведение

Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет более длительный период полувыведения из клеток (16-19 часов) по сравнению с периодом полувыведения его из плазмы (5-7 часов). В исследованиях на 60 здоровых добровольцах было показано, что фармакокинетические параметры ламивудина при приеме в дозе 300 мг 1 раз в сутки в равновесном состоянии эквивалентны таковым при приеме в дозе 150 мг 2 раза в сутки по показателям площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» на протяжении 24 часов (AUC24) и Сmax для ламивудина трифосфата.

Ламивудин, в основном выводится почками в неизменном виде. Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала, вследствие ограниченного метаболизма в печени (5-10%) и незначительной степени связывания с белками плазмы.

Исследования на пациентах с почечной недостаточностью указывают на то, что дисфункция почек оказывает влияние на выведение ламивудина. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин представлен в разделе «Способ применения и дозы».

Взаимодействия с триметопримом, элементом ко-тримоксазола, на 40% увеличивает экспозицию ламивудина при приеме в терапевтических дозах. Данное явление не требует коррекции режима дозирования, при условии, что пациент не страдает сопутствующей почечной недостаточностью. Совместное введение ко-тримоксазола и ламивудина у пациентов с почечной недостаточностью должно быть тщательно оценено.

Особые группы пациентов

  • Дети

В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с таковой у взрослых. Однако абсолютная биодоступность (примерно 55-65%) была ниже у детей младше 12 лет. В дополнение, показатели системного клиренса выше у детей младшей возрастной группы и с возрастом снижаются, достигая уровня взрослых пациентов к 12 годам. В связи с данными различиями рекомендуемая доза ламивудина у детей (в возрасте с трех месяцев и с массой тела менее 30 кг) составляет 4 мг/кг два раза в сутки. При приеме данной дозы будут достигнуты средние показатели AUC0-12 в диапазоне 3800-5300 нг·ч/мл. Недавние исследования показывают, что экспозиция у детей < 6 лет может быть снижена на 30% по сравнению с таковой в других возрастных группах. Данные, полученные к настоящему моменту, не позволяют сделать вывод о том, что ламивудин менее эффективен в данной возрастной группе.

Данных по фармакокинетике препарата у детей в возрасте младше 3 месяцев недостаточно. У новорожденных на первой неделе жизни вследствие незрелости выделительной функции почек и непостоянства показателей абсорбции клиренс ламивудина при приеме внутрь снижен по сравнению с другими возрастными категориями. Таким образом, для достижения одинакового эффекта у взрослых и детей рекомендованная доза для новорожденных составляет 4 мг/кг/сут. Оценка на основе клубочковой фильтрации позволяет сделать вывод о том, что для достижения одинаковой экспозиции у взрослых и детей рекомендуемая доза для приема детьми в возрасте с 6 недель может составлять 8 мг/кг/сут.

  • Пожилые пациенты

Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

  • Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек концентрация ламивудина в плазме повышена, так как его выведение из организма замедлено. Больным с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

  • Пациенты с нарушением функции печени

Данные о применении ламивудина у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.

  • Беременность

После приема внутрь фармакокинетика ламивудина у женщин на поздних стадиях беременности не отличается от его фармакокинетики у небеременных.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ламивудин является нуклеозидным аналогом, обладающим высокой эффективностью в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и вируса гепатита В. Внутри клеток ламивудин метаболизируется до ламивудина 5´-трифосфата (активная форма). Основной механизм его действия – блокирование цепи обратной транскрипции вируса. Трифосфат обладает избирательной ингибирующей активностью в отношении репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro. Он также эффективен в отношении клинических штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Ламивудин в комбинации с зидовудином показывает синергическую активность в отношении клинических штаммов ВИЧ в культуре клеток.

Одна из причин развития резистентности ВИЧ-1 к ламивудину – появление изменений в М184V сайте вирусного генома, который тесно связан с активным сайтом обратной транскриптазы ВИЧ. Штаммы ВИЧ-1 с мутациями М184V могут появляться как in vitrо, так и в организме больных, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, включающую ламивудин. Такие штаммы вируса характеризуются сниженной чувствительностью к ламивудину и слабой способностью к репликации in vitro. Исследования in vitro указывают на то, что штаммы ВИЧ, устойчивые к зидовудину могут приобрести к нему чувствительность в случае одновременного развития резистентности к ламивудину. Клиническая значимость этого явления не установлена.

Данные in vitro демонстрируют, что продолжение приема ламивудина в рамках антиретровирусной терапии, несмотря на развитие М184V, может обеспечить остаточную антиретровирусную активность (вероятно, через повреждение репликативной способности вируса). Клиническая значимость данного явления не установлена. Имеющиеся клинические данные очень ограничены и не позволяют сделать какие-либо надежные выводы. В любом случае предпочтительным является начало терапии чувствительными к штамму ВИЧ ингибиторами обратной транскриптазы, нежели продолжение терапии ламивудином. Продолжение лечения ламивудином в случае развития мутации М184V может рассматриваться только в том случае, когда нет возможности приема каких-либо других ингибиторов обратной транскриптазы. Мутации в сайте М184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Зидовудин и ставудин сохраняют свою активность в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, имеющих только М184V мутацию, резистентных к ламивудину. У штаммов ВИЧ с М184V мутациями определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину; клиническое значение этого явления не установлено. Тесты на чувствительность ВИЧ к различным антиретровирусным препаратам in vitro не были стандартизованы и поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы.

В исследованиях in vitro ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд других стволовых клеток костного мозга.

Показания к применению

- лечение ВИЧ–инфекции взрослых и у подростков старше 16 лет в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Препарат с дозировкой 150 мг предназначен для лечения ВИЧ-1 и не предназначен для лечения гепатита В.

Способ применения и дозы

Данная лекарственная форма не подходит для рекомендуемых режимов дозирования у детей и пациентов с почечной недостаточностью. В этих случаях необходимо назначать другую лекарственную форму ламивудина.

Взрослым и подросткам старше 16 лет Виролам назначают внутрь по 150 мг 2 раза в сутки или однократно 300 мг в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Максимальная суточная доза составляет 300 мг. Максимальная разовая доза - 150 мг. У больных с почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования с учетом клиренса креатинина (см. таблицу).

Таблица

Дозы ламивудина для взрослых и подростков (≥30кг) в соответствии с клиренсом креатинина

Клиренс креатинина мл/мин

Рекомендуемая доза ламивудина

≥50

150 мг два раза в сутки или 300 мг один раз в сутки

30-49

150 мг один раз в сутки

15-29

150 мг – первая доза, затем 100 мг один раз в сутки

5-14

150 мг – первая доза, затем 50 мг один раз в сутки

<5

50 мг – первая доза, затем 25 мг один раз в сутки

После регулярного (4-часового) гемодиализа или перитонеального диализа не требуется назначение дополнительной дозы ламивудина.

Печеночная недостаточность: Данные, полученные у пациентов со средней или тяжелой печеночной недостаточностью, показывают, что дисфункция печени не оказывает значительного воздействия на фармакокинетику ламивудина. На основании этих данных, пациентам со средней или тяжелой печеночной недостаточностью, если только она не сопровождается почечной недостаточностью, регулировка дозы не требуется.

Побочные действия

Описанные ниже нежелательные реакции отмечались при лечении ВИЧ-инфекции ламивудином.

Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000). Нежелательные реакции по системам перечислены в порядке убывания их тяжести.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: нечасто – нейтропения и анемия (иногда тяжелые), тромбоцитопения; очень редко - аплазия эритроидного ростка костного мозга.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, бессонница; очень редко – периферическая нейропатия (или парестезия).

Со стороны дыхательной системы и органов средостения: часто – кашель, назальные симптомы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, боли в животе или колики, диарея; редко – панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – транзиторное повышение активности печеночных ферментов; редко – гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, алопеция; редко – ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, мышечные нарушения; редко – рабдомиолиз.

Общие нарушения и реакции на месте введения: часто – чувство усталости, недомогания, лихорадка.

При применении нуклеозидных аналогов обычно на фоне тяжелой гепатомегалии и стеатоза печени отмечались случаи лактоацидоза, иногда приводившие к смертельному исходу.

У некоторых пациентов комбинированная антиретровирусная терапия может сопровождаться перераспределением/накоплением подкожно-жировой клетчатки, в т.ч. уменьшением количества периферической жировой клетчатки и увеличением висцерального жира, похуданием конечностей и лица, увеличением молочных желез и отложением жира по задней поверхности шеи и спины («горб буйвола»), а также повышением концентрации липидов в сыворотке и уровня глюкозы в крови.

У некоторых пациентов комбинированная антиретровирусная терапия может сопровождаться метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии возможно обострение воспалительного процесса, обусловленного бессимптомной или вялотекущей оппортунистической инфекцией. Аутоиммунные нарушения (например, такие как диффузный токсический зоб) отмечались в условиях иммунной реактивации; однако отмечаемое время начала вариабельно, и эти нарушения могут возникать через много месяцев после начала терапии.

Сообщалось о случаях остеонекроза у пациентов с такими факторами риска, как поздние стадии ВИЧ-инфекции или длительная комбинированная антиретровирусная терапия (частота встречаемости неизвестна).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к ламивудину или любому вспомогатель-ному компоненту препарата

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Изучение лекарственного взаимодействия проводилось только на взрослых.

Вероятность метаболического взаимодействия ламивудина с другими препаратами крайне низка, поскольку ламивудин весьма слабо метаболизируется, в незначительной степени связывается с белками плазмы и выводится преимущественно почками в неизмененном виде.

Ламивудин выводится из организма преимущественно путем активной канальциевой секреции через систему транспорта органических катионов. Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с препаратами, имеющими такой же механизм выведения, например с триметопримом. Другие препараты (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином. Нуклеозидные аналоги (например, диданозин), подобные зидовудину, не выводятся с помощью указанного механизма, и, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.

Зидовудин. При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное (на 28 %) увеличение Cmax зидовудина в плазме, при этом AUC существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола в дозе 160/800 мг (ко-тримоксазол) повышает концентрацию ламивудина в плазме крови приблизительно на 40 % (за счет взаимодействия с триметопримом). Однако, при отсутствии нарушения функции почек снижения дозы ламивудина не требуется. На фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола ламивудин не влияет. При обоснованном совместном назначении препаратов необходимо контролировать состояние пациента. Следует избегать одновременного приема ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза.

In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что сопровождается потенциальным риском потери эффективности кладрибина в случае их комбинации в клинических условиях. Некоторые клинические данные также указывают на возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Поэтому совместное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется.

В метаболизм ламивудина не вовлекается цитохром Р450, поэтому взаимодействие препарата с лекарственными средствами, метаболизирующимися этой системой, например, ингибиторами протеазы, маловероятно.

Зальцитабин. При одновременном назначении препарата Виролам и зальцитабина, ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего. В связи с этим данная комбинация препаратов не рекомендуется.

Эмтрицитабин. При одновременном назначении препарата Виролам и эмтрицитабина, ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего. Кроме того, у этих препаратов имеется одинаковый механизм развития резистентности (мутация гена М184V), в связи с чем терапевтическая эффективность при назначении этих препаратов в составе комбинированной терапии может быть ограничена. Таким образом, не рекомендуется совместное назначение препарата Виролам и эмтрицитабина или препаратов, содержащих его фиксированные дозы.

Особые указания

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: РИСК РАЗВИТИЯ ЛАКТОАЦИДОЗА; ОБОСТРЕНИЕ ГЕПАТИТА В У КОИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ПРИЕМА ЛАМИВУДИНА; РАЗЛИЧНЫЕ ДОЗИРОВКИ ЛАМИВУДИНА.

Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия: Получены сообщения о лактоацидозе и тяжелой гепатомегалии с жировой дистрофией печени, включая случаи со смертельным исходом, у пациентов, принимавших аналоги нуклеозидов как отдельно, так и в составе комбинированной терапии, включавшей ламивудин и другие антиретровирусные препараты. При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза или выраженной гепатотоксичности лечение ламивудином следует прекратить.

Обострение гепатита В: были получены сообщения о тяжелых обострениях гепатита В у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В (ВГВ) и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1), после прекращения приема ламивудина. Этой категории пациентов тщательный клинический и лабораторный мониторинг функции печени показан в течение по меньшей мере нескольких месяцев после прекращения лечения ламивудином. В некоторых случаях может потребоваться назначение терапии гепатита В.

Важные различия между препаратами, содержащими ламивудин:

Таблетки ламивудина в дозировке 150 мг (назначаются для лечения инфекции ВИЧ-1) содержат более высокую дозировку ламивудина, чем препараты ламивудина, применяемые для лечения ВГВ. Пациенты с ВИЧ-1 должны получать только те лекарственные формы ламивудина, которые предназначены для лечения ВИЧ-1.

Меры предосторожности

Применение ламивудина в качестве монотерапии не рекомендуется.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме повышена вследствие снижения клиренса препарата, поэтому требуется коррекция дозы.

Тройная нуклеозидная терапия

Сообщалось о высоком уровне вирусологической неэффективности и возникновении резистентности на ранней стадии при комбинированном применении препарата с тенофовир дизопроксил фумаратом и абакавиром, а также в комбинации с тенофовир дизопроксил фумаратом и диданозином при приеме один раз в сутки.

Оппортунистические инфекции

У пациентов, получающих ламивудин или другие антиретровирусные препараты, могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения, поэтому они должны находиться под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Передача ВИЧ

Пациентов следует предупредить о том, что лечение антиретровирусными препаратами, в том числе ламивудином, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови. Поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Панкреатит

Редко на фоне приема препарата развивается панкреатит. Однако неясно, связано ли его развитие с приемом антиретровирусных препаратов или с самой ВИЧ-инфекцией. Виролам следует немедленно отменить, если появляются клинические симптомы панкреатита и характерные изменения лабораторных показателей.

Лактоацидоз/выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией печени

У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в комбинации с ламивудином, описаны случаи лактоацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени, в том числе, с летальным исходом.

К симптомам, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, относятся: общая слабость, потеря аппетита, внезапная необъяснимая потеря веса, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы (одышка), неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокий уровень смертности и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз обычно развивается через несколько месяцев лечения.

Лечение аналогами нуклеозидов должно быть прекращено при диагностировании симптоматической гиперлактатемии и лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстром увеличении уровней аминотрансфераз.

Осторожность следует соблюдать при назначении аналогов нуклеозидов любому пациенту (особенно женщинам с избытком массы тела) с гепатомегалией, гепатитом или другими неизвестными факторами риска развития болезней печени и стеатоза печени (включая прием некоторых лекарственных препаратов и алкоголя). Пациенты с ко-инфекцией гепатита С и получающие альфа-интерферон и рибавирин входят в особую группу риска. Пациенты с высоким риском должны находиться под тщательным наблюдением.

Митохондриальная дисфункция

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги, как было продемонстрировано в исследованиях in vivo и in vitro, способны вызывать митохондриальные повреждения различной степени. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у детей, подвергавшихся воздействию аналогов нуклеозидов в утробе матери и/или постнатальном периоде. Основные побочные реакции включали гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактемия, гиперлипаземия). Были зафиксированы некоторые отсроченные неврологические расстройства (гипертония, судороги, нарушение поведения). Неврологические расстройства могут носить временный или постоянный характер. Любой ребенок подвергшийся в период внутриутробного развития воздействию аналогов нуклеозидов или нуклеотидов, должен пройти полное клиническое и лабораторное обследование с целью выявления возможной митохондриальной дисфункции при наличии соответствующих признаков и симптомов. Данные наблюдения не противоречат действующим национальным рекомендациям по антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Перераспределение подкожно-жировой клетчатки

У некоторых пациентов комбинированная антиретровирусная терапия может сопровождаться перераспределением/накоплением подкожно-жировой клетчатки, в т.ч. уменьшением количества периферической жировой клетчатки и увеличением висцерального жира, похуданием конечностей и лица, увеличением молочных желез и отложением жира по задней поверхности шеи и спины («горб буйвола»), а также повышением концентрации липидов в сыворотке и уровня глюкозы в крови.

Хотя один или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все препараты из классов ингибиторов протеазы и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, накопленные данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например, стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль, в развитии данного осложнения.

Отдаленные последствия указанных нежелательных реакций в настоящее время не установлены.

Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует также измерять концентрации липидов в сыворотке и уровень глюкозы в крови. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии возможно обострение воспалительного процесса, обусловленного бессимптомной или вялотекущей оппортунистической инфекцией, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Как правило, подобные реакции наблюдались в первые недели или месяцы после начала АРТ. Наиболее значимые примеры – цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмоцистная пневмония. Любые симптомы воспаления необходимо немедленно выявлять и без промедления начинать лечение. Аутоиммунные нарушения (например, такие как диффузный токсический зоб) отмечались в условиях иммунной реактивации; однако отмечаемое время начала вариабельно, и эти нарушения могут возникать через много месяцев после начала терапии.

Заболевания печени

Если ламивудин используется для лечения одновременно ВИЧ-инфекции и гепатита В, дополнительная информация о применении ламивудина при лечении гепатита В доступна в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства.

Пациенты, имеющие хронический гепатит В или С и получавшие комбинированную антиретровирусную терапию находятся в группе повышенного риска развития тяжелых и потенциально летальных печеночных побочных реакций. В случае имеющейся сопутствующей антивирусной терапии гепатита В или С следует также обращаться к инструкции по медицинскому применению каждого из лекарственных препаратов.

При отмене терапии Вироламом у пациентов, ко-инфицированных вирусом гепатита В, рекомендуется проводить периодический мониторинг функциональных печеночных тестов и маркеров репликации вируса гепатита В, поскольку отмена ламивудина может привести к обострению гепатита.

У пациентов с ранее имеющейся печеночной дисфункцией, включая хронический активный гепатит, имеется более высокая частота развития нарушений печеночной функции на фоне комбинированной антиретровирусной терапии, в связи с чем требуется наблюдение за такими пациентами согласно стандартной практики. При наличии доказательств ухудшения течения заболевания печени, необходимо рассмотреть вопрос о приостановке либо об отмене терапии.

Смешанная инфекция, вызванная ВИЧ и вирусом гепатита В

У некоторых пациентов с хроническим гепатитом В после отмены ламивудина возможно появление клинических или лабораторных признаков рецидива гепатита, что может иметь тяжелые последствия при декомпенсации функции печени. После окончания терапии ламивудином у пациентов с сочетанной инфекцией, вызванной ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо следить за биохимическими показателями функции печени и маркерами репликации вируса гепатита В.

Остеонекроз

Несмотря на то, что в настоящее время этиология остеонекроза рассматривается как многофакторная (включая применения кортикостероидов, потребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, повышенный индекс массы тела), случаи остеонекроза отмечаются в большой степени у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции или у пациентов находящихся на длительной комбинированной антиретровирусной терапии.

В случае, если пациентов беспокоят боли и дискомфорт в суставах, тугоподвижность суставов или затруднение при движении, рекомендуется обратиться к лечащему врачу.

Виролам не следует применять совместно с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин, а также с лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин.

Не рекомендуется применять комбинацию ламивудина с кладрибином (см. раздел Лекарственные взаимодействия).

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами.

С осторожностью назначают пациентам, которые занимаются потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенного внимания и быстрых двигательных и психических реакций.

Передозировка

Симптомы

Имеются немногочисленные данные о последствиях острой передозировки ламивудина у человека. Летальных исходов не отмечалось, состояние всех больных нормализовалось. Каких-либо специфических признаков или симптомов передозировки ламивудина выявлено не было.

Лечение

Рекомендуется контролировать состояние больного и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится из организма с помощью диализа, возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.

Форма выпуска и упаковка

По 60 таблеток помещают во флаконы из непрозрачного белого полиэтилена высокой плотности с белой непрозрачной пластмассовой закручивающейся крышкой с контролем первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Sun Pharmaceutical Ind Ltd, Индия

Paonta Sahib, District Sirmour,

Himachal Pradesh – 173025

Владелец регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Ind Ltd, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство Sun Pharmaceutical Ind Ltd в РК

г.Алматы, ул. Манаса 32А, БЦ САТ, офис 602

тел.: 8-727-2378450

эл.адрес: regulatory.kz@sunpharma.com

 

 

Прикрепленные файлы

120408231477976405_ru.doc 120.5 кб
478252021477977610_kz.doc 170 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники