Вимово™

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Вимово™

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки с модифицированным высвобождением 500 мг/20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - напроксен 500.00 мг,

вспомогательные вещества: кроскармеллозы натрий, повидон К90, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

субпленочное покрытие в виде смеси для пленочного покрытия, прозрачной (Opadry® прозрачной или аналогичной): гипромеллоза 3 сП, макрогол 8000 (полиэтиленгликоль),

кишечнорастворимое пленочное покрытие в виде смеси эмульгаторов (PlasacrylTM или аналогичной): триэтила цитрат, полисорбат 80, глицеролмоностеарат 40-55, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, сополимер метакриловой кислоты-этилакрилат (1:1), коллоидный раствор 30%,

защитное пленочное покрытие в виде смеси для пленочного покрытия, белой (Opadry® белой или аналогичной): титана диоксид (Е171), полидекстроза, гипромеллоза 3 сП, гипромеллоза 6 сП, гипромеллоза 50 сП, макрогол 8000 (полиэтиленгликоль),

активное пленочное покрытие

активное вещество - эзомепразола магния тригидрат 22.30мг, эквивалентный 20 мг эзомепразола,

вспомогательные вещества в виде смеси для пленочного покрытия, прозрачной (Opadry® прозрачной или аналогичной): гипромеллоза 3 сП, макрогол 8000 (полиэтиленгликоль), полисорбат 80,

цветное пленочное покрытие в виде смеси для пленочного покрытия, желтой (Opadry® желтой или аналогичной): железа (III) оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), гипромеллоза 3 сП, гипромеллоза 6 сП, макрогол 8000 (полиэтиленгликоль),

окончательное пленочное покрытие в виде смеси для пленочного покрытия, прозрачной (Opadry® прозрачной или аналогичной): гипромеллоза 3 сП, макрогол 8000 (полиэтиленгликоль),

глянец: карнаубский воск,

типографская краска: краска черная.

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой желтого цвета, с маркировкой «500/20» на одной стороне, нанесенной черной краской.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительных препаратов комбинации прочие

Код АТХ МО1ВХ

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Напроксен

В равновесном состоянии после двухкратного приема Вимово™ максимальные концентрации напроксена в плазме крови достигаются в среднем в течение 3 часов после утренней и вечерней дозы. Время до достижения максимальных концентраций напроксена в плазме немного дольше в первый день терапии, при этом медианы времени после утренней и вечерней доз составляют 4 часа и 5 часов, соответственно.

По данным площади под кривой соотношения концентрации ко времени (AUC) и максимальной концентрации напроксена в плазме (Смах) была доказана биоэквивалентность Вимово™ и напроксена, покрытого кишечнорастворимой оболочкой.

Напроксен быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, достигая 95% биодоступность in vivo.

Равновесных концентраций напроксен достигает через 4-5 дней.

Эзомепразол

После двухкратного приема Вимово™ эзомепразол быстро абсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме крови, в среднем, через 0.5-0.75 часа после утренней и вечерней дозы в первый день и после достижения равновесного состояния. Максимальные концентрации эзомепразола в плазме выше при равновесном состоянии по сравнению с концентрацией в первый день приема Вимово™. Это частично объясняется усилением абсорбции за счет фармакодинамического эффекта эзомепразола, повышающего рН желудка, что приводит к уменьшению кислотного распада эзомепразола в желудке. Снижение пресистемного метаболизма и системного клиренса эзомепразола на фоне повторного приема препарата также способствует увеличению плазменных концентраций эзомепразола в равновесном состоянии.

Сопутствующее применение с пищей

Прием Вимово™ с пищей не влияет на степень абсорбции напроксена, но существенно тормозит (на 8 часов) абсорбцию, и снижает на 12% максимальную концентрацию в плазме.

Прием Вимово™ с пищей не замедляет всасывание эзомепразола, но существенно уменьшает степень абсорбции, что приводит к снижению на 52% и 75% площади под кривой соотношения концентрации ко времени и максимальной плазменной концентрации, соответственно.

Прием Вимово™ за 30 минут до еды не влияет (или только в минимальной степени) на величину и время абсорбции напроксена, и существенно не влияло на скорость и степень абсорбции эзомепразола по сравнению с и приемом Вимово™ во время еды.

Распределение

Напроксен

Объем распределения напроксена составляет 0.16 л/кг. Напроксен в терапевтических концентрациях более чем на 99% связывается с альбумином сыворотки. В дозах выше 500 мг напроксена/сутки плазменные концентрации увеличиваются менее чем пропорционально дозе, из-за повышения клиренса в результате насыщаемости связи с белками плазмы при более высоких дозах (средняя минимальная равновесная концентрация (Css) 36.5, 49.2 и 56.4 мг/л после приема напроксена в суточных дозах 500, 1000 и 1500 мг, соответственно). Анион напроксена обнаруживался в молоке лактирующих женщин в концентрации, составлявшей примерно 1% от максимальной концентрации напроксена в плазме.

Эзомепразол

Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0.22 л/кг веса тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Напроксен

30% напроксена метаболизируется в печени под действием системы цитохрома Р450 (CYP), в основном, фермента CYP2C9, до 6–0–десметил напроксена. Исходный препарат или метаболиты не индуцируют метаболизирующие ферменты. Напроксен и 6–0–десметил напроксен дополнительного метаболизируются до соответствующих ацилглюкуронид конъюгированных метаболитов. В соответствии с период полувыведения напроксена площадь под кривой соотношения плазменной концентрации ко времени увеличивается при повторном приеме Вимово™ два раза в сутки.

Эзомепразол

Эзомепразол полностью метаболизируется под действием системы цитохрома Р450 (CYP). Значительная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного фермента CYP2C19, который отвечает за формирование гидрокси- и десметил- метаболитов эзомепразола. Остальная часть зависит от другой специфической изоформы, CYP3А4, которая отвечает за формирование сульфон эзомепразола, основного метаболита в плазме крови. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты желудка.

Площадь под кривой соотношения плазменной концентрации эзомепразола ко времени увеличивается при повторном приеме Вимово™ два раза в сутки. Это увеличение зависит от дозировки, и объясняет нелинейную связь дозы-AUC после повторного приема препарата. Эта временная и дозовая зависимость частично обусловлена снижением при первом прохождении метаболизма и системного клиренса, вероятно, вызванным ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. Повышенная абсорбция эзомепразола при повторном приеме Вимово™, вероятно, также способствует этой временной и дозовой зависимости.

Выведение

Напроксен

После двухкратного приема Вимово™ средний период полувыведения напроксена составляет примерно 9 часов и 15 часов после утренней и вечерней дозы, соответственно, и не меняется при повторном применении препарата.

Клиренс напроксена равен 0.13 мл/мин/кг. Примерно 95% напроксена из любой дозы выводится с мочой, в основном, в виде напроксена (<1%), 6-0-десметил напроксена (<1%) или их конъюгатов (66% до 92%). Небольшие количества, 3% или менее от принятой дозы, выводятся с калом. У пациентов с почечной недостаточностью могут накапливаться метаболиты.

Эзомепразол

После двухкратного приема Вимово™ средний период полувыведения эзомепразола составляет примерно 1 час после утренней и вечерней дозы в первый день, и немного удлиняется после достижения равновесного состояния (1.2-1.5 часов).

Общий плазменный клиренс эзомепразола составляет 17 л/час после однократного приема и 9 л/час после повторного приема.

Почти 80% дозы эзомепразола после приема внутрь выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть с калом. Менее 1% исходного (неизмененного) препарата выводится с мочой.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Не проводились исследования фармакокинетики Вимово™ у пациентов с почечной недостаточностью.

Напроксен: не определялись параметры фармакокинетики напроксена у пациентов с почечной недостаточностью.

Так как напроксен, его метаболиты и конъюгаты, главным образом, выводятся с мочой, в случае почечной недостаточности возможна аккумуляция метаболитов напроксена. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью снижается элиминация напроксена. Не рекомендуется применять Вимово™ у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Эзомепразол: Не проводились исследования эзомепразола у пациентов с пониженной функцией почек. Так как экскреция метаболитов эзомепразола, а не исходного препарата, осуществляется почками, то не ожидается, что у пациентов с нарушенной функцией почек изменится метаболизм эзомепразола.

Печеночная недостаточность

Не проводились исследования фармакокинетики Вимово™ у пациентов с печеночной недостаточностью.

Напроксен: не определялись параметры фармакокинетики напроксена у пациентов с печеночной недостаточностью.

Хроническая алкогольная болезнь печени и вероятно другие формы цирроза уменьшают общую концентрацию напроксена в плазме крови, но увеличивают концентрацию несвязанного напроксена в плазме. Применимость этих данных для напроксена в препарате Вимово™ неизвестна, но в таких ситуациях разумно назначать наименьшую эффективную дозу препарата.

Эзомепразол: Слабая или умеренная печеночная недостаточность может повлиять на метаболизм эзомепразола. Уровень метаболизма снижен у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, что приводит к удвоению площади под кривой соотношения концентрации эзомепразола в плазме крови ко времени. Поэтому, не следует превышать максимальную суточную дозу эзомепразола 20 мг у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не следует назначать Вимово™ пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты

Отсутствуют специфические данные по фармакокинетике Вимово™ у пациентов старше 65 лет.

Напроксен: Исследования показывают, что хотя общая концентрация напроксена в плазме крови не изменяется, несвязанная доля напроксена в плазме крови увеличивается у пожилых больных, однако несвязанная фракция составляет менее 1% от общей концентрации напроксена. Минимальные концентрации несвязанного напроксена у пожилых пациентов варьировались от 0.12% до 0.19% от общей концентрации напроксена по сравнению с 0.05%-0.075% у молодых пациентов. Клиническая значимость этих данных неизвестна, хотя возможно, что увеличение концентрации свободного напроксена может сопровождаться повышением частоты развития нежелательных явлений при приеме конкретной дозы у некоторых пожилых больных.

Эзомепразол: Метаболизм эзомепразола существенно не меняется у пожилых пациентов (в возрасте от 71 до 80 лет).

Медленные метаболизаторы CYP2C19

Эзомепразол: Примерно у 3% людей наблюдается недостаточность фермента CYP2C19, и они называются медленными метаболизаторами. У таких людей метаболизм эзомепразола, в основном, катализируется ферментом CYP3А4. После повторного приема эзомепразола по 40 мг/сутки средняя площадь под кривой соотношения концентрации препарата в плазме ко времени была почти на 100% выше у медленных метаболизаторов, чем у людей с нормальным количеством CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средние максимальные концентрации в плазме крови были примерно на 60% выше.

Эти данные не имеют значения для режима применения Вимово™.

Пол

Эзомепразол: После однократного приема эзомепразола по 40 мг средняя площадь под кривой соотношения концентрации препарата в плазме ко времени почти на 30% выше у женщин, чем у мужчин. После повторного приема эзомепразола один раз в сутки не выявлены различий в зависимости от пола больных. Эти данные не имеют значения для режима применения Вимово™.

Фармакодинамика

Механизм действия

Вимово™ разработан в виде таблеток с последовательной доставкой веществ, в оболочке которых содержится эзомепразол магния немедленного высвобождения, а в ядре – напроксен замедленного высвобождения, покрытый кишечнорастворимой оболочкой. В результате эзомепразол высвобождается в желудке до растворения напроксена в тонкой кишке. Кишечнорастворимая оболочка предотвращает высвобождение напроксена при рН ниже 5.5, обеспечивая защиту от возможной локальной токсичности напроксена на желудок.

Напроксен является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС) с анальгезирующими и жаропонижающими свойствами. Механизм действия аниона напроксена, как и других НПВС, не до конца понят, но может быть связан с подавлением простагландинсинтетазы.

Эзомепразол является S-энантиомером омепразола, и понижает секрецию соляной кислоты в желудке целенаправленным механизмом действия. Эзомепразол является слабым основанием, концентрируется и переходит в активную форму в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует кислотный насос – фермент Н+, К+-АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции кислоты.

Фармакодинамические эффекты

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке

После 9 дней двухкратного приема трех комбинаций Вимово™: напроксен по 500 мг в сочетании с эзомепразолом в дозах 10 мг, 20 мг или 30 мг, рН желудка выше 4 поддерживалось в среднем 9.8 часа, 17.1 часа и 18.4 часов, соответственно, в течение суток у здоровых добровольцев. Изменчивость индивидуальных значений времени поддержания рН желудка выше 4, в виде коэффициента изменчивости (CV), составила 55%, 18% и 16%, соответственно.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты.

Во время применения антисекреторных препаратов сывороточная концентрация гастрина увеличивается в результате пониженной секреции соляной кислоты.

При длительном применении эзомепразола у некоторых пациентов увеличилось количество энтерохромаффиноподобных клеток (ECL), возможно в результате увеличения сывороточных уровней гастрина.

При длительном применении антисекреторных препаратов немного повышалась частота развития железистых кист желудка. Эти изменения являются физиологическим следствием заметного ингибирования секреции соляной кислоты, являются доброкачественными и обратимыми.

Понижение кислотности желудка любыми средствами, включая прием ингибиторов протонной помпы, увеличивает количество бактерий в желудке, которые обычно находятся в желудочно-кишечном тракте. Применение ингибиторов протонной помпы может немного повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных Salmonella и Campylobacter.

Показания к применению

- симптоматическое лечение остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита у пациентов с риском развития язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки вследствие приема нестероидных противовоспалительных средств и в тех случаях, когда лечение низкими дозами напроксена или других нестероидных противовоспалительных средств считается недостаточным

Способ применения и дозы

Взрослые

По 1 таблетке (500 мг/ 20 мг) два раза в сутки.

Рекомендуется принимать таблетки Вимово™, как минимум, за 30 минут до еды. Таблетку не дробить и не разжевывать.

Нежелательные воздействия напроксена могут быть снижены до минимума посредством применения самой низкой эффективной дозы в течение наименьшей возможной продолжительности приема. Для пациентов, которые ранее не проходили лечение нестероидными противовоспалительными средствами, должна рассматриваться более низкая суточная доза напроксена или другого нестероидного противовоспалительного лекарства. Когда общая суточная доза, равная 1000 мг напроксена, не считается адекватной, должны применяться альтернативные лечебные схемы.

Лечение должно продолжаться до достижения индивидуальных целей лечения, пересматриваться через определенные интервалы и прекращаться, если не наблюдаются благоприятные результаты.

Из-за замедленного высвобождения напроксена из лекарствееной формы, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, Вимово™ не предназначен для лечения острых болей (таких как зубная боль или подагра). Тем не менее, внезапные обострения (приступы) остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита могут лечиться препаратом Вимово™.

Больные с почечной недостаточностью

Следует с осторожностью назначать Вимово™ пациентам со слабой или умеренной почечной недостаточностью, при этом тщательно контролировать функцию почек. Может потребоваться снижение суточной дозы напроксена. Если не приемлема суточная доза напроксена 1 г, то следует использовать альтернативные режимы терапии.

Не рекомендуется назначать Вимово™ пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) в связи с наблюдавшейся кумуляцией метаболитов напроксена у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у больных на гемодиализе.

Больные с печеночной недостаточностью

Следует с осторожностью и под тщательным контролем функции печени назначать Вимово™ пациентам со слабой или умеренной печеночной недостаточностью. Может потребоваться снижение суточной дозы напроксена. Если не приемлема суточная доза напроксена 1 г, то следует использовать альтернативные режимы терапии.

Вимово™ противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, так как этим пациентам не рекомендуется принимать более 20 мг эзомепразола в сутки.

Пожилые пациенты (>65 лет)

У пожилых пациентов повышен риск развития серьёзных осложнений от нежелательных реакций.

Дети (≤18 лет)

Не рекомендуется применять Вимово™ у детей в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности препарата у детей.

Побочные действия

В состав препарата Вимово™ входят напроксен и эзомепразол, и поэтому могут развиться те же нежелательные эффекты, которые наблюдались при применении этих активных веществ по отдельности.

Вимово™

Часто (>1/100, <1/10)

- головная боль, головокружение, нарушение вкуса

- гипертензия

- боль в животе, диарея, эзофагит, метеоризм, язвы желудка/двенадцатиперстной кишки, гастрит, тошнота, рвота

- кожная сыпь

- артралгии

- отеки

Нечасто (> 1/1,000 до < 1/100)

- воспаление

- расстройство аппетита

- беспокойство, депрессия, бессонница

- парестезии, потеря сознания

- звон в ушах, вертиго

- аритмия, учащенное сердцебиение

- астма, бронхоспазм, затрудненное дыхание

- сухость во рту, отрыжка, желудочно-кишечное кровотечение, стоматит

- дерматит, гипергидроз, зуд, крапивница

- миалгии

- астения, истощение, гипертермия

- показатели ненормальной функции печени, повышенное содержание креатинина в сыворотке крови

Редко (>1/10000, <1/1000)

- дивертикулит

- эозинофилия, лейкопения

- реакции гиперчувствительности

- задержка жидкости, гиперкалиемия, гиперурикемия

- спутанность сознания, нарушения сна

- сонливость, тремор

- инфаркт миокарда, тахикардия

- глоссит, кровавая рвота, аноректальное кровотечение

- алопеция, подкожное кровоизлияние

- протеинурия, почечная недостаточность

- нарушение менструального цикла

Напроксен:

Часто (>1/100, <1/10)

- дивертикулит

- депрессия, бессонница

- головокружение, гиперсомния, головная боль, предобморочное состояние, вертиго

- нарушение зрения

- звон в ушах, нарушение слуха

- тахикардия

- затрудненное дыхание

- диспепсия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор, изжога, пептическая язва, стоматит

- зудящая сыпь, подкожное кровоизлияние, розовая сыпь, высыпания на коже

- истощение, отеки, потливость, жажда

Нечасто (> 1/1,000 до < 1/100)/ Редко (>1/10000, <1/1000)

- асептический менингит, воспаление, сепсис

- агранулоцитоз, гипопластическая анемия, эозинофилия, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения, тромбоцитопения

- расстройство аппетита, задержка жидкости, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперурикемия, гипогликемия, изменения веса

- повышенная тревожность, беспокойство, спутанность сознания, нарушения сна, галлюцинации, повышенная возбудимость

- когнитивная дисфункция, кома, конвульсии, неспособность сконцентрироваться, неврит зрительного нерва, парестезии, обмороки, тремор

- затуманенное зрение, конъюнктивит, корнеальное помутнение, отек диска зрительного нерва, папиллит

- нарушение слуха

- аритмия, острая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, тахикардия

- гипертензия, гипотензия, васкулит

- астма, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, пневмония, отек легких, угнетение дыхания

- сухость во рту, эзофагит, язва желудка, гастрит, глоссит, отрыжка, метеоризм, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение и/или прободение, кишечное кровотечение, кровавая рвота, панкреатит, колит, обострение воспалительной болезни кишечника (язвенный колит, болезнь Крона), непептическое желудочно-кишечное изъязвление, аноректальное кровотечение, язвенный стоматит

- холестаз, гепатит, желтуха, расстройства печени

- алопеция, экзантема, крапивница, буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, нодозная эритема, локальная лекарственная сыпь, красный плоский лишай, системная красная волчанка, светочувствительный дерматит, реакции светочувствительности, включая редкие случаи схожей хронической гематопорфирии (псевдопорфирия), эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, пустулезная реакция

- мышечная слабость, миалгии

- гломерулярный нефрит, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, олигурия/полиурия, протеинурия, почечная недостаточность, медуллярный некроз почки, тубулярный некроз

- бесплодие, нарушение менструального цикла

- астения, дискомфорт, лихорадочное состояние

- ненормальные показатели функции печени, повышенное время кровотечения, повышенное содержание креатинина в сыворотке крови

Эзомепразол:

Часто (>1/100, <1/10)

- головная боль

- боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота

Нечасто (> 1/1,000 до < 1/100)

- периферический отек

- бессонница

- головокружение, парестезии, сонливость

- потеря пространственной ориентации

- сухость во рту

- повышение уровня печеночных ферментов

- дерматит, зуд, крапивница, сыпь

Редко (>1/10000, <1/1000)

- лейкопения, тромбоцитопения

- реакции гиперчувствительности, (лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок)

- гипонатриемия

- тревожное возбуждение, спутанность сознания, депрессия

- расстройство вкуса

- затуманенное зрение

- бронхоспазм

- стоматит, желудочно-кишечный кандидамикоз

- гепатит с или без развития желтухи

- алопеция, светочувствительность

- артралгии, миалгии

- дискомфорт, повышенное потоотделение

Очень редко (<1/10,000)

- агранулоцитоз, панцитопения

- гипомагниемия

- агрессия, галлюцинации

- печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия у пациентов с уже имевшимися заболеваниями печени

- полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

- мышечная слабость

- интерстициальный нефрит

- гинекомастия

Противопоказания

- повышенная чувствительность к напроксену, эзомепразолу, к препаратам класса замещенных бензимидазолов или любому вспомогательному компоненту

- бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции, вызванные применением аспирина или других НПВС, в анамнезе

- тяжелая печеночная недостаточность (например, класс С по Чайлд-Пью)

- тяжелая сердечная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность

- одновременное применение с атазанавиром и нелфинавиром

- активная пептическая язва (желудочно-кишечное кровотечение, образование язвы и прободение)

- желудочно-кишечное кровотечение, церебро-васкулярное кровотечение либо прочие кровотечения

- детский и подростковый возраст до 18 лет (нет опыта применения у детей)

- третий триместр беременности

- период лактации

Лекарственные взаимодействия

Нерекомендуемое сопутствующее применение

Антиретровирусные препараты

Омепразол, рацемат D+S омепразола (эзомепразол) взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий ещё не выяснены. Повышение рН желудка во время приема омепразола может изменить абсорбцию антиретровирусного препарата. Другие возможные механизмы взаимодействия обусловлены влиянием CYP2C19. При применении некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, одновременно с омепразолом понижались концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Поэтому не рекомендуется принимать омепразол одновременно с такими препаратами как атазанавир и нелфинавир. При применении омепразола одновременно с другими антиретровирусными препаратами, такими как саквинавир, отмечено повышение концентрации последнего в сыворотке крови. Концентрации некоторых других антиретровирусных препаратов в сыворотке не изменялись при сопутствующем применении с омепразолом. Так как у омепразола и эзомепразола схожие фармакодинамические и фармакокинетические свойства, противопоказано принимать эзомепразол одновременно с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир.

Сопутствующее применение с осторожностью

Аспирин (ацетилсалициловая кислота)

Вимово™ можно принимать одновременно с аспирином в низкой дозировке (≤325 мг/сутки). Однако сопутствующее применение аспирина и Вимово™ может по-прежнему повышать риск развития серьёзных нежелательных явлений. При одновременном применении напроксена с аспирином в высоких дозах понижается его связывание с белками плазмы, но без влияния на клиренс свободного напроксена. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Клопидогрел

Результаты исследования на здоровых субъектах показали фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем (300 мг вводная доза и 75 мг ежедневная доза) и эзомепразолом (40 мг перорально ежедневно), приводящее к снижению выведения активного метаболита клопидогреля в среднем на 40%, и снижению максимального подавления агрегации в среднем на 14%. Клиническая значимость этого взаимодействия сомнительна.

Диуретики

Клинические исследования, а также постмаркетинговое наблюдение показали, что у некоторых больных НПВС могут уменьшать натрийуретические эффект фуросемида и тиазидов. Это связано с подавлением синтеза почечных простагландинов. При сопутствующем применении диуретиков с НПВС следует тщательно наблюдать за признаками почечной недостаточности, а также обеспечивать эффективность диуретиков.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

По данным эпидемиологических исследований существует связь между применением психотропных препаратов, влияющих на обратный захват серотонина, и развитием кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Поэтому, следует с осторожностью назначать НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Кортикостероиды

При одновременном применении кортикостероидов с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения. Следует с осторожностью назначать НПВС одновременно с кортикостероидами.

Ингибиторы АПФ

НПВС могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует учитывать при назначении НПВС одновременно с ингибиторами АПФ.

Дигоксин

Нестероидные противовоспалительные средства могут повышать уровень сердечных гликозидов в плазме при совместном приеме с сердечными гликозидами, такими как дигоксин.

Препараты лития

НПВС повышали концентрации лития в плазме крови и снижали почечный клиренс лития. Средняя минимальная концентрация лития повышалась на 15%, а почечный клиренс понижался на 20%. Эти эффекты были обусловлены ингибированием НПВС синтеза простагландинов в почках. Поэтому, при одновременном применении НПВС и препаратов лития, следует внимательно следить за признаками токсичности лития.

Метотрексат

НПВС конкурентно ингибировали аккумуляцию метотрексата в срезах почек кроликов. НПВС понижали секрецию метотрексата в почечных канальцах на модели животных. Это может указывать на возможное усиление токсичности метотрексата при одновременном применении с НПВС. Поэтому, с осторожностью следует назначать НПВС одновременно с метотрексатом.

Препараты сульфонилмочевины, гидантоина

Напроксен в высокой степени связывается с альбумином плазмы крови, поэтому, теоретически возможно взаимодействие с другими препаратами, связывающими альбумин, такими как препараты сульфонилмочевины и гидантоина. Пациентам, получающим одновременно напроксен и гидантоин, сульфонамид или сульфонилмочевину, следует откорректировать дозировку, при необходимости.

Варфарин

Варфарин и НПВС оказывают синергитические эффекты на развитие желудочно-кишечного кровотечения, поэтому совместное применение этих препаратов создает более высокий риск развития серьёзных желудочно-кишечных кровотечений, чем использование этих препаратов по отдельности. В ходе клинических исследований не отмечено значительных взаимодействий между напроксеном и кумариновыми антикоагулянтами. Однако следует с осторожностью назначать их одновременно, так как наблюдались взаимодействия с другими нестероидными противовоспалительными препаратами этого класса. У некоторых больных может существенно увеличиться свободная фракция варфарина, а напроксен влияет на функцию тромбоцитов.

При одновременном применении эзомепразола в дозе 40 мг с варфарином, несмотря на незначительное увеличение минимальной плазменной концентрации менее мощного R изомера варфарина, время коагуляции осталось в пределах допустимой нормы. Однако в ходе постмаркетингового наблюдения выявлены случаи клинически значимого повышения Международного нормализованного отношения (INR) при сопутствующем применении с варфарином. Поэтому, рекомендуется вести тщательное наблюдение во время начала и завершения терапии варфарином или другими кумариновыми производными.

Бета-блокаторы

Напроксен и другие НПВС могут уменьшать антигипертензивный эффект пропранолола и других бета-блокаторов.

Пробенецид

Сопутствующая терапия пробенецидом увеличивает плазменные концентрации аниона напроксена и существенно удлиняет период полувыведения из плазмы.

Препараты с абсорбцией, которая зависит от рН желудка

Уменьшение желудочной кислотности при применении эзомепразола может повышать или понижать абсорбцию препаратов, если механизм всасывания этих препаратов зависит от желудочной кислотности. Как и при применении других ингибиторов кислотной секреции или антацидов абсорбция кетоконазола и итраконазола может уменьшиться во время терапии эзомепразолом.

Другая информация о лекарственных взаимодействиях

Исследования сопутствующего применения эзомепразола и напроксена (неселективный НПВС) или рофекоксиба (селективный ингибитор ЦОГ-2) не выявили клинически значимых взаимодействий.

Как и при приеме других НПВС, сопутствующее применение холестирамина может тормозить абсорбцию напроксена.

Эзомепразол подавляет CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего эзомепразол. Эзомепразол также метаболизируется под действием фермента CYP3A4. Получены следующие наблюдения, связанные с этими ферментами:

Сопутствующее применение эзомепразола в дозе 30 мг понижает на 45% клиренс диазепама, субстрата CYP2C19. Это взаимодействие маловероятно, что имеет клиническую значимость.

Сопутствующее применение эзомепразола в дозе 40 мг на 13% повышает минимальные концентрации фенитоина в плазме крови у пациентов с эпилепсией.

Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4, такого как вориконазола, может почти в два раза увеличить концентрацию эзомепразола.

Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4, кларитромицина (500 мг два раза в сутки), в два раза увеличивает экспозицию (AUC) эзомепразола.

Не требуется изменять дозу эзомепразола в этих случаях.

Лекарственное взаимодействие/ воздействие на лабораторные показатели

Напроксен может уменьшать агрегацию тромбоцитов и удлинять время кровотечения. Об этом следует помнить при определении времени кровотечения.

Напроксен может повышать уровни 17-кетостероидов в моче при их определении в результате взаимодействия препарата и/или его метаболитов с m-ди-нитробензеном, используемом в этом анализе. Хотя измерения 17-гидроксикортикостероидов (тест Porter-Silber) артифициально не были изменены, терапию напроксеном следует временно, на 72 часа, приостановить до выполнения анализов по оценке функции надпочечников, если использовался тест Porter-Silber.

Напроксен может вступать во взаимодействия с некоторыми веществами, используемыми при анализе мочи на 5-гидроксииндолилуксусную кислоту.

Особые указания

Пожилые пациенты

Напроксен: У пожилых пациентов наблюдалась повышенная частота развития нежелательных реакций при применении НПВС, в частности, желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления и перфорация ЖКТ, которые могут привести к смерти больного.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Напроксен: Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация ЖКТ, которые могут привести к смерти больного, наблюдались при применении всех НПВС в любое время в ходе лечения, с развитием симптомов поражения или без, при наличии серьёзных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе или без. В состав препарата Вимово™ входит эзомепразол для уменьшения частоты развития желудочно-кишечных побочных эффектов от напроксена, включая изъязвление. Хотя Вимово™ существенно уменьшает частоту развития язв желудка по сравнению с одним напроксеном, по-прежнему возможно развитие язв и сопровождающих их осложнений. Риск развития желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления и перфорации ЖКТ при применении НПВС увеличивается при повышении дозировок у пациентов с язвой в анамнезе, особенно, если язва осложнена кровотечением или перфорацией, и у пожилых больных. Таким больным следует назначать терапию с наименьшей дозировки.

Пациенты с желудочно-кишечными нежелательными явлениями в анамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных симптомах в брюшной полости (особенно, о желудочно-кишечном кровотечении), особенно, в начале лечения.

Следует с осторожностью назначать НПВС пациентам, уже принимающим препараты, которые могут повысить риск развития язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромботические препараты, такие как аспирин.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвы применение препарата Вимово™ необходимо прекратить.

Следует с осторожностью назначать НПВС пациентам с заболеванием желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) в связи с возможным обострением этого заболевания.

Эзомепразол: При развитии любого настораживающего симптома (например, значительная, непреднамеренная потеря веса, рецидивирующая рвота, дисфагия, кровавая рвота или мелена) и наличии предположения или уверенности в развитии язвы желудка, необходимо исключить злокачественное новообразование, так как эзомепразол магния может облегчать симптомы и отсрочивать постановку диагноза.

Терапия ингибиторами протонного насоса может незначительно повышать риск инфицирования желудочно-кишечного тракта такими микроорганизмами как Salmonella и Campylobacter.

Эзомепразол может снизить абсорбцию витамина В12 (цианокобаламина) в результате гипо- или ахлоргидрии. Это должно учитываться у истощенных пациентов или пациентов с факторами риска пониженной абсорбции витамина В12 при длительной терапии.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы

Напроксен: Как и при применении любого НПВС необходимо вести наблюдение и консультировать пациентов с гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, так как терапия НПВС сопровождается задержкой жидкости и развитием отеков.

Пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или нарушением мозгового кровообращения следует назначать напроксен только после тщательного обследования. Такое же обследование следует выполнить перед началом длительной терапии пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

По результатам клинических и эпидемиологических исследований терапия напроксеном (1000 мг в сутки) может сопровождаться более низким риском развития тромбоза артерий, чем селективные ингибиторы ЦОГ-2, но не возможно исключить этот небольшой риск. В целом, данные не подтверждают наличия кардиопротективного действия.

Воздействие на почки

Напроксен: Длительное применение НПВС приводило к развитию медуллярного некроза почки и другим поражениям почек. Токсичность на почки также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играли компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих больных применение НПВС может привести к дозо-зависимому уменьшению синтеза простагландинов, и во вторую очередь к снижению почечного кровотока, что может ускорить развитие явной почечной недостаточности. Наибольший риск развития такой реакции присутствует у пациентов с нарушенной функцией почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, с избыточным выведением натрия хлорида из организма, у больных, принимающих диуретики и ингибиторы АПФ, и у пожилых больных. После отмены терапии НПВС состояние больных обычно восстанавливается до уровня до начала лечения.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Так как напроксен в большей степени (95%) выводится почечной экскрецией путем клубочковой фильтрации, с большой осторожностью следует назначать его пациентам с почечной недостаточностью, и рекомендуется контролировать сывороточный уровень креатинина и/или клиренс креатинина у этих больных. Не рекомендуется назначать Вимово™ пациентам с исходным клиренсом креатинина менее 30 мл/мин.

Гемодиализ не снижает плазменную концентрацию напроксена из-за высокого связывания с белками плазмы. Определенным пациентам, особенно с нарушенным почечным кровотоком в результате уменьшения объема межклеточной жидкости, цирроза печени, ограниченного потребления соли, застойной сердечной недостаточности и ранее существовавшего заболевания почек, необходимо оценивать функцию почек до и во время приема Вимово™. Некоторые пожилые пациенты с предполагаемым нарушением функции почек, а также больные, принимающие диуретики, могут также попасть в эту категорию. Чтобы предотвратить возможную чрезмерную кумуляцию метаболитов напроксена у этих больных следует уменьшить суточную дозу препарата.

Влияние на печень

Пограничные скачки одного или нескольких показателей функции печени могут возникать у пациентов, принимающих НПВС. Были зарегистрированы редкие случаи тяжелых нарушений функции печени с развитием застоя желчи, молниеносного гепатита, некроза печени, печеночной недостаточности вплоть до летального исхода.

Влияние на кровь

Напроксен: Необходимо с осторожностью назначать препараты, содержащие в своем составе напроксен, пациентам с нарушениями коагуляции или получающим терапию, влияющую на гемостаз.

Риск развития кровотечения у пациентов с высоким риском кровотечения или получающих полную антикоагуляционную терапию (например, производные дикумарола), возрастает при сопутствующем применении препаратов, содержащих в своем составе напроксен.

Напроксен уменьшает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. Это следует помнить при определении времени кровотечения.

При развитии активного или клинически значимого кровотечения в любой области у пациентов, принимающих Вимово™, терапию необходимо прекратить.

Дерматологические эффекты

Напроксен: Очень редко при применении НПВС развивались серьёзные кожные реакции, некоторые из которых привели к смерти больных, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития таких реакций существует в начале терапии, и в большинстве случаев начало развития таких реакций происходит в первый месяц лечения. При первых признаках кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других симптомах гиперчувствительности необходимо прекратить прием Вимово™.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

Напроксен: Реакции гиперчувствительности могут развиться у предрасположенных к ним пациентам. Анафилактические (анафилактоидные) реакции могут развиться у пациентов с гиперчувствительностью в анамнезе или без неё, или при наличии или без гиперчувствительности к аспирину, другим НПВС или напроксен-содержащим препаратам. Эти реакции могут развиться у пациентов с ангионевротическим отеком, бронхоспазмом (например, бронхиальная астма), ринитом и полипами в носу в анамнезе.

Пациенты с бронхиальной астмой

Напроксен: Применение аспирина у пациентов с аспириновой астмой сопровождалось развитием тяжелого бронхоспазма, который может привести к смерти больного. Так как у пациентов с гиперчувствительностью к аспирину отмечена перекрестная реактивность, включая бронхоспазм, между аспирином и другими НПВС, не рекомендуется назначать Вимово™ пациентам с такой гиперчувствительностью к аспирину, и с осторожностью назначать пациентам с бронхиальной астмой.

Воспаление

Напроксен: Жаропонижающие и противовоспалительные свойства напроксена могут уменьшать лихорадку и другие признаки воспаления, тем самым, снижая их пригодность в качестве диагностических факторов.

Комбинации с другими лекарственными препаратами

Напроксен: Не рекомендуется применять напроксен одновременно с НПВС (кроме аспирина), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, в связи с кумулятивными рисками развития серьёзных нежелательных явлений, связанных с НПВС.

Влияние на глаза

Напроксен: Из-за выявления побочных реакций НПВС на глаза при исследовании животных, рекомендуется провести офтальмологическое исследование.

Общие

Если неприемлема суточная доза напроксена 1 г, то следует использовать альтернативные режимы терапии.

За больными, получающими длительную терапию (особенно более 1 года), необходимо вести постоянное наблюдение.

У пациентов со следующими состояниями напроксен следует применять только после тщательного анализа соотношения польза/риск:

- индуцируемые порфирии

- системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани (синдром Шарпа). Может существовать повышенный риск асептического менингита.

В своем составе Вимово™ содержит метил- и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать развитие аллергических реакций (возможно замедленного типа).

Беременность

Во время первого и второго триместра беременности препарат Вимово™ не должен приниматься, за исключением насущной необходимости. Если препарат Вимово™ используется во время первого и второго триместра беременности, продолжительность лечения должна быть как можно короче.

Женская фертильность

Применение препарата Вимово™, как и любого другого лекарства, являющегося ингибитором синтеза циклооксигеназы/простагландина, может ослаблять женскую фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, имеющих трудности с зачатием, проходящих обследование по поводу бесплодия, должно быть рассмотрено прекращение применения препарата Вимово™.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Отсутствуют сведения о передозировке препаратом Вимово™.

Любые эффекты передозировки Вимово™ будут, в основном, отражать эффекты передозировки напроксеном.

Симптомы:

Передозировка, связанная с напроксеном

Значимая передозировка напроксеном может характеризоваться развитием летаргии, головокружения, сонливости, боли в эпигастрие, дискомфортом в животе, изжогой, нарушением пищеварения, тошнотой, транзиторными изменения функции печени, гипопротромбинемией, нарушением функции почек, метаболическим ацидозом, апноэ, дезориентацией или рвотой. Может развиться желудочно-кишечное кровотечение. В более редких случаях могут развиться гипертония, острая почечная недостаточность, дыхательная недостаточность и кома. При применении НПВС в терапевтических целях наблюдалось развитие анафилактоидных реакций, которые также могут развиться при передозировке. У некоторых больных наблюдались судороги, но неизвестно, связаны ли они или нет с приемом препарата. Также неизвестно, какая доза препарата будет угрожать жизни больного.

Передозировка, связанная с эзомепразолом

Симптомы преднамеренной передозировки эзомепразолом (ограниченный опыт применения доз выше 240 мг/сутки) временные. При однократном приеме эзомепразола в дозе 80 мг не наблюдалось развития передозировки.

Лечение:

Связанной с напроксеном

После передозировки НПВС следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию особенно при развитии желудочно-кишечных эффектов и поражения почек. Специфические антидоты отсутствуют. Гемодиализ не снижает концентрацию напроксена в плазме из-за высокой степени его связывания с белками плазмы. Стимулирование рвоты и/или прием активированного угля (60-100 г взрослым пациентам, 1-2 г/кг детям) и/или применение осмотического слабительного средства можно назначить пациентам через 4 часа после приема препарата при наличии симптомов или после значительной передозировки. Форсированный диурез, подщелачивание мочи или гемоперфузия не эффективны из-за высокого связывания препарата с белками плазмы.

Связанной с эзомепразолом

Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол широко связывается с белками плазмы, поэтому он не выводится при гемодиализе. При передозировке эзомепразолом следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапии.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки с модифицированным высвобождением 500 мг/20 мг.

По 60 или 30 таблеток во флаконах из полиэтилена высокой плотности (PEHD) белого цвета, с прокладкой и с завинчивающейся крышкой с функцией защиты от детей, содержащие влагопоглотитель силикагель.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в местах недоступных для детей!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Патеон Фармасьютикалс Инк., США

Наименование и страна организации-упаковщика

АстраЗенека АБ, Швеция

Владелец регистрационного удостоверения

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции (товара) на территории Республики Казахстан

Представительство ЗАК «АстраЗенека Ю-Кей Лимитед»

Телефон: +7 727 226 25 30, факс: +7 727 226 25 29

e-mail: Marina.Chukalina@astrazeneca.com