Визгеф
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Визгеф
Международное непатентованное название
Гефитиниб
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – гефитиниба 250 мг,
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон К-30, 2-пропанол, натрия лаурилсульфат, магния стеарат,
состав оболочки: Винкоат WT – 1089 (оранжевый) (полиэтиленгликоль 6000, этилцеллюлоза (10 Срs), титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)), метанол, метиленхлорид.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, капсуловидной формы, с линией разлома на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинтирозинкиназы. Гефитиниб.Код АТХ L01XЕ02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Cmax в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе желудочного рН выше 5, биодоступность гефитиниба снижалась на 47%.
Регулярное применение препарата 1 раз/сут приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Css достигается после приема 7-10 доз. Vd гефитиниба при достижении Css составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и α1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.
Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму посредством изофермента CYP3A4. Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенизированной фенильной группы.
Основной метаболит, определяемый в плазме крови человека – О-десметилгефитиниб. Метаболит обладает в 14 раз меньшей активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.
Общий плазменный клиренс гефитиниба - приблизительно 500 мл/мин. T1/2 в среднем составляет 41 ч. Препарат выводится в основном с калом. С мочой выводится менее 4% от введенной дозы.
Фармакодинамика
Визгеф противоопухолевый препарат. Являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток. Тормозит рост различных линий опухолевых клеток и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии. Клинические данные свидетельствуют о том, что Визгеф обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.
Показания к применению
- местно распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины и доцетаксел.
Способ применения и дозы
Препарат назначают внутрь по 250 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи. Перед приемом таблетку можно растворить в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости не могут быть использованы для растворения препарата. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 10 мин) и тут же выпить полученный раствор. Налить еще половину стакана воды, обмывая стенки и выпить полученный раствор. Раствор Визгефа можно также вводить через назогастральный зонд. Не требуется коррекции дозы Визгефа в зависимости от возраста пациента, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени. При плохо купирующейся диарее на фоне лечения или при побочных реакциях со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней) с последующим возобновлением приема Визгефа в дозе 250 мг/сут.
Побочные действия
Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.
Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 8% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3-4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности).
Однако только у 1% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.
Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1% - ≤ 10%); нечасто (>0.1% - ≤ 1%); редко (>0.01% - ≤ 0.1%); очень редко (< 0.01%).
Очень часто
- диарея (более 20%, в отдельных случаях - выраженная), тошнота
- сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи на фоне эритемы
Часто
- гематурия и носовое кровотечение
- рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз
- конъюнктивит, блефарит
- изменения ногтей, алопеция
- астения, повышение температура тела
Нечасто
- гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина
- обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц
- интерстициальная пневмония (3-4 степени токсичности, вплоть до летального исхода)
Редко
- панкреатит
Очень редко
- токсический эпидермальный некролиз и многоформная экссудативная эритема
- ангионевротический отек, крапивница
Противопоказания
- повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
С осторожностью следует назначать препарат при идиопатическом фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения гефитинибом); при повышении активности печеночных трансаминаз.
Лекарственные взаимодействия
Гефитиниб усиливает нейтропению, вызванную применением винорельбина. Рифампицин (мощный индуктор изофермента CYP3A4) снижает AUC гефитиниба на 83%. Итраконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) увеличивает AUC (площадь под кривой концентрация/время) гефитиниба на 80%, что может быть клинически значимым. Препараты, которые значительно и долгосрочно повышают pH желудочного содержимого, уменьшают AUC гефитиниби на 47%.
Лекарственные средства – индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя) могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови, что может приводить к снижению его эффективности. Одновременный прием с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводил к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.
Особые указания
На фоне лечения гефитиниба отмечались интерстициальные поражения легких, в некоторых случаях с летальным исходом. При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата следует прекратить и провести незамедлительное обследование пациента. Если подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, Визгеф следует отменить и назначить пациенту соответствующее лечение. Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких были отмечены: курение, тяжелое общее состояние ( PS >2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии < 50%, продолжительность болезни (НМРЛ) < 6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (> 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. На фоне приема гефитиниба было отмечено бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз, в связи с этим в период лечения следует периодически оценивать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз прием препарата должен быть прекращен.
У пациентов, принимающих варфарин, в период лечения Визгефом необходимо проводить регулярный контроль протромбинового времени.
Пациент должен быть предупрежден, что при появлении любых симптомов со стороны органа зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии, следует незамедлительно обратиться к врачу.
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции Визгеф следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Поскольку во время проведения терапии могут развиться такие побочные явления как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: увеличение частоты и тяжести побочных реакций, главным образом диареи и кожных высыпаний.
Лечение: симптоматическое. Антидот неизвестен.
Форма выпуска и упаковка
По 30 таблеток упаковывают в белый флакон из полиэтилена высокой плотности с крышкой кольцом контрольного вскрытия.
По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С в сухом месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Препарат не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
НВ Ремедиз Пвт. Лтд.
Индия, Мумбаи-400 072, Андери-Ист, Чандивали, Оберой Гарден Эстейт, корпус Д, 3-ий этаж, оф. 3131.
Адрес производственной площадки
G-17/1, СПК Тарапур, Пром. Зона Бойсар, район Тан-401 506, Махараштра, Индия
Наименование и страна организации – упаковщика
НВ Ремедиз Пвт. Лтд, Индия
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ТОО «Глобал Холдинг», Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции
ТОО "Глобал Холдинг"
Адрес: 0500004, г. Алматы, ул. Желтоксан, 59, Республика Казахстан
Номер телефон +7 (727) 2581086
Факс +7 (727) 2599756