Варфарекс® (3 мг)
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Варфарекс®
Международное непатентованное название
Варфарин
Лекарственная форма
Таблетки 3 мг и 5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – варфарин натрия 3 мг или 5 мг (в виде варфарина натрия клатрата),
вспомогательные вещества (таблетки 3 мг): лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, индигокармин (Е 132),
вспомогательные вещества (таблетки 5 мг): лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, пунцовый 4R (E 124).
Описание
Таблетки 3 мг − таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, с фаской и риской на одной стороне.
Таблетки 5 мг − таблетки розового цвета с более темными вкраплениями, круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, с фаской и риской на четыре части на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты непрямые (витамина К антагонисты)
Код AТС B01АА03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2‑5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно. Варфарин полностью всасывается в желудочно‑кишечном тракте. Концентрация препарата в крови достигает максимума приблизительно через 4 ч после приема. 99 % введенного препарата связывается с белками плазмы крови.
Варфарин подвергается химическим превращениям в печени при участии системы микросомальных ферментов, содержащих цитохром Р-450, с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. Метаболиты выделяются с мочой и в небольшом количестве – с желчью.
Период полуэлиминации после однократного приема препарата внутрь составляет 20‑60 (в среднем 40) ч. 92 % введенного препарата выделяется с мочой в виде метаболитов и лишь минимальное количество – в неизмененном виде.
Существенных изменений фармакокинетики варфарина у пожилых пациентов не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена. При наличии нарушений функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм варфарина замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.
Фармакодинамика
Варфарекс® относится к группе антикоагулянтов – производных кумарина.
Препараты этой группы тормозят образование в печени восстановленной формы витамина К, необходимой для заключительного этапа синтеза целого ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови: протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), антигемофилического глобулина В (IX фактор), фактора Стюарта-Пауэра (X фактор), а также протеинов С и S, что приводит к удлинению времени свертывания крови. Варфарекс® не оказывает прямого влияния на сформировавшиеся тромбы, но препятствует их увеличению и предупреждает развитие вторичных тромбоэмболических осложнений.
Степень торможения процесса свертывания крови зависит от дозы. Варфарекс® в терапевтических дозах снижает содержание каждого фактора на 30-50 %. Эффект появляется в течение 24 ч и достигает максимума через 72-96 ч после начала применения препарата. После однократного приема действие Варфарекса® сохраняется в течение 2-5 дней, а при использовании поддерживающих доз оно становится более продолжительным.
Показания к применению
- лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии
- лечение и профилактика тромбоэмболических осложнений при мерцании предсердий и протезировании сердечных клапанов
- для снижения риска внезапной смерти, повторного инфаркта миокарда и тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда
Способ применения и дозы
Дозу Варфарекса® определяют для каждого пациента индивидуально, руководствуясь показателями INR (международного нормализованного отношения) протромбина.
При обычном режиме дозирования (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, мерцание предсердий, имплантация биопротезов сердечных клапанов, инфаркт миокарда) рекомендуемый уровень INR=2,0-3,0. Если необходима более интенсивная терапия (имплантация механических протезов сердечных клапанов, повторная эмболия системы), рекомендуемое значение INR может быть 3,0-4,5. Лечение обычно начинают, назначая 10-15 мг Варфарекса® в день. Эту начальную дозу принимают первые 2-4 дня, постепенно подбирая ее в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и таким образом добиваясь оптимального уровня INR. Поддерживающая доза обычно составляет 2‑10 мг в день.
Максимальная разовая доза – 5 мг.
Максимальная суточная доза – 15 мг.
Пожилым, ослабленным и относящимся к группе риска пациентам назначают более низкие начальные дозы и соблюдают предосторожность при их повышении.
Терапевтические дозы варфарекса для детей не установлены.
Продолжительность лечения индивидуальна. Антикоагулянты применяют до тех пор, пока угроза тромбоэмболии не будет устранена. В начале лечения определение INR следует проводить каждый день. Когда доза стабилизирована, в течение дальнейших 3-4 недель контроль осуществляют 1-2 раза в неделю, позже – каждые 1-4 недели. Более частый дополнительный контроль необходим в тех случаях, когда пациенту назначают или отменяют какой-либо другой медикамент.
Варфарекс® принимают 1 раз в день, желательно в одно и то же время. Если пациент забывает принять очередную дозу и вспоминает об этом в тот же день, следует немедленно принять препарат. Если же прошло более 24 часов, прием варфарекса продолжают, не увеличивая дозу. О пропущенных дозах варфарекса необходимо сообщить врачу.
Так как действие варфарекса начинается не сразу, при неотложных ситуациях лечение начинают с введения гепарина. Переходя на прием варфарекса, рекомендуется введение гепарина продолжать еще в течение 4-5 дней, обеспечивая таким образом непрерывное и достаточное тормозящее свертывание крови действие. При достижении желаемого уровня INR введение гепарина следует прекратить. В этих случаях для получения адекватных показателей INR образцы крови для анализа берут через 5 ч после последней внутривенной инъекции гепарина, через 4 ч после внутривенной инфузии гепарина или через 24 ч после последней подкожной инъекции гепарина.
Побочные действия
- кровотечения и кровоизлияния в различных органах и тканях
- геморрагический некроз кожи пальцев на ногах, об угрозе которого свидетельствует темное покраснение и боли в подошвенной и боковых поверхностях пальцев
Редко
- холестериновая эмболия мелких сосудов
- кожные аллергические реакции (зуд, отек, крапивница, дерматит)
- тошнота, рвота, понос, боли в животе, изменение вкуса, панкреатит, нарушение деятельности печени (повышение активности печеночных ферментов в крови, желтуха, гепатит)
- лихорадка, слабость
- лейкопения
- облысение
- головные боли, головокружение
- летаргия, парестезия
- приапизм
- кальцификация трахеи
- васкулит
Противопоказания
- повышенная чувствительность к варфарину натрия или вспомогательным веществам
- кровотечение или угроза его развития
- нейрохирургические и глазные операции, а также операции, затрагивающие большую поверхность
- тяжелая артериальная гипертензия
- выраженная недостаточность печени или почек, обтурационная желтуха
- недостаточные возможности оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов
- невозможность участия пациента в лечении (старческое слабоумие, алкоголизм, психоз и др.)
- беременность
- дети и подростки в возрасте до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Варфарекс® взаимодействует с витамином К. Высокое содержание витамина К в продуктах питания может снизить действие препарата. Антибиотики широкого спектра действия угнетают синтез витамина К микрофлорой кишечника, однако, повышение активности антикоагулянта при применении антибиотиков наблюдается редко, так как витамин К в достаточном количестве поступает в организм человека с пищей.
Тормозящее действие варфарекса на процесс свертывания крови может усиливаться при сочетанном применении препарата с гепарином, стрептокиназой, урокиназой, амиодароном, хинидином, диазоксидом, метилдопой, этакриновой кислотой, клофибратом, цефмандолом, цефоперазоном, эритромицином, хлорамфениколом, налидиксовой кислотой, метронидазолом, сульфаниламидами, итраконазолом, флуконазолом, кетоконазолом, миконазолом, ацетилсалициловой кислотой, парацетамолом (при длительном приеме высоких доз), пропоксифеном, аллопуринолом, сулфинпиразоном, нестероидными противовоспалительными средствами, средствами для наркоза, хлоралгидратом, метилфенидатом, вальпроатом, ингибиторами МАО (моноаминооксидазы), тамоксифеном, препаратами гормонов щитовидной железы, андрогенными и анаболическими средствами, даназолом, глюкагоном, циметидином, назначаемыми внутрь сахаропонижающими средствами, парааминосалициловой кислотой, хинином, дисульфирамом, противогриппозной вакциной, витаминами А и Е.
Некоторые лекарственные средства, тормозящие агрегацию тромбоцитов (кислота ацетилсалициловая, другие нестероидные противовоспалительные средства, пиперациллин, тикарциллин, дипиридамол), при совместном применении с варфарексом повышают риск развития кровотечений, несмотря на то, что результаты анализов могут свидетельствать о нормальном уровне протромбина в крови.
Противосвертывающее действие варфарекса могут ослабить антациды, нафциллин, рифампицин, гризеофульвин, диуретические средства, барбитураты, карбамазепин, примидон (гексамидин), этхлорвинол, глутетимид, аминоглутетимид, эстрогены, высокие дозы витамина С, а также курение.
Алкоголь и некоторые лекарственные средства (холестирамин, фенитоин, дизопирамид, циклофосфамид, кортикотропин, глюкокортикоиды, применяемые внутрь противозачаточные средства) могут как усилить, так и ослабить действие варфарекса.
Особые указания
Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений, степень которого зависит от интенсивности и продолжительности лечения ими. Варфарекс® следует с осторожностью применять при проведении лечебных и диагностических процедур и лечении заболеваний и травм, при которых риск кровотечений повышен, а также в период грудного вскармливания, при лечении пожилых и ослабленных пациентов, больных, страдающих тяжелым сахарным диабетом, печеночной или почечной недостаточностью. Не рекомендуется одновременное применение варфарекса с урокиназой и стрептокиназой.
У пациентов, применяющих антикоагулянты, необходимо определять INR перед всеми процедурами, связанными с риском кровотечения. Перед небольшими хирургическими вмешательствами подбирают такую поддерживающую дозу, которая обеспечивает снижение величины INR до минимального терапевтического уровня. Процедуру осуществляют осторожно, используя местные гемостатические средства. Если объем оперативного вмешательства более значителен, может возникнуть необходимость прекращения применения антикоагулянтов. Поэтому врач должен взвесить риск предстоящей операции и прекращения лечения антикоагулянтами.
Индивидуальная чувствительность пациентов к действию варфарекса может быть снижена или повышена. Следует иметь в виду, что ответная реакция организма на применение антикоагулянтов может изменяться под влиянием многих эндогенных и экзогенных факторов (диета, жилищные условия, состояние здоровья, использование других лекарственных средств).
Эффект препарата может усиливаться при гематологических и онкологических заболеваниях, коллагенозах, хронической сердечной недостаточности, гипертиреозе, гипертермии, нарушениях функции печени, поносе, дефиците витамина К. Противосвертывающее действие может быть снижено у пациентов с гипотиреозом, гиперлипидемией, отеком, нефротическим синдромом. В этих случаях необходимы более частые лабораторные исследования и коррекция дозы.
Применение в педиатрии.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет в клинических исследованиях доказана недостаточно.
Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что одна таблетка варфарекса содержит 106-112 мг лактозы.
Так как эффект варфарекса может изменяться под влиянием большого числа лекарственных средств, при каждом изменении лекарственной терапии необходим более частый лабораторный контроль состояния свертывающей системы крови пациента.
Лактация
Варфарекс® выделяется с грудным молоком в неопределяемых количествах и не оказывает влияния на процессы свертывания крови у младенца, однако, перед началом лечения варфарином в период кормления грудью следует оценить отношение пользы для матери и риска для ребенка. Риск кровотечения у ребенка можно снизить, если он принимает необходимое суточное количество витамина К (25 мкг), и у него контролируется МНО. При применении кормящей матерью больших доз варфарина (больше 10 мг) кормление грудью следует прекратить.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Не влияет.
Передозировка
Симптомы:
- кровотечение из десен, носовое кровотечение
- чрезмерное менструальное кровотечение
- сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, петехии и кровоизлиянии в коже
- гематурия, мелена, а также другие признаки открытого или скрытого кровотечения.
Лечение: В этих случаях следует прекратить прием варфарекса. Если необходимо, назначают витамин К1 (фитоменадион) внутрь или парентерально в дозе 1-5 мг в легких случаях и 20-40 мг в более тяжелых случаях. Если кровотечение сильное и угрожает жизни пациента, необходимо переливание свежезамороженной плазмы или комплекса IX фактора. После устранения симптомов передозировки осторожно подбирают дозу варфарекса, позволяющую снова достичь терапевтического уровня значения INR.
Форма выпуска и упаковка
По 30 таблеток в контейнере из пластмассы с вдавливаемой крышкой и контролем первого вскрытия. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Гриндекс», Латвия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
Представительство АО «Гриндекс»
050010, г. Алматы, пр. Достык, угол ул. Богенбай батыра, д. 34а/87а, офис №1
т./ф. 291-88-77, 291-13-84
эл. почта: grindeks.asia.kz@mail.ru