Бендоки 25

Бендоки 25

Бендамустин

Лекарственная форма, дозировка

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 25 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Алкилирующие препараты. Азотистого иприта производные. Бендамустин.

Код АТХ L01AA09

Препарат Бендоки 25 применяется в качестве терапии первой линии при хроническом лимфоцитарном лейкозе (стадия Бинет В или С), которым не подходит комбинированная химиотерапия с флударабином.

Препарат Бендоки 25 применяется в качестве монотерапии при индолентных неходжкинских лимфомах у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии ритуксимабом и в комбинированной терапии в качестве терапии 1ой линии.

Препарат Бендоки 25 применяется в качестве терапии первой линии при множественной миеломе II стадии с прогрессированием или III стадии (по классификации Дьюри-Сальмона) в комбинации с преднизолоном у пациентов старше 65 лет, которым не показана трансплантация стволовых клеток (HDT/ASCT) и у которых выявлена клиническая нейропатия, вследствие чего лечение талидомидом или бортезомибом исключено.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «состав»

- период лактации

- тяжелая печеночная недостаточность (сывороточный билирубин> 3,0 мг/дл)

- желтуха

- снижение лейкоцитов и/или тромбоцитов до <3000/мкл или <75 000/мкл соответственно

- хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии

- инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией

- вакцинация против желтой лихорадки

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования лекарственных взаимодействий in-vivo не проводились.

При комбинировании бендамустина с другими миелосупрессивными препаратами влияние бендамустина и/или сопутствующих препаратов, оказывающих влияние на костный мозг, может усиливаться. Любое лечение, снижающее общесоматический статус и нарушающее функцию костного мозга, усиливает токсичность бендамустина.

Бендамустин в комбинации с циклоспорином или такролимусом может вызвать чрезмерную иммуносуппресию с риском лимфопролиферации.

Цитостатики могут подавлять выработку антител после применения живой вирусной вакцины и увеличивать риск развития инфекции, что может привести к летальному исходу. Риск увеличивается у пациентов, иммунная функция которых уже нарушена вследствие основного заболевания.

Бендамустин метаболизируется с участием изофермента 1A2 цитохрома P450 (CYP). Следовательно, существует вероятность взаимодействия с ингибиторами CYP1A2, такими, как флувоксамин, ципрофлоксацин, ацикловир или циметидин.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Специальные предупреждения

Миелосупрессия

У пациентов, получавших бендамустина гидрохлорид, может наблюдаться миелосупрессия. В случае наступившей миелосупрессии, связанной с лечением, необходимо контролировать показатели лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина и нейтрофилов как минимум 1 раз в 7 дней. Перед началом следующего цикла терапии рекомендуются следующие параметры показателей: лейкоциты и/или тромбоциты с уровнем> 4000/мкл или> 100000/мкл соответственно.

Инфекции

При приеме бендамустина гидрохлорида наблюдались серьезные и смертельные инфекции, включая бактериальные (сепсис, пневмония) и оппортунистические инфекции, такие как пневмония Pneumocystis jirovecii (PJP), вирус ветряной оспы (VZV) и цитомегаловирус (CMV). Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), в том числе с летальным исходом, после применения бендамустина в основном в комбинации с ритуксимабом или обинутузумабом. Терапия бендамустина гидрохлоридом может вызвать длительную лимфоцитопению (<600/мкл) и снижение числа CD4-положительных Т-клеток (Т-хелперов) (<200/мкл) в течение как минимум 7–9 месяцев после завершения лечения. Лимфоцитопения и снижение количества CD4-положительных Т-лимфоцитов более выражены при сочетании бендамустина с ритуксимабом. Пациенты с лимфопенией и низким содержанием CD4-положительных Т-лимфоцитов после лечения бендамустина гидрохлоридом более восприимчивы к (условно-патогенным) инфекциям. В случае низкого содержания CD4-положительных Т-клеток (<200/мкл) следует рассмотреть вопрос о профилактике пневмоцистной пневмонии (PJP). Все пациенты должны находиться под наблюдением на предмет респираторных признаков и симптомов на протяжении всего лечения. Пациентам следует незамедлительно сообщать о новых признаках инфекции, включая лихорадку или респираторные симптомы. Следует рассмотреть возможность прекращения приема бендамустина гидрохлорида при появлении признаков (условно-патогенных) инфекций.

Необходимо учитывать ПМЛ в дифференциальной диагностике у пациентов с новыми или ухудшающимися неврологическими, когнитивными или поведенческими признаками или симптомами. Если есть подозрение на ПМЛ, то следует провести соответствующие диагностические оценки и приостановить лечение до тех пор, пока ПМЛ не будет исключена.

Реактивация гепатита В

При применении бендамустина наблюдалась реактивация гепатита B у пациентов, которые являлись хроническими носителями данного вируса. Некоторые случаи привели к развитию острой печеночной недостаточности или к летальному исходу. Перед началом приема бендамустина пациентам необходимо сдать анализ на наличие инфекции HBV. Перед началом применения пациентам с положительным результатом анализа на гепатит B (включая пациентов с активной формой заболевания), а также пациентам с положительным результатом анализа на гепатит B в течение лечения необходима консультация врача, специализирующегося в области заболеваний печени и лечения гепатита B. Для носителей вируса гепатита B, которые нуждаются в лечении с применением бендамустина, необходим строгий контроль симптомов активной инфекции гепатита В в период лечения и на протяжении нескольких месяцев после окончания терапии.

Кожные реакции

Сообщалось о случаях развития кожных реакций. Данные явления включали сыпь, кожные реакции тяжелой степени и буллезную экзантему. Сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона (ССД), токсического эпидермального некролиза (ТЭН) и лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), в некоторых случаях с летальным исходом, на фоне приема бендамустина. Врач должен проинформировать пациентов о симптомах данных реакций и необходимости незамедлительного обращения к врачу при развитии данных симптомов. Некоторые явления возникали в случае применения бендамустина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, поэтому точная связь между приемом препарата и их развитием не установлена. При возникновении кожных реакций, может наблюдаться их прогрессирование и повышение степени тяжести на фоне дальнейшего лечения. В случае прогрессирования кожных реакций, применение бендамустина должно быть приостановлено или отменено. В случае развития тяжелых кожных реакций с подозреваемой связью с приемом бендамустина лечение должно быть отменено.

Немеланомный рак кожи

В клинических исследованиях повышенный риск развития немеланомного рака кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак) наблюдался у пациентов, получавших терапию, содержащую бендамустин. Периодическое обследование кожи рекомендуется всем пациентам, особенно тем, у кого есть факторы риска развития рака кожи.

Нарушения со стороны сердца

Во время лечения с применением бендамустина у пациентов с нарушениями со стороны сердца необходимо строгое наблюдение концентрации калия в крови с назначением добавок, содержащих калий, при K+ <3,5 мэкв/л, и проведением ЭКГ исследования.

Сообщалось о случаях развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности при лечении бендамустином. Пациентам с сопутствующими или перенесенными заболеваниями сердца необходимо строгое наблюдение врача.

Тошнота, рвота

Для симптоматического лечения тошноты и рвоты могут быть назначены противорвотные средства.

Синдром лизиса опухоли

Синдром лизиса опухоли (СЛО), связанный с лечением бендамустином, был зарегистрирован у пациентов в клинических испытаниях. Начало обычно наступает в течение 48 часов после приема первой дозы бендамустина и при отсутствии вмешательства может привести к острой почечной недостаточности и смерти. До начала терапии следует рассмотреть такие профилактические меры, как поддержание водного баланса, тщательный контроль биохимических показателей крови, в особенности калия и мочевой кислоты, а также применение гипоурикемических препаратов (аллопуринола и расбуриказы). Сообщалось о некоторых случаях синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза при одновременном применении бендамустина и аллопуринола.

Анафилаксия

В клинических испытаниях часто наблюдались реакции на бендамустина гидрохлорид.

Симптомы сопровождались обычно легкой степенью и включали в себя жар, озноб, зуд и сыпь. В редких случаях возникали тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции. После первого цикла терапии необходимо проведение опроса среди пациентов на предмет возникновения симптомов, которые позволяют предположить развитие реакций, связанных с введением. У пациентов, которые ранее демонстрировали реакции, связанные с лечением, в последующих циклах необходимо принять решение о проведении профилактики развития тяжелых реакций, включая прием антигистаминов, жаропонижающих средств и кортикостероидов. У пациентов, перенесших аллергические реакции 3 степени и выше, как правило, прием препарата не возобновляется.

Контрацепция

Бендамустина гидрохлорид обладает тератогенным и мутагенным действием.

Женщинам следует использовать надежные методы контрацепции в течение лечения. Мужчинам следует использовать надежные методы контрацепции в ходе лечения и в течение периода до 6 месяцев после его окончания. До начала лечения мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы в связи с риском бесплодия, обусловленным применением бендамустина.

Кровоизлияние

В случае кровоизлияния инфузию следует немедленно прекратить. Иглу удаляют после короткой аспирации. Затем пораженную область тканей охлаждают. Рука должна быть поднята. Эффективность применения дополнительного лечения, например, приема кортикостероидов, не установлена.

Экстравазация

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить с последующим охлаждением места введения и поднятием руки. Оставшийся препарат должен быть введен в другую вену.

При попадании на кожу и слизистые необходимо промыть их водой с мылом.

Препарат следует назначать с осторожностью при легкой печеночной недостаточности, при нарушениях функции почек.

Во время беременности или лактации

Данных о применении бендамустина у беременных женщин недостаточно. В доклинических исследованиях бендамустина гидрохлорид проявлял эмбрио/фетолетальные, тератогенные и генотоксичные свойства. Во время беременности бендамустин не следует применять без острой необходимости. Пациентка должна быть проинформирована о риске для плода. Если лечение бендамустина представляется необходимым во время беременности или беременность наступила во время лечения, пациентку следует проинформировать о рисках для будущего ребенка и осуществлять тщательный мониторинг за данными пациентками. Следует рассмотреть возможность медико-генетического консультирования.

Неизвестно, проникает ли бендамустин в грудное молоко, следовательно бендамустин противопоказан во время грудного вскармливания. Во время лечения бендамустином необходимо отменить грудное вскармливание.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Бендамустин оказывает значительное влияние на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами. Сообщалось о случаях атаксии, периферической нейропатии и сонливости во время лечения бендамустином. Пациенты должны быть осведомлены о появлении этих симптомов и следует избегать управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Монотерапия при хроническом лимфоцитарном лейкозе

Бендамустина гидрохлорид 100 мг/м² к площади поверхности тела в 1ый и 2ой день; каждые 4 недели до 6 циклов.

Монотерапия при безболезненных неходжкинских лимфомах без ответа на ритуксимаб

Бендамустина гидрохлорид 120 мг/м² к площади поверхности тела в 1ый и 2ой день; каждые 3 недели не менее 6 циклов.

Множественная миелома

Бендамустина гидрохлорида 120-150 мг/м2 к площади поверхности тела в 1ый и 2ой день; преднизона 60 мг/м2 к площади поверхности тела внутривенно или перорально с 1го по 4ый день; каждые 4 недели не менее 3 циклов.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность

На основании фармакокинетических данных коррекция дозы у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (с билирубином в сыворотке <1,2 мг/дл) не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (с уровнем билирубина в сыворотке 1,2–3,0 мг/дл) рекомендуется снижение дозы на 30%.

Данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (с уровнем билирубина в сыворотке> 3,0 мг/дл) не имеется.

Почечная недостаточность

На основании фармакокинетических данных коррекция дозы у пациентов с клиренсом креатинина> 10 мл/мин не требуется. Опыт лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен.

Дети

Безопасность и эффективность бендамустина гидрохлорида у детей в данный момент не установлены. Текущих сведений недостаточно для дачи рекомендаций по дозированию.

Пациенты пожилого возраста

Не имеется никаких доказательств необходимости корректировки дозы у пациентов пожилого возраста.

Метод и путь введения

Для внутривенной инфузии в течение 30-60 минут.

Инфузия должна вводиться под наблюдением врача с соответствующей квалификацией, имеющим опыт в применении химиотерапевтических средств.

Угнетение функции костного мозга связано с повышенной гематологической токсичностью, вызванной химиотерапией.

Лечение не следует начинать, а также следует прекратить или отложить если показатели лейкоцитов и/или тромбоцитов снижены до <3000/мкл или <75 000/мкл соответственно. Лечение может продолжиться после установления уровня лейкоцитов до показателей> 4000/мкл, а тромбоцитов до> 100 000/мкл.

Максимальное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов (надир) достигается через 14-20 дней, период покоя наступает через 3-5 недель. Во время периодов когда отсутствует лечение рекомендуется проведение регулярного и частого мониторинга показателей крови.

В случае негематологических токсических реакций снижение дозировки должно быть основано на максимальной степени тяжести СТС в предыдущем курсе лечения. При токсичности степени тяжести СТС 3 рекомендуется снижение дозировки на 50%. При токсичности степени тяжести СТС 4 рекомендуется прекращение лечения.

Если пациенту требуется подбор дозировки, то необходимо ввести индивидуально рассчитанную, уменьшенную дозу в 1ый и 2ой день соответствующего курса лечения.

Инструкция по восстановлению лекарственного средства перед введением

При обращении с препаратом следует избегать вдыхания порошка, а также контакта с кожей или слизистыми оболочками (необходимо ношение перчаток и спецодежды). При попадании препарата на тело, место контакта необходимо тщательно промыть и очистить водой с мылом; глаза промыть физиологическим раствором. Если возможно, рекомендуется работать на специальных рабочих столах (приграничный поток воздуха) с водонепроницаемой, адсорбирующей одноразовой пленкой. Исключить участие беременных сотрудниц при обращении с цитостатическими средствами.

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий должен восстанавливаться водой для инъекций, разбавляться физиологическим раствором NaCl 9 мг/мл (0,9%) и вводиться в виде внутривенной инфузии. Необходимо соблюдать нормы асептических условий.

1. Восстановление

Каждый флакон препарата Бендоки 25, содержащий 25 мг бендамустина гидрохлорида, необходимо восстановить в 10 мл воды для инъекций путем встряхивания;

Восстановленный концентрат содержит 2.5 мг бендамустина гидрохлорида на 1 мл препарата и представляет собой прозрачный бесцветный раствор.

2. Разбавление

При достижении прозрачности раствора (через 5-10 минут), необходимо незамедлительно разбавить общую рекомендуемую дозу препарата Бендоки 25 0,9% раствором NaCl до получения конечного объема 500 мл.

Препарат Бендоки 25 следует разбавлять только 0,9% раствором NaCl.

После восстановления и разбавления, химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 3,5 часов при температуре 25оС и относительной влажности 60% и в течение 2 дней при температуре от 2оС до 8оС при хранении в полиэтиленовом пакете.

С микробиологической точки зрения раствор следует вводить немедленно после приготовления. Если готовый к использованию препарат не вводится сразу же после приготовления, ответственность за продолжительность и условия хранения готового раствора несет приготовившее его лицо.

3. Введение

Раствор вводится в виде внутривенной инфузии в течение 30-60 мин. Флаконы предназначены только для одноразового использования.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с установленными требованиями.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

После 30 минутной инфузии бендамустином частотой один раз в 3 недели максимально переносимая доза (МПД) составила 280 мг/м². Выявлены кардиологические события 2 степени по CTC, подтвержденные ишемическими изменениями ЭКГ, и признанные дозолимитирующими. В ходе последующего исследования с 30 минутной инфузией бендамустином в 1ый и 2ой день каждые 3 недели, МПД составила 180 мг/м2. Дозолимитирующая токсичность проявлялась в виде тромбоцитопении 4 степени. Кардиологическая токсичность не являлась дозолимитирующей в данном режиме лечения.

Лечение: Специфический антидот неизвестен. В качестве эффективных мер контроля побочных эффектов со стороны кровеносной системы возможно проведение трансплантации костного мозга и переливания крови (тромбоцитов, концентрированных эритроцитов), трансфузий форменных элементов или назначение гематологических факторов роста. Бендамустина гидрохлорид и его метаболиты в небольшой степени поддаются диализу.

Рекомендуется обращаться за консультацией к медицинскому

работнику для разъяснения способа применения лекарственного

препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

- инфекция БДУ*, включая оппортунистические инфекции (например, опоясывающий лишай, цитомегаловирус, гепатит B)

- лейкопения БДУ*, тромбоцитопения, лимфопения

- головная боль

- тошнота, рвота

- воспаление слизистой, усталость, лихорадка

- снижение уровня гемоглобина, повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины

Часто

- синдром лизиса опухоли

- кровоизлияние, анемия, нейтропения

- гиперчувствительность БДУ*

- бессонница, головокружение

- кардиальная дисфункция, в частности пальпитации, стенокардия, аритмия

- гипотензия, гипертензия

- легочная дисфункция

- диарея, запор, стоматит

- алопеция, нарушения кожи БДУ*, крапивница

- аменорея

- боль, озноб, дегидратация, анорексия

- повышение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, билирубина, гипокалиемия

Нечасто

- пневмоцистная пневмония

- миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз

- панцитопения

- выпот в полость перикарда,инфаркт миокарда, сердечная недостаточность

Редко

- сепсис

- недостаточность костного мозга

- анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция

- сонливость, афония

- острая недостаточность кровообращения

- эритема, дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь, гипергидроз

Очень редко

- первичная атипичная пневмония

- гемолиз

- анафилактический шок

- дисгевзия, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергический синдром, неврологические расстройства, атаксия, энцефалит

- тахикардия

- флебит

- фиброз легких

- геморрагический эзофагит, кровотечения желудочно-кишечного тракта

- бесплодие

- полиорганная недостаточность

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- мерцательная аритмия

- пневмония, диффузное альвеолярное кровотечение

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)*

- печеночная недостаточность

- почечная недостаточность

БДУ = без дополнительных уточнений

(*=комбинированная терапия с применением ритуксимаба)

Описание избранных побочных реакций

Сообщалось об отдельных случаях некроза после непреднамеренного внесосудистого введения, синдроме лизиса опухоли и анафилаксии.

Риск миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза повышается у пациентов, принимающих алкилирующие агенты (включая бендамустин). Вторичное злокачественное новообразование может развиться через несколько лет после прекращения химиотерапии.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активное вещество - бендамустина гидрохлорида моногидрат 25.00 мг;

вспомогательные вещества: маннитол (Pearlitol PF), азот.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Белого или почти белого цвета лиофилизированная таблетка или порошок белого или почти белого цвета.

Восстановленный раствор – прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.

Препарат помещают во флакон из стекла, укупоренный бромбутиловой резиновой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком и запечатанный полипропиленовым колпачком типа «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25ºС.

Восстановленный раствор хранить при температуре не выше 25°С не более 3.5 часов и при температуре 2 - 8°С не более 48 часов.

Приготовленный раствор следует использовать незамедлительно, ответственность за время и условия хранения несет лицо, приготовившее раствор.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Eugia Pharma Specialities Limited,

Survey No. 550, 551 & 552,

Kolthur Village/Колтур Виллидж, Shamirpet Mandal,

Medchal-Malkajgiri District, Telangana, Индия.

тел. +91 04030848000,

e-mail: info@aurobindo.com

Держатель регистрационного удостоверения

Aurobindo Pharma Limited,

Plot No.: 2, Maitrivihar, Ameerpet,

Хайдерабад/Hyderabad – 500 038, Telangana State, Индия.

тел. +914066725000/1200, +914023736370,

факс +914067074059, +914023747340,

e-mail: info@aurobindo.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «Rogers Pharma», Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, д. 157, н.п. 819.

Тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: office.secretary@rogersgroup.in

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП Канумуру И. Г., Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, д. 157, н.п. 819.

Тел. (727) 311-81-96/97, +77479911904, e-mail: irina.volovnikova@gmail.com