Бендоки (Бендамустин)

Бендоки

Бендамустин

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 25 мг/мл, 4 мл

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Алкилирующие препараты. Азотистого иприта производные. Бендамустин.

Код АТХ L01AA09

- пациенты с хроническим лимфолейкозом. Эффективность по сравнению с терапией первой линии, отличной от хлорамбуцила, не была установлена.

- пациенты с вялотекущей В-клеточной неходжкинской лимфомой, которая прогрессировала во время или в течение 6 месяцев лечения ритуксимабом или режимом, содержащим ритуксимаб.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность (анафилактические и анафилактоидные реакции) к бендамустину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «состав»

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Ингибиторы CYP1A2

Совместный прием бендамустина гидрохлорида с ингибиторами CYP1A2 может повышать плазменные концентрации бендамустина и привести к увеличению частоты побочных реакций при приеме бендамустина гидрохлорида. Во время терапии бендамустина гидрохлоридом необходимо подобрать альтернативные методы лечения/препараты, не являющиеся ингибиторами CYP1A2.

Индукторы CYP1A2

Совместный прием бендамустина гидрохлорида с индукторами CYP1A2 может снизить концентрацию бендамустина в плазме и привести к снижению его эффективности. Во время терапии бендамустина гидрохлоридом необходимо подобрать альтернативные методы лечения, не являющиеся индукторами CYP1A2.

Специальные предупреждения

Миелосупрессия

Бендамустина гидрохлорид вызывает миелосупрессию. Необходим частый мониторинг общего анализа крови, включая лейкоциты, тромбоциты, гемоглобин (Hgb) и нейтрофилы. Максимальное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов наблюдалось преимущественно на третьей неделе терапии. При миелосупрессии может потребоваться отсрочка приема и/или последующее снижения дозы, если восстановление до рекомендуемых значений не произошло к первому дню следующего запланированного цикла. Перед началом следующего цикла терапии абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥ 1 x 109/л, а количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л.

Инфекции

Инфекция, включая пневмонию, сепсис, септический шок, гепатит и смерть наблюдалась у взрослых и детей в ходе клинических испытаний и в пострегистрационных отчетах о применении бендамустина гидрохлорида. Пациенты с миелосупрессией после терапии бендамустина гидрохлоридом более восприимчивы к инфекциям. Пациентам с миелосупрессией после лечения бендамустина гидрохлоридом следует незамедлительно обратиться к лечащему врачу при появлении симптомов или признаков инфекции. Пациенты, получающие бендамустина гидрохлорид, подвержены риску реактивации инфекций, включая (но не ограничиваясь ими) гепатит В, цитомегаловирус, микобактерии туберкулеза и опоясывающий герпес. Следует предпринять соответствующие меры (включая клинический и лабораторный мониторинг, профилактику и лечение) для предотвращения появления инфекции и ее реактивации перед введением препарата.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), включая случаи со смертельным исходом, имели место после терапии бендамустином, в основном в комбинации с ритуксимабом или обинутузумабом. Следует провести мониторинг на наличие ПМЛ в дифференциальной диагностике у пациентов с новыми или прогрессирующими неврологическими, когнитивными или поведенческими признаками или симптомами. Если имеется подозрение на ПМЛ, следует приостановить терапию препаратом Бендоки и провести диагностику. Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении или снижении любой сопутствующей химиотерапии или иммуносупрессивной терапии у пациентов, у которых развивается ПМЛ.

Анафилаксия и реакции на инфузию

В клинических испытаниях часто наблюдались реакции на инфузию бендамустина гидрохлоридом. Симптомы сопровождаются жаром, ознобом, зудом и сыпью. В редких случаях возникали тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции, особенно во втором и последующих циклах терапии. В случае серьезных реакций требуется клинический мониторинг и отмена приема препарата. Необходимо провести опрос среди пациентов о симптомах, указывающих на реакцию на инфузию после первого цикла терапии. Пациенты, у которых наблюдались реакции аллергического типа 3 степени или выше, обычно не подвергались повторному лечению. Следует предпринять меры по предотвращению тяжелых реакций, включая приём антигистаминных, жаропонижающих и гормональных препаратов в последующих циклах у пациентов, у которых наблюдались инфузионные реакции 1 или 2 степени. Необходимо отменить прием бендамустина гидрохлорида у пациентов с реакциями на инфузию 4 степени. При инфузионной реакции 3 степени отмену препарата можно считать клинически целесообразным с учетом индивидуальной пользы, риска и поддерживающей терапии.

Синдром лизиса опухоли

Синдром лизиса опухоли, связанный с бендамустина гидрохлоридом, наблюдался у пациентов в ходе клинических испытаний и в пострегистрационных отчетах. Начало обычно приходится на первый цикл лечения бендамустина гидрохлоридом и без вмешательства может привести к острой почечной недостаточности и смерти. Профилактические меры включают в себя интенсивное восполнение жидкости и тщательный мониторинг биохимических показателей крови, в особенности уровня калия и мочевой кислоты. Аллопуринол также применялся в начале терапии бендамустина гидрохлоридом. Однако при одновременном применении бендамустина гидрохлорида и аллопуринола может возникнуть повышенный риск тяжелой кожной токсической реакции.

Кожные реакции

Сообщалось о смертельных и серьезных кожных реакциях при лечении бендамустина гидрохлоридом в виде инъекции в клинических испытаниях и пострегистрационных отчетах о безопасности, включая токсические кожные реакции [синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)], буллезная экзантема и сыпь. События имели место, когда инъекция бендамустина гидрохлорида вводилась как самостоятельное средство и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами или аллопуринолом.

Возникшие кожные реакции могут прогрессировать и усиливаться при дальнейшем лечении. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов с кожными реакциями. Если кожные реакции носят тяжелый или прогрессирующий характер, следует отменить прием бендамустина гидрохлорида.

Гепатотоксичность

Сообщалось о смертельных и серьезных случаях нарушения функции печени при инъекции бендамустина гидрохлоридом. Комбинированная терапия, прогрессирующее заболевание или реактивация гепатита В у некоторых пациентов являлись смешивающими факторами. Большинство случаев было зарегистрировано в течение первых трех месяцев после начала терапии. Требуется контроль биохимических тестов печени до и во время терапии бендамустина гидрохлоридом.

Другие злокачественные новообразования

Имеются сообщения о предзлокачественных и злокачественных заболеваниях, которые развились у пациентов, получавших бендамустина гидрохлорид, включая миелодиспластический синдром, миелопролиферативные нарушения, острый миелоидный лейкоз и карциному бронхов. Связь с терапией бендамустина гидрохлоридом не установлена.

Травмы в результате инфузий

Пострегистрационные сообщения о травмах в результате инфузий бендамустина гидрохлоридом свидетельствовали о госпитализации из-за возникшей эритемы, выраженного отека и боли. Необходимо обеспечить венозный доступ до начала инфузии и следить за местом введения на наличие покраснения, отека, боли, инфекции и некроза во время и после введения препарата.

Эмбриональная и фетальная токсичность

На основании результатов исследований репродуктивной функции и механизма действия препарата, бендамустина гидрохлорид может негативно воздействовать на плод беременной женщины.

Необходимо сообщать беременным женщинам о потенциальном риске для плода. Женщинам с детородным потенциалом необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время лечения бендамустина гидрохлоридом и в течение как минимум 6 месяцев после окончания терапии.

Мужчинам следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения бендамустина гидрохлоридом и в течение, как минимум, 3 месяцев после окончания терапии.

Дети

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Применение у пациентов пожилого возраста

Общих различий в безопасности между пациентами в возрасте ≥65 лет и пациентами более младшего возраста не наблюдалось. Никаких общих различий в эффективности у пациентов с неходжкинской лимфомой не отмечалось между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами.

Почечная недостаточность

Бендамустина гидрохлорид не следует применять пациентам с клиренсом креатинина (КК) <30 мл/мин.

Печеночная недостаточность

Бендамустина гидрохлорид не следует применять пациентам с АСТ или АЛТ от 2,5 до 10 раз превышающих верхнюю границу нормы (ВГН) и с общим билирубином в 1,5–3 или более раз превышающим ВГН.

Мужчины и женщины с детородным потенциалом

Бендамустина гидрохлорид может оказывать пагубное воздействие на развитие плода при его введении беременной женщине.

Тест на беременность

Рекомендуется проводить тест на беременность женщинам с детородным потенциалом до начала приёма бендамустина гидрохлорида.

Контрацепция

Женщины

Бендамустина гидрохлорид может оказывать пагубное воздействие на эмбрион и плод при введении беременным женщинам. Пациенткам с детородным потенциалом необходимо использовать надёжные методы контрацепции во время терапии бендамустина гидрохлоридом и в течение 6 месяцев после завершения лечения.

Мужчины

Основываясь на данных о генотоксичности, мужчинам и их партнершам с детородным потенциалом необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время лечения бендамустина гидрохлоридом и не менее 3 месяцев после окончания терапии.

Во время беременности или лактации

Доступных данных о применении бендамустина гидрохлорида у беременных женщин для оценки связанного с лекарством риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов у матери или плода, не имеется. Необходимо проинформировать беременных женщин о потенциальном риске для плода. Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для данной группы пациентов неизвестен. Во всех случаях беременности имеется фоновый риск врожденных дефектов, потери плода или других неблагоприятных исходов.

Нет сведений о выделении бендамустина гидрохлорида или его метаболитов с грудным молоком человека, о его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или воздействии на секрецию молока.

Из-за потенциального риска серьезных побочных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания во время терапии бендамустина гидрохлоридом и по крайней мере в течение 1 недели после последнего приема.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Бендамустин оказывает значительное влияние на способность управлять

транспортным средством и потенциально опасными механизмами. Сообщалось о случаях атаксии, периферической нейропатии и сонливости во время лечения бендамустином. Пациенты должны быть осведомлены о появлении этих симптомов и следует избегать управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендуемый режим дозирования при хроническом лимфолейкозе

Рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2, вводимая внутривенно в течение 10 минут в 1ый и 2ой день 28-дневного цикла, до 6 циклов.

Задержка дозирования, коррекция дозы и возобновление терапии при хроническом лимфолейкозе

Следует отложить терапию препаратом Бендоки в случае гематологической токсичности 4 степени или клинически значимой, превышающей или равной негематологической токсичности 2 степени. При снижении негематологической токсичности до 1 степени или ниже и/или при улучшении показателей крови [Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 1 x 109/л, тромбоциты ≥ 75 x 109/л], возобновите инъекцию препаратом Бендоки (бендамустина гидрохлорид) по усмотрению лечащего врача. Кроме того, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы.

Модификация дозы при гематологической токсичности: при токсичности 3 степени или выше необходимо снизить дозу до 50 мг/м2 в 1ый и 2ой день каждого цикла; если токсичность 3 степени или выше возобновляется, необходимо снизить дозу до 25 мг/м2 в 1ый и 2ой день каждого цикла.

Модификация дозы при негематологической токсичности: при клинически значимой токсичности 3 степени или выше необходимо снизить дозировку до 50 мг/м2 в 1ый и 2ой день каждого цикла.

Необходимо рассмотреть возможность повторного повышения дозировки в последующих циклах по усмотрению лечащего врача.

Рекомендуемый режим дозирования при неходжкинской лимфоме

Рекомендуемая доза составляет 120 мг/м2, вводимая внутривенно в течение 10 минут в 1ый и 2ой день 21-дневного цикла, до 8 циклов.

Задержка дозирования, коррекция дозы и возобновление терапии при хроническом лимфолейкозе

Следует отложить терапию препаратом Бендоки в случае гематологической токсичности 4 степени или клинически значимой, превышающей или равной негематологической токсичности 2 степени. При снижении негематологической токсичности до 1 степени или ниже и/или при улучшении показателей крови [Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 1 x 109/л, тромбоциты ≥ 75 x 109/л], возобновите инъекцию препаратом Бендоки (бендамустина гидрохлорид) по усмотрению лечащего врача. Кроме того, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы.

Модификация дозы при гематологической токсичности: в случае токсичности 4 степени необходимо снизить дозировку до 90 мг/м2 в 1ый и 2ой день каждого цикла; если токсичность 4 степени возобновляется, необходимо снизить дозу до 60 мг/м2 в 1ый и 2ой день каждого цикла.

Модификация дозы при негематологической токсичности: в случае токсичности 3 степени или выше необходимо снизить дозировку до 90 мг/м2 в 1ый и 2ой день каждого цикла; если токсичность 3 степени или выше возобновляется, необходимо снизить дозу до 60 мг/м2 в 1ый и 2ой день каждого цикла.

Подготовка к внутривенному введению

Бендамустина гидрохлорид является цитотоксическим препаратом. Следует соблюдать соответствующие меры предосторожности по обращению препарата и утилизации отходов.

Следует соблюдать осторожность при обращении с растворами на основе бендамустина гидрохлорида. При работе с препаратом необходимо использовать перчатки и защитные очки, чтобы избежать воздействия в случае нарушения целостности флакона или его разлива. При попадании препарата на кожу, необходимо тщательно промыть кожу водой с мылом. Если препарат попал на слизистые оболочки, тщательно промойте участок водой.

Бендамустина гидрохлорид во флаконе предназначен для многократного приема. При комнатной температуре препарат представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета, готовый к разбавлению.

Препарат рекомендуется хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8°C). При охлаждении, содержимое может частично замерзать. Перед использованием флакон необходимо оставить нагреваться до комнатной температуры (от 15 до 30°C). Препарат нельзя использовать если наблюдаются твердые частицы при достижении продукта комнатной температуры.

Внутривенная инфузия

В асептических условиях извлеките объем, необходимый для требуемой дозы, из раствора 25 мг/мл в соответствии с таблицей А ниже и немедленно перенесите раствор в инфузионный мешок объемом 50 мл одного из следующих разбавителей:

− 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций

− 2,5% декстрозы/0,45% раствора хлорида натрия для инъекций

− 5% декстрозы, раствора для инъекций

Конечная концентрация бендамустина гидрохлорида в инфузионном мешке должна находиться в диапазоне от 1,85 мг/мл до 5,6 мг/мл. После переноса тщательно перемешайте содержимое инфузионного мешка. Смесь должна быть прозрачной и бесцветной до желтого цвета.

Совместимость с другими разбавителями не известна. 5% раствор декстрозы для инъекций предлагает метод введения без натрия для пациентов с определенными заболеваниями, требующими ограниченного потребления натрия.

Таблица A: Объем (мл) препарата Бендоки, необходимый для разведения в 50 мл 0,9% физиологического раствора NaCl или 0,45% физиологического раствора NaCl/2,5% декстрозы или 5% декстрозы для данной дозировки (мг/м2) и площадь поверхности тела (м2):

Парентеральные лекарственные средства должны быть визуально осмотрены на предмет твердых частиц, а также обесцвечивания перед введением если это представляется возможным в зависимости от флакона или контейнера. Любые неиспользованные отходы должны быть утилизированы согласно правилам утилизации противоопухолевых препаратов.

Стабильность смеси

Раствор препарата Бендоки не содержит противомикробных консервантов. Необходимо разбавить раствор непосредственно перед введением.

При разбавлении с 0,9% NaCl или 2,5% декстрозы/0,45% NaCl, конечный готовый раствор стабилен в течение 24 часов в условиях холода (от 2 до 8°C) или в течение 6 часов при комнатной температуре (от 15°С до 30°C) и при комнатном освещении. Введение готового разбавленного раствора должно быть завершено в течение данного периода времени.

В случае использования 5% декстрозы, конечная смесь стабильна в течение 24 часов при хранении в условиях холода (от 2°С до 8°C) или в течение 3 часов при комнатной температуре (от 15°C до 30°C) и комнатном освещении. Введение готового разбавленного раствора должно быть завершено в течение данного периода времени.

Частично использованный флакон следует хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и в условиях холода (от 2°С до 8°C), если предполагается использование дополнительной дозы из того же флакона.

Стабильность частично использованных флаконов (пробитые иглой флаконы)

Препарат Бендоки поставляется в многодозовых флаконах. Хоть препарат не содержит противомикробных консервантов, он обладает бактериостатическим действием. Частично использованные флаконы стабильны в течение 28 дней при хранении в оригинальной упаковке в условиях холода (от 2°С до 8°C). Флаконы не следует использовать для изъятия дозы более 6 раз.

После первого применения частично использованный флакон необходимо хранить в холодильнике, в оригинальной картонной упаковке, при температуре от 2 до 8°C, с последующей утилизацией через 28 дней.

Метод и путь введения

Внутривенно.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: токсические реакции сопровождались седацией, тремором, атаксией, судорогами и дыхательными расстройствами. На основании всего клинического опыта максимальная полученная разовая доза составила 280 мг/м2.

У пациентов, получавших данную дозировку, наблюдались изменения ЭКГ, считавшиеся ограничивающими дозу, через 7 и 21 день после приема препарата. Эти изменения включали в себя удлинение интервала QT, синусовую тахикардию, отклонения волн ST и T, и левую переднюю фасциальную блокаду. Сердечные ферменты и фракции выброса оставались в пределах нормы у всех пациентов.

Лечение: специфического антидота в настоящий момент нет. Терапия при передозировке должна включать общие поддерживающие меры, включая мониторинг гематологических параметров и ЭКГ.

Рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Следующие клинически значимые побочные реакции были связаны с применением бендамустина гидрохлорида в клинических испытаниях и более подробно рассматриваются в других разделах касаемо информации о применении.

- миелосупрессия

- инфекции

- прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

- анафилаксия и реакции на инфузию

- синдром лизиса опухоли

- кожные реакции

- гепатотоксичность

- другие злокачественные новообразования

- травмы в результате инфузии

Пострегистрационный опыт

Следующие побочные реакции были выявлены в пострегистрационный период в результате применения бендамустина гидрохлорида. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от неизвестного количества людей, не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с применением препарата.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы: панцитопения.

Сердечно-сосудистые нарушения: Фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность (некоторые случаи со смертельным исходом), инфаркт миокарда (некоторые случаи со смертельным исходом), усиленное сердцебиение.

Общие расстройства и состояния в месте введения: реакции в месте инъекции (включая флебит, зуд, раздражение, боль, отек), реакции в месте введения (включая флебит, зуд, раздражение, боль, отек).

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Инфекции и инвазии: пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: пневмонит.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной ткани: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активное вещество - бендамустина гидрохлорид (в виде моногидрата) 25.00 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, моноглицерол, полиэтиленгликоль (суперочищенный ПЭГ 400-LQ-(MH)), натрия гидроксид, азот.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный, готовый к разбавлению раствор от бесцветного до желтого цвета, практически не содержит видимых частиц.

По 4.0 мл препарата помещают во флакон вместимостью 5 мл типа I из бесцветного стекла, укупоренный бромбутиловой резиновой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком и запечатанный полипропиленовым колпачком типа «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре 2-8°С.

Восстановленный раствор хранить при температуре 2-8°С не более 24 часов и не более 3 часов при температуре 15-30°С при комнатном освещении.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Eugia Pharma Specialities Limited,

Survey No. 550, 551 & 552,

Kolthur Village/Колтур Виллидж, Shamirpet Mandal,

Medchal-Malkajgiri District, Telangana, Индия.

тел. +91 04030848000,

e-mail: info@eugia.co.in

Держатель регистрационного удостоверения

Eugia Pharma Specialities Limited,

Plot No.: 2, Maitrivihar, Ameerpet,

Hyderabad/Хайдерабад – 500 038, Telangana State, Индия.

тел. +914066725000/1200, +914023736370,

факс +914067074059, +914023747340,

e-mail: info@eugia.co.in

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ИнтерФармасьютикал»

483110, Республика Казахстан, г. Каскелен, ул.Бокина, 58

Тел.: +7 775 439-20-61, +7 499 504-15-19

Адрес электронной почты: adversereaction@drugsafety.ru

Официальный дистрибьютор: ТОО «Rogers Pharma», Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, д. 157, н.п. 819.

Тел. +7 (727) 311-81-96/97, e-mail: office.secretary@rogersgroup.in