Аторис® (30 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Аторис®

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг, 60мг и 80 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - аторвастатина кальция 31,08 мг, 62.16 мг или 82.88 мг (эквивалентного аторвастатину 30.00 мг, 60.00 мг или 80.00 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокри- сталлическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, крос-повидон тип А, полисорбат 80, натрия гидроксид, магния стеарат,

оболочка: Opadry II HP White 85F28751 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3000, тальк)

Описание

Таблетки круглой формы, слегка выпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, со скошенными краями (для дозировки 30 мг)

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета (для дозировки 60 мг)

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета (для дозировки 80 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. HMG-CоА-редуктазы ингибиторы

Код АТХ С10АА05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80% всасывается из желу­дочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (Сmax), в среднем, 1-2 часа. У женщин С maxвыше на 20%, а показатель AUC – ниже на 10%. У больных с алкогольным циррозом печени время достижения максимальной концентрации в 16 раз выше нормы. Вследст­вие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень биодоступность аторвастатина низкая (12%). Средний объем распределе­ния аторвастатина равняется 381 л. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефа­лический барьер. Метаболизируется преимущественно в печени под дейст­вием цитохрома Р4503А4 с образованием фармакологически активных ме­таболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления). Это активные метаболиты, которые обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, кото­рая сохраняется 20-30ч.

Период полувыведения аторвастатина составляет 14 часов. Выводится, в основном, с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46% аторвастатина выводится с фекалиями и менее 2% выделяется с мочой.

Фармакодинамика

Аторис® – гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-(ГМГ-КоА-) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП в крови.

Антисклеротический эффект Аториса® является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторис® снижает содержание холестерина, липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов. Вызывает повышение содержания холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А.

Как правило, действие Аториса® развивается после двух недель приема препарата, а максимальный эффект достигается через четыре недели.

Показания к применению

- в качестве дополнения к диете для снижения повышенного содержания общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и тригли-церидов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготная форма) или с комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (соответствующей типам IIa и IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными

- для снижения содержания общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП), или если такие виды лечения недоступны

- для снижения риска летальных исходов ИБС и рисков развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта и для уменьшения необходимости проведения процедур реваскуляризации у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или дислипидемией, а также в случае, если эти заболевания не выявлены, но имеется не менее трех факторов риска развития ИБС, таких как возраст более 55 лет, курение, артериальная гипертензия, низкие концентрации в плазме крови Хс-ЛПВП, случаи раннего развития ИБС у родственников

Способ применения и дозы

Взрослые

Для приема внутрь.

Ежедневную суточную дозу принимают однократно в любое время дня (с пищей или без).

До начала лечения Аторисом® пациент должен быть переведен на стандартную гиполипидемическую диету, которую необходимо соблюдать в течение всего периода лечения препаратом.

Дозу препарата подбирают индивидуально с учетом исходного уровня ХС-ЛПНП, цели терапии и ответной реакции организма.

Стартовая доза составляет 10 мг один раз в сутки. Корректировка дозы должна проводиться с интервалами 4 недели или более. Максимальная доза составляет 80 мг один раз в сутки.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

В большинстве случаев назначается стандартная доза Аторис ® 10 мг один раз в сутки. Ответная реакция на терапию наблюдается в течение 2 недель, а максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 4 недель. Эффект сохраняется при длительной терапии.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Лечение следует начинать с дозы Аториса ® 10 мг в сутки. Доза должна быть подобрана индивидуально и ее необходимо увеличивать каждые 4 недели, до 40 мг в сутки. Затем, либо эта доза может быть увеличена до максимальной - 80 мг в сутки, либо 40 мг препарата назначается один раз в сутки в комбинации с препаратами, усиливающими экскрецию желчи.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Доза Аториса ® у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолесте-ринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Аторис® следует применять у этих пациентов в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП) или если данные виды терапии недоступны.

Профилактика сердечно – сосудистых заболеваний

При первичной профилактике доза Аториса® составляет 10 мг/сутки. Для

достижения уровня холестерина (ЛПНП) в соответствии с действующими нормами, при необходимости, можно увеличить дозу.

Почечная недостаточность

Корректировки дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Аторис® противопоказан больным с активным заболеванием печени.

Пожилые пациенты

Для пациентов старше 70 лет коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

Часто(≥1/100, < 1/10):

• назофарингит

• аллергические реакции

• гипергликемия

• головная боль

• фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение

• запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея

• миалгия, артралгия, боли в конечностях, мышечные спазмы, опухание суставов, боль в спине

• нарушение функции печени, повышение уровня креатининкиназы в крови

Не часто(≥ 1/1, 000, <1/100):

• гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

• кошмарные сновидения, бессонница

• головокружение, парестезии, гипестезия, извращение вкуса, амнезия

• расплывчатость зрения

• шум в ушах

• рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит

• гепатит

• крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

• боль в шее, мышечная усталость

• недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, усталость, лихорадка

• увеличение лейкоцитов в моче

Редко(≥ 1/10, 000, <1/1, 000):

• тромбоцитопения

• периферическая нейропатия

• нарушения зрения

• холестаз

• отек Квинке, дерматит буллезный, в том числе эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

• миопатия, миозит, рабдомиолиз, тенденит, иногда осложняющийся разрывом

Очень редко(≤ 1/10, 000):

• анафалактические реакции

• потеря слуха

• печеночная недостаточность

• гинекомастия

Как и у других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, получавших аторвастатин, были зарегистрированы повышенные уровни трансаминаз. Эти изменения, как правило, незначительные, переходные, и не требуют прерывания лечения. Клинически важные (более, чем в 3 раза выше верхнего предела нормы) повышения уровней трансаминаз в сыворотке произошли у 0,8% пациентов, принимавших аторвастатин. По­вышение уровня трансаминаз сыворотки крови были зависимы от дозы и обратимы для всех пациентов.

Повышение уровня креатинкиназы в сыворотке более, чем в 3 раза выше верхней границы нормы отмечено у 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, как и в клинических испытаниях с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы; повышение уровня креатинкиназы более, чем в 10 раз от допустимого предела, отмечено у 0.4% пациентов.

Имеются единичные сообщения о следующих побочных действиях неко­торых статинов:

- сексуальные расстройства

- депрессия

- исключительные случаи интерстициального заболевания легких,

особенно при длительной терапии

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

- заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический

гепатит, хронический алкогольный гепатит), печеночная недостаточ-

ность,цирроз печени любой этиологии, повышение активности

«печеночных» трансаминаз неясного генеза (в 3 раза превышающим

верхнюю границу нормы)

- женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы

контрацепции

- беременность и период лактации

• наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лак­тазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- заболевания скелетных мышц

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Влияние совместного применения лекарственных препаратов на аторвастатин

Аторис® метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортировки белка, например OATP1B1, который ус­ваивается в печени. Одновременное применение лекарственных средств, ингибиторов CYP3A4 или транспортеров белков может привести к увеличению плазменной концентрации аторвастатина и повышенному риску развития миопатии. Риск также повышается при одновременном применении Аториса® с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на развитие миопатии, такие как фибраты и эзетимиб.

Ингибиторы CYP3A4: мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к заметному повышению концентрации аторвастатина. По возможности сле­дует избегать одновременного назначения с Аторисом® мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, когда требуется совместное применение этих лекарственных средств с Аторисом®, необходимо снизить стартовую и максимальную дозы Аториса® и за пациентом необходим соответствующий клинический контроль.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличивать плазменные концентрации Аториса®. Повышение риска развития миопатии наблюдается при исполь-зовании эритромицина в комбинации со статинами. Исследование влияния амиодарона или верапамила на Аторис® не проводилось. Амиода­рон и верапамил ингибируют активность CYP3A4 и одновременное при­менение с Аторисом® может привести к усилению действия Аториса®. Таким образом, при одновременном применении Аториса® с умеренными ингибиторами CYP3A4, необходимо назначать более низкие максималь­ные дозы аторвастатина и рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение за пациентом, особенно вначале лечения и при следующей коррекции дозы.

Индукторы CYP3A4: одновременное применение Аториса® с индукторами цитохрома Р450 3А (например, эфавиренз, рифампицин, зверобой) может привести к снижению переменной концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукция цитохрома Р450 3А и торможение гепатоцитов, транспортирующих OATP1B1), не рекомендуется одновременное совместное применение рифампицина с Аторисом®, так как задерживается поглощение аторваста­тина после приема рифампицина, которое связано со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме. Эффект рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестен, и если требу­ется одновременное их применение, необходим тщательный мониторинг эффективности.

Ингибиторы транспорта белка: ингибиторы транспорта белков (например, циклоспорин) могут повышать системное воздействие Ато­риса®. Эффект ингибирования печеночного поглощения переносчиков на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, неизвестен. При одновременном применении необходимо снизить дозы и рекомендуется клинический мониторинг эффективности.

Производные гемфиброзола и фибраты, эзетимиб: фибраты и эзетимиб при раздельном приеме могут оказывать воздействие на мышцы, которое может привести к рабдомиолизу. Риск развития таких воздействий может быть увеличен при одновременном применении фиброевой кислоты с Аторисом®. Если одновременное применение не может быть предотвращено, то для достижения терапевтических целей должны быть использованы самые низкие дозы Аториса® и такие пациенты должны на­ходиться под надлежащим контролем.

Колестипол: плазменные концентрации аторвастатина и его активных метаболитов снижаются (примерно на 25 %) при одновременном приме-нении колестипола с Аторисом®. Тем не менее, липидный эффект был больше при их совместном применении, чем при приме только одного из них.

Фузидиевая кислота: исследования взаимодействия Аториса® и фузидиевой кислоты не проводились. Как и с другими статинами, в постмаркетинговый период сообщалось о воздействии на мышцы, связанные в том числе и с рабдомиолизом, при их одновременном применении. Механизм этого взаимодействия не известен. Пациенты должны нахо­диться под тщательным контролем и, при необходимости, лечение Ато­рисом® должно быть временно приостановлено.

Влияние аторвастатина на лекарственные средства, применяемые совме­стно

Дигоксин: при одновременном приеме многократных доз дигоксина и 10 мг Аториса® концентрация дигоксина увеличивается незначительно. Пациенты, принимающие дигоксин должны быть под соответствующим контролем.

Оральные контрацептивы: одновременное назначение аторвастатина с оральными контрацептивами приводит к увеличению концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола, эстрадиола в плазме.

Варфарин: одновременный прием Аториса® в дозе 80 мг может вызвать небольшое снижение (около 1,7 секунды) протромбинового времени в течение первых 4 дней применения, которое возвращается к нормальному в течение 15 дней лечения Аторисом®. Хотя не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами, у пациентов, принимающих кумарин, др. антикоагулянты, протромбиновое время должно быть определено до начала лечения Аторисом®, в начале терапии, после стабилизации и периодически в последующем, чтобы не допустить существенного его изменения. Если доза Аториса® изменена или лечение прекращено, ту же процедуру следует повторить. Терапия Аторисом® не влияет на время кровотечения или протромбиновое время у пациентов, не принимавших антикоагулянты.

Особые указания

Воздействия на печень

Пациентам, у которых имеются какие-либо симптомы поражения печени, следует провести функциональные печеночные пробы. Пациентов, у которых повышается уровень трансаминаз, следует контролировать до тех пор, пока нарушение не нормализуется. Если отмечается повышение уровня трансаминаз более 3-х раз выше верхней границы нормы, рекомендуется снизить дозу или отменить Аторис®.

Аторис® следует применять с осторожностью у пациентов, потребляющих чрезмерное количество алкогольных напитков и/или имеющих заболевания печени в анамнезе.

Профилактика инсульта при резком снижении уровня холестерина

У больных без ишемической болезни сердца (ИБС), с недавно перенесенным инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА), начинавших получать Аторис® в дозе 80 мг на­блюдалась более высокая частота развития геморрагического инсульта, по сравнению с пациентами, получавшим плацебо. Повышенный риск был отмечен у части больных, ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт мозга. Для пациентов с предшествующими геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом мозга, баланс риска и пользы 80 мг Аториса® неопределен, и потенциальный риск развития геморрагического инсульта должен быть учтен до начала лечения.

Воздействия на скелетные мышцы

Аторис®, аналогично другим 3-гидрокси-3-метил-глутарил ингибиторам КоА - редуктазы (ГМГ- КоА), в редких случаях, может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, заболевания, потенциально угрожающего жизни, характеризующегося явно повышенным уровнем креати-нинфосфокиназы (в 10 раз выше верхней границы нормы), миоглобинемии и миоглобинурии, что может привести к развитию почечной недостаточности.

Перед началом лечения

Аторис® следует назначать с осторожностью пациентам с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Уровень креатининфосфокиназы (КФК) до начала статиновой терапии следует измерять в следующих ситуациях:

• почечная недостаточность

• гипотиреоз

• наследственные мышечные расстройства в личном или семейном анамнезе

• случай мышечной токсичности, вызванной статином или фибратом в анамнезе

• заболевание печени в анамнезе и/или употребление алкогольных напитков в значительном количестве

• у пациентов пожилого возраста (возраст > 70 лет); необходимость этого исследования следует рассматривать с учетом наличия других предрасполагающих факторов развития рабдомиолиза

• ситуации, когда может произойти увеличение концентрации препарата в плазме крови, например, при лекарственном взаимодействии.

В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы и рекомендуется проводить клинический мониторинг. Терапию не следует начинать, если уровни КФК значительно выше (в 5 раз выше верхней границы) нормы.

Исследования креатининкиназы

Не следует определять уровень креатининфосфокиназы (КФК) после интенсивной физической нагрузки или при наличии вероятной альтернативной причины повышения КФК, так как это усложняет интерпретацию значений. Если уровни КФК значительно превышают исходный уровень (в 5 раз выше верхней границы нормы), для подтвер-ждения результата следует повторить исследования спустя 5 – 7 дней.

В период лечения

Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщать о возникновении мышечной боли, судорогах или слабости, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Если эти симптомы возникали в период лечения препаратом Аторис®, то следует измерить уровень КФК. Если выявленный уровень значительно повышен (в 5 раз выше верхней границы нормы), лечение препаратом нужно прекратить.

Если симптомы преходящие и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении Аториса® или применении альтернативного статина в более низких дозах при тщательном мониторинге.

Аторис® следует отменить, если произошло клинически значимое повышение уровня КФК (> 10 раз выше верхней границы нормы) или установлен диагноз рабдомиолиза, или имеются подозрения на его наличие.

Сопутствующее лечение другими лекарственными средствами

Риск развития рабдомиолиза повышается в случае одновременного приме­нения Аториса® с препаратами, повышающими концентрацию аторваста­тина в плазме крови, таких мощных ингибиторов CYP3A4 или переносчи­ков белка, как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ- протеазы, включая ритонавир, лопинавир, анатазна­вир, дарунавир и др.

Риск развития миопатии увеличивается при совместном применении с гемфиброзилом и другими фибратами, эритромицином, ниацином и эзе­тимибом.

При необходимости, следует рассмотреть возможность применения альтернативных (невзаимодействующих) лекарственных средств.

В тех случаях, когда совместное применение этих лекарственных средств с Аторисом® необходимо, польза и риск одновременного лечения должны быть тщательно продуманы. Когда необходим одновременный прием лекарственных средств, повышающих концентрацию аторвастатина в плазме, рекомендуется снизить дозу Аториса® ниже максимальной реко­мендованной.

Кроме того, в случае одновременного приема мощных ингибиторов CYP3A4, необходимо назначать низкую стартовую дозу Аториса® и для таких пациентов рекомендован соответствующий клинический мониторинг.

Одновременное применение Аториса® и фузидиевой кислоты не рекомендуется, поэтому в ходе терапии фузидиевой кислотой необходимо временное приостановление приема Аториса®.

Интерстициальное поражение легких

Исключительные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторые статинов, особенно придлительном лечении. Характерные признаки могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение здоровья в целом (усталость, потеря веса и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких, терапия статинами должна быть прекращена.

Специальные предупреждения о наполнителях

Аторис® содержит лактозу. Пациенты с таким редким наследственным за­болеванием, как непереносимость галактозы, недостаточность Lapp лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмамиВ период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии другими, потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочных эффектов препарата.

Лечение: специфического лечения нет, симптоматическая и поддержи­вающая терапия по мере необходимости. Необходимо контролировать функции печени и уровень КФК в сыворотке крови. Из-за устойчивой связи аторвастатина с белками плазмы крови гемодиализ не эффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной OPA/Al/PVC и фольги алюминиевой.

По 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto» в РК

РК, 050059, г.Алматы, пр.Аль-Фараби, 19, корпус 1б, 2-й этаж.

тел. 8 (727) 311-08-09

факс 8 (727) 311-08-12

www.krka.si