Артлегиа

Артлегиа

Олокизумаб

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для подкожного введения, 160 мг/мл

Антинеопластические и иммунномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Интерлейкина ингибиторы.

Код АТХ L04AC

- у взрослых с ревматоидным артритом средней или высокой степени активности в комбинации с метотрексатом, при недостаточной эффективности терапии метотрексатом или предшествующей терапии ингибиторами фактора некроза опухолей.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к олокизумабу, любому компоненту из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Дополнительные сведения».

- серьезные и/или острые инфекции

- наследственная непереносимость фруктозы

- детский возраст (до 18 лет)

- беременность

- период грудного вскармливания

Необходимые меры предосторожности при применении

Прекращение применения препарата

Терапию препаратом Артлегиа следует отменить, если у пациента наблюдается:

Повышение биохимических показателей функции печени, соответствующее следующим условиям:

• повышение уровня АСТ или АЛТ > 8 верхних границ нормы (ВГН) в любое время независимо от уровня общего билирубина или сопутствующей симптоматики;

• повышение уровня АСТ или АЛТ > 5 ВГН в течение ≥ 2 недель после инъекции независимо от уровня общего билирубина или сопутствующей симптоматики;

• повышение уровня АСТ или АЛТ > 3 ВГН и уровня общего билирубина > 2 ВГН;

• повышение уровня АСТ или АЛТ > 3 ВГН, сопровождающееся симптомами поражения печени (усталость, тошнота, рвота, боль или болезненность в верхнем правом квадранте живота, лихорадка или сыпь).

У пациента наблюдаются любые из перечисленных ниже лабораторных отклонений:

• абсолютное количество нейтрофилов < 500×106/л (< 500/мм3);

• количество лимфоцитов по результатам двух последовательных анализов <500×106/л (< 500 /мм3);

• количество тромбоцитов < 50×109/л (< 50 000 /мм3 или < 50 000×106/л).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействия олокизумаба не проводились. По результатам трех двойных слепых клинических исследований 3 фазы не сообщалось о случаях клинически значимых лекарственных взаимодействий олокизумаба с другими препаратами.

В исследовании in vitro на криоконсервированных гепатоцитах человека олокизумаб обращал ингибиторный эффект ИЛ-6 на активность CYP1A1/2, 2B6, 2C9, 3A4/5 и 2C19, а также на активность NTCP. Таким образом, следует принимать во внимание, что у пациентов с активным ревматоидным артритом может потребоваться коррекция доз препаратов, метаболизируемых данными изоформами CYP, после начала применения препарата Артлегиа.

Концентрация следующих препаратов может снизиться при совместном применении с препаратом Артлегиа (список не является исчерпывающим):

• статины (симвастатин, ловастатин, аторвастатин);

• оральные контрацептивы;

• блокаторы кальциевых каналов;

• глюкокортикоиды (дексаметазон, метилпреднизолон);

• варфарин;

• хинидин;

• теофиллин;

• тизанидин;

• фенитоин;

• пимозид;

• циклоспорин;

• сиролимус;

• такролимус;

• бензодиазепины (например, диазепам, алпразолам, триазолам, мидазолам, бромазепам).

Специальные предупреждения

Почечная недостаточность: пациентов с почечной недостаточностью не включали в клинические исследования препарата Артлегиа. В связи с отсутствием данных следует соблюдать осторожность при применении препарата Артлегиа у пациентов с нарушениями функции почек.

Серьезные и оппортунистические инфекции: следует проводить медицинское наблюдение пациентов для выявления симптомов инфекций, развивающихся на фоне лечения препаратом Артлегиа (см. разделы 4.2 и 4.8). Поскольку ингибиторы сигнального пути ИЛ-6 могут вызывать иммуносупрессию, лечение препаратом Артлегиа не следует начинать у пациентов с активными инфекциями, в том числе локализованными. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Артлегиа у пациентов с повышенным риском развития инфекций, в том числе:

• С серьезными или оппортунистическими инфекциями в анамнезе;

• У пациентов пожилого возраста;

• У пациентов, которым проводится терапия иммуносупрессивными препаратами;

• У пациентов с сахарным диабетом;

• У пациентов с почечной недостаточностью;

• У пациентов, злоупотребляющих алкоголем;

• У пациентов с ВИЧ инфекцией;

• У пациентов с иммунодефицитом.

При развитии серьезных инфекций терапию препаратом Артлегиа следует приостановить до разрешения инфекции. Наиболее частыми серьезными инфекциями, которые были зарегистрированы на фоне лечения олокизумабом, были флегмона, сепсис и пневмония (см. раздел 4.8). Среди оппортунистических инфекций более чем у одного пациента, получавшего препарат Артлегиа, были зарегистрированы Herpes zoster и легочный туберкулез. Пациентов, принимающих препарат Артлегиа, следует проинструктировать о возможных признаках и симптомах развития инфекции, требующих немедленного обращения к врачу.

Туберкулезная инфекция: перед началом терапии препаратом Артлегиа необходимо провести обследование пациента на наличие туберкулезной инфекции, в том числе ее латентной формы. Пациентам с выявленной латентной формой туберкулезной инфекции перед началом терапии препаратом Артлегиа следует провести стандартный курс противотуберкулезной терапии. При выборе антибактериальной терапии рекомендуется консультация со специалистом, имеющим опыт диагностики и лечения туберкулеза.

Следует с особой осторожностью назначать препарат Артлегиа пациентам, находящимся в тесном контакте (совместное проживание или нахождение в других замкнутых пространствах, например, на рабочем месте, на общественных собраниях или в здании на протяжении длительных периодов в течение дня) с лицом, страдающим активным туберкулезом. Перед применением препарата Артлегиа у таких пациентов следует тщательно оценить соотношение риска и пользы применения препарата. Пациенты, которым проводится лечение препаратом Артлегиа, должны находится под медицинским наблюдением для своевременного выявления возможных симптомов туберкулезной инфекции.

Реакции гиперчувствительности: введение препаратов, содержащих белки, может быть связано с возникновением повышенной чувствительности, которые могут быть тяжелыми. В клинических исследованиях сообщалось о реакциях гиперчувствительности, ассоциированных с применением олокизумаба, включающих сыпь, эритему, крапивницу и зуд, а также случай серьезной анафилактической реакции на введение препарата Артлегиа. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах реакций гиперчувствительности, которые требуют немедленного обращения за медицинской помощью.

Мониторинг лабораторных показателей:

Печеночные ферменты: при лечении препаратом Артлегиа часто наблюдалось повышение уровня трансаминаз, которое в большинстве случаев было кратковременным, слабо или умеренно выраженным. Следует с осторожностью начинать лечение препаратом Артлегия пациентов с уровнем АЛТ или АСТ, превышающим 1,5 ВГН, так как их не включали в клинические исследования олокизумаба. Следует прекратить терапию препаратом Артлегиа при повышении уровня АСТ или АЛТ > 8 ВГН, повышении уровня АСТ или АЛТ > 5 ВГН в течение ≥ 2 недель после инъекции, одновременном повышении уровня АСТ или АЛТ > 3 ВГН и уровня общего билирубина > 2 ВГН или повышении уровня АСТ или АЛТ > 3 ВГН, сопровождающегося симптомами поражения печени (см. раздел 4.2). Следует контролировать уровень АЛТ и АСТ в течение 4 недель после начала терапии и затем каждые три месяца в ходе лечения. При необходимости для оценки функции печени следует провести дополнительное обследование.

Гематологические показатели: в клинических исследованиях на фоне лечения препаратом Артлегиа было зарегистрировано снижение абсолютного числа нейтрофилов, лейкоцитов и тромбоцитов. Нейтропения и лейкоцитопения, возникавшие на фоне лечения, не приводили к повышению частоты инфекций, в том числе серьезных. Не рекомендуется начинать лечение препаратом Артлегиа пациентов с уровнем лейкоцитов <3,5×109/л, уровнем нейтрофилов <2×109/л (<2000/мм3) и уровнем тромбоцитов <100×109/л. При снижении уровня лейкоцитов или нейрофилов до менее чем 0.5 x 109/л и уровня тромбоцитов до менее чем 0.5 x 109/л следует прекратить применение препарата Артлегиа. Мониторинг показателей крови следует проводить через 8-12 недель после начала терапии и затем при необходимости в зависимости от клинических показаний.

Липиды крови: у пациентов, получавших олокизумаб, наблюдалось повышение уровня общего холестерина, уровня липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), аполипопротеина А1 и триглицеридов в крови (см. раздел 4.8). У большинства пациентов терапия препаратом Артлегиа не вызывала нежелательных изменений отношения уровня аполипопротеина В к уровню аполипопротеина А1. Показатели липидного профиля следует оценить через 4-8 недель после начала терапии, и затем при необходимости в зависимости от клинических показаний.

Нарушения функции печени: следует с осторожностью применять препарат Артлегиа у пациентов с активным заболеванием печени и/или печеночной недостаточностью (см. раздел 4.2 и 4.8).

Дивертикулит: при применении ингибиторов сигнального пути ИЛ-6 известны случаи перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в основном на фоне дивертикулита. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Артлегиа у пациентов, имеющих факторы риска развития перфораций ЖКТ. Следует проинформировать пациентов о признаках и симптомах возможных серьезных нежелательных явлений со стороны ЖКТ, таких как продолжительная боль в животе, сопровождающаяся лихорадкой, требующих незамедлительного обращения за медицинской помощью.

Вакцинация: безопасность иммунизации живыми вакцинами на фоне применения препарата Артлегиа не установлена. Рекомендуется выполнить все необходимые мероприятия по иммунизации пациента в соответствии с национальным календарем прививок до начала терапии препаратом Артлегиа.

Применение в педиатрии

Препарат Артлегиа не применяется у пациентов младше 18 лет.

Во время беременности или лактации

Применение препарата Артлегиа у беременных систематически не изучалось. В связи с тем, что препарат Артлегиа показан к применению в комбинации с метотрексатом, имеющим хорошо известное тератогенное действие, применение препарата Артлегиа при беременности не рекомендуется.

Проникновение олокизумаба в грудное молоко не изучалось. Клинические данные о риске для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют. Так как препарат Артлегиа показан к применению в комбинации с метотрексатом, который секретируется в грудное молоко, рекомендуется прекратить грудное вскармливание при назначении препарата.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Хотя на данный момент при терапии олокизумабом нежелательные реакции, связанные с головокружением, не отмечались, головокружение часто наблюдалось при терапии другими ингибиторами ИЛ-6. Пациентам, испытывающим головокружение во время терапии препаратом Артлегиа, следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока головокружение не прекратится.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Начинать лечение препаратом Артлегиа и наблюдать за ходом лечения разрешается врачам, имеющим опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита.

Доза

Рекомендуемая доза составляет 64 мг (1 флакон 0,4 мл) 1 раз каждые 4 недели или 1 раз каждые 2 недели подкожно.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью: безопасность и эффективность препарата Артлегиа у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Данные по применению отсутствуют.

Пациенты с печеночной недостаточностью: безопасность и эффективность препарата Артлегиа у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Данные по применению отсутствуют.

Дети: безопасность и эффективность препарата Артлегиа у детей и подростков младше 18 лет на данный момент не установлены. Данные по применению отсутствуют.

Метод и путь введения

Препарат Артлегиа вводится подкожно, в область бедра или передней брюшной стенки, 0,4 мл раствора с концентрацией 160 мг/мл единовременно.

Перед введением раствор следует нагреть до комнатной температуры. Время хранения препарата при температуре >8°С не должно превышать 4 часов.

Первое применение препарата проводят под контролем квалифицированного медицинского сотрудника. После первой инъекции следует наблюдать за состоянием пациента в течение 30 минут. После обучения технике выполнения подкожных инъекций под контролем медицинского сотрудника пациент (или лицо, осуществляющее за ним уход) может вводить препарат самостоятельно. Решение о возможности самостоятельного введения препарата Артлегиа пациентом принимает врач, имеющий опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита.

Инструкция по подготовке к инъекции и введению препарата

Извлеките флакон с препаратом Артлегиа из холодильника заранее: следует подождать примерно 30 минут перед инъекцией, чтобы препарат нагрелся до комнатной температуры. Не подогревайте препарат.

Подготовьтесь к инъекции

Шаг 1

Вымойте руки теплой водой с мылом, выберите ровную чистую поверхность, внимательно осмотрите флакон с препаратом и не используйте его, если:

- он был извлечен из холодильника более 4 часов назад,

- на нем указано неправильное название препарата,

- истек срок годности, указанный на упаковке,

- на флаконе имеются трещины, повреждения или утечка препарата,

- раствор мутный, изменил цвет или содержит хлопья, или частицы.

Приготовьте одноразовый шприц для подкожных инъекций вместимостью 1-2 мл, две одноразовых стерильных инъекционных иглы (рекомендуется использовать иглу размера 18G для набора препарата из флакона и иглу 27G

для выполнения подкожной инъекции), 2 спиртовые и 1 стерильную салфетки.

Шаг 2

Наденьте на шприц более толстую иглу для набора препарата, не снимая защитный колпачок. Удалите пластмассовую защитную крышку с флакона, протрите резиновую пробку спиртовой салфеткой.

Возьмите шприц в правую руку, удалите колпачок с иглы шприца и введите иглу вертикально в центр пробки флакона так, чтобы кончик иглы появился с внутренней стороны пробки.

Удерживая правой рукой шприц, возьмите левой рукой флакон и переверните его так, чтобы вся жидкость собралась над пробкой. Оттягивая поршень шприца вниз, наберите в шприц все содержимое флакона.

Вытащите иглу из флакона и закройте колпачком. Не снимая защитный колпачок замените на иглу для подкожных инъекций. Использованную иглу для набора препарата выбросьте в контейнер для острых предметов.

Внимание! Не выполняйте инъекцию иглой для набора препарата, это может привести к боли и повреждениям в месте инъекции.

Шаг 3

Осторожно снимите колпачок с иглы для подкожных инъекций. Не прикасайтесь к ней и соблюдайте осторожность чтобы не уколоться кончиком иглы. Удерживайте шприц вертикально и постучите по нему пальцем, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх. Удерживая шприц вертикально, медленно сдвиньте поршень чтобы изгнать из шприца воздух и избыточный объем жидкости так, чтобы поршень шприца остановился на отметке 0,4 мл.

Поместите шприц на картонную коробку таким образом, чтобы игла оставалась сверху упаковки и не касалась других поверхностей.

Выберите место для инъекции

Выберите место инъекции на верхней части бедра или на животе на расстоянии не менее 5 см от пупка. Если инъекции делает медицинский работник, то препарат можно вводить в другие места для подкожных инъекций. Не рекомендуется введение препарата в места родинок, шрамов, повреждений или уплотнений, покраснений, повышенной чувствительности кожных покровов.

Рекомендуется регулярно менять место введения препарата. Новое место для инъекции должно находиться на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места инъекции. При желании можно поочередно выполнять инъекции под кожу бедер и живота.

Выполните инъекцию

Протрите кожу выбранного места инъекции новой спиртовой салфеткой. Позвольте месту инъекции высохнуть и не прикасайтесь к нему до инъекции.

Осторожно сожмите кожу вокруг обработанного места инъекции второстепенной рукой (например, если Вы правша, используйте левую руку) и плотно удерживайте ее.

Удерживайте шприц в ведущей руке над приподнятым участком кожи под углом 90 градусов. Воткните иглу в кожу быстрым плавным толкающим движением. Если количество подкожного жира на брюшной стенке невелико, можно выполнять инъекцию под углом 45 градусов.

Не смещайте иглу относительно тканей и медленно нажимайте на поршень, пока весь объем препарата из шприца не будет введен под кожу. Поршень должен достичь дна шприца. Подождите несколько секунд перед извлечением иглы.

Извлеките иглу из кожи под тем же углом, под которым она была введена. В месте инъекции возможно небольшое кровотечение. При необходимости приложите стерильную салфетку на место инъекции.

Помните!

Выбрасывайте использованные шприцы в контейнер для острых предметов сразу после инъекции. Когда контейнер будет заполнен полностью, аккуратно и тщательно закройте его и выкиньте в мусорное ведро.

Всегда используйте новый шприц, не используйте повторно старые шприцы.

Длительность лечения

Длительность применения препарата Атлегиа определяет лечащий врач.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В клинических исследованиях случаев передозировки не наблюдалось. Однако дополнительные клинические данные показывают, что общий профиль безопасности олокизумаба у пациентов, получавших препарат в дозе 240 мг к2н (480 мг в месяц) в течение 12 недель, сопоставим с общим профилем безопасности у пациентов, получавших препарат в рекомендованной дозе.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если была пропущена очередная инъекция препарата, следует ввести пропущенную дозу как можно быстрее, при этом количество дней до следующего планового введения должно быть не меньше половины интервала между плановыми инъекциями выбранного режима дозирования (Таблица 1).

Таблица 1. Действия в случае пропуска инъекции

ОКЗ – олокизумаб; к2н – каждые 2 недели; к4н – каждые 4 недели.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

• повышенная активность аланинаминготрансферазы

Часто

• латентный туберкулез

• фарингит

• конъюнктивит

• лейкопения

• нейтропения

• тромбоцитопения

• гиперхолестеринемия

• гипертриглицеридемия

• гиперлипидемия

• гипертензия

• диарея

• боль в животе

• повышенная активность аспартатаминготрансферазы

• повышенная активность печеночных ферментов

• повышенная активность трансаминаз

• повышенные показатели ФПП

• повышенная концентрация прямого и непрямого билирубина

• сыпь

• дерматит

• скелетномышечная боль

• реакции в месте инъекции

• повышение уровня ГГТ

Нечасто

• сепсис

• флегмона

• пневмония

• aбсцесс подкожно-жировой клетчатки

• абсцесс конечности

• ушная инфекция

• фолликулит

• грибковая инфекция кожи

• инфекция, вызываемая бактериями рода Helicobacter

• ячмень

• паронихия

• онихомикоз

• периодонтит

• инфекция дыхательных путей

• инфекция зуба

• вульвовагинальный микоз

• лимфоцитоз

• лимфаденопатия

• эозинофилия

• повышение количества эритроцитов в крови

• лекарственная гиперчувствительность

• гипотиреоз

• сахарный диабет

• гиперкалиемия

• гипернатриемия

• ожирение

• дефицит витамина Д

• бессонница

• шейно-плечевой синдром

• мигрень

• парестезия

• ишиас

• вертебробазиллярная недостаточность

• катаракта

• аллергический конъюнктивит

• отек века

• кератит

• тиннит

• стенокардия

• фибрилляция предсердия

• предсердная тахикардия

• синусовая тахикардия

• брадикардия

• желудочковые экстрасистолы

• экстрасистолы

• недостаточность митрального клапана

• недостаточность трехстворчатого клапана

• атеросклероз аорты

• тромбоз глубоких вен

• диабетическая ангиопатия

• гематома

• тромбофлебит

• варикоз вен

• легочный фиброз

• астма

• ателектаз

• дисфония

• одышка

• носовое кровотечение

• интерстициальное заболевание легких

• боль в ротоглотке

• ринорея

• заложенность дыхательных путей

• вазомоторный ринит

• стоматит

• вздутие живота

• запор

• кариес зуба

• полип желудка

• гастрит

• гастроэзофагиальная рефлюксная болезнь

• геморрой

• одинофагия

• зубная боль

• холелитиаз

• нарушение со стороны печени

• актинический кератоз

• образование волдыря

• сухость кожи

• экхимоз

• эритема

• гипергидроз

• гиперкератоз

• реакции фоточувствительности

• зуд

• поражения кожного покрова

• крапивница

• миозит

• мышечный спазм

• поражение межпозвоночных дисков

• суставный выпот

• остеохондроз

• остеопения

• остеопороз

• подошвенный фасциит

• синдром вращательной манжеты плеча

• остеоартрит позвоночника

• хроническая болезнь почек

• гематурия

• нефролитиаз

• нефропатия

• протеинурия

• почечная колика

• маточное кровотечение

• гиперлипидемия, тип V

• астения

• лекарственная непереносимость

• слабость

• боль

• повышение уровня гемоглобина

• повышение уровня гематокрита

• повышение уровня адипонектина

• повышение массы тела

• позитивный тест на микобактерию туберкулеза

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один миллилитр раствора содержит:

активное вещество: олокизумаб - 160 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, полисорбат 80, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, сорбитол, вода для инъекций

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

По 0.4 мл препарата во флаконах вместимостью 2 мл из прозрачного боросиликатного стекла (тип I), укупоренных пробками из хлорбутилкаучука и герметизированных колпачком комбинированным алюминиевым с пластмассовой отщелкивающейся крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную.

3 года

Не применять по истечении срока годности.

В защищённом от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого вскрытия флакона использовать немедленно.

Использовать однократно.

По рецепту

Сведения о производителе

АО «Р-Фарм», Россия

Ярославская обл., г.о. г. Ярославль, г. Ярославль, ул. Громова, д. 15

Тел./факс: +7 (4852) 40-30-20

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Р-Фарм», Россия, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, корп. 1

Тел.: +7 (495) 956-79-37, факс +7 (495) 956-79-38

Электронная почта: info@rpharm.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей, претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Р-Фарм» в Республике Казахстан

Казахстан, город Алматы, проспект Аль-Фараби, дом 17/1

ПФЦ "Нурлы-Тау", блок 5Б, оф. 18

Тел.: +7 727 325 0 100, факс: +7 727 325 0 200,

e-mail: Safety@rpharm.ru; dzhumabaeva@rpharm.ru