АРИКСТРА (2,5мг/0,5мл)

МНН: Фондапаринукс натрия
Производитель: Аспен Нотр Дам де Бондевиль
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fondaparinux
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№010383
Период регистрации: 04.05.2018 - 04.05.2023
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Предельная цена закупа в РК: 2 374.95 KZT

Инструкция

Торговое название

АРИКСТРА

Международное непатентованное название

Фондапаринукс натрия

Лекарственная форма

Раствор для подкожного и внутривенного введения 2,5 мг/0,5 мл в предварительно наполненных шприцах

Состав

Один шприц 0,5 мл содержит

активное вещество – натрия фондапаринукс 2,5 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций

Описание

Прозрачная, бесцветная жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Прочие антикоагулянты. Фондапаринукс натрия

Код АТХ B01AX05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После подкожного введения фондапаринукс натрия полностью и быстро всасывается (абсолютная биодоступность составляет 100 %). При однократном подкожном введении 2,5 мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmах 0,34 мг/л) достигается через 2 часа после введения. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведенной Сmах, отмечались через 25 минут после введения.

У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика является линейной в диапазоне доз от 2 до 8 мг, вводимых подкожно. При однократном введении в сутки устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1,3 раза значений Сmах и AUC.

После однократного внутривенного болюсного введения здоровым лицам пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия является линейной в терапевтическом диапазоне.

У пациентов, перенесших операции на тазобедренном суставе и получавших фондапаринукс натрия в дозе 2,5 мг подкожно в сутки, пиковые устойчивые концентрации в плазме составляют в среднем от 0,39 до 0,50 мг/л и достигаются в течение 3 ч после введения. У таких пациентов минимальная устойчивая концентрация находится в диапазоне от 0,14 до 0,19 мг/мл.

У пациентов с симптоматическим глубоким тромбозом вен и легочной эмболией, подвергшихся лечению фондапаринуксом натрия 5 мг (масса тела меньше чем 50 кг), 7,5 мг (масса тела 50–100 кг) и 10 мг (масса тела, больше чем 100 кг) один раз в сутки подкожно, специально подобранные дозы в зависимости от массы тела обеспечивают одинаковые средние устойчивые пиковые и минимальные плазменные концентрации для всех категорий массы тела. Средняя пиковая устойчивая концентрация в плазме находится в диапазоне от 1,20 до 1,26 мг/л. У таких пациентов средняя минимальная устойчивая концентрация в плазме находится в пределах от 0,46 до 0,62 мг/л.

Распределение

Объем распределения фондапаринукса натрия составляет от 7 до 11 л.

В исследовании in vitro фондапаринукс натрия в высокой степени (не менее 98,6-97 % при уровне концентрации 0,5-2 мг/мл) и специфически связывается с антитромбином III (ATIII). Связь с другими белками плазмы, в том числе с тромбоцитарным фактором 4, незначительна, в связи с чем не ожидается лекарственного взаимодействия с другими препаратами на уровне участков связывания с белками плазмы крови.

Метаболизм

Метаболизм фондапаринукса натрия in vivo не был изучен, так как основная введенная доза у лиц с нормальной функцией почек выводится с мочой в неизмененном виде без образования активных метаболитов.

Фондапаринукс не ингибирует ферменты группы цитохром Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4). Следовательно, не следует ожидать взаимодействия АРИКСТРЫ с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 17 часов у молодых здоровых лиц и около 21 часа – у пожилых здоровых лиц.

У здоровых лиц 64-77 % фондапаринукса натрия выводятся почками в неизмененном виде в течение 72 ч после однократного подкожного или внутривенного введения. У пациентов с нормальной функцией почек среднее значение клиренса фондапаринукса натрия составляет 7,82 мл/мин.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Выведение фондапаринукса натрия удлиняется у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин), так как в основном препарат выводится с мочой в неизмененном виде. Плазменный клиренс у пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) в 1,2-1,4 раза ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, и в 2 раза ниже у пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-50 мл/мин). У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина менее чем 30 мл/мин) плазменный клиренс ниже в 5 раз по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Соответствующие окончательные периоды полувыведения составляли 29 часов при средней и 72 часа при тяжелой форме почечной недостаточности.

Нарушение функции печени

После однократного подкожного введения фондапаринукса натрия пациентам со средней степенью печеночной недостаточности (категория В по шкале Child-Puch), Сmах и AUC снижались на 22 % и 39 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Более низкие плазменные концентрации фондапаринукса натрия объяснялись снижением связывания ATIII за счет снижения уровня ATIII у пациентов с нарушением функции печени, в связи с чем у таких пациентов наблюдался повышенный почечный клиренс фондапаринукса. Концентрация несвязанного фондапаринукса остается неизменной у пациентов с легкой и средней степенью нарушения печени, поэтому коррекции дозы у таких пациентов не требуется. Фармакокинетика фондапаринукса натрия не была изучена у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточностью.

Дети

Применение фондапаринукса натрия не было исследовано у детей младше 18 лет

Пожилые пациенты

Время выведения фондапаринукса натрия удлиняется у пациентов в возрасте старше 75 лет в связи с возможным снижением функции почек.

У пациентов старше 75 лет в случае ортопедической хирургии общий клиренс фондапаринукса натрия был приблизительно в 1,2-1,4 раза (25 %) ниже по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет.

Пол

При коррекции дозы по массе тела не было обнаружено различий между полами.

Раса

Запланированных исследований фамакокинетических различий не проводилось. Однако, испытания, проводившиеся с участием здоровых лиц азиатского происхождения (японцы), не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковыми здоровых лиц европейской расы. Аналогично, не наблюдали различий в клиренсе препарата из плазмы крови между пациентами негроидной и европейской расы, перенесшими ортопедические операции.

Масса тела

У пациентов с массой тела меньше 50 кг общий клиренс фондапаринукса натрия понижается приблизительно на 30 % (9 % на каждые 10 кг).

Фармакодинамика

Активное вещество фондапаринукс натрия является синтетическим и селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III (ATIII). Избирательно связываясь с ATIII, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор II) и не обладает антиагрегантным действием в отношении тромбоцитов.

В дозе 2,5 мг АРИКСТРА не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время/МНО (международное нормализованное отношение) в плазме крови, ни на время кровотечения или фибринолитическую активность.

АРИКСТРА не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II.

Анти-Ха активность

Фармакодинамика/фармакокинетика АРИКСТРЫ определяется из концентраций фондапаринукса в плазме, количественно выраженных через анти-фактор Ха активность. Только фондапаринукс натрия может использоваться для калибровки анти-Ха анализа. Международные стандарты гепарина или низкомолекулярных гепаринов (НМГ) не подходят для этого. Концентрация фондапаринукса натрия выражается в виде миллиграммов калибровочного фондапаринукса /литр.

Показания к применению

- профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов при «больших» ортопедических операциях на нижних конечностях (операции при переломе костей бедра, включая длительную профилактику, «большие» операции на коленном суставе, эндопротезировании тазобедренного сустава)

- профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, подвергающихся операциям на брюшной полости и имеющих риски тромбоэмболических осложнений (онкологические пациенты)

- профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском осложнений, при которых показан длительный постельный режим в период острой фазы заболевания (сердечная недостаточность, острые респираторные заболевания, заболевания инфекционной и воспалительной этиологии)

- лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST у взрослых пациентов, которым не показано срочное (<120 мин.) инвазивное вмешательство (ЧКВ) с целью предотвращения летального исхода, повторного инфаркта миокарда или рефрактерной ишемии

- лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST с целью предотвращения летального исхода, повторного инфаркта миокарда у пациентов, получающих тромболитическую терапию или у пациентов, первоначально не получавших реперфузионной терапии

- лечение острого тромбоза поверхностных вен нижних конечностей без сопутствующего ТГВ

Способ применения и дозы

Взрослые

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

Ортопедическая и полостная хирургия

Рекомендованная доза АРИКСТРЫ составляет 2,5 мг 1 раз в день после операции в виде подкожной инъекции.

Начальная доза должна вводиться не ранее, чем через 6 часов после завершения операции, при условии стабильного гемостаза.

Курс лечения должен продолжаться в течение периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений, обычно до перевода пациента на амбулаторный режим, на протяжении не менее 5-9 дней после хирургического вмешательства. Опыт показывает, что для пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству в связи с переломом костей тазобедренного сустава, продолжительность периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений превышает 9 дней. Для таких пациентов должно быть принято решение о продлении профилактического применения АРИКСТРЫ до 24 дней.

Пациенты с высоким риском тромбоэмболических осложнений на основании индивидуальной оценки риска

Рекомендованная доза АРИКСТРЫ составляет 2,5 мг 1 раз в день в виде подкожной инъекции. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 дней.

Лечение острой нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST

Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг подкожно, один раз в сутки. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента, если это случается раньше указанного периода.

У пациентов, получающих нефракционные гепарины при проведении ЧКВ, следует принять во внимание риск развития кровотечений, а также время последнего введения пациенту АРИКСТРЫ.

Время возобновления введения АРИКСТРЫ после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента. Рекомендуется возобновлять лечение АРИКСТРОЙ не ранее, чем через 2 часа после удаления катетера.

У пациентов, подвергшихся аорто-коронарному шунтированию (АКШ), по возможности АРИКСТРУ не назначают в течение 24 часов до операции и 48 часов после проведения АКШ.

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг, однократно в сутки. Первая доза вводится внутривенно, все последующие – подкожно. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента, если это случается раньше указанного периода.

У пациентов, получающих нефракционные гепарины при проведении ЧКВ, следует принять во внимание риск развития кровотечений, а также время последнего введения пациенту АРИКСТРЫ.

Время возобновления введения АРИКСТРЫ после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента.

Рекомендуется возобновлять лечение АРИКСТРОЙ не ранее, чем через 3 часа после удаления катетера.

У пациентов, подвергшихся АКШ, АРИКСТРУ не назначают в течение 24 часов до операции и 48 часов после проведения АКШ.

Лечение тромбоза поверхностных вен

Рекомендованная доза АРИКСТРЫ составляет 2,5 мг в день, которая назначается в виде подкожных инъекций. Для назначения препарата необходимо иметь инструментальное подтверждение наличия острого изолированного спонтанного тромбоза поверхностных вен нижних конечностей, длиной не менее 5 см. Лечение необходимо начинать сразу же после установления диагноза и исключения сопутствующего тромбоза глубоких вен или тромбоза поверхностных вен, находящегося в пределах 3 см от сафено-феморального сочленения. Продолжительность лечения составляет от 30 до 45 дней. Пациентам можно рекомендовать самостоятельное проведение инъекции после предварительного обучения.

При наличии тромбоза поверхностных вен нижних конечностей у пациентов с планируемыми хирургическими и другими инвазивными вмешательствами, по возможности следует назначить АРИКСТРУ за 24 часа до операции. Возобновление приема АРИКСТРЫ возможно минимум через 6 часов после оперативного вмешательства.

Особые популяции

Профилактика послеоперационного тромбоза глубоких вен (ТГВ)

У пациентов, подвергающихся оперативным вмешательствам, время первого введения фондапаринукса должно строго контролироваться у пациентов старше 75 лет, или с массой тела менее 50 кг, или при снижении клиренса креатинина между 20 50 мл/мин. Первое введение фондапаринукса должно быть не ранее, чем через 6 часов после завершения хирургической операции. Инъекции должна вводиться после стабилизации гемостаза (см. раздел 4.4.).

Пациенты с нарушением функции почек

  • Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

Фондапаринукс не должен назначаться больным с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин. Доза препарата должна быть снижена до 1,5 мг в сутки у пациентов с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин. Не требуется коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин.

  • Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без/с подъемом сегмента ST (UA/NSTEMI и STEMI)

Фондапаринукс не должен назначаться больным с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин. Не требуется коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина ≥ 20 мл/мин.

  • Лечение тромбоза поверхностных вен

Фондапаринукс не должен назначаться больным с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин. Доза препарата должна быть снижена до 1,5 мг в сутки у пациентов с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин. Не требуется коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин. Безопасность и эффективность приема препарата в дозе 1.5 мг не была изучена.

Пациенты с нарушением функции печени

  • Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без/с подъемом сегмента ST (UA/NSTEMI и STEMI)

Не требуется коррекция дозировки у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью Фондапаринукс следует назначать с осторожностью.

  • Лечение тромбоза поверхностных вен

Эффективность и безопасность применения фондапаринукса у данной группы пациентов не изучена, вследствие чего данный препарат им не рекомендуется.

Пациенты с массой тела менее 50 кг

  • Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без/с подъемом сегмента ST (UA/NSTEMI и STEMI)

У пациентов с массой тела менее 50 кг имеется риск развития кровотечения. Выведение фондапаринукса снижается с массой тела. Фондапаринукс должен применяться с осторожностью. (см. раздел 4.4.).

  • Лечение тромбоза поверхностных вен

Эффективность и безопасность применения фондапаринукса у пациентов с массой тела менее 50 кг не изучена, вследствие чего данный препарат им не рекомендуется.

Дети

Безопасность и эффективность АРИКСТРЫ у пациентов в возрасте до 17 лет не установлена.

Пожилые пациенты (старше 75 лет)

АРИКСТРУ следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, так как с возрастом происходит снижение функции почек. Следует строго придерживаться времени первого введения АРИКСТРЫ у пациентов, подвергающихся операции.

Инструкция по введению АРИКСТРЫ

Подкожное введение

Препарат вводится глубоко подкожно, пациент должен находиться в лежачем или сидячем положении. Местами введения должны быть попеременно левая и правая переднелатеральная и левая и правая заднелатеральная стенка живота.

Во избежание потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительного наполненного шприца перед инъекцией. Игла должна вводиться во всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; складку кожи не разжимают в течение всего введения.

АРИКСТРА предназначена только для использования под контролем врача. Пациенту разрешается самостоятельно проводить подкожные инъекции, только если врач посчитает это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения подкожной инъекции.

Составляющие шприца:

 защитный колпачок

 поршень

 упор для пальцев

 чехол безопасности

Различные части предварительно наполненного шприца АРИКСТРА: твердый чехол иглы, крышка, поршень, упор для пальцев, чехол безопасности.

  • Тщательно вымойте руки с мылом и вытрите насухо.

  • Извлеките шприц из упаковки, проверьте дату истечения срока годности препарата, соответствие внешнего вида раствора описанному в инструкции и осмотрите шприц на предмет повреждения или вскрытия.

  • Удобно сядьте или лягте. Выберете место внизу живота, не менее 5 см от пупка. Вводите инъекции поочередно, то в правую, то в левую сторону живота. Если укол невозможен, обратитесь за советом к медицинской сестре или врачу.

    4. Очистите место укола тампоном, смоченным спиртом.

    5. Крепко возьмите корпус шприца в одну руку. Удалите защитный чехол иглы, сначала повернув его, затем прямо потянув по направлению от корпуса шприца. Выбросите защитный чехол иглы.

    Важные примечания:

    Не касайтесь иглы руками и не прикасайтесь ею к чему-либо до введения препарата. Присутствие маленького пузырька с воздухом считается нормальным явлением. Не пробуйте удалить маленький пузырек воздуха до укола, чтобы не потерять значительную часть препарата.

    6. Осторожно защепите кожу, которая была очищена спиртом, в складку. Держите складку кожи между большим и указательным пальцами в течение всей процедуры введения.

    7. Крепко возьмите шприц за упор для пальцев. Введите полную длину иглы перпендикулярно (под прямым углом 90°) в складку кожи.

    8. Введите все содержимое шприца, нажимая на поршень до конца. Это активизирует систему безопасности.

    Отпустите поршень, и игла автоматически выйдет из кожи и попадет в чехол безопасности, где будет окончательно заблокирована.

    9. Уничтожьте использованный шприц в соответствии с рекомендациями Вашего врача.

    Внутривенное введение

    Применяется исключительно у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в качестве стартовой дозы.

    Препарат вводится напрямую в катетер или с разведением в небольших объемах с 0,9 % раствором натрия хлорида (25 или 50 мл). Во избежание потери препарата не следует удалять пузырьки воздуха из предварительного наполненного шприца перед инъекцией. После инъекции необходимо промыть катетер достаточным количеством физиологического раствора для обеспечения доставки полной дозы препарата. При введении с использованием мини-контейнеров, инфузия должна проводиться 1-2 минуты.

Побочные действия

К наиболее часто сообщаемым серьезным нежелательным реакциям, связанным с приемом фондапаринукса, относятся геморрагические осложнения (кровотечения в различных областях, включая редкие случаи внутричерепных/внутримозговых кровоизлияний и кровотечений в забрюшинной области) и анемия. Фондапаринукс следует с осторожностью принимать пациентам с повышенным риском развития кровотечений.

При профилактике венозных тромбоэмболических осложнений нежелательные реакции, заявленные исследователем как вероятно связанные с фондапаринуксом, подразделяются по частоте встречаемости (очень часто >1/10; часто: от >1/100 до <1/10; нечасто: от >1/1000 до <1/100; редко: от >1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10,000) и в соответствии с системно-органным классом в порядке уменьшения серьезности. Данные нежелательные реакции следует объяснять в хирургическом и терапевтическом контексте.

Системно-органный класс по

Нежелательные реакции у пациентов, подвергающихся обширной хирургической ортопедии нижних конечностей и/или хирургическому вмешательству в брюшной полости

Нежелательные реакции у терапевтических больных

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: нагноение послеоперационной раны

 

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Часто: послеоперационное кровотечение, анемия

Нечасто: кровотечение (носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье, гематурия, гематома), тромбоцитопения, геморрагическая сыпь, тромбоцитоз, нарушение со стороны тромбоцитов, нарушение свертывания крови

Часто: кровотечение (гематома, гематурия, кровохарканье, кровоточивость десен) Нечасто: анемия

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: аллергическая реакция (в том числе очень редкие сообщения об отеке Квинке, псевдоанафилактическая / анафилактическая реакция)

 

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко: гипокалиемия

 

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: тревожность, сонливость, головокружение, вертиго, головная боль, спутанность сознания

 

Нарушения со стороны сосудов

Редко: гипотензия

 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: затруднение дыхания, кашель

Нечасто: затруднение дыхания

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, рвота Редко: боль в животе, диспепсия, гастрит, констипация, диарея

 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени

Редко: билирубинемия

 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд

Нечасто: сыпь, зуд

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: отек, периферический отек, повышение температуры, выделения из раны

Редко: боль в груди, слабость, приливы, боль в ногах, отек в области гениталий, гиперемия, обморок

Нечасто: боль в груди

В других исследованиях или в ходе пострегистрационного применения были заявлены редкие случаи внутричерепных / внутримозговых кровоизлияний и забрюшинных кровотечений.

Нежелательные явления, заявленные в программе лечения острого коронарного синдрома, согласуются с нежелательными лекарственными реакциями, выявленными при профилактике венозных тромбоэмболических осложнений.

Частые сообщения о кровотечениях были получены от пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема ST-сегмента и инфарктом миокарда с подъемом ST-сегмента. Частота развития заявленных обширных кровотечений составила 2,1% (фондапаринукс) против 4,1% (эноксапарин) вплоть до Дня 9 Фазы III исследования нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема ST-сегмента, а частота развития заявленных сильных кровоизлияний согласно модифицированным критериям тромболизиса при инфаркте миокарда (TIMI) составила 1,1% (фондапаринукс) против 1,4% (контрольная группа [нефракционированный гепарин/плацебо]) вплоть до Дня 9 Фазы III исследования инфаркта миокарда с подъемом ST-сегмента.

В ходе Фазы III исследования нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема ST-сегмента наиболее часто заявляемые нежелательные явления, не связанные с кровотечениями, (зарегистрированные, по меньшей мере, у 1% субъектов, принимавших фондапаринукс) включали головную боль, боль в груди и мерцание предсердий. В ходе Фазы III исследования среди пациентов с инфарктом миокарда с подъемом ST-сегмента наиболее часто заявляемые нежелательные явления, не связанные с кровотечениями, (зарегистрированные, по меньшей мере, у 1% субъектов, принимавших фондапаринукс) включали мерцание предсердий, гипертермию, боль в груди, головную боль, желудочковую тахикардию, рвоту и гипотензию.

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях, через национальную систему сбора информации.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к фондапаринуксу натрия или любому другому вспомогательному веществу

- активное, клинически значимое кровотечение

- острый бактериальный эндокардит

- тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина < 20 мл/мин

- детский и подростковый возраст до 17 лет (клинические исследования у данной группы пациентов не проводились)

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Риск развития кровотечений повышается при совместном назначении АРИКСТРЫ и препаратов, при приеме которых увеличивается риск геморрагий.

При последующем переходе на другие антикоагулянты (гепарин, низкомолекулярные гепарины), первая инъекция должна производиться через день после последнего приема АРИКСТРЫ.

При необходимости сопутствующего назначения антагониста витамина К, АРИКСТРА применяется до достижения целевого уровня международного нормализованного отношения (МНО) в крови.

Фондапаринукс не ингибирует ферменты группы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4). Следовательно, не следует ожидать взаимодействия АРИКСТРЫ с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo.

Поскольку связывание фондапаринукса с белками плазмы, за исключением АТIII, незначительно, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными веществами на уровне участков связывания с белками плазмы крови.

В клинических исследованиях фондапаринукса натрия было показано, что его совместное назначение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином), не влияет на фармакокинетику или фармакодинамику фондапаринукса. Фондапаринукс не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения в ходе лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Особые указания

АРИКСТРА предназначена только для подкожного и внутривенного (стартовая доза у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST) применения.

Не применять внутримышечно!

Риск развития кровотечений

АРИКСТРУ следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений (количество тромбоцитов <50 000/ мм³), врожденными и приобретенными нарушениями в системе свертывания, онкологическими и язвенными гастроинтестинальными патологиями в активной фазе, недавними внутричерепными кровоизлияниями либо при недавних оперативных вмешательствах на головном и спинном мозге и в сфере офтальмологии.

Не рекомендуется одновременное применение АРИКСТРЫ с препаратами, способными повысить риск развития кровотечений: десирудин, фибринолитические препараты, антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa, гепарин, гепариноподобные препараты, низкомолекулярные гепарины. Другие антитромботические препараты (салициловая кислота, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин, клопидогрель) должны использоваться с осторожностью при постоянном мониторинге картины крови. При необходимости сопутствующего назначения антагониста витамина К, АРИКСТРА применяется до достижения целевого уровня международного нормализованного отношения (МНО) в крови.

Лечение острой нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST

АРИКСТPУ следует назначать с осторожностью пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратами, которые увеличивают риск кровотечений (GP IIb/IIIa ингибиторы, тромболитики).

ЧКВ и риск тромбообразования

Не рекомендуется использование АРИКСТРЫ непосредственно перед и во время проведения ЧКВ у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без подъема сегмента ST.

Клинические исследования показали незначительный, но имеющийся риск тромбоза катетера у пациентов, находящихся на ЧКВ, при использовании АРИКСТРЫ в виде монотерапии. Частота образования тромбов при плановом ЧКВ у пациентов с нестабильной стенокардией и инфаркте миокарда без подъема сегмента ST составила 1,0 % против 0,3 % (фондапаринукс в сравнении с эноксапарином), и при неотложном ЧКВ у пациентов при инфаркте миокарда с подъёмом сегмента ST – 1,2 % против 0 % (фондапаринукс в сравнении с контрольной группой).

Пациенты с тромбозом поверхностных вен

До начала лечения АРИКСТРОЙ следует подтвердить наличие тромбоза поверхностных вен в более чем 3 см от сафенофеморального соустья и исключить сопутствующий ТГВ с помощью компрессионной ультрасонографии или объективных методов. Данные о применении фондапаринукса 2,5 мг у пациентов, страдающих тромбозом поверхностных вен с сопутствующим ТГВ или с тромбозом поверхностных вен в пределах 3 см от сафенофеморального соустья, отсутствуют.

Безопасность и эффективность АРИКСТРЫ не были исследованы в следующих группах: пациенты с тромбозом поверхностных вен после склеротерапии или возникшего в качестве осложнения после капельницы, пациенты с тромбозом поверхностных вен в анамнезе за предыдущие 3 месяца, пациенты с венозной тромбоэмболической болезнью в анамнезе за предыдущие 6 месяцев, или пациенты с активным раком.

Спинальная / эпидуральная анестезия

У пациентов, подвергающихся обширной хирургической ортопедии при одновременном применении фондапаринукса и проведении спинальной/эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции, нельзя исключать развитие эпидуральных или спинальных гематом, которые могут приводить к длительному или постоянному параличу. Риск развития данных редких явлений может повышаться при применении постоянных эпидуральных катетеров в послеоперационном периоде или при одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Пожилые пациенты

Пожилые больные более подвержены риску кровотечения. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пожилых больных может наблюдаться сниженное выведение и увеличение экспозиции фондапаринукса (см. Раздел 5.2). У пожилых пациентов фондапаринукс следует применять с осторожностью (см. Раздел 4.2).

Низкая масса тела

  • Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема ST-сегмента и инфаркта миокарда с подъемом ST-сегмента. Пациенты с массой тела ниже 50 кг более подвержены опасности возникновения кровотечения. Выведение фондапаринукса снижается со снижением веса. У таких пациентов фондапаринукс следует применять с осторожностью.

  • Лечение тромбоза поверхностных вен - Клинические данные о применении фондапаринукса для лечения тромбоза поверхностных вен у пациентов с массой тела ниже 50 кг, отсутствуют. Поэтому фондапаринукс не рекомендуется применять для лечения тромбоза поверхностных вен у таких пациентов.

Нарушение функции почек

Фондапаринукс выводится преимущественно через почки.

  • Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений - Пациенты с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин более подвержены опасности возникновения кровотечения и венозных тромбоэмболических осложнений, их следует лечить с осторожностью. Имеются ограниченные клинические данные по применению фондапаринукса у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин.

  • Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема ST-сегмента и инфаркта миокарда с подъемом ST-сегмента - Для лечения нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема ST-сегмента и инфаркта миокарда с подъемом ST-сегмента имеются ограниченные клинические данные по применению фондапаринукса 2,5 мг один раз в сутки у пациентов с клиренсом креатинина 20-30 мл/мин. Поэтому врач должен определять превосходит ли польза от лечения связанный с ним риск.

  • Лечение тромбоза поверхностных вен - Фондапаринукс не следует принимать пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин (см. Раздел 4.3). Для пациентов с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин дозу следует уменьшить до 1,5 мг один раз в сутки. Исследования безопасности и эффективности дозы 1,5 мг не проводились.

Тяжелая печеночная недостаточность

  • Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема ST-сегмента и инфаркта миокарда с подъемом ST-сегмента - Корректировка дозы фондапаринукса не требуется. Несмотря на это, из-за повышенного риска развития кровотечения вследствие дефицита факторов свертывания крови у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью применять фондапаринукс следует с осторожностью.

  • Лечение тромбоза поверхностных вен - Клинические данные о применении фондапаринукса для лечения тромбоза поверхностных вен у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. По этой причине фондапаринукс не рекомендуется применять для лечения тромбоза поверхностных вен у таких пациентов.

Пациенты с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией

Фондапаринукс следует применять с осторожностью у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе. Официальные исследования эффективности и безопасности фондапаринукса для пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа не проводились. Фондапаринукс не связан с тромбоцитарным фактором 4 и не дает перекрестную реакцию с сывороткой крови у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа. Тем не менее, были получены редкие спонтанно поступающие сообщения от пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией, принимавших фондапаринукс. В настоящее время взаимосвязь между лечением фондапаринуксом и развитием гепарин-индуцированной тромбоцитопении не установлена.

Аллергические реакции на латекс

Защитный чехол иглы предварительно заполненного шприца может содержать натуральную латексную резину, которая может вызывать аллергические реакции у лиц с повышенной чувствительностью к латексу.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования по изучению влияния АРИКСТРЫ на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводились.

Передозировка

Симптомы: дозы АРИКСТРЫ, превышающие рекомендованные, могут привести к повышению риска кровотечения. Антидот АРИКСТРЫ неизвестен.

Лечение: отмена препарата и исследование первичной причины. Следует взвесить возможность применения таких методов, как хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы, плазмаферез.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для подкожного введения 2,5 мг/0,5 мл в предварительно наполненных шприцах, № 10.

По 0,5 мл препарата помещают в предварительно наполненные шприцы из стекла типа 1 вместимостью 1 мл, снабженные иглой инъекционной из нержавеющей стали, защищенной колпачком из резины.

По 5 предварительно наполненных шприцев помещают в пластиковый поддон. 2 пластиковых поддона вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Аспен Нотр Дам де Бондевиль

1 rue de l’Abbaye, 76960 Notre Dame de Bondeville, Франция

Владелец регистрационного удостоверения

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед

3016 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ирландия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Adalan»

ул. Тимирязева 42, пав. 23 оф. 202, 050057 г. Алматы

Тел. + 727 269 54 59; e-mail: reg@adalan.kz

Адрес организации нa территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Adalan»

ул. Тимирязева 42, пав. 23 оф. 202, 050057 г. Алматы

Тел. + 727 269 54 59; e-mail: reg@adalan.kz

Прикрепленные файлы

987947951477976921_ru.doc 236.29 кб
374379591477978078_kz.doc 279.99 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники