Апиксар (5 мг)

Апиксар

Апиксабан

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг и 5 мг

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Прямые ингибиторы фактора Ха. Апиксабан.

Код ATХ B01AF02

Апиксар 2,5 мг и 5 мг у взрослых показан к применению при:

• профилактике инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП), имеющих один или несколько факторов риска, таких как симптоматическая сердечная недостаточность ФК ≥ II по NYHA (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), артериальная гипертензия, возраст 75 лет и старше, сахарный диабет, предшествующий инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА)

• лечении тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА у взрослых

Апиксар 2,5 мг у взрослых показан к применению при:

- профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТО) у взрослых пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- клинически выраженное активное кровотечение

- заболевание печени в сочетании с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения

- наличие очага поражения или состояния, связанного с выраженным риском большого кровотечения, например язва ЖКТ в настоящем или недавнем прошлом, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавняя травма головного или спинного мозга, недавно перенесенная операция на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровотечение, выявленное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные аномалии развития сосудов, сосудистая аневризма или патологические состояния крупных внутрипозвоночных или мозговых сосудов

- одновременное применение с любым другим антикоагулянтом, например нефракционированным гепарином (НФГ), низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и т.д.), производными гепарина (фондапаринукс и т.д.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, ривароксабан, дабигатран и т.д.), кроме случаев перехода на терапию антикоагулянтами, когда НФГ вводится в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера, или применения НФГ во время катетерной абляции в связи с фибрилляцией предсердий

Необходимые меры предосторожности при применении

Риск кровотечения

Как и в случае с другими антикоагулянтами, за пациентами, принимающими апиксабан, необходимо тщательно наблюдать для выявления признаков кровотечения. При состояниях, связанных с высоким риском кровотечения, препарат рекомендуется применять с осторожностью. Прием апиксабана в случае сильного кровотечения следует прекратить.

Хотя терапия апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение анализа анти-Ха-факторной активности с помощью калибровочного количественного анализа в тех исключительных случаях, когда данные о воздействии апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве.

Существует препарат, способный нейтрализовать анти-Ха-факторную активность апиксабана.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз

Ввиду высокого риска кровотечения сочетанное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано.

Одновременный прием апиксабана с антитромбоцитарными препаратами увеличивает риск кровотечения.

Терапию у пациентов, одновременно получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), или ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН) или нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту, необходимо проводить осторожно.

После хирургического вмешательства не рекомендуется применять одновременно с апиксабаном другие ингибиторы агрегации тромбоцитов.

Для пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, однозначно требующими терапии одним или двумя антитромбоцитарными средствами, перед сочетанием такой терапии с апиксабаном следует провести тщательную оценку соотношения потенциальной пользы и риска.

У пациентов с фибрилляцией предсердий добавление АСК повышает риск большого кровотечения на апиксабане с 1,8% в год до 3,4% в год, на варфарине с 2,7% в год до 4,6% в год.

У пациентов с фибрилляцией предсердий с ОКС и/или перенесших ЧКВ с запланированным периодом лечения ингибитором P2Y12, с или без АСK, и пероральным антикоагулянтом (апиксабан или антагониста витамина К - АВК) в течение 6 месяцев. У пациентов получавших апиксабан одновременный прием ACK увеличил риск возникновения больших кровотечений по критериям Международного общества по тромбозу и гемостазу (International Society on Thrombosis and Haemostasis — ISTH) или клинически значимых небольших кровотечений (КЗНБ) с 16,4% в год до 33,1% в год.

У пациентов высокого риска после острого коронарного синдрома без фибрилляции предсердий, характеризующихся множественными сопутствующими кардиологическими и некардиологическими заболеваниями, которые получили АСК или АСК совместно с клопидогрелом, отмечалось значительное увеличение риска большого кровотечения по ISTH на апиксабане (5,13% в год), по сравнению с плацебо (2,04% в год).

Применение тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта

Опыт применения тромболитических препаратов для лечения острого ишемического инсульта у пациентов, принимающих апиксабан очень ограничен.

Пациенты с искусственными клапанами сердца

Безопасность и эффективность апиксабана у пациентов с искусственными клапанами сердца с фибрилляцией предсердий или без таковой не изучались. В связи с этим, применение апиксабана у пациентов этой группы не рекомендуется.

Пациенты с антифосфолипидным синдромом

Пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД), в том числе апиксабан, не рекомендуются для применения у пациентов с тромбозом в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром. В частности, у пациентов с положительным результатом трех анализов на антифосфолипидный синдром (анализы на волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину и антитела к бета-2-гликопротеину типа I) лечение ПАПД может приводить к повышению частоты возникновения рецидивирующих тромботических явлений по сравнению с терапией антагонистами витамина К.

Хирургические вмешательства и инвазивные процедуры

Прием апиксабана следует прекратить как минимум за 48 часов до выполнения плановой операции или инвазивной процедуры, связанной с умеренным или высоким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых вероятность клинически значимого кровотечения не исключена или для которых риск кровотечения неприемлем.

Перед плановыми операциями или инвазивными процедурами с низким риском кровотечения прием апиксабана следует прекратить не позднее, чем за 24 часа. Сюда относятся вмешательства, при которых ожидается минимальное, некритическое по локализации или легко контролируемое кровотечение.

Если операцию или инвазивную процедуру нельзя откладывать, их нужно проводить с надлежащей осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения. Следует соотнести риск кровотечения и необходимость экстренного вмешательства.

После хирургического вмешательства или инвазивной процедуры прием апиксабана следует возобновить как можно скорее при условии, что это позволяет клиническая ситуация и достигнут соответствующий гемостаз.

У пациентов, которым выполняют катетерную абляцию в связи с фибрилляцией предсердий, прерывать терапию апиксабаном не нужно.

Временное прекращение терапии

Прекращение приема антикоагулянтов, включая апиксабан, по причине активного кровотечения, плановой операции или инвазивной процедуры увеличивает для пациента риск тромбоза. Перерывов в лечении следует избегать, и, если антикоагулянтную терапию апиксабаном нужно временно приостановить по какой-либо причине, ее необходимо возобновить, как только это будет возможно.

Спинальная и эпидуральная анестезия или пункция

При применении нейроаксиальной анестезии (спинальной или эпидуральной анестезии) либо спинальной или эпидуральной пункции пациенты, получающие антитромбоцитарные препараты для профилактики тромбоэмболических осложнений, находятся в группе риска развития эпидуральной или спинальной гематомы, что может привести к длительному или необратимому параличу. Риск этих явлений может возрастать при использовании после хирургического вмешательства постоянного эпидурального катетера или одновременного применения препаратов, влияющих на гемостаз. Постоянные эпидуральные или интратекальные катетеры необходимо удалить не менее чем за 5 часов до приема первой дозы апиксабана. Риск кровотечения также возрастает при травматичных или повторных эпидуральных или спинальных пункциях. У пациентов необходимо проводить частый контроль на признаки и симптомы неврологических нарушений (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических нарушений необходимы срочная постановка диагноза и лечение. До нейроаксиального вмешательства врачу следует проанализировать соотношение потенциальной пользы и риска для пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию или будут получать ее для профилактики тромбоза.

Клинический опыт применения апиксабана с постоянными интратекальными или эпидуральными катетерами отсутствует. Учитывая общие фармакокинетические свойства апиксабана, между приемом последней дозы и извлечением катетера, в случае такой необходимости, должно пройти 20–30 часов (т.е. 2-кратный период полувыведения), и как минимум одну дозу апиксабана следует пропустить перед извлечением катетера. Следующую дозу апиксабана можно применять не ранее чем через 5 часов после извлечения катетера. Как и в случае со всеми новыми антикоагулянтными препаратами, опыт применения апиксабана при нейроаксиальной блокаде ограничен, и поэтому в такой ситуации следует соблюдать исключительную осторожность.

Пациенты с ТЭЛА с нестабильной гемодинамикой или пациенты, которым показан тромболизис или легочная эмболэктомия

В связи с тем, что безопасность и эффективность апиксабана у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии с нестабильной гемодинамикой или у пациентов, которым может выполняться тромболизис или легочная эмболэктомия, не установлены, применение апиксабана вместо нефракционированного гепарина в этих клинических ситуациях не рекомендовано.

Пациенты с активно прогрессирующим злокачественным новообразованием

Пациенты с активно прогрессирующим злокачественным новообразованием могут подвергаться высокому риску развития как венозной тромбоэмболии, так и кровотечений. Следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска, когда апиксабан рассматривается для лечения ТГВ или ТЭЛА у пациентов со злокачественным новообразованием.

Пациенты с нарушением функции почек

Ограниченные клинические данные указывают, что в плазме крови у пациентов с тяжелым нарушением функии почек (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) повышаются концентрации апиксабана, что может привести к увеличению риска кровотечения. Для профилактики ВТО при плановом эндопротезировании тазобедренного или коленного сустава (пВТО), терапии ТГВ, терапии ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (тВТО) апиксабан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) следует использовать с осторожностью.

Для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП пациенты с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) и пациенты с уровнем сывороточного креатинина ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в возрасте ≥80 лет или с массой тела ≤60 кг должны получать сниженную дозу апиксабана 2,5 мг два раза в сутки.

В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин или у пациентов, находящихся на диализе, применение препарата в этой группе пациентов не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

По мере увеличения возраста риск кровотечения может возрастать.

Одновременное применение апиксабана и АСК пациентами пожилого возраста требует осторожности ввиду потенциально высокого риска кровотечения.

Масса тела

При низкой массе тела (<60 кг) риск кровотечения может возрастать.

Пациенты с нарушением функции печени

Прием апиксабана противопоказан пациентам с заболеванием печени в сочетании с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения.

Препарат не рекомендуется принимать пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью).

Пациенты с повышенной активностью ферментов печени (уровень АЛТ/АСТ более чем в 2 раза выше верхней границы нормы) или общим билирубином в 1,5 раза или более выше верхней границы нормы исключались из клинических исследований. В связи с этим в данной группе пациентов апиксабан следует применять с осторожностью. До начала приема апиксабана необходимо провести исследование функции печени.

Взаимодействие с ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и P-гликопротеина (P-gp)

Не рекомендуется применение апиксабана у пациентов, получающих одновременно системное лечение сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp, такими как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир). Эти лекарственные препараты могут усиливать воздействие апиксабана в 2 раза или более в присутствии дополнительных факторов, которые также усиливают воздействие апиксабана (например, тяжелое нарушение функции почек).

Взаимодействие с индукторами CYP3A4 и P-gp

Одновременное применение апиксабана с сильными индукторами CYP3A4 и P-gp (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем обыкновенным) может привести к снижению воздействия апиксабана приблизительно на 50 %. В клиническом исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий при совместном применении апиксабана и сильных индукторов CYP3A4 и P-gp наблюдались снижение эффективности препарата и более высокий риск кровотечения по сравнению с монотерапией апиксабаном.

К пациентам, получающим одновременно системную терапию сильными индукторами CYP3A4 и P-gp, относятся следующие рекомендации:

- для профилактики ВТО после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (пВТО), профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП и для профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА апиксабан следует применять с осторожностью;

- для терапии ТГВ и ТЭЛА апиксабан применять не следует, поскольку его эффективность может быть снижена.

Оперативное лечение переломов тазобедренного сустава

В связи с отсутствием оценки эффективности и безопасности применения апиксабана у пациентов, перенесших хирургические операции по поводу переломов тазобедренного сустава, применение препарата не рекомендуется у данной группы пациентов.

Параметры лабораторных анализов

Как и ожидалось, механизм действия апиксабана сказывается на результатах анализов свертывания крови (например, протромбиновое время, МНО и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)). Наблюдаемые изменения результатов этих анализов свертывания крови при ожидаемых терапевтических дозах апиксабана невелики и характеризуются высокой степенью вариабельности.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Ингибиторы CYP3A4 и P-gp

Одновременный прием апиксабана с кетоконазолом (400 мг один раз в сутки), сильным ингибитором CYP3A4 и P-gp, приводил к 2-кратному увеличению средней AUC апиксабана и 1,6-кратному увеличению средней Cmax апиксабана.

Не рекомендуется применение апиксабана у пациентов, получающих одновременно системное лечение сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp, такими как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир).

Предполагается, что активные вещества, которые не считаются сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp (например, амиодарон, кларитромицин, дилтиазем, флуконазол, напроксен, хинидин, верапамил), будут в меньшей степени увеличивать концентрацию апиксабана в плазме. Не требуется коррекция дозы апиксабана при его совместном применении с другими препаратами, не являющимися сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp. Например, дилтиазем (в дозе 360 мг один раз в сутки), который считается умеренным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором P-gp, вызывает повышение среднего значения AUC апиксабана в 1,4 раза и повышение среднего значения Cmax в 1,3 раза. Напроксен (однократная доза 500 мг), который является ингибитором P-gp, но не ингибирует CYP3A4, увеличивает средние значения AUC и Cmax в 1,5 и 1,6 раза соответственно. Кларитромицин (в дозе 500 мг 2 раза в сутки), ингибитор P-gp и сильный ингибитор CYP3A4, приводил к повышению средних значений AUC и Cmax апиксабана в 1,6 и 1,3 раза соответственно.

Индукторы CYP3A4 и P-gp

Одновременное применение апиксабана с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4 и P-gp, вызывало снижение средних значений AUC и Cmax апиксабана на 54% и 42% соответственно. Одновременное применение апиксабана с другими сильными индукторами CYP3A4 и P-gp (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови. При сочетанном применении апиксабана с такими препаратами коррекция его дозы не требуется, однако у пациентов, получающих одновременно системную терапию сильными индукторами CYP3A4 и P-gp, апиксабан для профилактики ВТО после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП и для профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА следует применять с осторожностью.

Апиксабан не рекомендуется применять для терапии ТГВ и ТЭЛА у пациентов, получающих одновременно системную терапию сильными индукторами CYP3A4 и P-gp, поскольку его эффективность может быть снижена.

Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов, СИОЗС/СИОЗСН и НПВС

В связи с высоким риском возникновения кровотечения одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано, кроме определенных случаев смены терапии антикоагулянтом, применения НФГ в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера, или применения НФГ во время катетерной абляции в связи с фибрилляцией предсердий.

После одновременного применения эноксапарина (однократная доза 40 мг) и апиксабана (однократная доза 5 мг) наблюдался аддитивный эффект в отношении активности антифактора Xa.

При приеме апиксабана с АСК в дозе 325 мг один раз в сутки не отмечалось фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий. При одновременном приеме апиксабана с клопидогрелом (75 мг 1 раз в сутки), в комбинации с клопидогрелом в дозе 75 мг и АСК в дозе 162 мг 1 раз в сутки или с прасугрелом (60 мг, а затем — 10 мг 1 раз в сутки) не было зарегистрировано существенного повышения длительности кровотечения или дальнейшего ингибирования агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом антитромбоцитарных средств без апиксабана. Повышение показателей свертываемости крови (протромбиновое время, МНО и АЧТВ) соответствовали результатам, полученным при использовании только апиксабана.

Применение ингибитора P-gp напроксена (500 мг) привело к увеличению средних значений AUC и Cmax апиксабана в 1,5 и 1,6 раза соответственно. Наблюдалось соответствующее повышение результатов анализов показателей свертываемости при приеме апиксабана. Не наблюдалось никаких изменений влияния напроксена на агрегацию тромбоцитов, индуцированную арахидоновой кислотой, а также не отмечено клинически значимого увеличения длительности кровотечения после совместного применения апиксабана и напроксена.

Несмотря на эти данные, у отдельных пациентов может наблюдаться более выраженный фармакодинамический ответ после совместного применения апиксабана с другими антитромбоцитарными препаратами. Апиксабан следует осторожно применять вместе с СИОЗС/СИОЗСН, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), АСК и/или P2Y12 ингибиторами, так как эти лекарственные средства обычно увеличивают риск кровотечения.

Опыт совместного применения препарата с другими ингибиторами агрегации тромбоцитов (такими как антагонисты рецептора GPIIb/IIIa, дипиридамол, декстран или сульфинпиразон) или тромболитическими агентами ограничен. Так как такие агенты повышают риск кровотечения, совместное применение этих лекарственных препаратов с апиксабаном не рекомендуется.

Другая сопутствующая терапия

При одновременном приеме апиксабана с атенололом или фамотидином не отмечалось каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий. Одновременное применение апиксабана в дозе 10 мг с атенололом в дозе 100 мг не оказывало клинически значимого эффекта на фармакокинетику апиксабана. После приема двух препаратов вместе средние значения AUC и Cmax для апиксабана были на 15% и 18% ниже, чем при приеме только апиксабана. Одновременный прием апиксабана в дозе 10 мг и фамотидина в дозе 40 мг не оказывал эффекта на значения AUC или Cmax апиксабана.

Влияние апиксабана на другие лекарственные препараты

У апиксабана in vitro не было выявлено ингибирующего действия на активность CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4 (ИК50 (50%-ый коэффициент ингибиции) >45 мкМ) и был обнаружен слабый ингибирующий эффект в отношении активности CYP2C19 (ИК50 >20 мкМ) в концентрациях, значительно превышающих максимальные концентрации в плазме, наблюдаемые у пациентов. Апиксабан не являлся индуктором CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкМ. Поэтому ожидается, что апиксабан не будет изменять метаболический клиренс совместно применяемых лекарственных препаратов, метаболизируемых этими ферментами. Апиксабан не ингибирует в значительной степени P-gp. Апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена и атенолола.

Дигоксин

При совместном приеме апиксабана (в дозе 20 мг один раз в сутки) и дигоксина (в дозе 0,25 мг один раз в сутки), являющегося субстратом P-gp, значения AUC или Cmax дигоксина не изменялись. Таким образом, апиксабан не ингибирует транспорт субстратов, опосредованных P-gp.

Напроксен

Совместный прием однократных доз апиксабана (10 мг) и напроксена (в дозе 500 мг), часто применяемого НПВС, не оказывал никакого эффекта на значения AUC или Cmax напроксена.

Атенолол

Совместный прием однократной дозы апиксабана (10 мг) и атенолола (в дозе 100 мг), часто применяемого бета-блокатора, не вызывал изменения фармакокинетики атенолола.

Активированный уголь

Прием активированного угля снижает воздействие апиксабана.

Специальные предупреждения

Следует соблюдать особую осторожность при применении Апиксара в следующих случаях:

• При заболевании, называемом «антифосфолипидным синдромом» (заболевание иммунной системы, при котором повышается риск образования тромбов), необходимо сообщить об этом лечащему врачу, который решит, необходимо изменить лечение или нет.

При необходимости операции или процедуры, которая может вызвать кровотечение, врач может попросить временно прекратить прием этого препарата на короткое время. При отсутствии точной информации, может ли процедура вызвать кровотечение, необходимо обратиться к лечащему врачу.

Сведения о вспомогательных веществах

Апиксар содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически «не содержит натрия».

Применение в педиатрии

Апиксар не рекомендуется принимать детям и подросткам до 18 лет.

Во время беременности или лактации

При беременности или кормлении грудью, при подозрении на беременность, или планируемой беременности, необходимо проконсультироваться перед приемом этого препарата с врачом.

В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения апиксабана во время беременности.

Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении или приостановлении терапии апиксабаном, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Апиксар не продемонстрировал отрицательного влияния на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП)

Рекомендуемая доза апиксабана составляет по 5 мг два раза в сутки.

Снижение дозы

Рекомендуемая доза апиксабана для пациентов с НКФП и как минимум двумя следующими факторами риска - возраст 80 лет и старше, масса тела ≤60 кг или концентрация креатинина в сыворотке крови ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) - составляет по 2,5 мг два раза в сутки.

Терапия должна быть продолжительной.

Лечение ТГВ, лечение ТЭЛА и профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лечение ВТО)

Рекомендуемая доза апиксабана для лечения острого ТГВ и лечения ТЭЛА составляет 10 мг перорально два раза в сутки в течение первых 7 дней, а затем 5 мг перорально два раза в сутки. В соответствии с имеющимися медицинскими рекомендациями короткая продолжительность лечения (не менее 3 месяцев) должна основываться на временных факторах риска (например, недавнее хирургическое вмешательство, травма или иммобилизация).

Рекомендуемая доза апиксабана для профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА составляет 2,5 мг перорально два раза в сутки. Когда показана профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА, прием препарата в дозе 2,5 мг перорально два раза в сутки следует начинать после завершения 6-месячного курса лечения апиксабаном в дозировке 5 мг два раза в сутки или другим антикоагулянтом, как указано в таблице 1 ниже.

Рекомендуемая доза (лечение ВТО)

Продолжительность терапии в целом следует подбирать индивидуально после тщательной оценки пользы лечения по сравнению с риском возникновения кровотечения.

Профилактика ВТО: плановое эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава

Рекомендуемая доза апиксабана составляет 2,5 мг два раза в сутки. Первую дозу следует принять в течение 12–24 часов после операции.

При выборе времени приема препарата в указанном интервале врачи могут руководствоваться соображениями потенциальной пользы более раннего начала антикоагулянтной терапии для профилактики ВТО и риска кровотечения после вмешательства.

Для пациентов после эндопротезирования тазобедренного сустава

Рекомендуемая длительность терапии составляет от 32 до 38 дней.

Для пациентов после эндопротезирования коленного сустава

Рекомендуемая длительность терапии составляет от 10 до 14 дней.

Замена препарата

Переход с терапии парентеральными антикоагулянтами на Апиксар (и наоборот) может осуществляться в момент, когда запланирован прием следующей дозы. Одновременно применять эти лекарственные препараты не следует.

Переход с терапии антагонистами витамина K (АВК) на Апиксар

При переводе пациентов с терапии антагонистами витамина K (АВК) на Апиксар следует прекратить прием варфарина или других АВК и начать прием Апиксар, когда значение международного нормализованного отношения (МНО) будет меньше 2,0.

Переход с терапии Апиксаром на АВК

При переводе пациентов с терапии Апиксаром на АВК следует продолжать прием Апиксара в течение не менее двух дней после начала терапии АВК. После 2 дней одновременного применения Апиксара и АВК следует определить значение МНО до приема следующей по графику дозы Апиксара. Одновременный прием Апиксара и АВК следует продолжать до достижения значения МНО ≥2,0.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность применения Апиксара у детей и подростков до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

НКФП - коррекции дозы препарата не требуется, за исключением случаев, когда состояние пациента отвечает критериям необходимости снижения дозы (см. «Снижение дозы» в начале раздела 4.2 «Режим дозирования и способ применения»).

Профилактика ВТО и лечение ВТО - коррекции дозы препарата не требуется (см. разделы 4.4 «Особые указания и меры предосторожности при применении» и 5.2 «Фармакокинетические свойства»).

Пациенты с нарушением функции печени

Прием Апиксара противопоказан пациентам с заболеванием печени в сочетании с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения.

Препарат не рекомендуется принимать пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с повышенной активностью ферментов печени (АЛТ/АСТ более чем в 2 раза выше верхней границы нормы) или общим билирубином в 1,5 раза и более выше верхней границы нормы не включались в клинические исследования. В связи с этим в данной группе пациентов Апиксар следует применять с осторожностью (см. разделы 4.2 «Режим дозирования и способ применения» и 5.2 «Фармакокинетические свойства»).

До начала приема Апиксара необходимо провести исследование функции печени.

Пациенты с почечной недостаточностью

• В отношении пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек действуют следующие рекомендации: для профилактики ВТО после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (пВТО), лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лВТО) коррекции дозы не требуется;

• для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП и уровнем сывороточного креатинина ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в сочетании с возрастом ≥80 лет или массой тела ≤60 кг требуется снижение дозы 2,5 мг два раза в сутки. При отсутствии других критериев снижения дозы (возраст, масса тела) коррекции дозы не требуется.

В отношении пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) действуют следующие рекомендации:

• для профилактики ВТО после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (пВТО), терапии ТГВ, терапии ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (тВТО) апиксабан следует принимать с осторожностью;

• для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП пациенты должны получать сниженную дозу апиксабана 2,5 мг два раза в сутки.

В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин или находящихся на диализе, прием препарата не рекомендуется этой группе пациентов.

Масса тела

НКФП - коррекции дозы не требуется, за исключением случаев, когда состояние пациента отвечает критериям необходимости снижения дозы.

Профилактика и лечение ВТО - коррекции дозы препарата не требуется.

Пол

Коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты, которым выполняют катетерную абляцию (НКФП)

Пациенты могут продолжать принимать апиксабан во время выполнения катетерной абляции.

Пациенты, подвергающиеся кардиоверсии

Пациенты с НКФП, которые нуждаются в проведении кардиоверсии, могут начать или продолжать терапию апиксабаном.

У пациентов, ранее не получавших лечение антикоагулянтами, следует рассмотреть возможность исключения тромбоза левого предсердия с помощью визуализационных методов исследования (например, чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхоКГ) или компьютерной томографии (КТ)) перед выполнением кардиоверсии в соответствии с общепринятыми медицинскими руководствами.

Пациенты, которые начинают лечение апиксабаном, должны получать препарат в дозе 5 мг два раза в сутки в течение не менее 2,5 дней (5 однократных доз) перед выполнением кардиоверсии для обеспечения надлежащего антикоагулянтного эффекта. Режим дозирования необходимо сократить до 2,5 мг апиксабана два раза в сутки в течение не менее 2,5 дней (5 однократных доз), если пациент соответствует критериям для снижения дозы препарата.

Если проведение кардиоверсии необходимо раньше, чем 5 доз апиксабана могут быть приняты, следует применять начальную нагрузочную дозу 10 мг, затем 5 мг два раза в сутки. Следует снижать нагрузочную дозу до 5 мг, с последующим режимом дозировки 2,5 мг два раза в сутки, если пациент соответствует критериям снижения дозы. Начальная нагрузочная доза должна быть принята не менее чем за 2 часа до начала кардиоверсии.

В отношении всех пациентов, которым выполняют кардиоверсию, перед проведением процедуры необходимо получить подтверждение, что пациент принял апиксабан согласно предписанию. При принятии решений об инициации и продолжительности лечения следует принимать во внимание рекомендации признанных руководств по антикоагулянтной терапии пациентов, проходящих кардиоверсию.

Пациенты с НКФП и острым коронарным синдромом (ОКС) и/или перенесшим чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)

Имеется ограниченный опыт терапии апиксабаном в рекомендуемой дозе для пациентов с НКФП при использовании в сочетании с антиагрегантами у пациентов с ОКС и/или перенесших ЧКВ после достижения гемостаза.

Метод и путь введения

Для приема внутрь, независимо от приема пищи.

Таблетки Апиксара необходимо проглатывать, запивая водой.

Для пациентов, которые не могут проглатывать таблетки целиком, таблетки Апиксара можно размельчить и суспендировать в воде, или 5% водном растворе глюкозы (5ГВ), или яблочном соке или смешать с яблочным пюре и немедленно принять внутрь. В качестве альтернативы, таблетки Апиксара можно размельчить и суспендировать в 60 мл воды или 5ГВ и немедленно ввести полученную суспензию через назогастральный зонд.

Действующее вещество в размельченных таблетках Апиксара стабильно в воде, 5ГВ, яблочном соке и яблочном пюре до 4 часов.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если прием дозы препарата пропущен, пациент должен немедленно принять Апиксар, а затем продолжить прием в режиме два раза в сутки.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Передозировка апиксабаном может привести к повышенному риску кровотечения. В случае геморрагических осложнений лечение следует прекратить и обследовать источник кровотечения. Может быть целесообразным начать соответствующее лечение, например хирургический гемостаз, трансфузию свежезамороженной плазмы или прием препарата, нейтрализующего действие ингибиторов Ха-фактора.

Прием активированного угля может быть полезным при случайной или преднамеренной передозировке апиксабана.

В ситуациях, когда необходимо нейтрализовать антикоагуляциoнную активность из-за угрожающего жизни или неконтролируемого кровотечения, доступен препарат, способный нейтрализовать действие ингибиторов Ха-фактора. Также можно рассмотреть введение концентрата протромбинового комплекса (КПК) или рекомбинантного фактора VIIa. Обратимость фармакодинамических эффектов апиксабана по результатам теста генерации тромбина наблюдалась в конце инфузии, и исходные значения достигались в течение 4 часов после начала 30-минутной инфузии КПК, содержащего 4 фактора свертывания крови.

В случае больших кровотечений следует рассмотреть вопрос о получении консультации у врача-гематолога при такой возможности.

У пациентов с терминальной стадией болезни почек (ТСБП) гемодиализ снижал значение AUC апиксабана после однократного перорального приема в дозе 5 мг на 14%. Таким образом, маловероятно, что гемодиализ является эффективным методом терапии при передозировке апиксабана.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Необходимо обратиться к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Побочные действия при профилактике инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с НКФП с одним или несколькими факторами риска (НКФП)

Часто:

- анемия

- внутриглазное кровоизлияние (включая конъюнктивальное кровоизлияние)

- кровотечение, гематома

- гипотензия (включая гипотензию после выполнения процедуры)

- носовое кровотечение

- тошнота

- кровотечение в ЖКТ

- ректальное кровотечение, кровотечение из десен

- повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы в крови

- кровоподтек

- наличие крови в моче

Нечасто:

- тромбоцитопения

- гиперчувствительность, аллергический отек и анафилактический шок

- кожный зуд

- кровоизлияние в головной мозг†

- внутрибрюшное кровотечение

- кровохарканье

- геморроидальное кровотечение

- кровотечение в ротовой полости

- наличие неизмененной крови в кале

- отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови

- повышение уровня аланинаминотранзферазы в крови

- кожная сыпь

- алопеция

- патологические вагинальное кровотечение, урогенитальное кровотечение

- кровотечение в месте введения

- положительная проба на скрытое кровотечение

- кровоизлияние после процедуры (включая гематому после выполнения процедуры, кровотечение из раны, гематому в месте прокола сосуда и кровотечение в месте установки катетера), выделения из раны, кровотечение в месте разреза (включая гематому в месте разреза), интраоперационное кровотечение

- травматическое кровотечение

Редко:

- кровотечение из дыхательных путей

- забрюшинное кровотечение

- мышечное кровотечение

Очень редко:

- многоформная эритема

Неизвестно

- ангионевротический отёк

- кожный васкулит

Побочные действия при терапии ТГВ и ТЭЛА и профилактике рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (тВТО)

Часто:

- анемия

- тромбоцитопения

- кровотечение, гематома

- носовое кровотечение

- тошнота

- кровотечение в ротовой полости

- кровотечение в ЖКТ

- ректальное кровотечение, кровотечение из десен

- повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы в крови

- повышение уровня аланинаминотранзферазы в крови

- кожная сыпь

- кровоподтек

- наличие крови в моче

- патологическое вагинальное кровотечение, урогенитальное кровотечение

Нечасто:

- гиперчувствительность, аллергический отек и анафилактический шок

- кожный зуд

- внутриглазное кровоизлияние (включая конъюнктивальное кровоизлияние)

- гипотензия (включая гипотензию после выполнения процедуры)

- кровохарканье

- геморроидальное кровотечение

- наличие неизмененной крови в кале

- отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови

- алопеция

- кровотечение в месте введения

- положительная проба на скрытое кровотечение

- кровоизлияние после процедуры (включая гематому после выполнения процедуры, кровотечение из раны, гематому в месте прокола сосуда и кровотечение в месте установки катетера), выделения из раны, кровотечение в месте разреза (включая гематому в месте разреза), интраоперационное кровотечение

- травматическое кровотечение

- мышечное кровотечение

Редко:

- кровоизлияние в головной мозг†

- кровотечение из дыхательных путей

Неизвестно:

- ангионевротический отек

- внутрибрюшное кровотечение

- забрюшинное кровотечение

- многоформная эритема

- кожный васкулит

† Термин «кровоизлияние в головной мозг» объединяет все виды внутричерепных или внутриспинальных кровотечений (например, геморрагический инсульт или в базальном ядре, кровоизлияние в можечок, субдуральное или внутрижелудочковое кровотечения.

Использование апиксабана может быть связано с повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любой ткани или органа, которое может стать причиной постгеморрагической анемии. Ее симптомы и степень тяжести будут зависеть от локализации и степени кровотечения.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – апиксабан 2,5 мг или 5 мг,

вспомогательные вещества – лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ 102), натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки:

для дозировки 2,5 мг – Опадрай® II 32K220070 желтый (Opadry® II 32K220070 Yellow) (гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172) и триацетин);

для дозировки 5 мг - Опадрай® II 32K240058 розовый (Opadry® II 32K240058 Pink) (гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172) и триацетин).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Круглые, двояковыпуклые таблетки, с фаской, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с оттиском «А1» с одной стороны (дозировка 2.5 мг).

Овальные, двояковыпуклые таблетки, с фаской, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с оттиском «А2» с одной стороны (дозировка 5 мг).

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/ полиэтилен/поливинилиденхлоридной (PVC/PE/PVDC) и фольги алюминиевой.

По 2 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан,

Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-1100, адрес электронной почты: info@aigp.kz

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан,

Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-1100, адрес электронной почты: info@aigp.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан,

Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-1100, адрес электронной почты: info@aigp.kz