Амапин (10 мг)

Амапин

Амлодипин

Таблетки, 5 мг и 10 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – амлодипина бесилат 6,935 мг

(эквивалентного амлодипину 5 мг),

амлодипина бесилат 13,870 мг

(эквивалентного амлодипину10 мг),

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), натрия крахмалгликолят (тип А), кальция гидрофофсат безводный (А-таб) , целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 102), магния стеарат

Двояковыпуклые таблетки в форме капсул белого или почти белого цвета с гравировкой «ML 22» с одной стороны и гладкие с другой стороны (для дозировки 5 мг).

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой «ML 23» с одной стороны и гладкие с другой стороны (для дозировки 10 мг).

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Амлодипин.

Код АТХ С08СА01

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64 - 80%. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина, проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация и элиминация

Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет около 35 - 50 часов, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. Стабильная равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится с мочой. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа не выводится.

Применение у пациентов пожилого возраста

Время достижения пиковой концентрации амлодипина в плазме крови аналогично у пожилых и молодых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что ведет к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым значениям для изучаемых возрастных групп населения.

Фармакодинамика

Амлодипин – активное вещество препарата Амапин является производным дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует "медленные" кальциевые каналы (антагонист поступления ионов кальция), ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладкой мышцы сердца и сосудов (в большей степени – в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Оказывает гипотензивный и антиангинальный эффект. Механизм гипотензивного действия Амапина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Полностью антиангинальный эффект Амапина еще не изучен, но снижение общей ишемической нагрузки происходит за счет следующих двух механизмов действия:

1) амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), направленное против работы сердца. Так как частота сердечных сокращений остается стабильной, это приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

2) амлодипин расширяет главные коронарные артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.

У больных артериальной гипертензией разовая суточная доза Амапина обеспечивает снижение арте​риального давления на протяжении 24 часов как в положении "лежа", так и "стоя". Благодаря медленному началу действия Амапина не вызывает резкого снижения артериального давления.

У больных стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает толерантность к физической нагрузке, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина.

Прием Амапина не сопровождался какими бы то ни было нежелательными метаболическими эффектами или изменениями липидных параметров плазмы крови; препарат может применяться у пациентов с астмой, диабетом или подагрой.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией, применение Амапина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий. Также применение Амапина значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

• артериальная гипертензия

• стенокардия Принцметала

• хроническая стабильная стенокардия

При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от индивидуальной реакции больного ее можно увеличить до максимальной - 10 мг.

Курс лечения устанавливается лечащим врачом.

Амапин принимается внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым объемом воды (100 мл).

При сопутствующем приеме тиазидного диуретика, бета-блокаторов и ингибиторов ангиотензин превращающего фермента коррекция дозы Амапина не требуется.

Применение у пожилых людей

Рекомендуются обычные режимы дозирования.

Коррекция дозы препарата не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Как и в случае других антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени; для таких пациентов рекомендации по дозировке не установлены. В связи с этим данный препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек Амапин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от интенсивности нарушения функции почек. Амапин не поддается диализу, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.

Изменение режима дозирования Амапин при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) не требуется.

Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1, 000 до ≤ 1/100); редко (≥ 1/10 000 до ≤ 1/1, 000), очень редко (≤ 1/10 000). Не известно (оценка на основе имеющихся данных невозможна).

Часто (≥ 1/100 до <1/10)

- головная боль, головокружение

- сонливость

- учащенное сердцебиение

- покраснение лица

- боль в животе, тошнота

- утомляемость

- отеки

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата

Не часто (≥ 1/1, 000 до ≤ 1/100)

- лейкопения, тромбоцитопения

- гипергликемия

- бессонница, лабильность настроения

- гипестезия/парастезия, периферическая нейропатия, обморок, дисгевзия,

тремор

- снижение остроты зрения

- звон в ушах

- гипертония, гипотония, васкулит

- кашель, одышка, ринит

- сухость во рту, диспепсия (включая гастрит), гипертрофический гингивит,

панкреатит, рвота, изменение стула

- алопеция, гипергидроз, пурпура, изменение цвета кожи, крапивница

- артралгии, боль в спине, мышечные спазмы, миалгии

- поллакиурия, расстройства мочеиспускания, никтурия

- гинекомастия, эректильная дисфункция

- общая слабость, дискомфорт, боль

- увеличение/снижение веса

Редко (≥ 1/10 000 до ≤ 1/1, 000)

- аллергические реакции, включая кожный зуд, сыпь, отек Квинке,

мультиформную эритему

- гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (в основном

наблюдались явления, характерные для холестаза)

Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, следующие нежелательные явления, несмотря на редкие сообщения о них, невозможно отделить от естественного течения основного заболевания:

- инфаркт миокарда

- аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная

аритмия)

- боль в груди

- повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным

дигидропиридиновой группы или к вспомогательным веществам

- выраженная артериальная гипотензия

- кардиогенный шок

- значительный стеноз аорты

- сердечная недостаточность, сопровождающая острый инфаркт миокарда

(в течение первых 28 дней)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Амапин безопасно назначать с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензин - превращающего фермента, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами.

Данные исследований in vitro показывают, что Амапин не влияет на связывание с белками крови таких препаратов, как дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин.

Симавастатин

Совместный многократный прием Амапина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг привел к росту зкспозиции симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому максимальная доза симвастатина у пациентов, получающих амлодипин, должна быть до 20 мг в сутки.

Сок грейпфрута

Одновременное применение 240 мл грейпфрутового сока с однократной пероральной дозой 10 мг Амапин не оказывало значимого влияния на фармакокинетику амлодипина. Исследование не позволило изучить влияния генетического полиморфизма CYP3A4, основного фермента, отвечающего за метаболизм амлодипина, поэтому применение Амапина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку возможно повышение биодоступности, что может вызвать у некоторых пациентов с повышенным артериальным давлением резкий гипотензивный эффект.

Иигибиторы CYP3A4

Одновременное применение суточной дозы 180 мг дилтиазема с 5 мг Амапина у пожилых пациентов (69 - 87 лет) с артериальной гипертензией привело к 57%-ному увеличению системного воздействия амлодипина. При одновременном применении эритромицина у здоровых (от 18 до 43 лет) системное воздействие амлодипина существенно не изменилось (22% увеличение AUC). Хотя клиническое значение этих данных не выяснено, у пожилых людей фармакокинетические изменения могут быть более выражены.

Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут в большей степени повысить плазменные концентрации Амапина, чем дилтиазем. Поэтому следует с осторожностью использовать Амапин вместе с ингибиторами CYP3A4.

Индукторы CYP3A4

Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на Амапин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина или препаратов зверобоя (hypericum perforatum) может значительно снизить концентрацию амлодипина в плазме. Поэтому следует с осторожностью использовать Амапин вместе с индукторами CYP3A4.

В следующих исследованиях, перечисленных ниже, при одновременном применении не было никаких значительных изменений в фармакокинетике ни Амапин, ни другого исследуемого препарата.

Специальные исследования влияния других лекарственных препаратов на Амлопин

Циметидин

Одновременное назначение Амапин с циметидином не изменяет фармакокинетику амлодипина.

Алюминий/Магний (антацид)

Одновременное применение антацидов алюминия/магния с однократной дозой Амапина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику Амапина.

Силденафил (Виагра)

Однократная доза 100 мг силденафила у пациентов с артериальной гипертонией не оказывала влияния на фармакокинетические параметры Амапина. При применении комбинации Амапина и силденафила каждый препарат самостоятельно оказывал понижающий кровяное давление эффект.

Специальные исследования влияния Амапина на другие лекарственные препараты

Аторвастатин

Одновременное применение многократных доз 10 мг Амапина и 80 мг аторвастатина не привело к значительным изменениям фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии.

Дигоксин

Одновременное применение Амапина с дигоксином не изменяло концентрацию дигоксина в сыворотке или почечный клиренс дигоксина.

Этанол (спирт)

Однократные и многократные дозы 10 мг Амапина не оказывали существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Варфарин

Одновременное применение амлодипина с варфарином не изменяло ответные изменения протромбинового времени под влиянием варфарина.

Циклоспорин

Фармакокинетические исследования с циклоспорином показали, что Амапина существенно не изменяет фармакокинетику циклоспорина.

Для пожилых пациентов и больных с почечной недостаточностью

корректировка дозы Амапина не требуется.

Во время лечения необходимо контролировать массу тела и наблюдаться у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). Амлодипин не влияет на плазменные концентрации K+, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины. Несмотря на отсутствие у амлодипина синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

Необходимо соблюдать осторожность при приеме амлодипина больными с синдромом слабости синусового узла, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, артериальной гипотензией.

В исследованиях никаких клинически значимых отклонений в лабораторных тестах, связанных с применением амлодипина, не наблюдалось.

Некоторые достаточно тяжелые случаи побочных эффектов, требующие госпитализации, были зарегистрированы в связи с использованием амлодипина. Во многих случаях причинно-следственная связь была неопределена.

Применение препарата у пациентов с сердечной недостаточностью

В исследовании (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) неишемической этиологии, применение амлодипина  сопровождалось увеличением числа случаев развития отека легких, несмотря на отсутствие достоверных различий в частоте возникновения ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Как и в случае других антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени. В связи с этим данный препарат должен применяться с осторожностью у таких пациентов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Соблюдать осторожность при управлении транспортом и обслуживании потенциально опасными механизмами

Симптомы: выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода, несмотря на отсутствие сообщений о подобных случаях).

Лечение: назначение активированного угля (сразу после или в течение двух часов после приема дозы 10 мг Амапина показало значительное уменьшение абсорбции амлодипина). В некоторых случаях может быть оправданным промывание желудка. Клинически значимая гипотензия вследствие передозировки амлодипина требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включающей регулярный мониторинг сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, внимание к объему циркулирующей жидкости и выводимой мочи. Восстановлению сосудистого тонуса и артериального давления может способствовать вазоконстриктор, если нет противопоказаний к его применению. Внутривенное введение глюконата кальция может способствовать обращению эффекта блокады кальциевых каналов.

Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов (допамин, норадреналин). Используют внутривенное введение глюконата кальция, который может помочь в противодействии блокаде кальциевых каналов. Поскольку Амапин  в значительной степени связывается с белками сыворотки крови - гемодиализ вряд ли окажется полезным.

По 30 таблеток в пакете из алюминиевой фольги помещают в полиэтиленовый флакон высокой плотности.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Macleods Pharmaceuticals Limited

304, Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai – 400 059, India.

Держатель регистрационного удостоверения

Macleods Pharmaceuticals Limited, Индия

Наименование и страна организации упаковщика

Macleods Pharmaceuticals Limited, Индия

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан

Филиал КОО «Macleods Pharmaceuticals Limited», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Тулебаева 38/61, 5 этаж

Тел./факс. +7 727 2734593

E-mail: danielt@macleodspharma.com.