Альфацеф (Цефепим)

Альфацеф

Цефепим

Лекарственная форма, дозировка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1 г и 2 г

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим.

Код АТХ: J01DE01

Взрослые

Альфацеф применяется для лечения инфекций, вызванных возбудителями, чувствительными к цефепиму:

- инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит

- инфекции мочевыводящих путей (неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит)

- инфекции кожи и мягких тканей

- интраабдоминальные инфекции, включая перитонит, инфекции желчевыводящих путей)

- гинекологические инфекции

- бактериемия, которая возникает или предположительно связана с любой из перечисленных выше инфекций

- эмпирическое лечение фебрильной нейтропении

Цефепим в качестве монотерапии показан в качестве эмпирического лечения пациентам с фебрильной нейтропенией. У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций (например, пациентов с недавней трансплантацией костного мозга, пациентов с гипотонией, пациентов с основным гематологическим злокачественным новообразованием или пациентов с тяжелой или длительной нейтропенией) монотерапия антимикробными препаратами может быть нецелесообразной. Существует недостаточно данных для подтверждения эффективности монотерапии цефепимом у таких пациентов.

- профилактическая антимикробная терапия для пациентов, перенесших хирургические вмешательства.

Пациенты детского возраста

Альфацеф показан детям старше 2 месяцев для лечения инфекций, вызванных возбудителями, чувствительными к цефепиму:

- пневмония

- инфекции мочевыводящих путей (неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит)

- инфекции кожи и мягких тканей

- бактериемия, которая возникает или предположительно связана с любой из перечисленных выше инфекций

- эмпирическое лечение фебрильной нейтропении

Цефепим в качестве монотерапии показан в качестве эмпирического лечения пациентам с фебрильной нейтропенией. У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций (например, пациентов с недавней трансплантацией костного мозга, пациентов с гипотонией, пациентов с основным гематологическим злокачественным новообразованием или пациентов с тяжелой или длительной нейтропенией) монотерапия антимикробными препаратами может быть нецелесообразной. Существует недостаточно данных для подтверждения эффективности монотерапии цефепимом у таких пациентов.

- бактериальный менингит

Чтобы определить возможные причины (возбудителя), по возможности следует сделать посев и антибиотикограмму. Эмпирическое лечение препаратом Альфацеф можно начинать до получения результатов этих исследований, однако, как только они будут получены, лечение антибиотиками следует соответствующим образом скорректировать. Из-за его широкой бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов Альфацеф может использоваться в качестве единственного препарата даже до выявления возбудителя и его чувствительности к цефепиму. У пациентов с высоким риском комбинированной аэробно-анаэробной инфекции, особенно если микроорганизм нечувствителен к цефепиму, лечение рекомендуется начинать одновременно с антианаэробными препаратами даже до выявления возбудителя инфекции. Когда станут известны результаты, в комбинированном лечении препаратом Альфацеф и другими антибиотиками может не оказаться необходимости.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к цефепиму, а также к антибиотикам цефалоспориновой группы, пенициллинам или другим бета лактамным антибиотикам или к любому из вспомогательных веществ

Необходимые меры предосторожности при применении

Реакции гиперчувствительности

Как и в случае со всеми бета-лактамными антибактериальными средствами, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности.

Перед началом лечения цефепимом следует собрать тщательный анамнез, чтобы определить, имел ли пациент в прошлом реакции гиперчувствительности на цефепим, бета-лактамы или другие лекарственные препараты.

Цефепим следует с осторожностью назначать пациентам с астмой или аллергическим диатезом в анамнезе. Во время первого приема необходимо тщательное наблюдение за пациентом. При появлении аллергической реакции лечение необходимо немедленно прекратить.

При серьезных реакциях гиперчувствительности может потребоваться адреналин и другая поддерживающая терапия.

Антибактериальная активность цефепима

Из-за относительно ограниченного спектра антибактериальной активности цефепима он не подходит для лечения некоторых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже известен и является чувствительным, или есть очень высокое подозрение, что наиболее вероятный патоген будет подходит для лечения цефепимом.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) или другими состояниями, которые могут ухудшить функцию почек, дозу цефепима следует скорректировать, чтобы компенсировать более медленную скорость выведения через почки. Поскольку высокие концентрации и длительное присутствие антибиотиков в сыворотке крови могут возникать при применении обычных доз у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут нарушить функцию почек, поддерживающая доза должна быть уменьшена при введении цефепима таким пациентам. Доза при продолжительном введении должна определяться степенью почечной недостаточности, тяжестью инфекции и восприимчивостью возбудителей.

Во время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие серьезные нежелательные явления: обратимая энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги (включая бессудорожную форму эпистатуса) и/или почечная недостаточность. Большинство случаев произошло у пациентов с почечной недостаточностью, получавших цефепим в дозах, превышающих рекомендуемые.

В целом симптомы нейротоксичности исчезли после прекращения приема цефепима и/или после гемодиализа, однако в некоторых случаях был летальный исход.

Диарея, связанная с Clostridium difficile

Диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD), наблюдалась при использовании почти всех антибактериальных средств широкого спектра действия, включая цефепим, и варьировалась по степени тяжести от легкой диареи до опасного для жизни псевдомембранозного колита. CDAD следует рассматривать у всех пациентов с диареей после приема антибиотиков. Необходим точный медицинский анамнез, поскольку о случаях CDAD сообщалось в течение до 2 месяцев после приема антибактериальных средств. При подозрении или подтверждении CDAD необходимо немедленно прекратить текущее лечение антибиотиками, не направленное против C. difficile.

Влияние на серологические исследования

Положительная реакция Кумбса без признаков гемолиза была описана у пациентов, получавших цефепим два раза в сутки.

Антибиотики цефалоспоринового ряда могут вызывать ложноположительную реакцию на наличие глюкозы в моче при тестах на восстановление меди (реактив Бенедикта или Фелинга или таблетки Clinitest), но не на ферментные тесты (глюкозооксидаза) на глюкозурию. Поэтому рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Сопутствующее лечение бактериостатическими антибиотиками может влиять на действие бета-лактамных антибиотиков.

Существует риск возникновения кровотечения в сочетании с антикоагулянтами, антитромбоцитарной и антиагрегантной терапией.

Пробенецид замедляет выведение цефепима почками, а затем усиливает его действие.

Цефепим вызывает реакцию дисульфирама (антабуса) в сочетании с алкогольными напитками с тошнотой и рвотой.

Неферментативные методы определения уровня глюкозы в моче также могут дать ложноположительный результат.

Специальные предупреждения

Пациенты пожилого возраста

Поскольку цефепим в основном выводится через почки, риск токсических эффектов выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пациентов пожилого возраста чаще наблюдается снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы для этих пациентов и контролировать функцию почек. У пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, которым не была скорректирована доза цефепима, наблюдались тяжелые нежелательные реакции, включая обратимую энцефалопатию (нарушение сознания со спутанностью сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги (включая бессудорожную форму эпистатуса) и/или почечную недостаточность.

Во время беременности или лактации

Беременность

Безопасность использования цефепима у беременных женщин не доказана.

Потенциальный риск для человека неизвестен. Во время беременности цефепим следует использовать только тогда, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск.

Лактация

Очень небольшие концентрации цефепима выделяются с грудным молоком. Альфацеф следует использовать с осторожностью, только когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние лекарственного средства на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось. Однако возможные нежелательные реакции, такие как измененное состояние сознания, головокружение, состояние спутанности сознания или галлюцинации, могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функция почек и общего состояния пациента.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек препарат назначают в следующих дозах.

Пациентам с весом ≤ 40 кг рекомендуется дозировка, указанная для детей.

Профилактика инфекций при проведении хирургических операций

За 60 минут до начала хирургической операции вводят 2 г препарата внутривенно в виде инфузии, в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии пациенту вводят 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола готовят в соответствии с инструкцией по его применению. Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не следует смешивать в одном флаконе. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола.

Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг при нормальной функции почек

При пневомании, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях кожи и мягких тканей: 50 мг/кг каждые 12 часов в течении 10 дней. В случае тяжелых инфекций – каждые 8 часов.

При фебрильной нетропении, септицимии и бактериальном менингите: 50 мг/кг каждые 8 часов в течении 7-10 дней.

Для детей с весом более 40 кг рекомендуется дозировка, указанная для взрослых. Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых (2 г в/в, каждые 8 часов). Опыт внутримышечного введения препарата у детей ограничен.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нормальной функцией почек. Коррекция дозы рекомендуется у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек требуется корректировка дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда КК можно определять по нижеуказанным формулам.

Мужчины: КК (мл/мин) = масса тела (кг)×(140 – возраст) : 72×креатинин плазмы крови (мг/дл).

Женщины: КК (мл/мин) = показатель у мужчин×0,85.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима в зависимости от клиренса креатинина представлены в таблице ниже.

*Для пациентов на гемодиализе рекомендуется уменьшение дозы препарата: 1 г в первый день лечения и затем 500 мг каждые 24 часа в день при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г каждые 24 часа. В дни диализа препарат следует вводить по окончании гемодиализе. По возможности препарат следует вводить в одно и то же время каждый день.

При гемодиализе в течение 3 ч из организма удаляется приблизительно 68% введенной дозы препарата.

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в исходных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции, с интервалами между введениями – 48 часов.

Дети с нарушениями функции почек

Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице.

КК (мл/мин/1,732) = 0,55×рост (см) / сывороточный креатинин (мг/дл) или

КК (мл/мин/1,732) = (0,52×рост (см) / сывороточный креатинин (мг/дл)) – 3,6

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Метод и путь введения

Внутривенное введение:

Пациентам с тяжелыми или опасными для жизни инфекциями предпочтительно внутривенное введение, особенно при наличии возможности возникновения шока.

Для прямой внутривенной инъекции препарата Альфацеф раствор разводят, как рекомендуется стерильной водой для инъекций, 5% раствором глюкозы для инъекций или 0.9% физиологическим раствором в соответствии с таблицей 1. В случае внутривенной инъекции препарат следует вводить медленно непосредственно в вену в течение трех-пяти минут. В качестве альтернативы инъекция может быть сделана в трубку капельницы для введения, когда пациент получает совместимую внутривенную жидкость.

Для непрерывной внутривенной инфузии разведите раствор препарата Альфацеф в соответствии с рекомендациями (так же, как и для прямой внутривенной инъекции) и добавьте соответствующее количество полученного раствора в одну из совместимых внутривенных жидкостей в системе для внутривенного введения. Восстановленный раствор следует вводить в течение примерно 30 минут.

Внутримышечное введение:

Альфацеф следует разводить в соответствии с таблицей ниже: водой для инъекций, 0.9% физиологическим раствором, 5% раствором глюкозы для инъекций или бактериостатической водой для инъекций (бензиловый спирт или парабены) и вводить путем глубокой внутримышечной инъекции в большую мышцу (например, верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы).

Приготовление раствора препарата Альфацеф

Альфацеф только при внутримышечном введении может быть разведен 0.5% или 1.0% раствором лидокаина гидрохлорида, но обычно в этом нет необходимости, поскольку цефепим при внутримышечном введении вызывает незначительную боль или совсем не вызывает ее.

Длительность лечения

Средняя продолжительность терапии составляет 7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение. При эмпирическом лечении фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения должна составлять не менее 7 дней или до ее окончания.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В случае тяжелой передозировки, особенно у пациентов с нарушением функции почек, гемодиализ может помочь вывести цефепим из организма. Перитонеальный диализ не приносит пользы. Случаи непреднамеренной передозировки произошли, когда пациенты с нарушением функции почек получали высокие дозы препарата. Симптомы передозировки включают энцефалопатию (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклонические судороги и нервно-мышечную возбудимость.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Побочные реакции, зарегистрированные в клинических испытаниях:

Гиперчувствительность: анафилактические реакции, кожный зуд, крапивница, сыпь

Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, запор, неспецифический кандидоз, тошнота, рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта (в том числе псевдомембранозный колит), диарея

Центральная нервная система: припадки, головокружение, парестезия, изменение вкуса, головная боль

Прочие реакции: расширение сосудов, одышка, зуд половых органов, воспаление места инъекций, лихорадка, вагинит, эритема, локальные реакции включая флебит, боль и воспаление в месте инъекции

Пострегистрационный опыт применения

Следующие нежелательные явления были зарегистрированы исходя из общемирового пострегистрационного опыта.

Нежелательные эффекты классифицируются в таблице 4 в зависимости от класса системных органов и частоты инцидентов: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

В каждой группе по частоте возникновения нежелательных эффектов они представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Очень часто

- положительная проба Кумбса

Часто

- повышение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, анемия, эозинофилия

- флебит в месте укола

- диарея

- повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛаТ), аспартатаминотрансферазы (АСаТ) и общего билирубина

- сыпь

- реакции в месте введения, боль и воспаление в месте инъекции

- повышение щелочной фосфатазы

Нечасто

- кандидоз полости рта, вагинальная инфекция

- головная боль

- псевдомембранозный колит, колит, тошнота, рвота

- эритема, крапивница, кожный зуд

- повышение АМК и креатинина сыворотки

- лихорадка

Редко

- кандидоз

- анафилактическая реакция, ангионевротический отек

- судороги, парестезия, извращение вкуса, головокружение

- расширение сосудов

- одышка

- боль в животе, запор

- генитальный зуд

- тремор

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз

- анафилактический шок

- ложноположительные результаты анализов определения уровня глюкозы в моче

- спутанность сознания, галлюцинации

- кома, ступор, энцефалопатия, нарушение сознания, миоклонус

- кровоизлияния

- жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема

- почечная недостаточность, токсическая нефропатия

Пациенты с лихорадочной нейтропении

Имеющиеся данные, демонстрирующие эффективность монотерапии цефепима у пациентов с высоким риском серьезной инфекции (включая пациентов с недавней трансплантацией костного мозга, гипотонии, гематологических злокачественных новообразований или тяжелой и длительной нейтропении), недостаточны. Данных о пациентах с септическим шоком нет.

Пост-маркетинговое наблюдение

Как и в случае с другими цефолоспоринами четвертого поколения, были зарегистрированы случаи энцефалопатии (нарушения сознания, включая путаницу, галлюцинации, ступор и кому), судороги, подергивание мышц и/или почечная недостаточность. Большинство случаев зарегистрированы у пациентов с нарушениями функции почек, которые получали более высокие дозы, чем рекомендуемые.

Как и в случае с другими цефалоспоринами, были зарегистрированы случаи анафилаксии, включая анафилактический шок, транзиторную лейкопнию, нейтропению, агранулоцитоз и тромбоцитопению.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Неправильные результаты лабораторных испытаний, наблюдавшиеся в ходе клинических испытаний у пациентов с нормальными исходными показателями, были временными. Данные нежелательные реакции: повышение активности аланинминтрансферазы, аспартатеаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увелечения протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза, повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, транзиторная лейкопения и нейтропения.

Детская популяция

У младенцев, детей младшего возраста и детей профиль безопасности цефепима был аналогичен профилю безопасности у взрослых.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активного вещества – цефепима (в виде стерильной смеси цефепима дигидрохлорида моногидрата и L-аргинина) 1 г или 2 г,

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

По 1.0 г или по 2.0 г препарата помещают во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками, с защитными пластмассовыми крышками.

По 1 и 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года

Восстановленный раствор использовать незамедлительно.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту

Сведения о производителе

«Медокеми Лтд»,

2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, 4101 Agios Athanassios, Limassol, Cyprus (Лимассол, Кипр)

Телефон: +357-25 867600

Факс: +357-25 560863

Электронная почта: office@medochemie.com

Держатель регистрационного удостоверения

«Медокеми Лтд»,

1-10 Constantinoupoleos street, 3011 Limassol, Cyprus (Лимассол, Кипр)

Телефон: +357-25 867600

Факс: +357-25 560863

Электронная почта: office@medochemie.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственная ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Медокеми лтд» в Республике Казахстан

050008 г. Алматы, ул. Казыбек би 41, офис 1

телефон/факс 8(727) 321-05-05

Электронная почта: kazakhstan@medochemie.com