Ламиас® 100

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Ламиас® 100

Международное непатентованное название

Ламивудин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - ламивудин 100.0 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, магния или кальция стеарат,

состав оболочки: Опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль/ макрогол, титана диоксид (Е 171)).

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы. Ламивудин

Код ATХ J05AF05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85%. Среднее время (Тmax) достижения максимальной концентрации (Сmax) ламивудина в сыворотке составляет около 1 часа. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сутки в 2 приема с интервалом в 12 часов) Сmax составляет 1-1,9 мкг/мл.

Прием ламивудина вместе с пищей приводит к увеличению Тmax и снижению Сmax (до 47%), однако не влияет на общую степень абсорбции, рассчитанную на основании площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время». Поэтому при приеме ламивудина с пищей коррекция дозы не требуется.

Крошение таблеток и прием их с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости не меняет фармакологические свойства препарата и клинический эффект. Эти выводы основаны на физико-химических и фармакокинетических характеристиках действующего вещества.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

При внутривенном введении ламивудина объем распределения составляет в среднем 1,3 л/кг, а период полувыведения – 5-7 часов.

В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.

Установлено, что ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 часа после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляло приблизительно 0,12.

Метаболизм и выведение

В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70%) путем активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также посредством метаболизма в печени (менее 10%). Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет более длительный период полувыведения из клеток (16-19 часов) по сравнению с периодом полувыведения его из плазмы (5-7 часов). Имеются данные, что фармакокинетические параметры ламивудина при приеме в дозе 300 мг 1 раз в сутки в равновесном состоянии эквивалентны таковым при приеме в дозе 150 мг 2 раза в сутки по показателям площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» на протяжении 24 часов (AUC24) и Сmax для ламивудина трифосфата.

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени, незначительной степени связывания с белками плазмы и почти полного выведения почками ламивудина в неизмененном виде.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек концентрация ламивудина в плазме повышена, так как его выведение из организма замедлено. Больным с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать.

Фармакодинамика

Ламивудин является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro. Также активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину.

Внутри клеток ламивудин метаболизируется до 5'-трифосфата (активная форма), период полувыведения которого из клеток составляет 16-19 ч. Ламивудина-5'-трифосфат в незначительной степени ингибирует РНК- и ДНК-зависимую обратную транскриптазу ВИЧ. Основной механизм его действия – блокирование синтеза растущей цепи ДНК в процессе обратной транскрипции ВИЧ. Показано, что ламивудин оказывает аддитивное или синергическое действие по отношению к другим антиретровирусным препаратам, прежде всего к зидовудину, угнетая репликацию ВИЧ в культуре клеток.

Ламивудин не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК и не оказывает существенного влияния на содержание ядерной и митохондриальной ДНК в клетках млекопитающих.

В исследованиях in vitro ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд других стволовых клеток костного мозга. Таким образом, in vitro ламивудин обладает высоким терапевтическим индексом.

Фармакодинамические эффекты

Одна из причин развития резистентности ВИЧ-1 к ламивудину – появление изменений в M184V вирусного генома, который тесно связан с активным центром обратной транскриптазы ВИЧ. Штаммы ВИЧ-1 с мутациями M184V могут появляться как in vitro, так и в организме больных, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, включающую ламивудин. Такие штаммы вируса характеризуются сниженной чувствительностью к ламивудину и слабой способностью к репликации in vitro. In vitro штаммы ВИЧ, устойчивые к зидовудину, могут приобрести к нему чувствительность в случае одновременного развития резистентности к ламивудину. Клиническая значимость этого явления не установлена.

Мутации в кодоне M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Зидовудин и ставудин сохраняют свою активность, в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, имеющих M184V мутацию, резистентных к ламивудину. У штаммов ВИЧ с M184V мутациями определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и залцитабину; клиническое значение этого явления не установлено. Тесты на чувствительность ВИЧ к различным антиретровирусным препаратам in vitro не были стандартизованы, и поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы.

Согласно данным клинических исследований, применение ламивудина в комбинации с зидовудином уменьшает вирусную нагрузку ВИЧ-1 в крови и увеличивает содержание CD4-лимфоцитов. Установлено, что ламивудин в комбинации с зидовудином или с зидовудином и другими препаратами значительно снижает риск прогрессирования ВИЧ-инфекции и летального исхода. У штаммов ВИЧ, выделенных от больных, получавших ламивудин, отмечалось снижение чувствительности к ламивудину in vitro.

Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов ВИЧ. Ламивудин получил широкое распространение как компонент комбинированной антиретровирусной терапии в сочетании с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или препаратами из других групп (ингибиторы протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы).

Показано, что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая ламивудин, эффективна в отношении штамов ВИЧ с мутациями в кодоне M184V.

Чтобы установить взаимосвязь между чувствительностью ВИЧ к ламивудину in vitro и клиническим эффектом терапии, требуются дополнительные исследования.

Показания к применению

- лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей.

Способ применения и дозы

Назначение терапии должно производиться только врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ инфекции.

Ламиас® 100 мг может применяться с едой или без.

Взрослые с КК от 15 до 30 мл/мин:

Стартовая доза 150 мг, поддерживающая терапия 100 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Взрослые с КК от 5 до 15 мл/мин:

Стартовая доза 150 мг, поддерживающая терапия 50 мг (1/2 таблетки) 1 раз в сутки.

Взрослые с КК менее 5 мл/мин:

Стартовая доза 50 мг, поддерживающая терапия 25 мг (1/4 таблетки) 1 раз в сутки.

Не имеется достаточных данных по использованию ламивудина у детей с нарушением функции почек. На основании предположения, что клиренс креатинина и клиренс ламивудина коррелируют одинаковым образом у детей и у взрослых, рекомендуется снижение дозировки у детей с нарушением функции почек, в зависимости от клиренса креатинина, в той же пропорции, как и для взрослых.

Рекомендации по дозировке для детей в возрасте старше 3 месяцев и весом менее 25 кг:

При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин рекомендуется применять другую лекарственную форму – раствор для приема внутрь.

Нарушение функций печени

Данные, полученные у пациентов от средней до тяжелой степени печеночной недостаточности, показывают, что нарушение функций печени не оказывает значительного воздействия на фармакокинетику ламивудина. На основании этих данных, изменение дозы для пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности не требуется, если она не сопровождается почечной недостаточностью.

Побочные действия

Описанные ниже нежелательные реакции отмечались при лечении ВИЧ-инфекции ламивудином.

Частота явлений определяется как: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны органов кроветворения: нечасто - нейтропения, анемия, проявляющиеся в редких случаях в тяжелой степени тяжести, тромбоцитопения; очень редко – истинная аплазия эритроидного ростка костного мозга.

Со стороны обмена веществ: очень редко – лактатацидоз.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница, очень редко – периферическая нейропатия (или парестезия).Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, абдоминальные боли или колика, диарея; редко - панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - транзиторное повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)); редко – гепатит.

Со стороны кожи и ее производных: часто - сыпь, алопеция; редко – ангионевротический отек

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто- артралгия, мышечные нарушения; редко – рабдомиолиз.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, назальные симптомы

Прочие: часто - чувство усталости, недомогание, лихорадка.

Во время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение веса и повышение уровня липидов и глюкозы крови. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой степенью иммунной недостаточности во время инициации комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) могут проявляться признаки воспалительного процесса протекающей бессимптомно инфекции или резидуальной оппортунистической инфекции. Аутоиммунные расстройства (такие диффузный токсический зоб) развивались вследствие реактивации иммунной системы; однако период развития таких явлений является лабильным по времени, поэтому они могут проявляться в течение многих месяцев после начала лечения.

Сообщалось о случаях остеонекроза у пациентов с такими факторами риска, как поздние стадии ВИЧ-инфекции или длительная комбинированная антиретровирусная терапия (частота встречаемости неизвестна).

Педиатрическая популяция: 1206 ВИЧ-инфицированные педиатрические пациенты от 3 месяцев до 17 лет принимали участие в исследовании ARROW (COL105677), из которых 669 принимали абакавир с ламивудином однократно в день или дважды в день. Новых дополнительных данных о профиле безопасности у пациентов педиатрического профиля, получавших дозу однократно или дважды в день, по сравнению со взрослыми выявлено не было.

Лекарственные взаимодействия

Изучение лекарственного взаимодействия проводилось только у взрослых.

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (ко-тримоксазола) в дозе 160/800 мг повышает концентрацию ламивудина в плазме крови приблизительно на 40 % (за счет взаимодействия с триметопримом). Однако при отсутствии нарушения функции почек снижения дозы ламивудина не требуется. На фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола ламивудин не влияет. Не рекомендуется одновременное применение ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола, назначаемого для лечения пневмоцистной пневмонии.

Следует рассматривать возможность взаимодействия с другими лекарственными препаратами, назначаемыми совместно, в частности если преимущественный путь выведения посредством активной почечной секрецией через систему органического катионного переноса, например в случае триметоприма. Другие лекарственные препараты (например, ранитидин, циметидин) элиминируются частично посредством данного механизма, не оказывают воздействие на ламивудин. Аналоги нуклеозидов (например, диданозин) подобно зидовудину подвергаются элинимации минуя данный механизм, поэтому взаимодействие с ламивудином маловероятно. Наблюдалось небольшое повышение Сmax (28%) зидовудина при совместном применении с ламивудином, несмотря на то, что в целом экспозиция (AUC) значительно не изменилась. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетические параметры ламивудина.

Ввиду проявления синергизма, ламивудин не следует назначать совместно с другими аналогами цитидина, таких как эмтрицитабин. Более того, Ламиас® не следует применять с другими препаратами, содержащими ламивудин.

В исследованиях in vitro ламивудин ингибирует внутриклеточный процесс фосфорилирования кладрибина, что приводит к риску потери эффективности кладрибина при совместном применениии с ламивудином пациентами. Некоторые клинические данные подтверждают возможное взаимодействие ламивудина и кладрибина, следовательно совместное назначение не рекомендуется.

Метаболизм ламивудина проходит минуя систему CYP3A, давая взаимодействие с лекарственными препаратами, подвергающимися метаболизму данной системой.

Особые указания

На фоне эффективной вирусной супрессии антиретровирусной терапией доказано значительное снижение риска передачи половым путем, однако вероятность все равно сохраняется. Следует соблюдать осторожность во избежание передачи половым путем в соответствии с национальными рекомендациями.

Применение ламивудина в качестве монотерапии не рекомендуется.

Оппортунистические инфекции: У пациентов, получающих ламивудин или другие антиретровирусные препараты, могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения, поэтому они должны находиться под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Остеонекроз.

Хотя этиология считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое подавление иммунитета, повышенный индекс массы тела), случаи остеонекроза отмечались чаще у пациентов с прогрессирующей стадией ВИЧ заболевания и/или при длительной комбинированной антиретровирусной терапии. При появлении боли и ломоты в суставах, скованности в суставах или затрудненности движений, пациентам необходимо обратиться за медицинской помощью.

Тройная терапия нуклеозидами.

Сообщалось о случаях отсутствия вирусологического ответа и развития резистентности на ранней стадии при назначении тройной терапии нуклеозидами (комбинация ламивудина с тенофовира дизопроксила фумарата и абакавира, а также ламивудина с тенофовира дизопроксил фумаратом и диданозином) при приеме препаратов один раз в сутки.

Митохондриальная дисфункция.

В условиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Наблюдались случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Данная информация относится преимущественно к схемам терапии, включающими зидовудин. В основном нежелательные реакции проявлялись в виде гематологических нарушений (анемия, нейтропения) и метаболических расстройств (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Данные явления были часто преходящими. В редких случаях сообщалось о развитии неврологических расстройств (гипертония, конвульсии, отклонения в поведении). В настоящее время неизвестно, являются ли данные неврологические явления преходящими или постоянными. Данные явления, возникающие при приеме нуклеотидных и нуклеозидных аналогов, следует принимать во внимание при появлении клинических признаков неизвестной этиологии при внутриутробном развитии, в частности следует предполагать неврологические расстройства. Данная информация не оказывает влияния на национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Вес и метаболические параметры: во время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение веса и повышение уровня липидов крови и глюкозы. Данные явления могут быть частично связаны с контролем забоелвания и образом жизни. Повышение уровня липидов в некоторых случаях является признаком эффекта принимаемой терапии, в то время как для увеличение веса невозможно провести аналогию. Мониторинг уровня глюкозы и липидов крови следует проводить в соответствии с руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Изменения липидного состава следует регулировать в соответствии с клинической ситуацией.

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме повышена вследствие снижения клиренса препарата, поэтому требуется коррекция дозы. У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина <30 мл/мин необходимо применять другую лекарственную форму - раствор для приема внутрь (см.раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени снижения дозы ламивудина не требуется, если только нарушение функции печени не сопровождается почечной недостаточностью.

Панкреатит.

Отмечено несколько случаев развития панкреатита у пациентов, получавших ламивудин. Однако остается неясным, вызвано ли это осложнение ламивудином или самой ВИЧ-инфекцией. При появлении боли в животе, тошноты, рвоты или характерных изменений биохимических показателей у пациента, получающего ламивудин, следует исключить панкреатит. Следует приостановить прием препарата до того момента, пока диагноз панкреатита не будет исключен.

.

Синдром реактивациииммунитета.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии возможно обострение воспалительного процесса, обусловленного бессимптомной или вялотекущей оппортунистической инфекцией, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Как правило, подобные реакции наблюдались в первые недели или месяцы после начала антиретровирусной терапии. Наиболее значимые примеры - цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмоцистная пневмония. Любые симптомы воспаления необходимо немедленно выявлять и без промедления начинать лечение.

Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В.

Пациенты, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, находятся в повышенном риске развития тяжелых нарушений функций печени и потенциально фатальных последствий. В случае сопутствующей антивирусной терапии гепатита В или С необходимо обращаться к релевантной информации о данных продуктах. Пациенты с ранее имевшейся дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, показывают более высокую частоту отклонений функций печени при приеме антиретровирусной терапии, и поэтому должны находиться под присмотром согласно клинической практики. В случае развития подобных признаков, следует рассмотреть паузу в терапии или ее прекращение. После окончания терапии ламивудином у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо следить за биохимическими показателями функции печени и маркерами репликации вируса гепатита В в течение нескольких месяцев.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Как правило, при принятии решения о назначении антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированной беременной женщины и последующего снижения риска вертикального инфицирования новорожденного, следует принимать во внимание данные, полученные на животных и рассматривать их как клинический опыт применения у беременных женщин. Исследования на животных с ламивудином показали увеличение смертности на раннем этапе эмбрионального развития у кроликов. У людей наблюдается прохождение ламивудина через плацентарный барьер.

Более 1000 результатов первого триместра и более чем 1000 результатов экспозици второго и третьего триместра у беременных женщин указывают на отсутствие неонатального воздействия и влияния на плод. Ламиас® при необходимости можно применять при клинической необходимости. Проявления врожденных рисков развития маловероятны у людей, основываясь на этих данных.

У пациенток, имеющих в качестве сопутствующей инфекции гепатит, получавших терапию ламивудином и которые впоследствии забеременели, при прекращении терапии ламивудином следует предположить рецидив гепатита.

Фертильность

Исследования на животных показали отсутствие влияния на фертильность.

Лактация

По мнению экспертов, всем ВИЧ-инфицированным женщинам следует по возможности отказаться от кормления грудью во избежание передачи вируса ребенку через грудное молоко. После приема внутрь ламивудин выделяется с грудным молоком, при этом концентрация его в грудном молоке практически не отличается от таковой в сыворотке.Поскольку ВИЧ и ламивудин проникают в грудное молоко, женщинам, принимающим ламивудин, не рекомендуется кормить ребенка грудью. Основываясь на более 200 случаях лечения ВИЧ-инфекции у лактирующих женщин, концентрация ламивудина в сыворотке новорожденныхбыла очень низкой (<4% от концентрации в сыворотке матери) и снижается до неопределяемых уровней при достижении новорожденными 24 недель.

Особенности влияния на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами

Специальных исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводилось. Однако, исходя из фармакологических свойств ламивудина такое влияние маловероятно. Тем не менее, при оценке способности пациента управлять автомобилем и движущимися механизмами следует принимать во внимание его общее состояние, а также характер нежелательных реакций ламивудина.

Передозировка

Назначение сверхвысоких доз ламивудина в исследованиях токсичности на животных не приводило к токсическому поражению органов. Данные о последствиях применения высоких доз у человека ограничены.

летальных исходов не отмечалось, и пациенты выздоравливали. Каких-либо специфических признаков или симптомов передозировки ламивудина выявлено не было.

В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние пациента и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится из организма с помощью диализа, возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.

Влияние на способность к вождению и управлению механизмами

Исследований по влиянию на способность к вождению и управлению механизмами не проводилось.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не принимать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»,

Республика Казахстан, Алматинская обл.,

Илийский р-он, Промзона 282,

Тел.:+7 (727) 232-44-85

Владелец регистрационного удостоверения:

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»,

Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»,

Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, Тел.:+7 (727) 232-44-85, адрес электронной почты: info@aigp.kz