Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг/200 мг/300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активных веществ: эфавиренза 600 мг, эмтрицитабина 200мг, тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг (эквивалентно тенофовира дизопроксилу

245 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза (AC-DI-SOL, FMC), натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза (Klucel-LF), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая3

пленочная оболочка

Opadry II синий (85F30602)

Состав пленочной оболочки Opadry II синий (85F30602):

Описание

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, c двояковыпуклой поверхностью, с маркировкой «TЕЕ» на одной стороне и гладкие на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Эмтрицитабин, тенофовир дизопроксил и эфавиренз

Код АТХ J05AR06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Отдельные фармацевтические формы эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата использовались для определения фармакокинетики эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата, назначаемые отдельно ВИЧ-инфицированным пациентам.

Испытание: одна таблетка с объединенной фиксированной дозой принималась натощак.

Стандарт: разовая доза 600 мг эфавиренза таблетка, 200 мг эмтрицитабина капсула и 300 мг тенофовир дизопроксил фумарата таблетка принимались натощак.

Значения для испытания и стандарт средние (% коэффициента изменения).

GMR=геометрическое среднее, рассчитанное методом наименьших квадратов, CI=интервал уверенности

Абсорбция: У пациентов, инфицированных ВИЧ, пик концентрации эфавиренза в плазме крови был достигнут за 5 часов и стабильные концентрации были достигнуты за 6 до 7 дней. У 35 пациентов, получавших эфавиренз 600 мг один раз в день, стационарный пик концентрации (Cmax) составил 12,9 ± 3,7 мкМ (29%) [среднее ± стандартное отклонение (СО) (коэффициент изменения (%КИ))], стабильное состояние Cmin составило 5.6 ± 3.2 мкМ (57%), и ППК - 184 ± 73 мкМч (40%).

Эмтрицитабин быстро абсорбируется с пиком плазменной концентрации, возникающим через 1 до 2 часов после введения дозы. После многократной оральной дозы эмтрицитабина 20 ВИЧ-инфицированных пациентов, установившееся Cmax составляло 1,8 ± 0,7 мкг / мл (среднее ± СО) (39%КИ), установившаяся концентрация Cmin составила 0.09 ± 0.07 мкг/мл (80%) и ППК - 10.0 ± 3.1 мкгч/мл (31%) через 24 интервал дозирования.

После перорального приема однократной 300 мг дозы дизопроксил фумарат тенофовира ВИЧ-1-инфицированными пациентами в голодном состоянии, максимальные концентрации тенофовира были достигнуты в течение одного часа, а Cmax и ППК (среднее ± СО) (%КИ) значения составили 296 ± 90 нг/мл (30%) и 2,287 ± 685 нгч/мл (30%), соответственно. Биодоступность тенофовира при пероральном приеме тенофовир дизопроксил фумарата натощак составляла приблизительно 25%.

Воздействие в присутствии пищи: Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил в таблетках не был оценен в присутствии пищи.

Прием эфавиренза в капсулах с пищей с высоким содержанием жира увеличивало среднее ППК и Cmax эфавиренца на 28% и 79% соответственно, по сравнению с приемом натощак. По сравнению с приемом натощак дозирование тенофовир дизопроксил фумарата и эмтрицитабина также в сочетании с пищей с высоким содержанием жира или легкой закуской увеличивали ППК и Cmax тенофовира на 35% и 15%, соответственно, не затрагивая воздействие эмтрицитабина.

Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в таблетках рекомендуется принимать на голодный желудок, так как пища может увеличить воздействие эфавиренза и может привести к увеличению частоты побочных реакций. Предполагается, что воздействие тенофовира будет примерно на 35% ниже после введения эфавиренза, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата в таблетках на голодный желудок по сравнению с отдельным компонентом тенофовир дизопроксил фумарата при приеме с пищей.

Распределение: Эфавиренз высоко связывается (> 99%) с белками плазмы человека, преимущественно альбумином.

В лабораторных условиях связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови человека составляет меньше 4% и не зависит от концентрации свыше 0.02 до 200 мкг/мл. После внутривенного введения объем распределения эмтрицитабина составил 1,4 л/кг. После перорального приема эмтрицитабин широко распространяется по всему телу. Среднее отношение концентрации плазма/кровь составляло примерно до 1,0, и средние отношение концентрации сперма/плазма составило приблизительно до 4,0.

Связывание тенофовира с плазмой крови человека или сывороточным белком в лабораторных условиях составляет < 0.7% и 7.2%, соответственно в диапазоне концентраций тенофовира от 0.01 до 25 мкг/мл. После внутривенного введения объем распределения тенофовира составил 800 мл/кг. После перорального приема тенофовир широко распространяется по всему телу.

Биотрансформация: эфавиренз главным образом метаболизируется цитохромами системы Р450 до гидроксилированных метаболитов с последующей глюкуронизацией этих гидроксилированных метаболитов. Данные метаболиты по существу неактивным против ВИЧ-1. Лабораторные исследования предполагают, что CYP3A4 и CYP2B6 являются основными изоферментами, ответственными за метаболизм эфавиренза и что он ингибирует изоферменты 2С9, 2С19 и 3А4 системы Р450. В лабораторных исследованиях эфавиренз не ингибировал изофермент CYP2E1 и ингибировал изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 только в концентрациях, значительно превышающих достигаемые клинически.

Воздействие эфавиренза на плазму может быть увеличено у пациентов с гомозиготным генетическим вариантом G516T изофермета CYP2B6. Эфавиренз продемонстрировал индицирование энзимов системы P450, что привело к индуцированию его собственного метаболизма. Множественные дозы от 200 до 400 мг в сутки в течение 10 дней привели к более низкой, чем предсказанная степени аккумулирования (от 22 до 42% и ниже), а также более короткому периоду полураспада от 40 до 55 часов (полураспад разовой дозы от 52 до 76 часов).

Существует ограниченный метаболизм эмтрицитабина. Биотрансформация эмтрицитабина включает окисление тиолового остатка с образованием 3'-сульфоксид диастереомеров (примерно 9% дозы) и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 2'-О-глюкуронида (приблизительно 4% дозы). Лабораторные исследования определили, что ни тенофовир дисопроксил фумарат, ни тенофовир не являются субстратами для энзимов CYP450. Ни эмтрицитабин, ни тенофовир не ингибировали в лабораторных условиях метаболизм лекарств, опосредованный любым из основных человеческих изоформ CYP450, участвующих в биотрансформации лекарственных средств. Кроме того, эмтрицитабин не ингибирует уридин-5'-дифосфоглукоронил трансферазу, фермент, ответственный за глюкуронизацию.

Выведение: Эфавиренз имеет относительно длинный период полувыведения в конечной фазе по крайней мере, в течение 52 часов после однократной дозы и от 40 до 55 часов после многократных доз. Приблизительно от 14 до 34% дозы эфавиренза, меченной радиоизотопом, было восстановлено ​​в моче и менее 1% от дозы выводится с мочой в виде неизменнного эфавиренза.

После перорального приема период полувыведения эмтрицитабина составляет приблизительно 10 часов. Эмтрицитабин выводится главным образом почками с полным восстановлением дозы, достигнутым в моче (около 86%) и фекалиях (около 14%). Тринадцать процентов дозы эмтрицитабина восстанавливается в моче в виде трех метаболитов. Системный клиаренс эмтрицитабина составляет в среднем 307 мл/мин.

После перорального приема период полувыведения тенофовира составляет приблизительно от 12 до 18 часов. Тенофовир в основном выводится почками путем фильтрации и активной канальцевой ​​транспортной системой, примерно от 70% до 80% от дозы выводится из организма без изменений в моче после внутривенного введения. Видимый клиренс тенофовира в среднем около 307 мл/мин. Почечный клиренс, по оценкам, составляет приблизительно 210 мл/мин, что превышает скорость клубочковой фильтрации. Это указывает на то, что активная канальцевая секреция является важной частью выведения тенофовира.

Возраст: Фармакокинетические исследования эфиваренза, эмтрицитабина или тенофовира у пожилых людей (старше 65 лет) не проводились.

Пол: Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира у пациентов мужского и женского пола аналогична. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что женщины могут иметь более высокое воздействие эфавиренза, но они не кажутся менее устойчивыми к нему.

Этническая принадлежность: ограниченные данные свидетельствуют о том, что пациенты Азии и островов Тихого океана могут иметь более высокое воздействие эфавиренза, но они не кажутся менее устойчивыми к нему.

Педиатрическая популяция: фармакокинетические исследования эфиваренза, эмтрицитабина или тенофовира дипроксила фумарата в таблетках у детей (до 18 лет) не проводились.

Почечная недостаточность: Фармакокинетика эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата после совместного введения отдельных фармацевтических форм или в виде эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дисопроксил фумарата в таблетках у ВИЧ-инфицированных пациентов с почечной недостаточностью не были изучены.

Фармакокинетические параметры были определены после введения разовых доз отдельных препаратов эмтрицитабина 200 мг или тенофовира дизопроксил 245 мг не ВИЧ-инфицированным пациентам с различной степенью почечной недостаточности. Степень почечной недостаточности была определена в соответствии с исходным клиренсом креатинина (нормальной функции почек, когда клиренс креатинина > 80 мл/мин, умеренным нарушением с клиренсом креатинина = от 50 до 79 мл/мин; умеренным ухудшением с клиренсом креатинина = от 30 до 49 мл/мин и серьезными нарушениями с клиренсом креатинина = от 10 до 29 мл/мин).

Среднее воздействие (% КИ) эмтрицитабина увеличилось с 12 мкг·ч/мл (25%) при нормальной функции почек до 20 мкг·ч/мл (6%), 25 мкг·ч/мл (23%) и 34 мкг·ч/мл (6%) у пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно.

Среднее воздействие тенофовира увеличилось с 2185 нг·ч/мл (12%) при нормальной функции почек, до 3064 нг· ч/мл (30%), 6009 нг·ч/мл (42%) и 15985 нг·ч/мл (45%) при легкой, средней и тяжелой почечной недостаточности, соответственно.

В терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН), нуждающихся в гемодиализе, между диализные воздействия препарата существенно увеличивались в течение 72 часов до 53 мкг·ч/мл (19%) для эмтрицитабина и более 48 часов до 42857 нг·ч/мл (29 %) для тенофовира.

Фармакокинетика эфавиренза при почечной недостаточности не изучена. Тем не менее, менее 1% от дозы эфавиренза выводится из организма без изменений в моче, поэтому влияние почечной недостаточности на воздействие эфавиренза, вероятно, будет минимальным.

Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат, таблетки не рекомендуется при умеренной или серьезной почечной недостаточности (выведение креатинина < 50 мл/мин). При умеренной или серьезной почечной недостаточности требуется коррекция интервала дозы эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата, которая не может быть достигнута с помощью комбинированной таблетки.

Печеночная недостаточность: Фармакокинетика эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата в таблетках у ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушением функции печени не изучена. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат, таблетки следует назначать с осторожностью.

Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в таблетках не подлежит использованию у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и не рекомендуется для пациентов с умеренным нарушением функции печени. Фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов, неинфицированных вирусом гепатита В с различной степенью печеночной недостаточности не изучена.

Фармакокинетика тенофовира не была существенно изменена у пациентов с печеночной недостаточностью, предполагая, что никакой корректировки дозы тенофовир дизопроксил фумарата для этих пациентов не требуется.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты: Эфавиренз - это ННИОТ ВИЧ-1. Эфавиренз неконкурентно ингибирует обратную транскриптазу (ОТ) ВИЧ-1 и не оказывает существенного ингибирования ОТ вируса иммунодефицита человека-2 (ВИЧ-2) или клеточных полимераз дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) полимеразы (α, β, γ и δ). Эмтрицитабин представляет собой нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовир дизопроксил фумарат превращается в естественных условиях в тенофовир, нуклеозид монофосфат (нуклеотид) аналог аденозинмонофосфата.

Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются клеточными ферментами с образованием эмтрицитабин трифосфата и тенофовир дифосфата, соответственно. Лабораторные исследования показали, что эмтрицитабин и тенофовир могут быть полностью фосфорилитированы при объединении друг с другом в клетках. Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентно ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1, что приводит к обрыву цепи ДНК.

Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимераз млекопитающих и не было никаких признаков токсичности для митохондрий в лабораторных и в естественных условиях.

Антивирусная активность в лабораторных условиях: Эфавиренз продемонстрировал противовирусную активность в отношении большинства немонофилитических кладов В (подтипы А, АЕ, AG, C, D, F, G, J и N), но с пониженной противовирусной активностью в отношении вирусов группы O. Эмтрицитабин демонстрирует противовирусную активность в отношении кладов ВИЧ-1 типа A, B, C, D, E, F и G. Тенофовир демонстрирует противовирусную активность в отношении кладов ВИЧ-1 типа A, B, C, D, E, F, G и O. Оба эмтрицитабин и тенофовир продемонстрировали штамм специфическую активность в отношении ВИЧ-2 и противовирусную активностью в отношении вируса гепатита В.

Показания к применению

Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксилфумарат таблетки [600/200/300 мг] показаны только для использования в качестве полного режима или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения вируса иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) у взрослых людей в возрасте 18 лет и более

Способ применения и дозы

Терапию назначает доктор, который имеет достаточно опыта лечения ВИЧ-инфекции.

Взрослые: Рекомендуемая доза эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксилфумарата, таблетки - одна таблетка, принимаемая перорально 1 раз в день.

Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в таблетках рекомендуется принимать на голодный желудок, так как пища может увеличить воздействие эфавиренза и может привести к увеличению частоты побочных реакций. Чтобы улучшить переносимость эфавиренза в отношении нежелательных эффектов на нервную систему, рекомендуется принимать препарат перед сном.

Корректировка дозы: Если эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат, таблетки принимаются одновременно.

Специальные популяции

Пожилые пациенты: Пожилым пациентам эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат, таблетки следует назначать с осторожностью.

Почечная недостаточность: Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат, таблетки не рекомендуется для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (выведение креатинина (CrCl) < 50 мл/мин). Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью требуется коррекция интервала дозы эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата, которая не может быть достигнута с помощью комбинированной таблетки.

Печеночная недостаточность: Фармакокинетика эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата в таблетках у пациентов с нарушением функции печени не изучена. Пациентов с легкой формой заболевания печени (система классификации Чайлд-Пью-Туркотта (Child-Pugh-Turcotte) (CPT), класс A) можно лечить с помощью обычной рекомендованной дозы эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата в таблетках. Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет побочных реакций, особенно симптомов нервной системы, связанных с эфавирензем.

Если прием эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата в таблетках прекращается у больных имеющих одновременно инфекцию ВИЧ и вируса гепатита В, эти пациенты должны тщательно контролироваться на наличие обострения гепатита.

Дети: Эфиваренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроскил фумарат в таблетках [600/200/300 мг] не рекомендуется для использования пациентами моложе 18 лет.

Метод приема

Эфиваренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроскил фумарат подлежит проглатыванию полностью с водой раз в день

Побочные действия

Побочные реакции, связанные с приемом препарата, перечисленные по компоненту(ам), для которого(ых) свойственны побочные реакции:

Отчетность по подозреваемым нежелательным реакциям

Отчетность по подозреваемым нежелательным реакциям после регистрации лекарственного препарата имеет большое значение. Это позволяет продолжить мониторинг баланса пользы и риска лекарственного препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ

- тяжелые поражения печени (CPT, класс C)

- эфиваренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроскил фумарат в таблетках противопоказан пациентам с ранее выявленной клинически значимой гиперчувствительностью (например, синдром Стивенса-Джонсона, эритема или токсичные высыпания) к эфавирензу

- совместное введение терфенадина, астемизола, цизаприда, мидазолама, триазолама, пимозида, бепридила или алкалоидов спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргоновин). Конкуренция цитохрома Р450 (CYP) 3A4 с помощью Эфавиренза может привести к ингибированию метаболизма и потенциально к серьезным и/или угрожающим жизни побочным эффектам (напр., сердечная аритмия, затянувшееся седативное состояние или угнетение дыхания)

- совместное введение с вориконазолом. Эфавиренз значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме, при этом Вориконазол также значительно увеличивает концентрацию эфавиренза в плазме. Поскольку эфиваренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроскил фумарат в таблетках как лекарственный препарат предполагает фиксированную дозировку, дозу эфавиренза изменить нельзя

- Совместное введение с препаратами растительного происхождения, которые содержат зверобой (Hypericum perforatum) из-за риска снижения концентрации в плазме и снижения клинического эффекта Эфавиренза

- лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Лекарственные взаимодействия

Никакие исследования на взаимодействие с лекарственными препаратами эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата в таблетках не проводились.

В качестве фиксированной комбинации эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в таблетках не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими любой из компонентов - эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат. Из-за сходства с эмтрицитабином, эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат таблетки не следует назначать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин. Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в таблетках не следует назначать с адефовир дипивоксилом.

Эфавиренз является индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором некоторых изоферментов CYP450, включая CYP3A4. Другие соединения, которые являются субстратами CYP3A4, могут снижать концентрации в плазме крови при совместном введении с эфавирензем. Воздействие эфавиренза также могут быть изменено при введении с лекарственными средствами или пищей (например, грейпфрутовый сок), которые влияют на активность CYP3A4. Лабораторные и клинические исследования фармакокинетического взаимодействия показали потенциал для CYP450-опосредованных взаимодействий с участием эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата с другими лекарственными препаратами.

Испытание на взаимодействие с канабиноидами: Эфавиренз не связывается с канабиноидными рецепторами. Ложные положительные результаты теста мочи на каннабиноиды были зарегистрированы у неинфицированных добровольцев, получавших эфавиренз. Ложные положительные результаты испытаний наблюдались лишь при анализе CEDIA DAU Multi-Level THC, который используется для скрининга, и не наблюдались с другими анализами испытаний на каннабиноиды, включая тесты, используемые для подтверждения положительных результатов.

Противопоказания для одновременного использования

Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в таблетках не следует назначать совместно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином, и метилэргоновином), так как ингибирование их метаболизма может привести к серьезным, опасным для жизни последствиям.

Вориконазол: Совместное введение стандартных доз эфавиренза и вориконазола противопоказано. Поскольку эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в таблетках представляет собой комбинированный препарат с фиксированной дозой, доза эфавиренза не может быть изменена; поэтому, вориконазол и эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в таблетках не подлежат совместному приему.

Зверобой (зверобой пронзённолистный): совместный прием эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в таблетках и зверобоя пронзеннолистного или растительных сборов, содержащих зверобой противопоказано. Уровни эфавиренза в плазме крове могут снижены путем одновременного приема зверобоя из-за индукции лекарство-метаболизирующих ферментов и / или транспортных белков с зверобоем. Если пациент уже принимает зверобой, его прием следует прекратить, проверить вирусные уровни и если возможно уровни эфавиренза. Уровни эфавиренза могут увеличиться при отмене зверобоя. Индуцирующий эффект зверобоя может сохраняться в течение не менее 2 недель после прекращения лечения.

Совместное использование не рекомендуется:

Атазанавир/ритонавир: Недостаточно данных, чтобы сделать рекомендации дозирования для атазанавира/ритонавира в сочетании с эфавирензем, эмтрицитабином и тенофовир дизопроксил фумаратом в таблетках. Поэтому совместное введение атазанавира/ ритонавира и эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата не рекомендуется.

Диданозин: Совместное назначение эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата в таблетках и диданозина не рекомендуется.

Софосбувир / велпатасвир: Одновременное применение лекарственного препарата Эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир таблетки и софосбувира / велпатасвира не рекомендуется.

Медицинские препараты, выводимые почками: Поскольку эмтрицитабин и тенофовир главным образом выводятся почками совместное назначение эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата в таблетках с лекарственными средствами, которые снижают функцию почек или конкурируют за активную канальчатую секрецию (например, цидофовир), может приводить к увеличению концентрации эмтрицитабина, тенофовира и / или совместно принимаемых лекарственных средств.

Следует избегать одновременного приема эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата с нефротоксическим агентом или после недавнего его использования. Некоторые примеры включают, среди прочего, аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, сидофовира или интерлейкин-2.

Таблица 1: Взаимодействие между отдельными компонентами лекарственного препарата Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир таблетки и другими лекарственными препаратами

Особые указания

Молочнокислый ацидоз / тяжелая гепатомегалия со стеатозом

Молочнокислый ацидоз / тяжелая гепатомегалия со стеатозом, включая смертельные случаи, были зарегистрированы с использованием нуклеозидовых аналогов, включая тенофовир дизопроксила фумарат, компонент эфавиренза, эмтрицитабина и тенофир дизопроксил фумарата в таблетках в комбинации с другими антиретровирусными средствами.

Большинство этих случаев были у женщин. Ожирение и продолжительное воздействие нуклеозида могут быть факторами риска. Особую осторожность следует проявлять при назначении аналогов нуклеозидов любому пациенту с известными факторами риска для заболевания печени; однако, также сообщалось о пациентах с не известными факторами риска. Лечение с применением эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата в таблетках должно быть приостановлено для всех пациентов, у которых клинические или лабораторные исследования обнаруживают молочнокислый ацидоз или выраженную гепатотоксичность (которая может включать гепатомегалию и стеатоз даже в отсутствие заметного повышения уровня трансаминаз).

Пациенты и одновременной инфекцией ВИЧ-1 и вируса гепатита "В"

Рекомендуется, чтобы все пациенты с ВИЧ-1 проверялись на наличие хронического гепатита В до начала антиретровирусной терапии. Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат в таблетках не одобрены для лечения хронической инфекции вируса гепатита "В", а также безопасность и эффективность эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата в таблетках не была установлена у пациентов, одновременно инфицированных гепатитом "В" и ВИЧ-1. Серьезные острые обострения гепатита В были зарегистрированы у пациентов, которые инфицированы вирусом гепатита и ВИЧ-1 и прекратили прием эмтрицитабина или тенофовир ДФ, два компонента эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата в таблетках. У некоторых пациентов, инфицированных вирусом гепатита В и получавших эмтрицитабин, обострение гепатита B было связаны с печеночной декомпенсацией и печеночной недостаточностью. Пациенты, которые инфицированы ВИЧ-1 и вирусом гепатита В следует тщательно наблюдать путем клинического и лабораторного последующего наблюдения в течение по крайней мере нескольких месяцев после прекращения лечения с применением эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата в таблетках. Если применяется, может быть инициирована терапия против вируса гепатита B. Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в таблетках не следует назначать с препаратом HEPSERA® (адефовир дипивоксила)

Взаимодействие лекарственных препаратов

Концентрации эфавиренза в плазме крови могут быть изменены с помощью субстратов, ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A. Аналогичным образом, эфавиренз может изменить плазменные концентрации препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A.

Совместный прием с другими лекарственными препаратами

Связанные лекарственные препараты не предназначенные для совместного приема с с эфавирензем, эмтрицитабином и тенофовир дизопропрокил фумаратом в таблетках включают COMPLERA (эмтрицитабин / Rilpivirine / тенофовир DF), Эмтрива (эмтрицитабин), Сустива (эфавиренз), ТРУВАДУ (эмтрицитабин / тенофовир DF) и Viread (тенофовир DF), который содержат те же самые активные компоненты, как эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксилфумарат таблетки. Из-за сходства между эмтрицитабином и ламивудином, эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в таблетках не следует принимать совместно с препаратами, содержащими ламивудин, включая Комбивир (ламивудин/зидовудин), Эпивир или Эпивир-ВГВ (ламивудин), Эпзиком (сульфат абакавира / ламивудин) или Тризивир (абакавира сульфат / ламивудин / зидовудин).

Инфекции, вызываемые условно-патогенными организмами

Пациенты, которые принимали Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир таблетки или другие антиретровирусные препараты, могут и в дальнейшем развивать инфекции, вызываемые условно-патогенными организмами, и другие осложнения ВИЧ-инфекции, таким образом они должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, которые имеют опыт лечения пациентов, которые страдают от заболеваний, связанных с ВИЧ.

Психиатрические симптомы

У пациентов, получавших эфавиренз, были зарегистрированы серьезные психические неблагоприятные реакции. У пациентов, лечимых с применением эфавиренза в течение в среднем 1,5 - 2,1 лет возникали конкретных серьезные психические нарушения: тяжелая депрессия, мысли о самоубийстве, нефатальные попытки самоубийства, агрессивное поведение, параноидальные реакции, маниакальные реакции. Когда психиатрические симптомы, похожие на те, которые отмечены выше, были объединены и оценены в качестве группы в многофакторном анализе данных от Симптомы нервной системы

У пациентов, получающих эфавиренз встречались симптомы центральной нервной системы (любого класса, независимо от причинности). Эти симптомы включали головокружение, бессонница, нарушение концентрации, сонливость, аномальные сны и галлюцинации. Другими симптомами были эйфория, спутанность сознания, возбуждение, амнезия, ступор, ненормальное мышление и деперсонализация. Большинство из этих симптомов были легкими или умеренными; симптомы были серьезными у 2% пациентов. В целом, 2,1% пациентов в результате прекратили лечение. Эти симптомы обычно начинаются в течение первого или второго дня терапии и обычно исчезают после первых 2-х - 4-х недель терапии. После 4 недель терапии распространенность симптомов нервной системы по крайней мере умеренной степени тяжести составляла от 5% до 9% у пациентов, получавших лечение с применением эфавиренза и от 3% до 5% у пациентов из контрольной группы. Пациентов следует информировать о том, что эти общие симптомы могут улучшиться при продолжительной терапии и не прогнозируют последующего появления менее частых психиатрических симптомов. Прием препарата перед сном может улучшить переносимость данных симптомов нервной системы. Анализ долгосрочных данных из Пациенты, принимавшие эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в таблетках должны быть предупреждены о возможности аддитивных эффектов для центральной нервной системы при приеме эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата таблетки, используемых одновременно с алкоголем или психоактивными веществами. Пациентам, имеющие симптомы центральной нервной системы, такие как головокружение, нарушение концентрации внимания и / или сонливость следует избегать потенциально опасных задач, таких как вождение или эксплуатация машин.

Наступление новой и ухудшение почечной недостаточности

Эмтрицитабин и тенофовир выводятся главным образом почками: в отличие от эфавиренза. Поскольку эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в таблетках представляют собой комбинированный продукт и доза отдельных компонентов не может быть изменена, пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин назначать эфавиренз, эмтрицитабин и дизопроксил фумарат в таблетках не следует. При использовании тенофовира дизопроксила фумарата было зарегистрировано нарушение функции почек, включая случаи острой почечной недостаточности и синдром Фанкони (повреждение почечных канальцев с тяжелой гипофосфатемией).

Рекомендуется рассчитывать клиренс креатинина у всех пациентов перед началом терапии и в зависимости от клинической картины во время терапии с использованием эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дипроксила фумарата в таблетках. Текущий мониторинг расчетного клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови следует проводить у пациентов с риском нарушения функции почек, включая пациентов, которые ранее имели почек события при приеме HEPSERA.

Следует избегать одновременного приема эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата с нефротоксическим агентом или после недавнего его использования.

Потенциальный риск для репродуктивной функции

Беременность категория D: Эфавиренз может вызывать вред для плода при приеме во время первого триместра беременной женщиной.

Беременности следует избегать женщинам, принимающим эфавиренз, эмтрицитабин и теновир дизопроксил фумарат в таблетках. Барьерные противозачаточные средства всегда должны использоваться в сочетании с другими методами контрацепции (например, оральные или другие гормональные контрацептивы). Из-за долгого периода полураспада эфавиренза рекомендуется принятие надлежащих мер контрацепции в течение 12 недель после прекращения приема эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата в таблетках. Перед началом приема эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата в таблетках женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность.

Если этот препарат используется во время первого триместра беременности, или если женщина беременеет в период приема этого препарата, пациент должен информирован о потенциальном вреде для плода. Нет никаких надлежащих и хорошо контролируемых исследований эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата в таблетках у беременных женщин. Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в таблетках следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода, например, у беременных женщин, не имеющих других терапевтических вариантов лечения.

Токсичность для печени

Мониторинг ферментов печени до и во время лечения рекомендуется для пациентов с сопутствующими заболеваниями печени, включая инфекцию гепатита В или С; у пациентов с выраженными трансаминазами; и у пациентов, принимавших другие препараты, связанные с печеночной токсичностью. Несколько постмаркетинговых отчетов о печеночной недостаточности у пациентов, возникшей без каких-либо ранее существовавших печеночных заболеваний или других подлежащих идентификации факторов риска. Также следует рассмотреть мониторинг ферментов печени для пациентов без ранее существовавших печеночной дисфункции или других факторов риска. У больных со стойким повышением трансаминаз в сыворотке крови до более, чем в пять раз выше верхнего предела нормального диапазона, польза от продолжения терапии с использованием эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата в таблетках должен быть оценена против неизвестных рисков значительной печеночной токсичности.

Снижение минеральной плотности костей

Также следует рассмотреть мониторинг минеральной плотности костей (МПК) для пациентов инфицированных ВИЧ-1 с историей патологического перелома кости или которые находятся под угрозой остеопении. Хотя эффект пищевых добавок с кальцием и витамином D не был изучен, такие добавки могут быть полезными для всех пациентов. Если есть подозрение на аномалии костей, тогда следует получить соответствующую консультацию.

Судороги

Судороги наблюдались у пациентов, получающих эфавиренз, как правило, у тех пациентов, которые имели судороги в анамнезе. Любого пациента с историей судорог при назначении эфавиренза следует наблюдать с особой тщательностью. Пациенты, принимающие одновременно противосудорожные препараты, которые в основном метаболизируются в печени, такие как фенитоин и фенобарбитал, могут потребовать периодического мониторинга плазменных уровней.

Синдром иммунного восстановления

Синдром иммунного восстановления зарегистрирован у пациентов с комбинированной антиретровирусной терапией, включая компоненты эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в таблетках. На начальном этапе комбинированной антиретровирусной терапии, у пациентов, чья иммунная система реагирует, может наблюдаться воспалительный ответ на вялые или остаточные оппортунистические инфекции (например, инфекция Mycobacterium avium, цитомегаловирус, Pneumocystis jiroveci или туберкулез), что может потребовать дальнейшего обследования и лечения.

Показатели веса и функции обмена веществ

Увеличение веса и уровней липидов и глюкозы в крови может возникать во время проведения антиретровирусной терапии. Такие изменения частично могут быть связаны с контролем заболевания и образом жизни пациента. Существуют некоторые случаи, доказывающие воздействие лечения на увеличение уровня липидов, тогда как убедительных доказательств, касающихся воздействия какого-либо лечения на увеличение веса, не получено. Контроль уровня липидов и глюкозы в крови определён установленными клиническими протоколами по лечению ВИЧ. Нарушения липидного обмена должны корректироваться в соответствии с клиническими показаниями.

Пациенты пожилого возраста

Лекарственный препарат Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир таблетки не изучали в исследованиях для приёма пациентами старше 65 лет. Применять лекарственный препарат пациентами старше 65 лет следует с особой осторожностью, так как в данной группе пациентов существует высокая вероятность развития почечной и печёночной недостаточностей

Беременность и кормление грудью

Женщины детородного возраста:

Женщинам принимающим эфавиренз, эмтрицитабин и теновир дизопроксил фумарат в таблетках беременности следует избегать. Перед началом приема эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата в таблетках женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность.

Контрацепция у мужчин и женщин:

Барьерные противозачаточные средства всегда должны использоваться в сочетании с другими методами контрацепции при лечении с назначением эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата в таблетках. Из-за долгого периода полураспада эфавиренза рекомендуется принятие надлежащих мер контрацепции в течение 12 недель после прекращения приема эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата в таблетках.

Беременность

Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат: Умеренное количество данных о беременных женщин (между 300-1000 исходами беременности) указывают на отсутствие пороков развития плода или / неонатальной токсичности, связанных с эмтрицитабином и тенофовир дизопроксил фумаратом. Исследования на животных по эмтрицитабину и тенофовир дипроксил фумарату не показали репродуктивной токсичности.

Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в таблетках не следует использовать во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения с применением этих препаратов.

Кормление грудью

Было показано, что эмтрицитабин и тенофовир выделяются в материнское молоко. Существует недостаточная информация о воздействии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/младенцев. Исследования на крысах показали, что эфавиренз выделяется в молоко; концентрации эфавиренза были значительно выше, чем в материнской плазме. Риск для младенцев не может быть исключен. Поэтому эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат таблетки не должны использоваться во время грудного вскармливания.

Как правило, рекомендуется, чтобы ВИЧ-инфицированные женщины не кормили грудью своих детей, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку.

Фертильность

Никакие данные о влиянии на человека эфавиренза, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат таблетки не доступны. Исследования на животных не указывают на вредное воздействие эфавиренза, эмтрицитабин или тенофовира дизопроксил фумарата на фертильность.

Информация по вспомогательным веществам

Из-за содержания лактозы моногидрата в качестве вспомогательного вещества осторожно назначать больным с сахарным диабетом

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Никакие исследования о влиянии на способность управлять и использовать не проводились. Тем не менее, во время лечения с использованием эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата были зарегистрированы случаи головокружения. Эфавиренз может также вызвать нарушение концентрации внимания и / или сонливость. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что, если они испытывают эти симптомы, они должны избегать потенциально опасных задач, таких как вождение и эксплуатации машин.

Передозировка

В случае передозировки, пациент должен контролироваться на предмет признаков токсического действия, включая мониторинг жизненно важных признаков и наблюдение клинического состояния пациента; затем по мере необходимости следует применять стандартную поддерживающую терапию. Для облегчения выведения неусвоенного эфавиренза может быть использован прием активированного угля. Гемодиализ может вывести эмтрицитабин и тенофовир ДФ, но вряд ли существенно удалит эфавиренз из крови.

Эфавиренз: некоторые пациенты, которые случайно принимали 600 мг дважды в день сообщали о повышенных симптомах нервной системы. Один пациент испытывал непроизволные мышечные сокращения.

Эмтрицитабин: ограниченный клинический опыт доступен в дозах, превышающих терапевтическую дозу эмтрицитабина. В одном испытании клинической фармакологии однократные дозы эмтрицитабина 1200 мг вводили 11 пациентам. Никаких серьезных побочных реакций зарегистрировано не было. Гемодиализ удаляет примерно 30% дозы эмтрицитабина в течение 3-часового периода диализа осуществлённого через 1,5 часа посли введения дозы эмтрицитабина (скорость кровотока 400 мл/мин и скорости потока диализата 600 мл/мин). Не известно, может ли эмтрицитабин быть удален с помощью перитонеального диализа.

Тенофовир дизопроксил фумарат: ограниченный клинический опыт доступен в дозах, превышающих терапевтическую дозу тенофовира ДФ 300 мг. В одном исследовании 600 мг тенофовир ДФ вводили 8 перорально в течение 28 дней, и никаких серьезных побочных реакций замечено не было. Эффекты более высоких дозировок неизвестны. Тенофовир эффективно удаляется гемодиализом с коэффициентом выведения приблизительно 54%. После однократной дозы 300 мг тенофора ДФ 4-часовая сессия гемодиализа удалила приблизительно 10% вводимой дозы тенофовира.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток помещают в пластиковый флакон белого цвета из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с навинчивающейся крышкой белого цвета, с контролем первого вскрытия. Во флаконе содержится поглотитель влаги силикагель.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя и организации-упаковщика

Strides Shasun Limited

36/7, Сурагаджакканахалли,

Индлавади Кросс, Анекал Талук,

Бангалор-562 106, ИНДИЯ.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Strides Shasun Limited

«Strides House» Bilekahalli,

Bannerghatta Road,

Бангалор – 560 076, ИНДИЯ

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ИП «Попова Татьяна Александровна», 050057 Республика Казахстан, г.Алматы, ул.Бухар Жырау д.65 кв.8

Тел.:  +7 771 300 99 07, e-mail: popovakz@gmail.com