Эметрон® (8мг/4мл)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эметрон®

Международное непатентованное название

Ондансетрон

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 8 мг/4 мл

Состав

Одна ампула содержит

активное вещество - ондансетрон 8 мг (эквивалентно 10 мг ондансетрона гидрохлорида дигидрата)

вспомогательные вещества: тринатрия цитрат, кислоты лимонной моногидрат, сорбитол, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотные препараты. Антагонисты серотонина (5- HT3).

Ондансетрон

Код АТХ А 04АА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства ондансетрона не меняются при многократном дозировании.

Абсорбция

После внутримышечного и внутривенного введения ондансетрона достигаются одинаковые показатели системного воздействия препарата.

Распределение

Уровень связывания ондансетрона с белками плазмы не является чрезмерно высоким (от 70 до 76%).

Фармакокинетические параметры ондансетрона идентичны после введения внутрь, внутримышечно и внутривенно, объем распределения в равновесном состоянии составляет порядка 140 литров

Метаболизм

Ондансетрон элиминируется из системного кровотока, главным образом, печенью посредством метаболизма с участием многих ферментных систем. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебризохина) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Элиминация

Ондансетрон выводится из системного кровотока преимущественно в результате печеночного метаболизма. Менее чем 5% от всосавшейся дозы выделяется в неизмененном виде с мочой.

Фармакокинетические параметры ондансетрона идентичны после введения внутрь, внутримышечно и внутривенно, а конечный период полувыведения составляет примерно 3 часа.

Распределение ондансетрона различается по полу. У женщин пероральные дозы всасывались быстрее и в большей степени, в то время как клиренс и объем распределения (в зависимости от массы тела) снижались.

У детей в возрасте от 3 до 12 лет, перенесших плановую операцию под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены, в сравнении со значениями у взрослых пациентов. Оба параметра повышались линейно с увеличением массы тела и возраста до 12 лет, и их значения достигали уровней, наблюдавшихся у взрослых пациентов. При нормализации значений клиренса и объема распределения к массе тела, эти параметры были похожи в различных возрастных группах. Дозировка препарата по массе тела (0,1 мг/кг, максимум 4 мг) у детей уравнивает эти различия и эффективно нормализует системную экспозицию ондансетроном.

При почечной недостаточности легкой степени (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) клиренс и объем распределения ондансетрона снижались, при этом период полувыведения увеличивался (5,4 часов). При почечной недостаточности тяжелой степени, у лиц, которым регулярно проводили гемодиализ, фармакокинетика ондансетрона (при исследовании между диализами) практически не изменялась.

При тяжелой печеночной недостаточности клиренс ондансетрона значительно снизился, из-за этого увеличивался период полувыведения (15-32 часа), а биологическая доступность, из-за снижения первичного метаболизма, была приблизительно 100 %-ной.

Фармакодинамика

Противорвотное средство - ондансетрон является высокоселективным антагонистом 5-HT3 серотонина. Точный механизм угнетения тошноты и рвоты полностью не выяснен. Препараты для цитостатической химиотерапии и лучевой терапии вызывают увеличение уровня серотонина в тонком кишечнике, что может стать пусковым механизмом в развитии рвотного рефлекса вследствие активации афферентных волокон блуждающего нерва, содержащих 5HT3 - рецепторы. Эметрон® блокирует развитие данного рефлекса.

Стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва может вызывать повышение уровня серотонина также и на участке дна IV желудочка (area postrema). Это также может вызвать рвотный рефлекс вследствие активации расположенных здесь 5HT3 рецепторов. Эметрон® блокирует активацию рвотного рефлекса вследствие антагонистического эффекта в отношении 5HT3 -рецепторов в центральной и периферической нервной системе.

Механизм действия Эметрона® в лечении и предупреждении тошноты и рвоты при цитостатической терапии или после оперативного вмешательства одинаковый.

Эметрон® не влияет на уровень пролактина в плазме крови.

Показания к применению

Профилактика и лечение тошноты и рвоты у:

- онкологических больных при проведении цитостатической химио- или лучевой терапии

- послеоперационных больных

Способ применения и дозы

Тошнота и рвота, вызванные химио- и лучевой терапией

Взрослые

Доза зависит от выраженности эметогенного действия химио- и лучевой терапии.

Суточная доза обычно составляет 8 мг (может достигать 32 мг при необходимости), рекомендуются следующие режимы.

Эметогенная химио- и лучевая терапия

8 мг Эметрона® внутривенно или внутримышечно (медленно), непосредственно перед началом терапии.

Для профилактики отсроченной или затяжной рвоты, возникающей через 24 часа после начала химио- или лучевой терапии, рекомендуется использовать пероральный или ректальный пути введения препарата.

Высокоэметогенная химиотерапия (например, применение высоких доз цисплатина)

8 мг препарата может вводиться внутривенно или внутримышечно однократно непосредственно перед началом химиотерапии.

Дозы выше 8 мг (достигающие 32 мг) могут вводиться только в виде внутривенной инфузии при предварительном разведении препарата в 50-100 мл изотонического раствора или другой допустимой инфузионной среде. Длительность инфузии должна составлять не менее 15 минут.

Также можно вводить 8 мг препарата внутривенно медленно или внутримышечно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем производить еще 2 внутримышечных или внутривенных введения 8 мг с промежутком в 2-4 часа или непрерывную 24 часовую инфузию с постоянной скоростью, составляющей 1 мг/час.

Эффективность Эметрона® при проведении высокоэметогенной химиотерапии может быть увеличена путем разового внутривенного введения 20 мг дексаметазона натрия фосфата до начала химиотерапии.

Детям, старше 6 месяцев и подросткам

Лечение тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Доза для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, может быть рассчитана, исходя из площади поверхности тела (ППТ) или массы тела

Не имеется данных из контролируемых клинических исследований об использовании ондансетрона для лечения тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией у детей.

Дозирование препарата в зависимости от площади поверхности тела:

Эметрон® должен назначаться непосредственно перед химиотерапий в виде однократной внутривенной дозы 5 мг/м2. Доза препарата для внутривенного введения не должна превышать 8 мг. Назначение препарата внутрь может быть начато через двенадцать часов и продолжаться до 5 дней (Таблица 1). Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых, равную 32 мг.

Таблица 1: Дозирование при химиотерапии, в зависимости от площади поверхности тела – дети в возрасте ≥6 месяцев и подростки

a) Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

b) Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых, равную 32 мг.

Дозирование в зависимости от массы тела:

При расчете дозы в зависимости от массы тела, общая суточная доза получается выше, в сравнении с расчетом на основании площади поверхности тела.

Эметрон® должен назначаться непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной дозы 0.15 мг/кг. Доза препарата для внутривенного введения не должна превышать 8 мг. Могут быть назначены две дополнительные внутривенные дозы с интервалами дозирования между ними - 4 часа. Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых, равную 32 мг. Назначение препарата внутрь может быть начато через двенадцать часов и продолжаться до 5 дней (Таблица 2).

Таблица 2: Дозирование при химиотерапии в зависимости от массы тела – дети в возрасте ≥6 месяцев и подростки

a) Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

b) Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых, равную 32 мг.

Предупреждение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде:

Взрослым:

Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты препарат вводится внутримышечно или внутривенно медленно однократно в дозе 4 мг во время индукции анестезии. Для лечения развившихся послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуется вводить препарат внутримышечно или внутривенно медленно однократно в дозе 4 мг.

Детям в возрасте от 2 лет и подросткам:

Для предотвращения послеоперационных тошноты и рвоты у детей и подростков при проведении хирургического вмешательства под общей анестезией рекомендуется вводить Эметрон® внутривенно медленно (не быстрее, чем за 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг (максимально – 4 мг) до проведения индукции анестезии или после.

Метод введения ондансетрона в инфузии:

Раствор для инфузий надо готовить непосредственно перед его введением. В случае необходимости, заранее приготовленный раствор можно хранить до 24 часов при температуре 2-8 °C. При введении инфузии нет необходимости в защите от света. Приготовленный раствор при нормальном свете или освещении остается стабильным в течение как минимум 24 часов.

Для разведения раствора для инъекций можно использовать следующие инфузионные растворы:

• 0,9 % инфузионный раствор хлорида натрия,

• 5 % инфузионный раствор глюкозы,

• 10 % инфузионный раствор маннита,

• инфузионный раствор Рингера,

• 0,9 % раствор хлорида натрия с 0,3 % раствором хлорида калия,

• 5 % раствор глюкозы с 0,3 % раствором хлорида калия.

Раствор для инъекций Эметрон® другими растворами для инфузий разводить нельзя. Раствор для инъекций Эметрон® нельзя смешивать в шприце с другими медикаментами.

Ондансетрон в инфузии можно вводить со скоростью 1 мг в час.

При концентрации ондансетрона в 16-160 мкг/мл (напр.: 8 мг/500 мл, или 8 мг/50 мл), ондансетрон можно вводить через Y-образное соединение инфузионных наборов со следующими препаратами:

Цисплатин до концентрации в 0,48 мг/мл (напр.: 240 мг/500 мл) при введении в течение 1-8 часов.

5-фторурацил до концентрации в 0,8 мг/мл (напр.: 2,4 г/3000 мл или 400 мг/500 мл) при введении со скоростью не менее 20 мл в час (напр.: 500 мл/24 часа). Большие концентрации 5-фторурацила могут вызывать выпадение ондансетрона в осадок. Раствор 5-фторурацила может содержать 0,045 % магния хлорида при присутствии других совместимых компонентов.

Карбоплатин до концентрации в 0,18-9,9 мг/мл (напр.: 90 мг/500 мл или 990 мг/100 мл) при введении в течение 10-60 минут.

Этопозид до концентрации в 0,144-0,25 мг/мл (напр.: 72 мг/500 мл или 250 мг/1000 мл) при введении в течение 30-60 минут.

Цефтазидим до концентрации в 250 мг-2 г после разведения водой для инъекций (напр.: 250 мг/2,5 мл или 2 г/10 мл), согласно предписанию производителя, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин.

Циклофосфамид до концентрации в 100 мг-1 г после разведения водой для инъекций (напр.: 100 мг/5 мл), согласно предписанию производителя, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин.

Доксорубицин до концентрации в 10-100 мг после разведения водой для инъекций (напр.: 10 мг/5 мл), согласно предписанию производителя, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин.

Дексаметазон: 20 мг дексаметазона натрия фосфат можно вводить в медленной внутривенной инъекции за 2-5 минут через Y-образное соединение инфузионных наборов, через который за 15 минут вводят разведенный раствором для инфузий (50-100 мл) ондансетрон (8-32 мг).

Ампулы, содержащие Эметрон®, нельзя стерилизовать в автоклаве.

Применение у лиц пожилого возраста

Эметрон® хорошо переносится пациентами старше 65 лет, и этой группе пациентов не требуется изменение дозы, частоты дозирования или способа применения.

Применение у лиц с почечной недостаточностью

Изменения суточной дозы или частоты дозирования не требуется.

Применение у лиц с печеночной недостаточностью

Клиренс ондансетрона у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью существенно снижен, а период полувыведения из сыворотки значительно увеличен. Общая суточная доза у этих пациентов не должна превышать 8 мг.

Применение у пациентов с замедленным метаболизмом спартеина/дебризохина

Период полувыведения ондансетрона не изменяется у пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина. Поэтому у этих пациентов при повторном применении уровни воздействия препарата не будут отличаться от таковых в общей популяции. Изменения суточной дозы или частоты дозирования у этих пациентов не требуется.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10)

- головная боль

Часто (≥1/100 до <1/10)

- ощущение жара или приливов

- запоры

- боль, жжение и покраснение в месте введения

Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

- судороги, двигательные нарушения, включая такие экстрапирамидальные реакции, как дистония, окулогирный криз и дискинезия, наблюдавшиеся без выявления достоверных признаков стойких клинических осложнений

- аритмии, боль в грудной клетке, артериальная гипотензия, брадикардия, изменения картины ЭКГ со снижением или без снижения сегмента ST, удлинение интервала QT- пируэт, сопровождавшиеся развитием аритмии по типу tоrsade de pointes, стенокардия, желудочковая и наджелудочковая тахикардия, блокада сердца

- икота, сухость во рту, диарея, запор

- бессимптомное увеличение активности аминотрансфераз в сыворотке крови

Редко (≥1/10000 до <1/1000)

- крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия

- преходящие нарушения зрения (например, нечеткость зрения), преимущественно при внутривенном применении.

Очень редко (<1/10000)

- преходящая слепота, преимущественно при внутривенном применении.

Большинство регистрировавшихся случаев слепоты проходили в течение 20 минут. Большинство пациентов при этом получали химиотерапевтические препараты, включавшие цисплатин. В некоторых случаях сообщалось, что преходящая слепота была кортикальной по своему характеру.

Избегать применения пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

- пациентам с врожденным удлинением интервала QT

- одновременное использование с апоморфином

- не применять больным с фенилкетонурией

- беременность и период лактации

- детский возраст до 2-х лет

Лекарственные взаимодействия

Не имеется данных об индукции или ингибировании ондансетроном метаболизма других совместно назначаемых лекарственных препаратов. Специальные исследования показали, что Эметрон® не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или с пропофолом при совместном применении.

Эметрон® метаболизируется в печени различными изоферментами цитохрома P-450: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Из-за того, что в метаболизм ондансетрона может быть вовлечено множество изоферментов, ингибирование или снижение активности одного фермента (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими ферментами, и должно вызывать лишь небольшие или не существенные изменения общего клиренса ондансетрона либо его дозы.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин:

У пациентов, получавших лечение сильными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс Эметрона® после приема внутрь был повышен, а концентрация ондансетрона в крови снижена.

Трамадол:

Данные из небольших исследований показывают, что Эметрон® может снижать анальгетический эффект трамадола.

Использование Эметрона® с препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению интервала QT. Одновременное применение ондансетрона с кардиотоксичными препаратами (например, с антрациклинами) может повысить риск развития аритмий.

Особые указания

Реакции гиперчувствительности наблюдались у пациентов с аллергией на другие селективные антагонисты 5HT3 - рецепторов.

У пациентов, получавших внутривенно Эметрон®, наблюдались редкие случаи преходящих изменений на ЭКГ, включавшие удлинение интервала QT. Поэтому препарат должен с осторожностью назначаться пациентам с нарушением сердечного ритма или проводимости, пациентам, получающим

противоаритмические препараты или блокаторы бета-адренорецепторов, а

также пациентам с выраженными электролитными нарушениями.

Эметрон® увеличивает время прохождения пищи по толстому кишечнику, пациенты с симптомами подострой кишечной непроходимости после применения препарата должны находиться под тщательным наблюдением.

Дети, получающие ондансетрон с гепатотоксичными химиотерапевтичес-кими препаратами, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет выявления нарушений функции печени.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: поддерживающая и симптоматическая терапия.

Эметрон® не имеет антидота.

При передозировке ондансетрона не рекомендуется применять ипекакуану (рвотный корень), поскольку маловероятно получение ответной реакции у пациентов из-за противорвотного действия самого Эметрона®.

Форма выпуска и упаковка

По 4 мл в ампулы из бесцветного стекла с меткой для надлома.

По 5 ампул в пластиковой упаковке.

По 1 пластиковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 0C до 30 0C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года.

Не использовать после истечения срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

ОАО «Гедеон Рихтер»,

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК

E-mail: info@richter.kz

Телефон: 8-(727) 258-26-22, 8-(727) 258-26-23