Эзиум

Эзиум

Эзомепразол

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 40 мг

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (GORD). Ингибиторы протонового насоса. Эзомепразол.

Код АТХ А02ВС05

Для внутривенного введения показан в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности её проведения:

- гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом

и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни

- лечение и профилактика пептических язв, связанных с приёмом

нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)

- профилактика развития повторного кровотечения у пациентов после

эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или

двенадцатиперстной кишки

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к активному веществу, к замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ

- не следует использовать одновременно с нелфинавиром

- период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных

по безопасности и эффективности)

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Ингибиторы протеазы

Сообщалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми ингибиторами протеаз. Клиническое значение и механизмы, стоящие за этими сообщениями взаимодействия не всегда известны. Повышенный pH желудка во время лечения омепразолом может изменить абсорбцию ингибиторов протеазы. Другие возможные механизмы взаимодействия через ингибирование CYP 2C19.

Атазанавира и нелфинавир

Для атазанавира и нелфинавира сообщалось о снижении уровня сыворотки при приеме вместе с омепразолом, и поэтому одновременный прием не рекомендуется. Совместное введение омепразола (40 мг один раз в день) с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг здоровым добровольцам привело к значительному снижению воздействия атазанавира (снижение AUC, Cmax и Cmin приблизительно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на воздействие атазанавира. Совместное введение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг / ритонавиром 100 мг здоровым добровольцам привело к уменьшению воздействия атазанавира приблизительно на 30% по сравнению с воздействием, наблюдаемым с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг в сутки без омепразола 20 мг в сутки. Совместное введение омепразола (40 мг в сутки) снижало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36-39%, а средние значения AUC, Cmax и Cmin для фармакологически активного метаболита M8 снижались на 75-92%. Из-за сходных фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное введение с эзомепразолом и атазанавиром не рекомендуется, а одновременное применение с эзомепразолом и нельфинавиром противопоказано.

Для саквинавира (с сопутствующим ритонавиром) было зарегистрировано увеличение сывороточных уровней (80-100%) во время сопутствующего лечения омепразолом (40 мг в сутки). Лечение омепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на воздействие дарунавира (при одновременном приеме ритонавира) и ампренавира (при одновременном приеме ритонавира). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на воздействие ампренавира (с сопутствующим ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг в сутки не влияло на воздействие лопинавира (с сопутствующим ритонавиром).

Метотрексат

Сообщается, что при применении вместе с ИПП у некоторых пациентов уровни метотрексата увеличиваются. При введении высоких доз метотрексата может потребоваться временная отмена эзомепразола.

Циклоспорин

Сообщалось, что одновременный прием эзомепразола повышает уровень такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг концентраций такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости корректировать дозировку такролимуса.

Лекарственные средства с рН-зависимой абсорбцией.

Подавление желудочной кислоты во время лечения эзомепразолом и другими ИПП может снижать или увеличивать всасывание лекарственных препаратов с желудочным рН-зависимым всасыванием. Как и в случае с другими лекарственными средствами, снижающими внутрижелудочную кислотность, всасывание лекарственных средств, таких как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может уменьшаться, а всасывание дигоксина может увеличиваться при лечении эзомепразолом. Одновременное лечение омепразолом (20 мг в день) и дигоксином у здоровых субъектов увеличивало биодоступность дигоксина на 10% (до 30% у двух из десяти субъектов). Токсичность дигоксина редко сообщается. Однако следует соблюдать осторожность при назначении эзомепразола в высоких дозах пожилым пациентам. Терапевтический контроль лекарственного средства дигоксина должен быть усилен.

Лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Таким образом, когда эзомепразол комбинируется с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т. д., концентрации этих лекарственных препаратов в плазме могут быть увеличены и может потребоваться снижение дозы.

Не проводилось исследований взаимодействия in vivo с режимом внутривенного введения высокой дозы (80 мг + 8 мг / ч). Эффект эзомепразола на лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C19, может быть более выраженным во время этого режима дозирования, и пациенты должны тщательно контролироваться на наличие побочных эффектов в течение 3-дневного периода внутривенного лечения.

Диазепам

Одновременный пероральный прием 30 мг эзомепразола привел к 45-процентному снижению клиренса субстрата диазепама CYP2C19.

Фенитоин

Одновременный пероральный прием 40 мг эзомепразола и фенитоина приводил к 13% -ному увеличению уровня фенитоина в плазме у пациентов с эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме при введении или отмене лечения эзомепразолом.

Вориконазол

Омепразол (40 мг один раз в день) увеличивал Cmax и AUCr вориконазола (субстрат CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. Омепразол, вводимый в дозах 40 мг здоровым субъектам в перекрестном исследовании, увеличивал Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно и одного из его активных метаболитов на 29% и 69% соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев одновременное пероральное введение 40 мг эзомепразола и цизаприда привело к увеличению площади под кривой концентрация-время в плазме (AUC) на 32% и продлению периода полувыведения на 31% (t1/2), но нет значительных увеличений пиковых уровней цизаприда в плазме. Слегка удлиненный скорректированный интервал QT, наблюдаемый после введения одного цизаприда, больше не продлевался, когда цизаприд давали в комбинации с эзомепразолом.

Варфарин

Сопутствующее пероральное введение 40 мг эзомепразола пациентам, получавшим варфарин, в клинических испытаниях показало, что время коагуляции находилось в допустимом диапазоне. Однако после запуска в продажи перорального эзомепразола, во время сопутствующего лечения сообщалось о нескольких единичных случаях повышенного МНО клинического значения. Мониторинг рекомендуется в начале и завершении сопутствующего лечения эзомепразолом во время лечения варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрел

Фармакокинетическое (ФК) / фармакодинамическое (ФД) взаимодействие между клопидогрелем (300 мг нагрузочной дозы / 75 мг суточной поддерживающей дозы) и эзомепразолом (40 мг ежедневно), приводит к снижению воздействия активного метаболита клопидогрела.

Одновременное использование с клопидогрелом не рекомендуется.

Исследованные лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин или хинидин

Эзомепразол, как было показано, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

Исследования по оценке одновременного введения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили каких-либо клинически значимых фармако-кинетических взаимодействий во время краткосрочных исследований.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, которые ингибируют CYP2C19 и / или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное пероральное введение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг два раза в день) приводило к удвоению воздействия (AUC) на эзомепразол. Одновременный приём эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP 3A4 может привести к более чем удвоению воздействия эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол увеличивали AUCr омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола не требуется регулярно ни в одной из этих ситуаций. Тем не менее, коррекцию дозы следует учитывать у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью и если назначено долгосрочное лечение.

Лекарственные средства, которые вызывают CYP2C19 и / или CYP3A4

Лекарственные препараты, которые, как известно, индуцируют CYP2C19 или CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин и зверобой), могут привести к снижению уровня эзомепразола в сыворотке за счет увеличения метаболизма эзомепразола.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только для взрослых.

При наличии любого тревожного симптома (например, значительной непреднамеренной потери веса, рецидивирующей рвоты, дисфагии, гематомы или мелана) и при подозрении или наличии язвенной болезни желудка следует исключить злокачественную опухоль, поскольку лечение с помощью Эзиума может ослабить симптомы и задержать диагностику.

Желудочно-кишечные инфекции

Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к слегка повышенному риску желудочно-кишечных инфекций, таких как Сальмонелла и Кампилобактер

Всасывание витамина B12

Эзомепразол, как и все блокирующие кислоту лекарства, может снижать абсорбцию витамина B12 (цианокобаламин) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с уменьшенными запасами или факторами риска снижения всасывания витамина B12 при длительной терапии.

Гипомагниемия

Эзомепразол, как и другие ИПП приводит к гипомагниемии при длительном применении. Могут происходить серьёзные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но они могут начаться незаметно и не учитываться. У большинства больных, гипомагниемия улучшилась после замены магния и прекращения приёма ИПП. Для пациентов, которые ожидают длительного лечения или которые принимают ИПП с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны рассмотреть возможность измерения уровня магния до начала лечения ИПП и периодически во время лечения.

Риск перелома

Ингибиторы протонной помпы, особенно если они используются в высоких дозах и в течение длительного периода времени (> 1 года), могут незначительно увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или в присутствии других признанных факторов риска. Наблюдательные исследования показывают, что ингибиторы протонной помпы могут увеличить общий риск перелома на 10-40%. Отчасти это увеличение может быть связано с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать помощь в соответствии с текущими клиническими рекомендациями, и они должны потреблять адекватное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка (SCLE)

Ингибиторы протонной помпы связаны с очень редкими случаями SCLE. Если возникают поражения, особенно в местах, подверженных воздействию солнца, и если они сопровождаются артралгией, пациент должен незамедлительно обратиться за медицинской помощью, а медицинский работник должен рассмотреть возможность прекращения приема препарата Эзиум. SCLE после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы может увеличить риск возникновения SCLE при приёме других ингибиторов протонной помпы.

Сочетание с другими лекарствами

Совместное введение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется. Если комбинация атазанавира с ингибитором протонной помпы считается неизбежной, рекомендуется тщательный клинический мониторинг в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг не следует превышать.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или окончании лечения эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми путём CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия неясна. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела.

Вмешательство в лабораторные исследования

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может помешать исследованиям нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого вмешательства, лечение эзомепразолом следует прекратить не менее чем за 5 дней до измерения CgA.

Если уровни CgA и гастрина не вернулись к контрольному диапазону после первоначального измерения, измерения следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ингибитором протонной помпы.

Беременность

Данные о применении эзомепразола в период беременности и лактации ограничены. Назначать препарат в период беременности и лактации следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выводится ли эзомепразол с грудным молоком, недостаточно информации о влиянии эзомепразола на новорожденных / младенцев. Эзомепразол не следует использовать во время кормления грудью.

Фертильность

Исследования на животных с использованием рацемической смеси омепразола, вводимой перорально, не указывают на эффекты в отношении фертильности.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Эзомепразол оказывает незначительное влияние на способность вождения транспортных средств и управления механизмами. Сообщалось о побочных реакциях, таких как головокружение (редко) и помутнение зрения (редко). При таких симптомах, пациенты не должны водить или использовать машины.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослые

Желудочное антисекреторное лечение, когда лечение пероральными препаратами невозможно

Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты, могут получать парентерально 20-40 мг один раз в день. Пациентов с рефлюкс-эзофагитом следует лечить дозировкой 40 мг, один раз в день. Пациентам с симптомами рефлюксной болезни следует назначать 20 мг один раз в день.

Для лечения язв желудка, связанных с НПВП, обычная доза составляет 20 мг один раз в день. Для профилактики язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с терапией НПВП, пациентам группы риска следует назначать 20 мг один раз в день.

Обычно, продолжительность внутривенного лечения короткая, и переход на пероральное лечение должен быть сделан как можно скорее.

Предотвращения повторного кровотечения язв желудка или двенадцатиперстной кишки

Предотвращение повторного кровотечения язв желудка или двенадцатиперстной кишки

После терапевтической эндоскопии при острых кровоточащих язвах желудка или двенадцатиперстной кишки следует вводить дозу 80 мг в виде болюсной инфузии в течение 30 минут, после чего следует непрерывная внутривенная инфузия 8 мг / час в течение 3 дней (72 часа).

Период парентерального лечения должен сопровождаться пероральной кислотоподавляющей терапией.

Метод и путь введения

В дозе 40 мг

5 мл восстановленного раствора (8 мг / мл) следует вводить внутривенно в течение не менее 3 минут.

В дозе 20 мг

2.5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг / мл) следует вводить внутривенно в течение не менее 3 минут. Любой неиспользованный раствор должен быть утилизирован.

Инфузия

Доза 40 мг

Восстановленный раствор следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Любой неиспользованный раствор должен быть утилизирован.

Болюсная доза 80 мг

Восстановленный раствор следует вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

доза 8 мг/ч

Восстановленный раствор следует вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 71,5 часов (расчетная скорость инфузии составляет 8 мг / ч., в котором указан срок годности восстановленного раствора).

Особые популяции

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушениями функции почек. Из-за ограниченного опыта у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, таких пациентов следует лечить с осторожностью.

Печёночная недостаточность

ГЭРБ: Коррекция дозы не требуется у пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой печёночной недостаточностью максимальная суточная доза 20 мг препарата Эзиум не должна превышаться.

Кровоточащие язвы: Корректировка дозы не требуется у пациентов с лёгкой или умеренной печёночной недостаточностью. Для пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью, после начальной болюсной дозы 80 мг препарата, может быть достаточной непрерывная внутривенная инфузия в дозе 4 мг / ч в течение 71,5 часов.

Пожилые

Коррекция дозы не требуется для пожилых.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

На сегодняшний день опыт преднамеренной передозировки крайне ограничен. Симптомами, описанными как связанные с пероральной дозой 280 мг, были желудочно-кишечные симптомы и слабость. Разовые пероральные дозы 80 мг эзомепразола и внутривенные дозы 308 мг эзомепразола в течение 24 часов протекали без осложнений. Никакого конкретного противоядия нет.

Эзомепразол широко связывается с белками плазмы и, следовательно, не является легко диализируемым. Как и в любом случае передозировки, лечение должно быть симптоматическим, и следует применять общие поддерживающие меры.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Реакции классифицируются по частоте: очень часто > 1/10; часто > от 1/100 до <1/10; нечасто > 1/1000 до <1/100; редко > 1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Часто

- головная боль

- боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные)

- реакции в месте введения препарата (при введении высоких доз препарата)

Нечасто

- периферические отеки

- бессонница

- дерматит, зуд, крапивница, сыпь

- головокружение, парестезия, сонливость

- сухость во рту

- повышение уровня печеночных ферментов

- переломы бедра, запястья или позвоночника

Редко

- лейкопения, тромбоцитопения

- реакции гиперчувствительности: лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция

- гипонатриемия

- возбуждение/беспокойство, депрессия, спутанность сознания

- нарушение вкуса

- бронхоспазм

- стоматит и желудочно-кишечный кандидоз

- гепатит с (или без) желтухой

- фотосенсибилизация, алопеция

- артралгии, миалгии

- недомогание, потливость

Очень редко

- агранулоцитоз, панцитопения

- агрессия, галлюцинации

- печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с

заболеваниями печени

- синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)

- мышечная слабость

- интерстициальный нефрит, почечная недостаточность

- гинекомастия

Неизвестно

- гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии, гипомагниемия также может быть связан с гипокалиемией

- нечеткость зрения

- вертиго

- микроскопический колит

- подострая кожная красная волчанка

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при внутривенном введении омепразола (рацемата) пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинной связи с приёмом препарата не установлено.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» РГУ «Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан»

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Один флакон содержит

активное вещество – эзомепразол натрия 42.5 мг эквивалентно 40 мг эзомепразолу,

вспомогательные вещества: динатрия эдетат дигидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лиофилизированный порошок белого или бледно-желтого цвета в бесцветном флаконе (лиофилизированный порошок).

Прозрачный раствор (разбавленный раствор).

По 1.6 мл препарата помещают в стеклянный бесцветный флакон типа I, герметически укупоренный бромбутиловой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком и с предохранительным колпачком.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Флакон можно хранить при обычном внутреннем освещении до 24 часов. Раствор использовать немедленно, если не использовать немедленно время хранения не должно превышать 12 часов при температуре 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

AROMA ILAC SAN. LTD. STI, Турция

Вакифлар ОСБ Мах. Санйи Кад. №22/1 Кат:2 59930 Ергене/Текирдаг

Держатель регистрационного удостоверения

POLIFARMA ILAC SAN. VE TIC. A.S., Турция

Вакифлар ОСБ Мах. Санйи Кад. №22/2 59930

Ергене/Текирдаг

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «A.N.P», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Земнухова 19А

Тел. 8 (727) 296-23-52 , 385-01-83

E-mail: anppharm@mail.ru; www.anppharm.kz