Цилапенем (порошок для приготовления суспензий для инъекций, 0,25г/0,25г)
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Цилапенем
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Порошок для приготовления суспензии для инъекций 0.25 г/0.25 г, 0.5 г/0.5 г
Состав
Один флакон содержит
активные вещества: имипенем (в виде имипенема моногидрата) – 0.25 г или 0.5 г,
циластатин (в виде циластатина натриевой соли) – 0.25 г или 0.5 г
в виде смеси имипенема и циластатина натриевой соли.
Описание
Порошок от белого до желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Имипенем и ингибитор дегидропептидазы.
Код АТХ J01DH51
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутримышечном введении биодоступность имипенема 95 %, циластатина – 75 %. Связь с белками плазмы имипенема 20 %, циластатина – 40 %. Cmax имипенема при внутримышечном введении 500 или 750 мг – 10 и 12 мкг/мл соответственно. Cmax циластатина при внутримышечном введении
500 или 750 мг – 24 и 33 мкг/мл соответственно. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Объем распределения у взрослых – 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет – 0.7 л/кг, у новорожденных – 0.4-0.5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При внутримышечном введении период полувыведения имипенема составляет 2-3 ч. Выводится преимущественно почками (70-76 % в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2 % выводится через желчь с калом и 20-25 % – внепочечным путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90 %) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75 % полученной дозы).
Фармакодинамика
Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем – производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу – фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.
Особенность препарата заключается в сохранении активности в отношении нечувствительных к другим антибиотикам группам грамположительных аэробных кокков (Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis), грамотрицательных Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp и других устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков микроорганизмов, в том числе анаэробов Bacteroides fragilis. Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp., Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia spp., Plesiomonas shigelloides, Proteus spp., Providencia spp., Pseudomonas spp., Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi), Serratia spp., Shigella spp.; грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staph. aureus, Staph. epidermidis, Staph. saprophyticus, Strept. agalactiae, Strept. pneumoniae, Strept. pyogenes; грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp., Bacteroides ovatus, thetaiotaomicron, uniformis, vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp, Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Veillonella spp.; грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в том числе Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.; других микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia не чувствительны к имипенему.
Показания к применению
Инфекции легкой и средней тяжести, вызванные чувствительными микроорганизмами:
- инфекции нижних дыхательных путей
- интраабдоминальная инфекция
- гинекологические инфекции
- бактериальная септицемия
- инфекции костей и суставов
- инфекции кожи и мягких тканей
- инфекционный эндокардит
Способ применения и дозы
Вводят внутримышечно.
Лекарственная форма для внутримышечного введения не должна использоваться для внутривенных инфузий и наоборот.
При внутримышечном введении пациентам с инфекциями нижних дыхательных путей, кожи и подкожных тканей и гинекологическими инфекциями при легкой и средней степени тяжести заболевания в зависимости от тяжести назначают по 500-750 мг каждые 12 ч. При интраабдоминальных инфекциях назначают по 750 мг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза - 1500 мг. Лечение следует продолжать еще в течение 2 дней после разрешения симптомов заболевания. Эффективность и безопасность лечения после 14 дней применения, а также у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1.73 кв.м не изучена.
Для лечения уретрита и цервицита, вызванного Neisseria gonorrhoeae, Цилапенем вводят однократно внутримышечно в дозе 500 мг. Общая суточная доза – не более 1500 мг. При внутримышечном введении Цилапенема пациентам с клиренсом креатинина более 20 мл/мин/1.73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. Безопасность внутримышечного введения у пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин/1.73 м2, а также у детей младше 12 лет не изучалась.
Порошок для приготовления суспензии смешивают с 2 мл 1 % раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина), воды для инъекций или 0.9 % раствора натрия хлорида до образования однородной взвеси (белого или слегка желтого цвета).
Использовать только свежеприготовленную суспензию.
Побочные действия
Часто
- тошнота, рвота, диарея. Более частые эпизоды тошноты и рвоты отмечаются на фоне гранулоцитопении
- повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы
- эозинофилия
- кожная сыпь, зуд
- тромбофлебит
Нечасто
- сонливость, миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки
- гипотензия
- гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; положительный прямой тест Кумбса
- панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, лейкопения, нейтропения, лейкоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, увеличение количества базофилов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение протромбинового времени
- снижение сывороточной концентрации натрия и хлора, повышение концентрации калия
- крапивница
- гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения
Редко
- снижение слуха, звон в ушах, извращение вкуса
- олигурия, анурия, полиурия, протеинурия, острая эритроцит-, лейкоцит- и цилиндрурия, повышение концентрации билирубина и изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию), острая почечная недостаточность, влияние препарата на изменение почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек, глоссит, гипертрофия сосочков языка, боль в животе, боль в горле, гиперсаливация
- пигментация зубов и/или языка, псевдомембранозный энтероколит (клинически значимый, как и в случае применения других антибактериальных препаратов широкого спектра действия), как во время, так и после завершения лечения, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха
- сердцебиение, тахикардия
- агранулоцитоз
- мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка
- кандидоз
- нарушение вкуса
- гипергидроз, цианоз
Очень редко
- головная боль, энцефалопатия, парестезии, тремор, вертиго
- гастроэнтерит, фульминантный гепатит
- чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция, боль в грудном отделе позвоночника
- угнетение функции красного ростка костного мозга, гемолитическая анемия
- анафилактические реакции
- полиарталгия, астения, чувство жжения за грудиной
Противопоказания
- гиперчувствительность (в том числе к карбапенемам и другим бета-лактамным антибиотикам)
- совместное применение с ганцикловиром и пробеницидом
- беременность и период лактации
- детский возраст до 12 лет
- гиперчувствительность к местным амидным анестетикам (лидокаину)
- шок, нарушения внутрисердечной проводимости
С осторожностью:
Заболевания ЦНС, судороги в анамнезе, высокая судорожная готовность, противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффекта), хроническая почечная недостаточность (КК 5-20 мл/мин), пожилой возраст
Лекарственные взаимодействия
Не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное изолированное введение с другими антибиотиками.
Фармацевтически несовместим с солями молочной кислоты, другими антибактериальными лекарственными средствами. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам). Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. В связи с этим не рекомендуется одновременное введение препаратов, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.
Введение Цилапенема сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и период полувыведения имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти препараты одновременно не рекомендуется).
Особые указания
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.
Цилапенем не рекомендуется для лечения менингита. Окрашивает мочу в красноватый цвет. Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. Для большинства бета-лактамных антибиотиков сообщалось о развитии при их использовании тяжелых анафилактических реакций, включая шок. Если в процессе лечения Цилапенемом возникает аллергическая реакция, препарат необходимо отменить и принять соответствующие меры. У лиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного энтероколита.
Как и при терапии другими бета-лактамными антибиотиками, при применении препарата Цилапенем такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендуемые дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечали у пациентов с поражением ЦНС (травма головного мозга или приступы судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушением функции почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. Поэтому у таких больных необходимо тщательно соблюдать рекомендуемые дозы и режим дозирования. Терапия противосудорожными препаратами должна быть проведена у больных с судорогами в анамнезе.
Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или приступы судорог, пациентам необходимо провести неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого такое лечение не было назначено. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то доза препарата должна быть снижена или препарат должен быть отменен.
Следует применять с осторожностью у пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин/1.73 м2.
Применение у пожилых пациентов
Эффективность и безопасность имипенема/циластатина при внутримышечном введении у пожилых лиц старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Учитывая возможность развития побочных эффектов на фоне лечения препаратом Цилапенем, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Передозировка
Симптомы: специфические симптомы отсутствуют. При передозировке препаратом возможно усиление побочного действия.
Лечение: специальной информации по лечению передозировки Цилапенемом нет. Цилапенем подвергается гемодиализу. Однако эффективность данной процедуры при передозировке неизвестна.
Форма выпуска и упаковка
Порошок для приготовления суспензии для инъекций 0.25 г, 0.5 г
По 0.25 г/0.25 г или 0.5 г/0.5 г активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками.
Каждый флакон с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Упаковка для стационаров: по 40 флаконов с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках в групповые коробки.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 °С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
РУП «Белмедпрепараты», 220007, Республики Беларусь,
г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,
тел./факс: (+375 17) 220-37-16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
РУП «Белмедпрепараты», Республики Беларусь
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «ЦентрАзияФарм», 050030, Республика Казахстан,
г. Алматы, Красногвардейский тракт 258 В
тел. 727 290 27 80, 727 385 04 00,
e-mail: register@capharm.kz