Цефазолин (БЗМП) (Цефазолин)

Цефазолин

Цефазолин

Лекарственная форма, дозировка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1.0 г

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины первого поколения. Цефазолин.

Код АТХ J01DВ04

Цефазолин показан для лечения бактериальных инфекции, вызванных чувствительными к цефазолину микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (бронхиты, пневмонии);

• инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефриты, циститы);

• внебольничные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. мастит);

• инфекции желчевыводящих путей (холангиты, холецистит, эмпиема желчного пузыря);

• инфекции костно-суставной системы (в т.ч. остеомиелит);

• инфекции органов малого таза (эндометрит, сальпингоофорит);

• сепсис;

• сифилис;

• гонорея;

• профилактика (в комбинации с аминогликозидами) послеоперационных инфекционных осложнений.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к цефазолину и другим бета-лактамным антибиотикам

• детский возраст до 1 месяца, в том числе недоношенные дети.

Необходимые меры предосторожности при применении

С осторожностью. Цефазолин следует применять с осторожностью при его совместном приеме с другими нефротоксичными препаратами; при нетяжелых реакциях гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе; при хронической почечной недостаточности; при заболеваниях кишечника (в т.ч. колите в анамнезе); у детей в возрасте от 1 до 12 месяцев.

Реакции гиперчувствительности. До начала применения цефазолина следует собрать аллергологический анамнез пациента в связи с возможностью развития перекрестной гиперчувствительности между цефалоспоринами и другими бета-лактамными антибиотиками. На фоне терапии цефазолином было описано развитие тяжелых, в том числе с летальным исходом, аллергических реакций. В случае развития тяжелой реакции гиперчувствительности необходима отмена цефазолина, назначение соответствующей симптоматической терапии. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми реакциями повышенной чувствительности к цефалоспоринам или любым другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Необходимо особенно внимательное наблюдение за пациентами со склонностью к аллергическим реакциям (аллергический ринит, бронхиальная астма), так как на фоне наличия подобных состояний риск реакций гиперчувствительности возрастает.

Снижение свертываемости крови. В редких случаях на фоне применения цефазолина возможно снижение свертываемости крови. Факторы риска включают дефицит витамина К, парентеральное питание, дефицит питания, почечную и/или печеночную недостаточности, тромбоцитопению, терапию антикоагулянтами. Кроме того, такие заболевания, как гемофилия, изъязвление слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки могут стать причиной развития или усиления выраженности кровотечения. Следовательно, необходимо контролировать показатели коагулограммы у пациентов с известным наличием данных заболеваний. В случае, если выявляется снижение свертываемости крови, следует назначить витамин К (10 мг/неделя).

Нарушение функции почек. Вследствие кумуляции препарата в организме, у пациентов со сниженной функцией почек дозу препарата следует подбирать в соответствии с выраженностью почечной недостаточности. Хотя применение цефазолина редко вызывает нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности, рекомендуется оценивать функцию почек на фоне применения препарата, особенно у пациентов, находящихся в тяжелом состоянии, при применении высоких доз препарата и/или других нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, «петлевых» диуретиков).

Диарея, ассоциированная с применением антибактериальных препаратов. Развитие тяжелой и персистирующей диареи во время лечения и в первые недели после завершения терапии может быть проявлением псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. Так как данное состояние является жизнеугрожающим, цефазолин следует немедленно отменить и назначить специфическую антибактериальную терапию (например, ванкомицин или метронидазол).

Показано проведение симптоматической поддерживающей терапии, включая коррекцию водно-электролитного баланса, алиментарных нарушений. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано. В особенно тяжелых случаях, при резистентности инфекции к проводимой антибактериальной терапии, может потребоваться выполнение колэктомии. Следует уделить особое внимание тщательному сбору анамнеза пациента, так как описаны случаи развития псевдомембранозного колита в течение двух месяцев с момента проведения антибактериальной терапии.

Развитие бактериальной резистентности и суперинфекций. Длительное применение цефазолина может спровоцировать появление резистентных штаммов бактерий. Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет суперинфекции и предпринимать соответствующие меры в случае её развития.

Интратекальное введение. Цефазолин не следует вводить интратекально вследствие возможности тяжелого токсического поражения центральной нервной системы (включая развитие судорог).

Влияние на лабораторные показатели. При лечении цефазолином могут возникать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче с использованием раствора Бенедикта, Фехтлинга или таблеток Clinitest. При ферментативном способе определения глюкозы цефазолин не влияет на результат.

Во время лечения цефазолином возможно получение положительных прямой и непрямой проб Кумбса.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Пероральные контрацептивы. Цефазолин может снижать эффективность пероральных контрацептивов. По этой причине следует применять дополнительные меры контрацепции во время лечения препаратом.

Антибиотики, обладающие бактериостатическим действием. Цефазолин не следует применять совместно с другими антибактериальными препаратами, обладающими бактериостатическим действием (например, тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол), так как в исследованиях in vitro был выявлен антагонизм между данными препаратами.

Лекарственные препараты, обладающие нефротоксическим действием. При совместном применении с цефазолином возможно усиление нефротоксических свойств других антибактериальных препаратов (например, аминогликозидов, колистина, полимиксина В); йодсодержащих контрастных препаратов; высоких доз метотрексата; некоторых противовирусных препаратов (например, ацикловира, фоскарнета); пентамидина; циклоспорина; такролимуса; платиносодержащих препаратов и диуретиков (например, фуросемида). При необходимости их совместного применения с цефазолином следует тщательно контролировать функцию почек.

Петлевые диуретики. При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками (например, фуросемидом) происходит блокада канальцевой секреции цефазолина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови. По этой причине следует избегать совместного применения данных препаратов.

Пробенецид. При одновременном применении цефазолина и пробенецида снижается почечный клиренс цефазолина, что приводит к увеличению времени выведения цефазолина и повышению его плазменной концентрации.

Антикоагулянты. В редких случаях цефалоспорины способны вызывать нарушения свертываемости крови. При необходимости совместного применения с пероральными антикоагулянтами, особенно в высоких дозах, следует контролировать показатели коагулограммы.

Некоторые цефалоспориновые антибиотики, например, цефамандол, цефотетан и цефазолин, подавляя кишечную микрофлору, способны нарушать метаболизм витамина К, что снижает его образование в организме, особенно у пациентов с исходным дефицитом. Может потребоваться назначение препаратов витамина К, при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (например, нестероидными противовоспалительными препаратами) увеличивается риск развития кровотечений.

Этанол. Цефазолин может вызывать дисульфирамоподобные реакции при одновременном применении с этанолом.

Фармацевтическая несовместимость. Цефазолин фармацевтически несовместим с амикацином, канамицином; окситетрациклином, тетрациклином, колистиметатом натрия, полимиксином В, эритромицином (в виде глюкогептонатовой соли), барбитуровыми производными (амобарбиталом, пентобарбиталом), блеомицином, кальция глюкогептонатом, кальция глюконатом, циметидином, аскорбиновой кислотой.

Специальные предупреждения

Применение у детей. Цефазолин не следует назначать недоношенным и новорожденным детям в течение 1 месяца жизни, так как на сегодняшний день данных, свидетельствующих о безопасности его применения в данной популяции пациентов, не представлено.

Препарат содержит натрий

Данный лекарственный препарат содержит 48 мг или 2.1 ммоль натрия в 1.0 г порошка. Осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету. Учитывать соотношение натрия у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью.

Во время беременности и лактации

Беременность

Цефазолин проникает через плаценту. Доклинические исследования цефазолина на животных не показали наличия прямой или непрямой репродуктивной токсичности. Тем не менее, так как данных по безопасности применения цефазолина недостаточно, применение цефазолина при беременности допустимо только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Цефазолин проникает в грудное молоко в крайне небольших количествах, при применении цефазолина в терапевтических дозах воздействие на новорожденного ребенка маловероятно. Если у находящегося на грудном вскармливании новорожденного развивается диарея или симптомы кандидоза, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами

Применение препарата не отражается на способности пациента управлять транспортом и потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования, метод и путь введения

Дозы препарата и продолжительность курса лечения устанавливаются индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, а также потенциальной чувствительности возбудителя.

Взрослые

Дозы и режимы введения препарата у взрослых при различных локализациях и тяжести инфекции представлены в таблице.

*в редких случаях применяются дозы до 12 г в сутки.

Средняя суточная доза для взрослых – 1–4 г, кратность введения 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 6 г.

Продолжительность курса терапии зависит от вида инфекции и тяжести состояния и обычно не должна превышать 7–10 дней. Введение продолжают в течение 2–3 дней после нормализации температуры тела и исчезновения симптомов.

Периоперационная профилактика

Первую дозу - 1 г цефазолина следует ввести внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м) за 30 мин - 1 час до начала хирургической операции. При продолжительных хирургических операциях (2 часа и более) непосредственно во время операции дополнительно вводят 0.5-1 г препарата. При необходимости в течение 24 ч после операции вводят по 0.5-1 г препарата в/в или в/м с интервалом 6-8 ч.

Если потенциальная инфекция представляет значительную угрозу для пациента (например, после операции на сердце или после серьезной ортопедической операции, такой как полная замена сустава), рекомендуется продолжить введение цефазолина в течение 3–5 дней после вмешательства.

Важно соблюдать указанное выше время введения первой дозы цефазолина, чтобы во время выполнения хирургического разреза в сыворотке крови и тканях уже присутствовали достаточные концентрации антибиотика. В случае повышенного риска развития анаэробной инфекции (например, после оперативного вмешательства на толстой кишке) рекомендуется дополнительное применение препарата, активного по отношению к анаэробам.

Особые группы пациентов

Дети

Применение у детей от 1 месяца до 18 лет

Для лечения большинства инфекций легкой или средней степени тяжести достаточной является суточная доза 25–50 мг/кг, разделенная на 3–4 введения.

В случае тяжелых инфекций суточная доза может быть увеличена до максимальной рекомендованной дозы - 100 мг/кг.

Безопасность и эффективность цефазолина у детей в возрасте до 1 месяца на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Коррекция дозы у детей с нарушением функции почек

Детям, у которых КК составляет 70–40 мл/мин/1.73 м2, вводится 60 % средней суточной дозы цефазолина через 12 ч. Детям, у которых КК составляет 39-20 мл/мин/1.73 м2 вводится 25 % средней суточной дозы препарата через 12 ч.

При КК 19–5 мл/мин/1.73 м2 вводится 10 % средней суточной дозы цефазолина с интервалом в 24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, соответствующей тяжести инфекции.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

Коррекция дозы у взрослых пациентов с нарушением функции почек

Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, соответствующей показанию и тяжести инфекции. У пациентов, находящихся на гемодиализе, схема дозирования зависит от применяемого режима диализа.

Способ применения

Препарат вводят внутримышечно и внутривенно.

Особые группы пациентов

Инструкции по приготовлению растворов лекарственного препарата

Для внутримышечного введения: 1 г препарата растворяют в 4 мл воды для инъекций или 0.5 % раствора лидокаина.

Максимальная разовая доза для в/м введения составляет 1 г, препарат следует вводить только в крупные мышцы.

Дозы до 1 г можно вводить путем медленной в/в инъекции, большие дозы препарата следует вводить путем в/в инфузии.

Для в/в струйного введения 1 г препарата растворяют в 10 мл воды для инъекций. Вводят внутривенно медленно в течение 3–5 мин.

Для в/в капельного введения 1 г препарата разводят в 50–100 мл 5 % раствора декстрозы или 0.9 % раствора натрия хлорида. Инфузия раствора проводится в течение 20–30 минут (скорость введения - 60–80 капель в минуту).

Для приготовления инфузионного раствора можно использовать следующие растворители: 0.9 % раствор натрия хлорида, 5 % или 10 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы в 0.9 % растворе натрия хлорида, раствор Рингера, 5 % или 10 % раствор декстрозы в растворе Рингера, раствор Рингера с 0.9 % раствором натрия хлорида, 5 % или 10 % раствор фруктозы в стерильной воде для инъекций, 5 % раствор натрия гидрокарбоната.

Во время разведения флаконы следует энергично встряхивать до полного растворения порошка.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

Головная боль, вертиго, парестезия, ажитация, миоклония, судороги. Лабораторные признаки: повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина, положительная реакция Кумбса, тромбоцитопения или тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения и увеличение протромбинового времени.

Лечение

В случае развития судорог следует немедленно прекратить применение цефазолина, проводить тщательный контроль показателей функции жизненно важных органов, при необходимости - симптоматическую терапию, включая введение противосудорожных препаратов. В тяжелых случаях передозировки и неэффективности других методов лечения возможно проведение гемодиализа. Перитонеальный диализ неэффективен.

Рекомендуется обращаться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При наличии вопросов по применению лекарственного препарата обратитесь к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Часто

- потеря аппетита, тошнота, рвота;

- болезненные ощущения в месте внутримышечного введения, иногда с образованием уплотнения.

Нечасто

- оральный кандидоз (при длительном применении);

- эритема, экссудативная (полиморфная) эритема, кожная сыпь, крапивница, обратимая повышенная местная проницаемость кровяных сосудов, суставов или слизистых мембран (ангионевротический отек), лекарственная лихорадка и интерстициальная пневмония или пневмонит;

- судороги (у пациентов с нарушениями функций печени, при назначении высоких доз);

- при внутривенном введении – тромбофлебит.

Редко

- кандидоз гениталий (монолиоз), вагинит;

- повышение или понижение уровня концентрации глюкозы в крови (гипергликемия или гипогликемия), лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, гранулоцитоз, моноцитоз, лимфоцитопения, базофилия и эозинофилия;

- токсичный эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона;

- головокружение, недомогание, усталость, ночные кошмары, вертиго, гиперактивность, нервозность или ощущение тревожности, бессонница, сонливость, слабость, жар, нарушения цветового восприятия, спутанность сознания и эпилептоидная активность;

- плевральный экссудат, боль в груди, одышка, кашель, ринит, развитие острого дистресс-синдрома;

- временное повышение уровня печеночных ферментов аспартаттрансаминазы (АСТ), аланинтрансаминазы (АЛТ), гамма-глутамилтрансферазы (гамма-ГТФ), билирубина и /или лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и щелочной фосфатазы в сыворотке крови, транзиторный гепатит, холестатическая желтуха;

- кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, токсический эпидермальный некролиз;

- нефротоксичность, интерстициальный нефрит, нефропатия неуточненная, протеинурия, почечная недостаточность, временное увеличение концентрации мочевины (АМК) и креатинина в крови, увеличение креатинина, что наблюдается в основном у тяжелых пациентов, которые применяют данное ЛС одновременно с другими потенциально нефротоксичными лекарственными средствами;

- положительная реакция Кумбса, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперкреатининемия, увеличение концентрации щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, билирубина и/или лактатдегидрогеназы в сыворотке крови, увеличение протромбинового времени, гипергликемия, гипогликемия.

Очень редко

- нарушения коагуляции (свертывания крови) и как следствие повышенная кровоточивость, снижение гемоглобина и/или гематокрита, анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения и гемолитическая анемия;

- анафилактический шок, отек гортани с сужением дыхательных путей, увеличение частоты сердечных сокращений, одышка, снижение артериального давления, отек языка, анальный зуд, генитальный зуд, отек лица;

- псевдомембранозный колит. Данное состояние требует немедленного начала лечения.

Частота неизвестна

- головная боль, парестезии, миоклонии;

- метеоризм, спазмы желудка, боль в эпигастрии, изжога, стоматит;

- почечная недостаточность.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Один флакон содержит:

активное вещество – цефазолин (в виде цефазолина натрия) – 1.0 г.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Порошок белого или почти белого цвета.

По 1.0 г лекарственного препарата во флаконы из стекла, укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными из алюминия и пластмассы.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) на казахском и русском языках помещают в пачку из картона с картонным вкладышем для фиксации флаконов.

По 270 флаконов (без вложения в пачку) вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению (листков-вкладышей) на казахском и русском языках помещают в коробку из картона гофрированного.

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская область, г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел./факс: +375(177) 735612, 744280

Е-mail: market@borimed.com

Держатель регистрационного удостоверения

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская область, г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел./факс: +375(177) 735612, 744280

Е-mail: market@borimed.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организациина территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «LEKARSTVENNAYA BEZOPASNOST (Лекарственная безопасность)», Республика Казахстан, 050047, г. Алматы, Алатауский район, микрорайон Саялы, д. 16, кв. 8, тел.: +7 777 064 27 02, +7 499 504 15 19.

Е-mail: kazakhstan@drugsafety.ru, adversereaction@drugsafety.ru