Церулин (0.5%) (Метоклопрамид)

Церулин®

Метоклопрамид

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для инъекций, 0.5 %, 2 мл

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения функциональных желудочно-кишечных расстройств. Стимуляторы моторики ЖКТ. Метоклопрамид

Код АТХ A03FA01

Применение у взрослых:

• профилактика послеоперационной тошноты и рвоты;

• симптоматическое лечение тошноты и рвоты, включая тошноту и рвоту при острой мигрени;

• профилактика тошноты и рвоты, индуцированной лучевой терапией.

Применение у детей (от 1 года до 18 лет):

• вторая линия лечения послеоперационной тошноты и рвоты;

• вторая линия профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;

• желудочно-кишечное кровотечение, механическая кишечная непроходимость или перфорация, состояния, при которых стимуляция перистальтики желудочно-кишечного тракта представляет риск;

• подтвержденная или подозреваемая феохромоцитома (в связи с риском тяжелой артериальной гипертензии);

• поздняя дискинезия в анамнезе, развившаяся при лечении нейролептиками или метоклопрамидом;

• эпилепсия (в связи с увеличением частоты и тяжести приступов);

• болезнь Паркинсона;

• одновременное применение с леводопой или агонистами дофаминовых рецепторов;

• метгемоглобинемия, связанная с применением метоклопрамида или дефицитом никотинамидадениндинуклеотида (НАДН) цитохрома b5-редуктазы в анамнезе;

• детский возраст младше 1 года;

Необходимые меры предосторожности при применении

Неврологические расстройства

Особое внимание следует уделять пациентам с сопутствующими неврологическими заболеваниями и пациентам, одновременно получающим другие препараты, воздействующие на центральную нервную систему. Экстрапирамидные симптомы могут развиться, как при применении метоклопрамида, так и нейролептиков, таких как фенотиазины, поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении обоих препаратов. Частота и тяжесть судорог или экстрапирамидных реакций может увеличиваться у пациентов с эпилепсией, получающих метоклопрамид.

Для снижения риска передозировки временной интервал между инъекциями не должен быть менее 6 часов.

Злокачественный нейролептический синдром

При применении комбинации метоклопрамида с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, который может проявляться высокой температурой, высоким артериальным давлением, судорогами, повышенным тонусом мышц, слюнотечением, потливостью. В случае появления симптомов злокачественного нейролептического синдрома следует немедленно прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение.

Поздняя дискинезия

Длительное лечение метоклопрамидом может привести к поздней дискинезии, потенциально необратимой, чаще у пожилых людей, получающих высокие дозы, особенно у женщин. Синдром характеризуется ритмичными непроизвольными движениями языка, рта, челюсти (например, высовывание языка, надувание щек, сморщивание рта, жевательные движения, гримасы). Из-за риска развития поздней дискинезии не следует продолжать лечение более 3 месяцев, и оно должно быть прекращено, при проявлении клинических признаков поздней дискинезии.

Паркинсонизм

Метоклопрамид может усиливать проявления паркинсонизма.

Метгемоглобинемия

Сообщалось о развитии метгемоглобинемии, связанной с дефицитом НАДФ-цитохрома-b5. В таких случаях применение препарата Церулин® следует немедленно и окончательно прекратить, и принять соответствующие меры (например, начать лечение метиленовым синим).

Сердечно-сосудистые заболевания

Имеются сообщения о серьезных нежелательных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи тяжелой брадикардии (вплоть до остановки сердца), сосудистого коллапса, удлинения интервала QT после введения метоклопрамида в виде инъекций, особенно в/в.

Пожилые пациенты

Следует с осторожностью в/в внутривенно препарат пожилым людям, пациентам с нарушениями сердечной проводимости (в том числе с удлинением интервала QT), пациентам с нескорректированным электролитным дисбалансом, брадикардией и принимающим другие препараты, удлиняющие интервал QT. Во избежание побочных реакций необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию, а в случае длительной терапии, пациенты должны регулярно проходить обследование.

Почечная и печеночная недостаточность

При почечной недостаточности средней и тяжелой степени и печеночной недостаточности тяжелой степени рекомендуется снижение дозы.

Повышение уровня пролактина

Метоклопрамид повышает уровень пролактина, и это повышение сохраняется при длительном его применении. Это может иметь значение для пациентов с ранее выявленным пролактинзависимым раком молочной железы.

Депрессия

Отмечались случаи депрессии, вызванные метоклопрамидом у пациентов, не имевших в прошлом подобных проявлений. Симптомы варьировали от легких до тяжелых и включали суицидальные мысли и самоубийство. Пациентам, имевшим в анамнезе депрессию, препарат следует назначать, только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Другие предупреждения

Церулин® следует с осторожностью применять у пациентов с артериальной гипертензией, так как при в/в введении, метоклопрамид высвобождает катехоламины.

После таких операций, как пилоропластика или операции на кишечнике, в течение трех-четырех дней следует воздерживаться от применения метоклопрамида, так как сильные мышечные сокращения могут препятствовать заживлению.

Действие метоклопрамида может маскировать симптомы и задержать своевременное выявление серьезных заболеваний. Препарат не следует назначать до установления диагноза и не следует заменять им, необходимое обследование пациента.

Если у пациента, получающего Церулин® рвота сохраняется, пациента следует осмотреть повторно, чтобы исключить наличие у него более серьезного основного заболевания, такого как раздражение головного мозга.

Для того чтобы уменьшить риск нежелательных реакций (например, гипотонии, акатизии), в/в препарат Церулин® следует вводить медленно (в течение не менее 3 минут), так как при быстром введении возможно развитие преходящего, но сильного чувства тревоги и беспокойства, за которым следует сонливость.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Метоклопрамид может повлиять на результаты функциональных тестов печени. Метоклопрамид повышает в сыворотке крови уровень пролактина и поэтому может повлиять на ответ диагностического теста на гонадорелин.

Дети

Метоклопрамид противопоказан детям до 1 года. Метоклопрамид не следует применять

у детей, если не установлены четкие показания для его применения. Дети, имеют больший риск развития побочных реакций на метоклопрамид. У детей и молодых людей возможно развитие экстрапирамидных расстройств, особенно и/или при применении высоких доз метоклопрамида. Эти реакции как правило возникают в начале лечения и могут проявиться после однократного введения. В случае появления симптомов экстрапирамидных расстройств следует немедленно прекратить применение метоклопрамида. Данные симптомы, как правило, полностью обратимы после прекращения лечения, но может потребоваться симптоматическое лечение (бензодиазепины у детей и/или противопаркинсонические антихолинергические препараты у взрослых).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Противопоказанные комбинации

Противопоказана комбинация леводопы или агонистов дофаминовых рецепторов и метоклопрамида, так как они являются антагонистами.

Нерекомендуемые комбинации

В период применения препарата Церулин®, следует воздерживаться от приема алкоголя, так как алкоголь усиливает седативный (успокаивающий) эффект метоклопрамида.

Комбинации, которые должны быть приняты во внимание

Из-за прокинетического действия метоклопрамида всасывание некоторых лекарств может быть изменено.

Рифампицин

В опубликованном исследовании с участием 12 здоровых добровольцах сообщалось, что прием 600 мг рифампицина в течение 6 дней снижал экспозицию метоклопрамида в плазме (AUC - площадь под кривой) и пиковую концентрацию (Cmax) на 68% и 35% соответственно. Хотя клиническое значение этого факта неясно, следует следить за пациентами на предмет отсутствия противорвотного эффекта при сочетании метоклопрамида с рифампицином или другими мощными индукторами (например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином).

Антихолинергические препараты и производные морфина

Антихолинергические препараты и производные морфина обладают взаимным антагонизмом с метоклопрамидом по их влиянию на моторику желудочно-кишечного тракта.

Депрессанты, угнетающие активность центральной нервной системы (производные морфина, транквилизаторы, седативные блокаторы Н1 гистаминовых рецепторов, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и подобные препараты)

Метоклопрамид потенцирует седативный эффект успокоительных средств, влияющих на центральную нервную систему.

Нейролептики

В случае применения метоклопрамида в комбинации с другими нейролептиками может возникать кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.

Серотонинергические препараты

Использование метоклопрамида с серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Дигоксин

Метоклопрамид может уменьшить биодоступность дигоксина. Требуется тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме.

Циклоспорин

Метоклопрамид увеличивает биодоступность циклоспорина (Cmax на 46% и влияние на 22%). Требуется тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме. Клинические последствия неизвестны.

Мивакуриум и суксаметоний

Инъекции Метоклопрамида могут продлить продолжительность нервно-мышечной блокады (путем ингибирования холинэстеразы плазмы).

Сильные ингибиторы CYP2D6

Экспозиция метоклопрамида повышается при совместном назначении с сильными ингибиторами CYP2D6, таких как флуоксетин и пароксетин. Клиническая значимость неизвестна, необходим мониторинг побочных эффектов.

Специальные предупреждения

Вспомогательные вещества

Препарат содержит натрия сульфит, который иногда может вызывать серьезные аллергические реакции и бронхоспазм.

В разовой дозе препарата содержится менее 1 ммоля (23 мг) натрия, то есть практически препарат не содержит натрия.

Во время беременности или лактации

Многочисленные данные, полученные при применении метоклопрамида у беременных женщин (более 1000 описанных случаев), указывают на отсутствие фетотоксичности и способности вызывать пороки развития у плода. Метоклопрамид можно применять в период беременности (I-II триместры), только если потенциальная польза превышает возможный риск для плода и это необходимо по клиническим показаниям. При назначении метоклопрамида в конце беременности, учитывая его фармакологические свойства (как и у других нейролептиков), у новорожденного нельзя исключить развитие экстрапирамидного синдрома. Следует воздерживаться от применения метоклопрамида в последние недели беременности (III триместр) и следить за состоянием новорожденного, если его применяли.

Метоклопрамид в небольших количествах выделяется с грудным молоком, поэтому у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, нельзя исключить развитие нежелательных побочных реакций. Не рекомендуется применение препарата Церулин® в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата, следует рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и проведении работ с механизмами, в связи с риском развития сонливости, головокружения, дистонии и дискинезии, которые могут повлиять на зрение.

Несовместимость

Не следует смешивать с растворами цефалотина натрия, хлорамфеникола натрия и карбоната натрия.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Для того, чтобы свести к минимуму возможность дистонических побочных эффектов, следует строго соблюдать рекомендации по дозированию препарата Церулин®. Препарат следует применять только после тщательного обследования, исключающего любое заболевание, которое может вызывать тошноту и рвоту (например, раздражение головного мозга).

Взрослые

Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты: рекомендуемая однократная доза составляет 10 мг.

Симптоматическое лечение тошноты и рвоты, включая тошноту и рвоту при острой мигрени, а также для профилактики тошноты и рвоты, индуцированной лучевой терапией и химиотерапией: рекомендуемая разовая доза составляет 10 мг, которая может вводиться до трех раз в сутки.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела. Продолжительность применения препарата в виде инъекций должна быть максимально короткой с последующим переходом на лекарственную форму для приема внутрь.

Для всех возрастных групп максимальная рекомендуемая продолжительность лечения составляет 5 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы при снижении функции почек и печени и общей слабости.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 15 мл/мин) суточная доза должна быть снижена на 75%.

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина 15-60 мл/мин), суточная доза должна быть снижена на 50%.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, суточную дозу следует уменьшить на 50%.

Дети и подростки от 1 до18 лет

Все показания: рекомендуемая разовая доза составляет от 0,1 до 0,15 мг/кг массы тела, до трех раз в день. Максимальная суточная доза составляет 0,5 мг/кг массы тела.

Режим дозирования у детей от 1 до 18 лет

Максимальная длительность лечения для лечения послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 часов.

Максимальная длительность лечения для профилактики тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией составляет 5 дней.

Необходимый минимальный интервал между приемами должен составлять 6 часов, в том числе в случае потерь лекарственного средства по причине рвоты.

Метод и путь введения

Церулин® вводят внутримышечно или внутривенно.

Внутривенные инъекции следует вводить болюсно медленно (не менее 3 минут).

Частота применения с указанием времени приема

Необходимый минимальный интервал между приемами должен составлять 6 часов, в том числе в случае потерь лекарственного средства по причине рвоты.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

Экстрапирамидные расстройства, сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, головокружение, брадикардия, гипертонический криз или остановкой сердца и дыхания, боль в животе.

Лечение

В случае развития экстрапирамидных симптомов, вызванных передозировкой, лечение симптоматическое (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические препараты у взрослых).

Симптоматическое лечение и постоянный мониторинг состояния сердечно-сосудистой и дыхательной функции в соответствии с клиническим состоянием.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу прежде, чем применять лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

• сонливость

Часто

• диарея

• астения

• экстрапирамидные расстройства (особенно у детей и молодых и/или когда рекомендуемая доза превышена, даже после введения одной дозы препарата), паркинсонизм, акатизия

• депрессия с симптомами от легкой до тяжелой степени, включая появление суицидальных мыслей

• гипотензия, особенно при внутривенном введении

Нечасто

• брадикардия (особенно при внутривенном введении)

• гиперпролактинемия*

• аменорея*

• реакции гиперчувствительности

• дистония

• дискинезия

• нарушения сознания

• галлюцинации

• нарушение зрения

• окулогирический криз

Редко

• галакторея*

• судороги, в особенности у пациентов с эпилепсией

• спутанность сознания

Неизвестно

• метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом НАДФ-цитохрома-b5-редуктазы, особенно у новорожденных

• сульфгемоглобинемия, обусловленная серосодержащими веществами в составе препарата

• остановка сердца (происходит вскоре после инъекции, и может быть следствием брадикардии)

• атриовентрикулярная блокада, блокада синусного узла (особенно при внутривенном введении)

• удлинение интервала QT

• аритмия по типу torsade de рointes

• гинекомастия*

• анафилактические реакции (включая анафилактический шок, особенно при внутривенном введении)

• поздняя дискинезия, которая может быть постоянной, вовремя или после длительного лечения, особенно у пожилых пациентов

• злокачественный нейролептический синдром

• преходящая артериальная гипотензия

• шок, обморок после инъекции

• острая артериальная гипертензии у пациентов с феохромоцитомой

* Эндокринные нарушения во время длительного лечения, связаны с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия).

Следующие реакции, иногда связанные, чаще возникают при применении больших доз:

• экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, паркинсонический синдром, акатизия, даже после введения одной дозы препарата, особенно у детей и молодых людей;

• сонливость, угнетение сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

2 мл препарата содержат

активное вещество - метоклопрамида гидрохлорид 10.0 мг

(в пересчете на безводное вещество)

вспомогательные вещества: натрия сульфит, натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачная, бесцветная жидкость.

По 2 мл препарата разливают в ампулы стеклянные шприцевого наполнения с точкой излома или кольцом излома.

На каждую ампулу наклеивают этикетку.

По 10 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

Допускается упаковка без фольги: по 10 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона. Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона.

Допускается упаковка без вложения в пачку: контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробки из картона, количество инструкций по медицинскому применению  вкладывают по количеству упаковок.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610151)

Номер автоответчика +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты complaints@santo.kz

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610151)

Номер автоответчика +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты complaints@santo.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610150)

Адрес электронной почты phv@santo.kz