Церубидин®
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Церубидин®
Международное непатентованное название
Даунорубицин
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инфузий, 20 мг
Состав
активное вещество - даунорубицина гидрохлорид 21,40 мг (21,40 мг даунорубицина гидрохлорида соответствует 20 мг даунорубицину основанию)
вспомогательные вещества: маннитол (не содержащий пирогенные вещества), вода для инъекций.
Описание
Лиофилизированная (губчатая) масса красного цвета, превращаемая в порошок при легком надавливании.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Даунорубицин.
Код АТХ L01DB02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутривенном введении даунорубицин имеет двухфазный период полувыведения (40 минут и 46-55 часов). Препарат метаболизируется в печени и медленно выводится с мочой (через 24 часа - 10% введённой дозы, через 5 дней – 25%). Около 40% препарата выводится с желчью.
Фармакодинамика
Цитостатическое противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Церубидин® взаимодействует с ДНК, встраиваясь между соседними основаниями, что вызывает изменение структуры и функции молекул ДНК. Контролируемых исследований в педиатрической популяции не проводилось.
Показания к применению
- острая лейкемия
- хроническая миелоидная лейкемия, прогрессирующая в острую фазу
- болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома
- острый лимфолейкоз и острый миелоидный лейкоз у детей, в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами
Способ применения и дозы
Взрослые
Доза зависит от показаний: обычная доза составляет от 30 до 60 мг/м²/день, внутривенно, в течение 3-5 дней через каждые 3-4 недели. Максимальная кумулятивная доза для взрослых не должна превышать 600 мг/м².
Пациенты с нарушением функции печени
Дозу следует снизить (см. Меры предосторожности).
Дети
Дозировка обычно рассчитывается исходя из площади поверхности тела и при необходимости корректируется на основе клинической реакции и гематологического статуса пациента. Планы лечения и рекомендуемые комбинации лекарственных средств должны соответствовать актуальным схемам и руководствам.
Курсы лечения можно повторять через 1-6 недель.
Для детей старше 2 лет: существует риск кардиотоксичности, начиная с кумулятивной дозы 300 мг/м².
Для детей в возрасте младше 2 лет (или при площади поверхности тела меньше 0,5 м²), максимальная кумулятивная доза составляет 10 мг/кг.
Несовместимость
Существует риск преципитации с гепарином натрия, кортикостероидами и флударабином.
Особые меры предосторожности по обращению с препаратом
Работать с этим цитостатическим средством может только специально обученный персонал в условиях, обеспечивающих защиту самого персонала и окружающей среды.
Побочные действия
- тошнота и рвота
- стоматит
- миелосупрессия наблюдается у всех больных, находящихся на лечении даунорубицином; в переменном проценте случаев может развиться тяжёлая аплазия. Впоследствии это может осложниться тяжёлой или оппортунистической инфекцией.
- алопеция у 90% больных, обратимая после прекращения лечения
- аменорея, азооспермия
- красноватое окрашивание мочи в течение 48 часов
- эпизоды лихорадки, боли в животе и диарея
Описаны два типа местных нежелательных явлений
- экстравазация с риском развития некроза: следует прекратить инфузию, аспирировать обратно с помощью иглы большую часть инфильтрированной жидкости и наложить холодную повязку. Если потребуется, ввести глюкокортикостеродный препарат или местно применить диметилсульфоксид. Необходим ежедневный контроль. Применение катетеров или имплантируемых устройств с венозным доступом снижает риск экстравазации.
- реакция, «напоминающая облучение», заключается в появлении боли и эритемы на месте проводившейся ранее радиотерапии и может длиться несколько дней
Кардиотоксичность
- острая токсичность (развивается в течение 48 часов).
Возможны некоторые изменения в ЭКГ: аритмия, в частности - удлинение интервала QT, обычно без клинических проявлений; они не являются противопоказанием для продолжения лечения. Необходимо проводить коррекцию различных сопутствующих электролитных нарушений (гипокалиемия, гипонатриемия)
- редкие случаи острого миоперикардита с ранним началом
- хроническая токсичность в виде кардиомиопатии, которая может прогрессировать в застойную сердечную недостаточность, требующую специального лечения, может привести к смертельному исходу. Хроническая токсичность коррелирует с введённой кумулятивной дозой.
Профилактика кардиотоксичности
Побочные эффекты на сердце можно предотвратить путем клинического мониторинга и регулярного контроля функции сердца путём измерения деятельности желудочков с помощью ультразвукового или радионуклидного сканирования. Такие исследования следует проводить до начала первой инъекции, затем регулярно повторять их. В случае любого существенного изменения лечение следует прекратить. Прием некоторых кардиопротективных лекарственных средств может снизить риск токсического воздействия.
Противопоказания
- применение в комбинации с вакциной против желтой лихорадки
- беременность и период лактации
- кардиотоксичность, индуцированная другим антрациклином или максимальная кумулятивная доза, полученная при приеме другого антрациклина
Не должен применяться у пациентов с сердечной патологией при подтвержденной сердечной недостаточности.
В тоже время сердечная недостаточность не является противопоказанием, если она терапевтически контролируется и не осложнена выраженной функциональной недостаточностью левого желудочка.
Лекарственные взаимодействия
Противоопухолевые средства и МНО (международное нормализированное отношение)
Учитывая повышенный риск развития тромбоза у онкологических больных, в большинстве случаев целесообразно назначение антикоагулянтов. В связи с высокой изменчивостью факторов свертывания в ходе таких нарушений и возможным взаимодействием пероральных антикоагулянтов с препаратами противоопухолевой химиотерапии, кратность мониторинга МНО у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, должна быть увеличена.
Противопоказанные комбинации
- вакцина против жёлтой лихорадки: риск летальной системной вакцинной болезни
Нерекомендуемые комбинации
- фенитоин (и, по экстраполяции, фосфенитоин): риск развития судорог, так как этот цитотоксический агент снижает всасывание фенитоина в желудочно-кишечном тракте или риск усиления токсичности, или же снижение эффективности цитотоксического агента вследствие усиления фенитоином и фосфенитоином печеночного метаболизма.
- живые аттенуированные вакцины (кроме вакцины против жёлтой лихорадки): риск потенциально смертельной системной вакцинной болезни. Риск её возрастет у субъектов, находящихся в состоянии иммуносупрессии, являющейся следствием основного заболевания. Следует применять инактивированную вакцину (полиомиелит), если таковая имеется в наличии.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
- иммуносупрессоры: чрезмерная иммуносупрессия с риском развития лимфопролиферативных нарушений.
Особые указания
Тщательный контроль гематологических показателей и сердечной деятельности необходим для обеспечения эффективного контроля над любыми изменениями, связанными с токсичностью препарата.
Инъекцию Церубидина следует вводить исключительно внутривенно.
Меры предосторожности
Поскольку Церубидин® оказывает выраженное действие на гемопоэз, следует тщательно контролировать картину периферической крови и костного мозга. Возможность развития нарушений сердечно-сосудистой системы обязывает к проведению полного предварительного обследования, включая клиническое, радиологическое, электрокардиографическое, ультразвуковое и изотопное сканирование.
При нарушении функции печени токсичность Церубидина может возрастать, поэтому требуется снижение дозы.
Цитолиз вызывает гиперурикемию, поэтому следует контролировать уровень мочевой кислоты в крови и принимать соответствующие превентивные меры.
Беременность и период лактации
Препарат нельзя применять при беременности и в период лактации.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Нет данных.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов Церубидина.
Лечение: симптоматическое. Необходимо регулярно определять дифференциальную картину крови и костного мозга, проводить кардиологический, радиологический и ультразвуковой контроль с целью проведения симптоматического лечения.
Форма выпуска и упаковка
По 20 мг препарата в стеклянный флакон из бесцветного стекла (тип I) вместимостью 7 мл, укупоренный бромбутиловой пробкой (тип I) и обжатый алюминиевым колпачком.
По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25ºС.
После приготовления раствора: хранить в течение 24 часов при температуре от 2 ºС до 8 ºС (в холодильнике).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
1,5 года (18 месяцев)
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Только для применения в стационаре.
По рецепту специалиста-онколога или гематолога.
Производитель/Упаковщик
Ценекси-Лабораториз Тиссен С.А., Бельгия
Адрес местонахождения: 2-6, rue de Papyree, 1420-BRAINE L'ALLEUD, Belgium
Владелец регистрационного удостоверения
Санофи Авентис Франция, Франция
Адрес организации, принимающий на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, г. Алматы, ул. Фурманова 187Б
телефон: +7 (727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: quality.info@sanofi.com