Хуматроп®

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Хуматроп

Международное непатентованное название

Соматропин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 6 мг и растворитель для инъекций 3 мл

Состав

1 картридж содержит:

активное вещество - соматропин 6 мг,

вспомогательные вещества: глицин, маннитол, натрия гидрофосфат, кислота фосфорная 10 % раствор и натрия гидроксид 10% раствор для корректировки рН.

1 мл растворителя содержит:

глицерин, метакрезол, кислота хлороводородная 10 % и натрия гидроксид 10 % раствор для корректировки рН, вода для инъекций

Описание

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Соматропин и его аналоги. Соматропин.

Код АТХ H01AC01.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Препарат Хуматроп® терапевтически эквивалентен гипофизарному гормону роста человека и обладает эквивалентным фармакокинетическим профилем. При введении препарата в дозе 100 мкг/кг отмечается пиковый уровень в сыворотке (Сmax) около 55 нг/мл и максимальная всасываемость (AUC[0 до ∞]) составляет около 475 нг/час/мл. Соматропин проникает в хорошо перфузируемые органы, особенно в печень и почки. Метаболизируется в почках и печени, период полувыведения (T1/2) составляет около 4 часов. Выводится почками и с желчью (в т.ч. 0.1% в неизменном виде).

Фармакодинамика

Хуматроп® - высокоочищенный биосинтетический человеческий ДНК-рекомбинантный полипептидный гормон роста с молекулярной массой 22,125 дальтон, содержащий 191 аминокислотный остаток и синтезированный в генноинженерном штамме Escherichia coli. Аминокислотная последовательность препарата идентична аминокислотной последовательности человеческого гормона роста, вырабатываемого гипофизом.

Хуматроп® стимулирует линейный рост трубчатых костей, усиливает внутриклеточный синтез белка, вызывает задержку азота, усиливает метаболизм липидов, увеличивая содержание жирных кислот и липопротеидов высокой плотности в плазме и снижая содержание общего холестерина.

Хуматроп® может вызывать развитие инсулинорезистентности. Большие дозы препарата могут нарушить переносимость глюкозы.

Лечение Хуматропом® оказывает благоприятное воздействие на строение тела пациентов с дефицитом гормона роста путем снижения накопления жиров и увеличения мышечной массы. Длительная терапия пациентов с дефицитом гормона роста увеличивает минеральную плотность костей.

Показания к применению

Дети:

• длительная терапия детей с задержкой роста при недостаточной секреции нормального эндогенного гормона роста

• терапия низкорослости у детей с синдромом Тернера, подтвержденным хромосомным анализом

• терапия задержки роста у детей препубертатного возраста, страдающих хронической почечной недостаточностью

• лечение пациентов с задержкой роста вследствие дефицита гена SHOX (ген низкорослости, содержащий гомеобокс (специфическая последовательность ДНК)), подтвержденного анализом ДНК

• терапия задержки роста у пациентов с низкорослостью, рожденных с низким для своего гестационного возраста весом и/или ростом (SGA) (фактический рост <-2.5 КСО (КСО - коэффициент стандартного отклонения) и скорректированный рост родителей <-1 КСО), с весом и/или ростом при рождении <-2 СО (СО - стандартное отклонение), у которых к 4 годам и старше, показатели роста не соответствуют норме возрастных критериев (скорость роста <0 КСО в течение последнего года наблюдения)

Взрослые:

• заместительная терапия выраженной недостаточности гормона роста у взрослых пациентов.

Взрослые пациенты с тяжелой формой дефицита гормона роста - это пациенты с диагностированной гипоталамо-гипофизарной патологией и как минимум с одной диагностированной патологией гипофизарного гормона, за исключением пролактина. Этим пациентам необходимо провести однократный динамический тест для подтверждения или исключения диагноза. Пациентам с дефицитом гормона роста, приобретенным в детском возрасте (без гипоталамо-гипофизарной патологии и при отсутствии черепного облучения), рекомендовано проведение двух динамических тестов. Пациентам с низкой концентрацией инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) <-2 КСО рекомендовано проведение однократного исследования. Необходимо строгое определение пороговой величины динамического теста.

Способ применения и дозы

Хуматроп® вводится путем подкожных инъекций после разбавления.

Схема дозирования и введения Хуматропа® для каждого пациента должна устанавливаться индивидуально.

В зависимости от показаний рекомендуются следующие схемы:

При недостаточности гормона роста у детей рекомендуемая доза составляет 0.025 – 0.035 мг/кг массы тела в день (эквивалент 0.7 - 1.0 мг/м² поверхности тела в день).

При недостаточности гормона роста у взрослых рекомендуемая доза Хуматропа® в начале лечения составляет 0.15 – 0.30 мг/день. Пожилым пациентам и пациентам, страдающим ожирением, необходимо начинать стартовую терапию с более низких доз.

Увеличение дозы препарата осуществляется постепенно в зависимости от потребностей пациента на основании клинического ответа и сывороточного уровня ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста).

Максимальная доза Хуматропа® не должна превышать 1 мг/день.

Концентрация ИФР-1 должна поддерживаться ниже верхней границы возрастной нормы.

С увеличением возраста пациента рекомендуемые дозы Хуматропа® могут быть снижены.

Дозу препарата необходимо снизить при наличии стойких отеков или тяжелой парестезии во избежание развития туннельного синдрома запястья.

Для пациентов с синдромом Тернера рекомендуемая доза составляет 0.045 – 0.050 мг/кг массы тела в день подкожно (эквивалент 1.4 мг/м² в день), предпочтительно вечером.

При задержке роста у детей препубертатного возраста с хронической почечной недостаточностью рекомендуемая доза в начале лечения составляет 0.045 – 0.050 мг/кг массы тела ежедневно, вводимая подкожно.

Детям с дефицитом гена низкорослости, содержащего гомеобокс (SHOX дефицитом), рекомендуется назначение препарата в дозировке 0.045 – 0.050 мг/кг массы тела ежедневно подкожно.

Детям, рожденным с низким для своего гестационного возраста весом и/или ростом (SGA), рекомендуется назначение препарата в дозировке 0.035 мг/кг массы тела, ежедневно (эквивалент 1.0 мг/м² поверхности тела в день) подкожно до достижения приемлемого конечного роста. Терапию после первого года приема прекращают, если КСО скорости роста ниже +1.0 КСО. Лечение следует прекратить при скорости роста <2 см/год и, если необходимо подтверждение, костный возраст превышает 14 лет у девочек или 16 лет у мальчиков, что соответствует закрытию эпифизарных пластинок.

Для предотвращения развития липоатрофии следует менять места инъекций.

Приготовление дозы

Хуматроп® может поступать в 2-х комплектациях.

Комплект № 1: картридж с препаратом, шприц с растворителем и соединительный блок.

Каждый картридж с препаратом следует разводить с помощью прилагающегося шприца с растворителем и соединительного блока. Прикрепите соединительный блок к картриджу, а затем введите всё содержимое шприца (растворитель) в картридж. Соединительный блок автоматически направит поток жидкости на стеклянную стенку картриджа. Для полного растворения содержимого осторожно переверните картридж вверх – вниз (около 10 раз), НЕ ВСТРЯХИВАТЬ! Полученный раствор должен быть прозрачным и не должен содержать взвешенных частиц. Если раствор мутный или содержит взвешенные частицы, содержимое вводить НЕЛЬЗЯ.

Комплект № 2: картридж с препаратом и модифицированный шприц с растворителем без соединительного блока.

Каждый картридж с препаратом следует разводить с помощью прилагающегося модифицированного шприца с растворителем. Соедините картридж со шприцем с растворителем и введите всё содержимое шприца (растворитель) в картридж, направляя поток жидкости на стеклянную стенку картриджа. Для полного растворения содержимого осторожно переверните картридж вверх – вниз (около 10 раз), НЕ ВСТРЯХИВАТЬ! Полученный раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц. Если раствор мутный или содержит взвешенные частицы, содержимое вводить НЕЛЬЗЯ!

Картриджи с готовым раствором должны использоваться только со шприц-ручкой Хуматро-Пен. Инструкцию по установке картриджа см. в руководстве к шприц-ручке Хуматро-Пен.

Для каждого введения Хуматропа® необходимо использовать стерильную иглу.

В случае повышенной чувствительности к метакрезолу или глицерину раствор Хуматропа® не следует готовить с использованием поставляемого растворителя, в этом случае Хуматроп® можно растворять в стерильной воде для инъекций. При приготовлении раствора Хуматропа® подобным способом следует:

• из картриджа с приготовленным раствором отбирать только одну дозу

• если приготовленный раствор не используется непосредственно после приготовления, его следует хранить при температуре от 2о до 8о С

• использовать приготовленную дозу в течение 24 часов

• неиспользованную порцию приготовленного раствора слить.

Неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с действующими правилами.

Побочные действия

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), иногда (≥0,1%, <1%), редко (≥0,01%, <0,1%), крайне редко (<0,01%).

Дети

Часто

• гиперчувствительность к растворителям (метакрезол/глицерол)

• гипотиреоз

• гипергликемия средней тяжести

• боль в месте инъекции

• отек (местный и генерализованный)

• прогрессирование сколиоза

Иногда

• слабость

• сахарный диабет 2 типа

Редко

• доброкачественная внутричерепная гипертензия

• парестезия

• миалгия

Крайне редко

• гинекомастия

• бессонница

• артериальная гипертензия

• глюкозурия

Частота неизвестна

• инсулинорезистентность

По данным клинических исследований, у 2% пациентов детского возраста отмечалось образование антител к гормону роста. Приблизительно у 8% пациентов с синдромом Тернера при назначении более высоких дозировок гормона роста в ходе клинических исследований отмечалось образование антител. Связывающая способность этих антител было низкой, и не было отмечено отрицательного влияния на темпы роста. Необходимо проведение теста на наличие антител к гормону роста у каждого пациента, который не отвечает на терапию Хуматропом®.

Преходящие отеки средней тяжести отмечались у детей в начале терапии Хуматропом®.

У небольшого количества детей, которым проводилось лечение гормоном роста, развивалась лейкемия. Однако нет доказательств увеличения частоты развития лейкемии у пациентов, получающих лечение гормоном роста, без предрасполагающих факторов.

Взрослые

Очень часто

• головная боль

• артралгия

• отек (местный и генерализованный)

Часто

• гиперчувствительность к растворителям (метакрезол/глицерол)

• гипотиреоз

• гипергликемия средней тяжести

• бессонница

• парестезия

• туннельный синдром запястья

• артериальная гипертензия

• диспноэ

• апноэ во время сна

• миалгия

• боль в месте инъекции

Иногда

• гинекомастия

• слабость

Редко

• доброкачественная внутричерепная гипертензия

• глюкозурия

Частота неизвестна

• сахарный диабет 2 типа

• инсулинорезистентность

У пациентов с развитием недостаточности гормона роста во взрослом состоянии на ранних этапах лечения отмечалось развитие транзиторных явлений в виде отека, мышечной боли, боли и нарушения функции суставов.

Частота возникновения побочных эффектов у взрослых пациентов, которым проводилось лечение гормоном роста, с установленным в детстве диагнозом недостаточности гормона роста, ниже по сравнению с пациентами с началом развития заболевания во взрослом состоянии.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активной субстанции или другим компонентам препарата, входящим в его состав или состав растворителя

• наличие признаков активного роста опухоли

• стимуляция роста у детей с закрытыми зонами роста эпифизов трубчатых костей

• острые критические состояния, связанные с осложнениями после перенесенных операций на открытом сердце или в брюшной полости, с множественными травмами или с острой дыхательной недостаточностью (см. раздел «Особые указания»)

• активная пролиферативная или тяжелая непролиферативная диабетическая ретинопатия (см. раздел «Особые указания»)

• задержка роста у детей с генетически подтвержденным синдромом Прадера-Вилли (см. раздел «Особые указания»)

• беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Пациентам с сахарным диабетом, получающим терапию Хуматропом®, может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или других антигипергликемических препаратов.

В случае необходимости проведения заместительной терапии глюкокортикостероидами, следует тщательно подбирать адекватные дозы глюкокортикостероидов для предупреждения развития надпочечниковой недостаточности или подавления эффекта стимулирования роста. У пациентов, получающих лечение гормоном роста, может быть обнаружен недиагностированный ранее вторичный гипоадренализм (гипофункция коркового вещества надпочечников), требующий проведения заместительной терапии глюкокортикостероидами.

Для достижения терапевтических целей у пациенток, получающих гормонозаместительную терапию эстрогеновыми препаратами, может потребоваться коррекция дозы гормона роста в сторону увеличения.

Хуматроп® может увеличивать активность цитохрома P450 (CYP) у людей и может привести к уменьшенным плазменным концентрациям и сниженной эффективности лекарственных препаратов, метаболизируемых CYP3A, таких как половые стероидные гормоны, кортикостероиды, циклоспорин и противосудорожные средства.

Особые указания

Максимальная рекомендуемая суточная доза Хуматропа® не должна быть превышена.

Лечение Хуматропом® должно проводиться врачами, имеющими опыт диагностики и лечения больных с недостаточностью гормона роста.

Пациенты, которым в детском возрасте до окончания роста проводилось лечение гормоном роста, должны быть повторно обследованы после закрытия зон роста для выявления недостаточности гормона роста перед началом заместительной терапии в дозах, рекомендованных для взрослых.

У пациентов с наличием патологии гипофиза в анамнезе необходим регулярный контроль путем гипофизарной визуализации с проведением исходного исследования гипофиза перед началом заместительной терапии гормоном роста.

Отмечается более высокий риск развития вторичных доброкачественных или злокачественных новообразований (наиболее часто встречаемые – внутричерепные опухоли) при лечении соматропином пациентов с перенесенными детскими онкологическими заболеваниями.

Перед назначением гормона роста опухолевый процесс должен быть в неактивной фазе и противоопухолевая терапия должна быть завершена. При появлении признаков возобновления роста опухоли введение препарата следует прекратить.

В случае тяжёлых или рецидивирующих головных болей, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты рекомендуется осмотр глазного дна (фундоскопия) для выявления отёка диска зрительного нерва, наличие которого предполагает возможность доброкачественной внутричерепной гипертензии. В этом случае необходимо прекратить лечение Хуматропом®.

В связи с отсутствием на сегодняшний день достаточных клинических данных, в случае возобновления терапии гормоном роста у пациентов с решенной проблемой внутричерепного давления необходимо проведение тщательного мониторинга признаков внутричерепной гипертензии.

У пациентов с эндокринными нарушениями, включая недостаточность гормона роста, могут более часто наблюдаться эпифизеолизы головок трубчатых костей.

Необходимо проведение мониторинга функции щитовидной железы у всех пациентов, поскольку гормон роста увеличивает тироидальный переход Т4 в Т3 и может таким образом демаскировать развивающийся гипотиреоз. Пациенты с гипопитуитаризмом (недостаточностью нескольких гормонов гипофиза) в случае проведения стандартной гормональной заместительной терапии при введении Хуматропа® должны находиться под строгим наблюдением.

У детей терапию гормоном роста необходимо продолжать до окончания роста пациентов. Не следует превышать рекомендованную дозировку Хуматропа®, учитывая потенциальный риск развития акромегалии, гипергликемии и глюкозурии у детей.

Перед назначением лечения Хуматропом® задержки роста, обусловленной хронической почечной недостаточностью, пациенты предварительно должны наблюдаться в течение одного года для подтверждения нарушения роста. В течение одного года до начала лечения и во время лечения Хуматропом® должно быть начато консервативное лечение почечной недостаточности, включающее контроль ацидоза, гиперпаратиреоидизма и обмена веществ. Во время трансплантации почки лечение Хуматропом® следует прекратить.

Не рекомендуется начинать терапию Хуматропом® у пациентов с острыми критическими состояниями, связанными с осложнениями после перенесённых операций на открытом сердце или полостных операций, множественными травмами, а также при острой респираторной недостаточности.

Дети, получающие Хуматроп®, у которых выявлена хромота, должны быть тщательно обследованы.

У низкорослых детей, рожденных с низким для своего гестационного возраста весом и/или ростом (SGA), перед началом лечения Хуматропом® рекомендуется исключить другие возможные причины нарушения роста или другие методы лечения.

В зависимости от дозы и показаний, терапия эстрогенами может влиять на эффективность при лечении гормоном роста. Высокие дозы гормона роста достигают равноценной концентрации инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в сыворотке у женщин, принимающих гормонозаместительную терапию эстрогеновыми препаратами по сравнению с пациентами мужского пола. В случае изменения назначения эстрогенов (пероральное на трансдермальное или наоборот) требуется титрование дозы гормона роста заново. (cм. раздел «Лекарственное взаимодействие»). В процессе лечения может наблюдаться увеличение чувствительности к гормону роста, выраженное изменением уровня ИФР-1 в сыворотке крови из расчёта на одну дозу гормона роста, особенно у пациентов мужского пола.

За исключением случаев наличия у пациентов с синдромом Прадера-Вилли недостаточности гормона роста, Хуматроп® не предназначен для лечения пациентов с задержкой роста в связи с генетически подтвержденным синдромом Прадера-Вилли. Применение препарата у пациентов, страдающих синдромом Прадера-Вилли, может привести к внезапной смерти при наличии одного или нескольких факторов риска: тяжелая форма ожирения, обструкция верхних дыхательных путей или апноэ во сне в анамнезе, а также тяжелые респираторные нарушения и неустановленные респираторные инфекции. Пациенты с синдромом Прадера-Вилли должны быть обследованы на наличие признаков обструкции верхних дыхательных путей и апноэ во время сна до начала лечения Хуматропом®. При появлении у пациентов признаков обструкции верхних дыхательных путей (в т.ч. возникновение или усиление храпа) и/или возникновения апноэ во сне, лечение Хуматропом® должно быть приостановлено. Все пациенты с синдромом Прадера-Вилли должны иметь эффективный контроль веса и должны наблюдаться на возникновение признаков респираторной инфекции.

Поскольку Хуматроп® может снизить чувствительность к инсулину, пациенты должны тщательно мониторироваться на наличие признаков нарушения толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина после начала терапии Хуматропом®.

На фоне введения Хуматропа® у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина. Больные с сахарным диабетом во время лечения Хуматропом® должны находиться под постоянным врачебным наблюдением.

Большинство пожилых людей (в возрасте ≥ 65 лет) более чувствительны к Хуматропу®, что может привести к развитию тяжелых побочных реакций.

Опыт лечения Хуматропом® пациентов старше 80 лет отсутствует.

Опыт длительного лечения взрослых отсутствует.

Детям, рожденным с низким для своего гестационного возраста весом и/или ростом (SGA), рекомендуется измерять натощак инсулин плазмы и глюкозу крови до начала лечения и впоследствии ежегодно. Пациентам с высоким риском диабета (наследственная предрасположенность, ожирение, тяжелая инсулиновая резистентность, акантокератодермия) следует провести пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ). На фоне сахарного диабета не рекомендуется назначать гормон роста до стабилизации уровня глюкозы. Последующее назначение гормона роста должно сопровождаться тщательным мониторингом метаболического контроля сахарного диабета. Может потребоваться увеличение дозы инсулина.

Низкорослым детям, рожденным с низким для своего гестационного возраста весом и/или ростом (SGA), рекомендуется измерять концентрацию ИФР-1 в плазме перед началом лечения и два раза в год в последующем. Если при повторном исследовании уровень ИФР-1 превышает +2 СО относительно возрастной нормы и полового созревания, то для решения вопроса о необходимости коррекции дозы гормона роста необходимо основываться на соотношении ИФР-1/ИФРЗБ-3 (ИФР-связывающий белок 3-го типа)

В связи с ограниченным опытом применения Хуматропа® у детей с SHOX дефицитом и рожденных с низким для своего гестационного возраста весом и/или ростом (SGA) не рекомендуется начинать лечение непосредственно перед началом полового созревания.

В случае досрочного прекращения терапии гормоном роста низкорослых детей, рожденных с низким для своего гестационного возраста весом и/или ростом (SGA), до достижения ими конечного роста, успех лечения может быть утрачен.

Отмечается повышенный риск развития панкреатита у детей, получающих лечение гормоном роста, по сравнению с взрослыми пациентами, получающими лечение Хуматропом®. У пациентов с болью в животе, получающих лечение гормоном роста, необходимо учитывать возможность развития панкреатита.

В период быстрого роста ребенка может отмечаться прогрессирование сколиоза. В период терапии Хуматропом® следует мониторировать состояние пациентов на наличие признаков развития сколиоза

Пациенты, не отвечающие на терапию Хуматропом®, должны быть продиагностированы на наличие антител к гормону роста.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Хуматроп® не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: Острая передозировка может привести вначале к развитию гипогликемии и впоследствии к развитию гипергликемии.

Хроническая передозировка при значительном превышении рекомендованных доз может вызвать появление признаков и симптомов акромегалии, соответствующих известным эффектам избытка гормона роста человека. В этих случаях необходима отмена препарата.

Лечение: Специфических антидотов нет. Симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 6 мг в картридже в комплекте с растворителем в шприце 3,17 мл, снабженном резиновым поршнем, в пластиковом контейнере. 1 контейнер в пачке картонной вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Невскрытый картридж и растворитель в шприце хранить при температуре от 2º до 8º С.

Приготовленный раствор хранить при температуре от 2º до 8º С не более 28 дней и не более 30 минут при комнатной температуре.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении даты, указанной на упаковке.

Приготовленный раствор хранить при температуре от 2º до 8º С не более 28 дней и не более 30 минут при комнатной температуре.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Лилли Франс С.А.С., Франция

Наименование и страна организации-упаковщика

Лилли Франс С.А.С., Франция

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Элай Лилли Восток С.А., Швейцария

Адрес организации, принимающей претензии потребителей по качеству продукции (товара) на территории стран Центральной Азии и Монголии Представительство компании «Элай Лилли Восток С.А.»

Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, ул. Иванилова 21.

тел: 8 (727) 2 447 447

факс: 8 (727) 2 442 851

Lilly_Safety_CARAGA@lilly.com