Хайкювиа

Хайкювиа

Нет

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для подкожного введения, 100 мг/мл + 160 ЕД/мл

Иммунная сыворотка и иммуноглобулины, иммуноглобулины, иммуноглобулин нормальный человеческий

Код АТХ: J06BA01

Лекарственный препарат Хайкювиа представляет собой иммуноглобулин с рекомбинантной человеческой гиалуронидазой, предназначенный для лечения:

• cиндрома первичного иммунодефицита (ПИД) у взрослых и детей в возрасте двух лет и старше с нарушением выработки антител.

• вторичного иммунодефицита (ВИД) у взрослых и детей в возрасте двух лет и старше с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями, неэффективным антимикробным лечением и либо доказанной недостаточностью специфических антител (PSAF)*, либо уровнем IgG в сыворотке <4 г/л.

• хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (ХВДП) у взрослых в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива нервно-мышечной инвалидности и нарушений.

* PSAF = отсутствие как минимум двукратного повышения титра антител IgG к пневмококковым полисахаридным и полипептидным антигенным вакцинам

Препарат Хайкювиа противопоказан в следующих случаях:

• гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ;

• пациенты, у которых в анамнезе были анафилактические или тяжелые системные реакции на введение IgG;

• пациенты с дефицитом IgA, наличием антител к IgA и гиперчувствительностью в анамнезе;

• пациенты с известной системной гиперчувствительностью к гиалуронидазе, включая рекомбинантную человеческую гиалуронидазу Хайкювиа;

• пациенты с известной системной гиперчувствительностью к человеческому альбумину (в растворе гиалуронидазы).

Прослеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата.

При случайном введении Хайкювиа в кровеносный сосуд у пациентов может развиться шок.

Следует придерживаться рекомендованной скорости инфузии, указанной в разделе «Режим дозирования». Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в течение всего периода инфузии, особенно пациенты, только начавшие лечение.

Определенные побочные реакции могут возникать чаще у пациентов, которые впервые получают иммуноглобулин человеческий нормальный, или, в редких случаях, при переходе на иммуноглобулин человеческий нормальный или когда после предыдущей инфузии прошел длительный интервал времени.

Потенциальных осложнений чаще всего можно избежать:

• первоначально вводить препарат медленно (см. раздел «Режим дозирования»).

• обеспечить тщательное наблюдение за пациентами на предмет любых симптомов в течение всего периода инфузии. В частности, пациенты, ранее не получавшие иммуноглобулин человеческий нормальный, пациенты, перешедшие с альтернативного иммуноглобулинового препарата, или пациенты, у которых после предыдущей инфузии прошел длительный интервал времени, должны находиться под наблюдением во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных неблагоприятных признаков.

Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения.

• Когда лечение проводится в домашних условиях, необходимо обеспечить присутствие другого ответственного лица для лечения побочных реакций или вызова помощи в случае возникновения серьезных побочных реакций. Пациенты, получающие самостоятельное лечение в домашних условиях, и/или их опекун также должны быть обучены выявлению ранних признаков реакций гиперчувствительности.

В случае возникновения побочной реакции следует либо уменьшить скорость введения, либо прекратить инфузию. Необходимое лечение зависит от характера и степени тяжести побочных реакций. В случае шока немедленно прекратить инфузию и начать соответствующее лечение пациента от шока.

Пациентам следует напомнить о необходимости сообщать о любом хроническом воспалении, узелках или воспалении, возникающем в месте инфузии и продолжающемся более нескольких дней.

Гиперчувствительность к IG 10%

Истинные реакции гиперчувствительности возникают редко. В частности, они могут возникать у пациентов с анти-IgA-антителами, лечение которых следует проводить с особой осторожностью. Пациентам с анти-IgA-антителами, у которых лечение препаратами IgG подкожно остается единственным вариантом, лечение препаратом Хайкювиа следует проводить только под тщательным медицинским наблюдением.

В редких случаях нормальный человеческий иммуноглобулин может вызвать падение артериального давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, которые хорошо переносили предшествующее лечение нормальным человеческим иммуноглобулином.

• Если пациент подвержен высокому риску каких-либо аллергических реакций, продукт следует вводить только в тех случаях, когда доступна поддерживающая терапия при опасных для жизни реакциях.

• Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках анафилаксии/гиперчувствительности (крапивница, зуд, генерализованная крапивница, стеснение в груди, свистящее дыхание и артериальная гипотензия).

• В зависимости от степени тяжести сопутствующей реакции и медицинской практики премедикация может предотвратить реакцию такого типа.

• Если существует известная анафилактическая или тяжелая гиперчувствительность к человеческому иммуноглобулину, это должно быть отмечено в истории болезни пациента.

Гиперчувствительность к рекомбинантной человеческой гиалуронидазе

Любое подозрение на аллергические или анафилактические реакции после введения рекомбинантной человеческой гиалуронидазы требует немедленного прекращения инфузии и, при необходимости, должно быть назначено стандартное лечение.Тромбоз

Сообщалось о развитии тромбоза после лечения препаратами иммуноглобулина, в том числе Хайкювиа. Факторы риска могут включать пожилой возраст, длительную иммобилизацию, гиперкоагуляцию, венозный или артериальный тромбоз в анамнезе, применение эстрогенов, постоянные центральные сосудистые катетеры, повышенную вязкость и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Тромбоз может возникнуть при отсутствии известных факторов риска.

Проведите оценку исходной вязкости крови у пациентов с риском повышенной вязкости, например, у пациентов с криоглобулинами, хиломикронемией натощак/с заметно высоким уровнем триацилглицеринов (триглицеридов) или моноклональными гаммапатиями. Пациентам с риском тромбоза следует вводить Хайкювиа в минимально возможной дозе и с минимальной скоростью. Перед введением необходимо обеспечить адекватную гидратацию пациентов. Необходим постоянный мониторинг признаков и симптомов тромбоза и оценка вязкости крови у пациентов с риском повышенной вязкости.

Иммуногенность рекомбинантной человеческой гиалуронидазы (PH20)

Существует возможность перекрестной реакции ненейтрализующих антител с эндогенным PH20, который, как известно, экспрессируется в семенниках, придатках яичек и сперме взрослых мужчин. Неизвестно, могут ли эти антитела препятствовать оплодотворению у человека. Клиническое значение этих антител неизвестно.

Синдром асептического менингита (САМ)

Сообщается, что САМ возникает при введении внутривенным иммуноглобулином (IGIV) или при введении подкожным иммуноглобулином (IGSC), включая Хайкювиа. САМ возникает чаще у пациентов женского пола. Прекращение лечения IgG приводило к ремиссии САМ в течение нескольких дней без каких-либо последствий. Синдром длится в течение от нескольких часов до двух дней после лечения иммуноглобулином.

Для САМ характерны следующие признаки и симптомы: сильная головная боль, ригидность затылочных мышц, сонливость, лихорадка, светобоязнь, болезненные движения глаз, тошнота и рвота. Исследования спинномозговой жидкости (ЦСЖ) часто выявляют плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм3, преимущественно из гранулоцитарного ряда, и повышенный уровень белка до нескольких сотен мг/дл, однако результаты культурального исследования отрицательные. Проведите тщательное неврологическое обследование пациентов с такими симптомами и признаками, включая исследования ЦСЖ, чтобы исключить другие причины менингита.

Гемолиз

Продукты IgG, включая Хайкювиа, содержат антитела группы крови, которые могут действовать как гемолизины и индуцировать in vivo покрытие эритроцитов (RBC) IgG. Эти антитела могут вызывать положительную прямую антиглобулиновую реакцию и гемолиз. Сообщалось об остром внутрисосудистом гемолизе после внутривенного введения IgG, включая иммуноглобулин 10% (человека), вводимого внутривенно, отсроченная гемолитическая анемия может развиться из-за усиленной секвестрации эритроцитов.

Необходим постоянный мониторинг пациентов для выявления клинических признаков и симптомов гемолиза. Если после инфузии Хайкювиа присутствуют признаки и/или симптомы гемолиза, проведите соответствующие подтверждающие лабораторные обследования.

Почечная дисфункция / недостаточность

Острая почечная дисфункция/недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная тубулярная нефропатия, осмотический нефроз и смерть могут возникнуть при внутривенном введении препаратов IgG, особенно тех, которые содержат сахарозу.

Хайкювиа не содержит сахарозы. Сообщалось об острой почечной дисфункции/недостаточности при внутривенном введении иммуноглобулина 10% (человека). Перед началом инфузии Хайкювиа убедитесь, что у пациентов нет дефицита объема жидкости. У пациентов с риском развития почечной дисфункции из-за предшествующей почечной недостаточности или предрасположенности к острой почечной недостаточности (например, при сахарном диабете, возрасте старше 65 лет, гиповолемии, сепсисе, парапротеинемии или при приеме известных нефротоксичных препаратов), следует контролировать функцию почек и рассмотреть возможность более низких и более частых дозировок.

Периодический контроль функции почек и диуреза особенно важен у пациентов с повышенным риском развития острой почечной недостаточности. Оцените функцию почек, включая измерение азота мочевины крови (АМК) и креатинина сыворотки, до начальной инфузии Хайкювиа и снова через соответствующие интервалы после этого. При ухудшении функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении приема Хайкювиа.

Распространение локализованной инфекции

Инфузия в зараженный участок или вокруг него может привести к локализованной инфекции. Не вводите Хайкювиа в эти участки из-за потенциального риска распространения локализованной инфекции.

Острое повреждение легких, связанное с трансфузией (TRALI)

Некардиогенный отек легких (TRALI) может возникать при внутривенном введении IgG и, как сообщается, возникает при внутривенном введении 10% иммуноглобулина (человека). TRALI характеризуется тяжелым респираторным дистресс-синдромом, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой. Симптомы обычно проявляются в течение 1–6 часов после лечения.

Необходим постоянный мониторинг пациентов для выявления легочных побочных реакций. При подозрении на TRALI, проведите оценку, включая соответствующие обследования на наличие антинейтрофильных и анти-HLA-антител как в продукте, так и в сыворотке пациента. TRALI можно лечить с помощью оксигенотерапии с адекватной вентиляционной поддержкой.

Трансмиссивные инфекционные агенты

Поскольку иммуноглобулин 10% (человека) Хайкювиа производится из плазмы человека, он может нести риск передачи инфекционных агентов, например, вирусов, возбудителя варианта БКЯ (вБКЯ) и теоретически классического возбудителя болезни Крейтцфельдта-Якоба. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам.

Случаев передачи вирусных заболеваний или вБКЯ, ассоциированных с Хайкювиа, не выявлено.

Вмешательство в лабораторные результаты

После инфузии IgG временное повышение уровня различных пассивно переносимых антител в крови пациента может привести к ложноположительным результатам серологических тестов с возможностью неверной интерпретации. Пассивная передача антител к антигенам эритроцитов (например, А, В и D) может вызвать положительный прямой или непрямой антиглобулиновый тест (Кумбса).

Инфузии препаратов иммуноглобулина могут привести к ложноположительным результатам анализов, которые зависят от обнаружения ß-D-глюканов для диагностики грибковых инфекций; это может сохраняться в течение нескольких недель после введения препарата.

Пассивный перенос антител может временно ослабить иммунный ответ на живые аттенуированные вирусные вакцины, такие как вакцины против эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, на срок до 6 месяцев и на год и более на вакцины против кори. У пациентов, принимающих вакцину против кори, следует проверить статус антител.

Смеси Хайкювиа с растворами других лекарственных средств не исследовались. Не смешивайте и не применяйте компоненты Хайкювиа с другими препаратами.

Кормление грудью

Рекомендуемая доза гиалуронидазы человеческой рекомбинантной (rHuPH20) составляет 80 ЕД/г иммуноглобулина (IgG), что соответствует 0,5 мл раствора гиалуронидазы человеческой рекомбинантной (rHuPH20) на 10 мл 10% раствора иммуноглобулина (человеческого) для инфузии для показаний первичного иммунодефицита (ПИД) и хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (ХВДП).

Рекомендуемая доза 10% инфузии иммуноглобулина (человека) приведена ниже.

Первичный иммунодефицит (ПИД)

Начало лечения препаратом Хайкювиа

• пациентам, ранее получавшим другой курс лечения IgG, вводят первую дозу примерно через неделю после последней инфузии предыдущего препарата;

• увеличьте дозу и частоту с 1-недельной дозы до 3- или 4-недельной дозы (см. Таблица 1);

• начало лечения с полной месячной дозы в клинических исследованиях не оценивалось.

Таблица 1. Интервал начального стадия лечения/график повышения дозы

Для пациентов, переходящих с лечения внутривенным иммуноглобулином (человека) [IGIV]:

• вводите препарат Хайкювиа в той же дозе и с той же частотой, что и при предыдущем внутривенном введении, после повышения начальной дозы.

Для пациентов с риском заражения корью:

• если пациент заразился корью, целесообразно ввести дозу Хайкювиа как можно скорее и в течение 6 дней после заражения. Доза 400 мг/кг должна обеспечивать уровень коревых антител в сыворотке > 240 мМЕ/мл в течение как минимум двух недель;

• если пациент подвержен риску заражения корью в будущем и получает дозу менее 530 мг/кг каждые 3–4 недели, дозу следует увеличить как минимум до 530 мг/кг. Это должно обеспечить уровень коревых антител в сыворотке крови 240 мМЕ/мл в течение как минимум 22 дней после инфузии.

Для пациентов, ранее не получавших лечение подкожным иммуноглобулином (человека) [IGSC] или перешедших с IGSC:

• Хайкювиа следует вводить в дозе от 300 до 600 мг/кг с интервалом от 3 до 4 недель после начального повышения дозы.

Индивидуальный подбор дозы

• если Хайкювиа вводится в той же дозе и с той же частотой, уровни IgG в сыворотке после введения Хайкювиа должны быть сопоставимы с уровнями IgG в сыворотке при внутривенном введении.

Для коррекции дозы:

• рассчитайте разницу между минимальным уровнем IgG в сыворотке пациента во время лечения Хайкювиа и минимальным уровнем IgG во время предыдущего внутривенного лечения;

• найдите эту разницу (в мг/дл) в столбцах Таблицы 2 и соответствующую величину (в мл), на которую следует увеличить или уменьшить дозу, в зависимости от массы тела пациента и желаемого изменения минимального уровня IgG.

Таблица 2. Индивидуальный подбор объема, вводимого за интервал дозирования, для предполагаемого изменения минимального уровняа IgG (разница в минимальных уровнях IgG)

a Получено с использованием наклона 3,3 кг/дл

Пример 1: У пациента с массой тела 80 кг измеренный минимальный уровень IgG составляет 800 мг/дл, а референтный минимальный уровень составляет 1000 мг/дл. Минимальная разница уровней составляет 200 мг/дл (1000 мг/дл минус 800 мг/дл). Доза Хайкювиа должна быть увеличена на 48 мл (4,8 г) за интервал дозирования.

Пример 2: У пациента с массой тела 60 кг измеренный минимальный уровень IgG составляет 1000 мг/дл, а референтный минимальный уровень составляет 900 мг/дл. Минимальная разница уровней составляет -100 мг/дл (900 мг/дл минус 1000 мг/дл). Доза Хайкювиа должна быть уменьшена на 18 мл (1,8 г) за интервал дозирования.

Хайкювиа можно применять для введения полной терапевтической дозы в один участок каждые четыре недели. Скорректируйте частоту и количество участков инфузии, принимая во внимание объем, общее время инфузии и переносимость. При необходимости скорректируйте частоту, чтобы пациент получал одинаковую недельную эквивалентную дозу.

Пример 3: При корректировке дозы 30 г, вводимой каждые 3 недели, Хайкювиа назначают по 40 г каждые 4 недели. Если требуется более высокий минимальный уровень по сравнению с внутривенным введением с интервалом в 3 или 4 недели, увеличьте дозу или уменьшите интервал дозирования. Оцените возможность введения во второе место или инфузии с более короткими интервалами, когда объем Хайкювиа превышает 600 мл.

Если пациент пропускает дозу, введите пропущенную дозу как можно скорее, а затем возобновите запланированное лечение, если это возможно.

Если Хайкювиа вводится внутривенно или подкожно, но с другим интервалом, чем при предыдущем лечении, то Таблица 2 не применима, а дозу Хайкювиа следует, при необходимости, скорректировать в зависимости от клинического ответа.

Вторичный иммунодефицит (ВИД)

Рекомендуемая доза составляет 0,2-0,4 г/кг каждые три-четыре недели.

Минимальные уровни IgG следует измерять и оценивать в связи с частотой инфицирования. Дозу следует корректировать по мере необходимости для достижения оптимальной защиты от инфекций, у пациентов с персистирующей инфекцией может потребоваться увеличение дозы; снижение дозы может быть рассмотрено, когда у пациента сохраняется отсутствие инфекции.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП)

Общая инструкция:

• прежде чем начать терапию препаратом Хайкювиа, рассчитайте недельную эквивалентную дозу, чтобы спланировать график наращивания дозы. Дозу и частоту приема можно корректировать в зависимости от индивидуального клинического ответа.

• для обеспечения переносимости пациентами рекомендуется график повышения дозы путем постепенного увеличения объема подкожной инфузии до достижения полной дозы.

• по усмотрению лечащего врача, у пациентов, которые хорошо переносят первые две инфузии, последующие инфузии можно проводить, постепенно увеличивая дозы и уменьшая интервалы введения, учитывая объем и общее время инфузии.

• дозы менее или равные 0,4 г/кг можно вводить без повышения дозы при условии приемлемой переносимости пациентом.

Для пациентов, переходящих с лечения внутривенным введением иммуноглобулина (человеческого) [IGIV]:

• пациенты, переходящие с внутривенного введения иммуноглобулина, должны получать стабильные* дозы IGIV.

• прежде чем начать терапию препаратом Хайкювиа, рассчитайте недельную эквивалентную дозу, разделив последнюю дозу IGIV на интервал приема IGIV в неделях.

• начальная доза и частота приема Хайкювиа такие же, как и при предыдущем лечении пациентом IGIV. Типичный интервал дозирования Хайкювиа составляет 4 недели. Для пациентов с менее частым введением IGIV (более 4 недель) интервал дозирования можно увеличить до 3 или 4 недель, сохраняя при этом ту же ежемесячную эквивалентную дозу IgG.

• введите рассчитанную недельную дозу (1-я инфузия) через две недели после последней инфузии IGIV, как указано в разделе «Приготовление и способы обращения». Через неделю после первой дозы Хайкювиа введите еще одну эквивалентную еженедельную дозу (2-я инфузия).

• период усиления может занять до 9 недель (таблица 3), в зависимости от интервала дозирования и переносимости.

*Вариации в интервале дозирования до ±7 дней или ежемесячной эквивалентной дозе до ±20% между инфузиями IgG субъекта считаются стабильной дозой.

Таблица 3. График повышения инфузионной дозы IGIV и Хайкювиа

*Отсчет начинается через неделю после введения последней дозы IGIV. Неделя 1 — это неделя, которая начинается через неделю после последней дозы IGIV.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Безопасность применения Хайкювиа у пожилых пациентов ограничены.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия (ХВДП)

Соблюдайте осторожность при назначении Хайкювиа пациентам в возрасте 65 лет и старше, у которых имеется повышенный риск развития тромбоза и острой почечной недостаточности. Не превышайте рекомендуемые дозы и вводите Хайкювиа в минимальной дозе и с минимальной возможной скоростью инфузии.

Дети

Безопасность и эффективность Хайкювиа для лечения первичного иммунодефицита были установлены у детей в возрасте 2 лет и старше.

Безопасность и эффективность Хайкювиа у пациентов младше 2 лет не оценивались.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП)

Безопасность и эффективность Хайкювиа для лечения ХВДП у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена.

Препарат Хайкювиа должен вводиться медицинским работником, лицом, осуществляющим уход, или пациентом самостоятельно после соответствующей подготовки.

• инфузия иммуноглобулина 10 % (человека) требует использования инфузионного насоса, способного вводить терапевтическую дозу пациенту со скоростью инфузии до 300 мл/час в один участок. Насос должен иметь возможность титрования скорости потока вверх или вниз, если это необходимо для улучшения переносимости. Чтобы обеспечить максимальную скорость потока, используйте набор игл для подкожного введения калибра 24 с маркировкой «для высоких скоростей потока»;

• подтекание из места инфузии может произойти во время или после подкожного введения иммуноглобулина, в том числе Хайкювиа. Рассмотрите возможность использования более длинных игл (14 или 12 мм, а не 9 мм) и/или более одного участка для инфузии.

• два компонента Хайкювиа следует вводить последовательно, начиная с рекомбинантной человеческой гиалуронидазы (rHuPH20). При использовании двух или трех мест для инфузии разделите rHuPH20 поровну между всеми местами.

• проводите инфузию полной дозы иммуноглобулина 10% (человека) через тот же набор подкожных игл в течение примерно 10 минут после инфузии рекомбинантной человеческой гиалуронидазы. Для каждого полного или частично использованного флакона иммуноглобулина 10% (человека) введите все содержимое флакона рекомбинантной человеческой гиалуронидазы.

Выбор участка (участков) инфузии

Рекомендуемые места введения Хайкювиа – живот и бедра. Если используются два участка, оба участка должны быть на противоположных сторонах тела. При использовании трех мест для инфузии они должны находиться на расстоянии не менее 10 см друг от друга. Избегайте костных выступов или участков с рубцами, воспалениями или инфекциями.

Объем на участков

Первичный иммунодефицит (ПИД) и вторичный иммунодефицит (ВИД)

Следует вводить до 600 мл на место для пациентов с массой тела более или равной 40 кг и до 300 мл на место для пациентов с массой тела менее 40 кг.

Второй участок может использоваться по усмотрению врача и пациента в зависимости от переносимости и общего объема. Если используется второй участок, вводите половину общего объема рекомбинантной человеческой гиалуронидазы Хайкювиа в каждый участок.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (ХВДП)

В конкретный день инфузии максимальный объем инфузии не должен превышать 1200 мл для пациентов с массой тела ≥40 кг или 600 мл для пациентов с массой тела <40 кг. Если предел максимальной суточной дозы превышен или пациент не может переносить объем инфузии, дозу можно вводить в течение нескольких дней разделенными дозами с интервалом от 48 до 72 часов между дозами, чтобы обеспечить абсорбцию инфузионной жидкости в месте(ах) инфузии. Дозу можно вводить в 1, 2 или 3 места инфузии с максимальным объемом инфузии 600 мл на место (или в зависимости от переносимости). При использовании трех мест инфузии, максимальный объем составляет 400 мл на место.

Скорость инфузии

Первичный иммунодефицит (ПИД) и вторичный иммунодефицит (ВИД)

Рекомбинантную человеческую гиалуронидазу Хайкювиа следует вводить с начальной скоростью примерно от 1 до 2 мл в минуту или в зависимости от переносимости.

Иммуноглобулин 10% (человека) Хайкювиа следует вводить со скоростью, указанной в таблице 4, для начальных инфузий. Если пациент переносит эти инфузии в полной дозе и с максимальной скоростью, отрегулируйте временные интервалы и количество изменений скорости, используемых для последовательных инфузий, по усмотрению врача и пациента.

Таблица 4. Скорость инфузии иммуноглобулина 10% (человека)

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (ХВДП)

Полную дозу раствора rHuPH20 вводят со скоростью 1–2 мл в минуту (60–120 мл/час) в одно место инфузии или в зависимости от переносимости. Инфузию иммуноглобулина, 10% (человека) можно вводить с помощью того же набора игл для подкожного введения в течение примерно 10 минут после завершения инфузии rHuPH20.

Пациенты с массой тела 40 кг и выше.

Инфузию иммуноглобулина 10% (человека) следует вводить с начальной скоростью 10 мл в час на место инфузии. При переносимости скорость введения можно увеличивать с интервалом от 5 до 15 минут и до максимальной скорости инфузии 240 мл в час на место инфузии для первых одной или двух инфузий. Для последующих инфузий скорость можно довести до максимума 300 мл в час на место инфузии.

Пациенты с массой тела менее 40 кг.

Инфузию иммуноглобулина, 10% (человека), следует вводить с начальной скоростью 5 мл в час на место инфузии. При хорошей переносимости скорость введения можно увеличивать с интервалом от 5 до 15 минут и до максимальной скорости инфузии 80 мл в час на место инфузии для первых одной или двух инфузий. Для последующих инфузий скорость можно довести до максимума 160 мл в час на место инфузии.

Приготовление и способы обращения

• внешний вид иммуноглобулина 10% (человека) Хайкювиа может варьироваться от прозрачного или слегка опалесцирующего до бесцветного или бледно-желтого цвета;

• рекомбинантная человеческая гиалуронидаза Хайкювиа должна быть прозрачной и бесцветной;

• не используйте ни один из компонентов Хайкювиа, если какой-либо из растворов мутный или содержит твердые частицы.

Инструкция по введению

При приготовлении и введении Хайкювиа для инфузии следует соблюдать асептическую технику.

• подготовьте расходные материалы: набор(ы) Хайкювиа с двумя флаконами, вспомогательные расходные материалы, контейнер для острых предметов и инфузионный насос (настройте насос по рекомендации врача и в соответствии с инструкциями производителя);

• подготовьте чистую рабочую зону;

• вымойте руки;

• если иммуноглобулин 10 % (человека) и рекомбинантная человеческая гиалуронидаза объединены в отдельном контейнере, перейдите к шагу 5.

• снимите фиолетовый защитный колпачок и убедитесь, что синие колпачки сняты с флаконов;

• протрите каждую пробку стерильной спиртовой салфеткой и дайте ей высохнуть;

• подсоедините шприц к игольному/безыгольному устройству. Стерильная игла или безыгольное устройство [стерильная игла размера (18-22)] могут использоваться для флаконов всех размеров. Расположите острый кончик игольного/безыгольного устройства по центру пробки флакона и вставьте его под углом 90 градусов. Введите воздух, а затем наберите все содержимое каждого флакона с надписью «HY» в один шприц, если это возможно;

• подсоедините шприц, содержащий рекомбинантную человеческую гиалуронидазу, к набору игл для подкожного введения и направьте их на втулку иглы.

• протрите каждую пробку стерильной спиртовой салфеткой и дайте ей высохнуть;

• перенесите содержимое флакона(ов) с маркировкой «IG» одним из следующих способов:

• Введите раствор в инфузионный пакет, используя устройство для переноса в соответствии с инструкциями производителя. Подсоедините и заправьте насос с подсоединенной трубкой; или

• Непосредственно введите во флакон, используя вентилируемую трубку для подсоединения насоса, и введите раствор в соответствии с указаниями.

При использовании шприца, перелейте в шприц (шприцы), желательно с вентилируемым наконечником.

• потенциальные участки для инфузии включают среднюю и верхнюю часть живота и бедро;

• избегайте: костных выступов, кровеносных сосудов, шрамов или воспаленных или инфицированных участков;

• если предпочтительно использование двух участков, можно использовать раздвоенный набор игл на противоположных сторонах тела;

• чередуйте участки, выбирая противоположные стороны тела между последовательными инфузиями;

• очистите участок(и) инфузии стерильной спиртовой салфеткой, начиная с центра каждого участка и двигаясь наружу круговыми движениями. Дайте участку(ам) инфузии высохнуть.

• зажмите кожу двумя пальцами как минимум на один дюйм. Введите иглу под углом 90 градусов в подкожную клетчатку и зафиксируйте иглу стерильной лентой и проверьте расположение;

При использовании метода push:

• проверьте правильность введения: осторожно потяните поршень присоединенного шприца и проверьте, не возвращается ли кровь в трубку;

• если в трубке видна кровь, удалите и выбросьте иглу и повторите шаги 3, 5 и 6 с новой иглой для подкожного введения и новым участком инфузии;

При использовании насосного метода:

• закройте зажим над нижним портом трубки насоса.

• очистите нижний порт спиртовым тампоном и дайте высохнуть в течение как минимум 30 секунд.

• подсоедините шприц емкостью 5 мл к нижнему отверстию трубки насоса.

• аккуратно потяните поршень шприца назад. Если крови нет, выньте шприц и откройте зажим нижнего порта

• зафиксируйте иглу стерильной защитной повязкой.

Если используется метод push:

• вводите рекомбинантную человеческую гиалуронидазу вручную с начальной скоростью примерно 1–2 мл в минуту на один участок инфузии и увеличивайте скорость по мере переносимости.

Если используется насосный метод:

• начинать с начальной скорости от 60 до 120 мл/час на место инфузии и при переносимости можно увеличить до 300 мл/час.

Если используется более одного участка, разделите содержимое поровну между участками. По окончании инфузии отсоедините пустой шприц и подсоедините трубку насоса/шприц, содержащую иммуноглобулин 10% (человека) Хайкювиа, к тому же набору игл для подкожного введения.

Примерно через 10 минут после завершения инфузии рекомбинантной человеческой гиалуронидазы Хайкювиа, подключите инфузионный насос с переменной скоростью, чтобы начать инфузию полной терапевтической дозы иммуноглобулина 10% (человека) Хайкювиа. В конце инфузии промойте инфузионную трубку до иглы физиологическим раствором или 5% раствором декстрозы в воде (D5W), если это необходимо.

После завершения инфузии удалите набор игл и закройте участок инфузии защитной повязкой. Утилизируйте все частично использованные флаконы и одноразовые расходные материалы в соответствии с местными требованиями.

Удалите отрывную этикетку с каждого использованного флакона иммуноглобулина 10% (человека) Хайкювиа и прикрепите к истории болезни пациента или журналу инфузий. Кроме того, запишите время, дату, дозу, участок инфузии и любые реакции после каждой инфузии.

Для самостоятельного введения врач или медицинский работник могут предоставить пациенту инструкцию и провести обучение по проведению инфузии в домашних условиях или в других подходящих условиях.

Сообщите лечащему врачу, работнику аптеки или медицинскому работнику, если вы ввели слишком большое количество лекарственного препарата Хайкювиа.

• местные реакции: боль в месте введения (включая дискомфорт)

• местные реакции: эритема, припухлость/отек, зуд
• пирексия,
• усталость
• рвота,
• тошнота,
• боль в животе
• головная боль

• боль в спине,
• боль в конечностях
• увеличение липазы

Состав на 1 флакон иммуноглобулина человеческого нормального:

Активное вещество: иммуноглобулин человеческий нормальный IgG не менее 98 % в пересчете на 1белок человека - 2.5 г, 5 г, 10 г, 20 г, 30 г соответственно

Вспомогательные вещества: глицин, вода для инъекций

1 Распределение подклассов IgG в препарате близко к их распределению в нативной плазме человека.

Распределение подклассов IgG:

IgG1 > 56.9% IgG3 > 3.4%

IgG2 > 26.6% IgG4 > 1.7%

Состав на 1 флакон гиалуронидазы человеческой рекомбинантной:

Активное вещество: гиалуронидаза человеческая рекомбинантная - 160 ЕД/мл.

Вспомогательные вещества: натрия фосфата двухосновного дигидрат (динатрия гидрофосфата дигидрат) , натрия гидроксид, альбумин сывороточный человеческий 25%, кальция хлорида дигидрат, натрия хлорид, динатрия эдетата дигидрат (ЭДТА), 25% кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Иммуноглобулин человеческий нормальный IG 10% представляет собой прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или бледно-желтый раствор. Раствор имеет рН 4,6-5,1 и осмоляльность 240-300 мОсмоль/кг.

Гиалуронидаза человеческая рекомбинантная представляет собой прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от частиц. Раствор имеет приблизительный pH от 6.5 до 8.0 и осмоляльность 290–350 мОсмоль/кг.

Иммуноглобулин человеческий нормальный (IG 10%), флакон

По 25, 50, 100, 200 или 300 мл препарата во флаконе бесцветного боросиликатного стекла гидролитического класса I, укупоренном резиновой пробкой (бромбутиловая резиновая пробка с фторированным полимерным покрытием) и обжатом алюминиевой обкаткой с колпачком типа flip off (полипропиленовый колпачок). На флакон наклеивают бумажную самоклеющуюся этикетку.

Гиалуронидаза человеческая рекомбинантная (rHuPH20), флакон

По 1.25, 2.5, 5, 10 или 15 мл препарата во флаконе бесцветного боросиликатного стекла гидролитического класса I, укупоренном резиновой пробкой (хлорбутиловая резиновая пробка, ламинированная фторотек) и обжатом алюминиевой обкаткой с колпачком типа flip off (полипропиленовый колпачок). На флакон наклеивают бумажную самоклеющуюся этикетку.

По 1 флакону 25 мл иммуноглобулина IgG и 1 флакону 1.25 мл гиалуронидазы в пластиковом держателе (набор).

По 1 флакону 50 мл иммуноглобулина IgG и 1 флакону 2.5 мл гиалуронидазы в пластиковом держателе (набор).

По 1 флакону 100 мл иммуноглобулина IgG и 1 флакону 5 мл гиалуронидазы в пластиковом держателе (набор).

По 1 флакону 200 мл иммуноглобулина IgG и 1 флакону 10 мл гиалуронидазы в пластиковом держателе (набор).

По 1 флакону 300 мл иммуноглобулина IgG и 1 флакону 15 мл гиалуронидазы в пластиковом держателе (набор).

По 1 набору вместе с инструкцией по применению (листок-вкладыш) на казахском и русском языках в картонной коробке.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 ºС. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Такеда Фармасьютикалс США Инк., Лексингтон, США/

Takeda Pharmaceuticals USA Inc., US

95 Hayden Avenue Lexington, MA 02421, US