Фторурацил-Дарница
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Фторурацил-Дарница
Международное непатентованное название
Фторурацил
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 5% 5 мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество: фторурацил 50 мг,
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги.
Код АТС L01B C02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Легко проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер, и распределяется в тканях (опухоли, костный мозг, печень) и жидкостях организма (спинномозговая, внеклеточная). При внутривенном введении период полувыведения фторурацила из плазмы составляет приблизительно 16 минут (в диапазоне 8-20 минут), зависит от введенной дозы. Выводится через дыхательные пути (60-80% в виде диоксида углерода) и почками (приблизительно 7-20% в неизмененном виде, 90% – на протяжении первого часа). На протяжении 6 часов в неизмененном виде выводится с мочой меньше 20% одноразовой дозы (внутривенное введение). Небольшое количество фторурацила выводится с желчью.
Фармакодинамика
Фторурацил относится к структурным аналогам пиримидина и проявляет противоопухолевую активность как антиметаболит нуклеинового обмена.
Противоопухолевая активность обусловлена превращением фторурацила в тканях в активные метаболиты, в том числе 5-фтордезоксиуридин и 5-фторуридин. 5-фтордезоксиуридин ингибирует тимидилатсинтетазу и блокирует реакцию превращения дезоксиуридиловой кислоты в тимидиловую, что приводит к дефициту тимидина и ингибированию синтеза ДНК. 5-фторуридин встраивается в РНК вместо уридина, что приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка.
Фторурацил подавляет рост эпителиальных новообразований и в меньшей мере влияет на опухоли железистого происхождения.
Показания к применению
- паллиативная моно- или комбинированная с другими цитостатиками терапия ряда злокачественных опухолей, в том числе рака толстой кишки и молочной железы
Способ применения и дозы
Фторурацил-Дарница вводят путем внутривенных инъекций или внутривенных инфузий, или интраартериальных инфузий.
Взрослые
Подбор соответствующей дозы и схему терапии определяют индивидуально в зависимости от состояния пациента, типа, локализации рака, подлежащего лечению, а также в зависимости от того, применяют Фторурацил-Дарница как монотерапию или в комбинации с другими видами терапии.
Начинать лечение необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза не должна превышать 1 г.
Обычно дозы определяют из расчета на 1 кг массы тела пациента, однако больным со значительно чрезмерной массой тела, отеками, асцитом и другими формами аномальной задержки жидкости в организме дозы определяют из расчета на 1 кг идеальной массы тела.
Снижение дозы рекомендуется больным в следующих случаях:
1. Кахексия.
2. Тяжелая хирургическая операция в предыдущие 30 дней.
3. Ухудшение функции костного мозга.
4. Наличие нарушений функции печени или почек.
Дозы для взрослых
Рекомендуемый режим для применения Фторурацила-Дарница в виде монотерапии.
Начало лечения.
Во время начального курса терапии Фторурацил-Дарница можно вводить путем инфузии или инъекции. Инфузии лучше, поскольку при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.
Внутривенная инфузия
15 мг на 1 кг массы тела, но не больше 1 г на инфузию, разводят в 500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида и вводят путем внутривенной инфузии по 40 капель за минуту на протяжении 4 часов.
Альтернативно суточная доза может вводиться путем инфузии на протяжении 30-60 минут или путем беспрерывной 24-часовой внутривенной инфузии. В следующие дни препарат вводят в той же дозе до появления токсических эффектов или пока общая доза не достигнет 12-15 г.
Внутривенная инъекция
Фторурацил-Дарница необходимо разводить только 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы.
Фторурацил-Дарница нельзя смешивать с другими препаратами в одном инфузионном растворе. Внутривенно медленно в течение 2-3 минут. По 12 мг на 1 кг массы тела можно вводить каждый день на протяжении 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов альтернативно можно продолжать введение в дозе 6 мг на 1 кг массы тела в трех следующих дозах еще на протяжении 3 дней.
Альтернативный режим – 15 мг на 1 кг массы тела как одноразовое внутривенное введение 2 раза в неделю.
Интраартериальная инфузия
Суточную дозу 5-7,5 мг на 1 кг массы тела вводят путем беспрерывной 24-часовой интраартериальной инфузии.
Поддерживающая терапия
Поддерживающее лечение можно начинать только после исчезновения токсических эффектов препарата. Начальный курс лечения Фторурацилом-Дарница можно повторить через 4-6 недель после получения последней дозы или альтернативно лечение можно продолжить с дальнейшим внутривенным введением 5-15 мг/кг массы тела в неделю.
Эта последовательность составляет курс лечения. Некоторые пациенты получали до 30 г препарата на курс, по 1 г в сутки (максимальная суточная доза). Более современный альтернативный метод заключается в том, чтобы применять дозы 15 мг на 1 кг массы тела внутривенно 1 раз в неделю на протяжении всего курса лечения. Это устраняет необходимость применять препарат ежедневно.
В комбинации с радиотерапией
Стандартные дозы препарата можно применять в комбинации с радиотерапией при наличии у пациентов некоторых типов метастаз в легких и для облегчения боли, вызванной рецидивирующим неоперабельным новообразованием.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
Побочные действия
Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, тошнота. Также очень часто наблюдается лейкопения. Ниже описаны нежелательные эффекты.
Оценка частоты: очень часто (³ 1/10), часто (³ 1/100, < 1/10), нечасто (³ 1/1000, < 1/100), редко (³ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).
Очень часто
- инфекции
- лейкопения, миелосупрессия, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения
- иммуносупрессия, развитие условно патогенных инфекций
- диарея, тошнота, рвота, воспаление слизистой оболочки, стоматит
- алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия
- лихорадка, утомляемость
Часто
- конъюнктивит
- боль в груди, тахикардия, изменения на ЭКГ, стенокардия
Нечасто
- сепсис
- гиперурикемия
- повышенное слезотечение, дакриостеноз (сужение носо-слезного протока), нарушения зрения, фотофобия, диплопия, снижение зрения, блефарит, эктропион (выворот века), неврит зрительного нерва
- носовое кровотечение, диспноэ, бронхоспазм, некроз носовых костей
- язва желудка, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации
- нарушение функции печени
- дерматит, гиперпигментация, гипопигментация, изменение ногтевых пластинок, депигментация и гиперпигментация ногтей, дистрофия ногтей, воспаление ногтевого ложа, ногтевая дегенерация, боль ногтевого ложа, частичная потеря ногтей, онихолизис, экзантема, крапивница, фоточувствительность, сухость, трещины, эрозии и зуд кожи
- тромбофлебит, дегидратация, расширение вен
Редко
- агранулоцитоз
- увеличение общего количества тироксина (Т4), увеличение общего количества трийодтиронина (Т3)
- спутанность сознания
- атаксия, экстрапирамидные нарушения, мозжечковые расстройства, церебральные нарушения, корковые нарушения, нистагм, головная боль, вертиго, паркинсоноподобный синдром, пирамидные симптомы, эйфория, лейкоэнцефалопатия, нарушения речи, афазия, судороги, кома, поражение зрительного нерва, периферическая нейропатия
- аритмия, инфаркт миокарда, миокардит, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, острая сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, остановка сердца, внезапная сердечная смерть; васкулит, синдром Рейно, мозговая ишемия, желудочковая ишемия, периферическая ишемия, тромбоэмболия
- некроз печени
Очень редко
- анафилактические реакции, анафилактический шок.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к фторурацилу или к другим компонентам препарата
- истощение или угнетение костного мозга после лучевой терапии или после лечения другими противоопухолевыми средствами
- выраженные изменения состава периферической крови: уровень лейкоцитов ниже 4х109/л, тромбоцитов – ниже 150х109/л)
- выраженные нарушения функции печени и почек
- синдром мальабсорбции
-тяжелые инфекционные заболевания
- изъязвления слизистой оболочки ротовой полости и желудочно-кишечного тракта
- псевдомембранозный колит
- тяжелая диарея
- сильное истощение
- уровень билирубина в плазме крови более 85 мкмоль/л
- активная вакцинация в период лечения фторурацилом
- кровотечения какой-либо локализации
- для лечения доброкачественных опухолей
- одновременное применение с бривудином, соривудином или с их аналогами
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Противовирусные препараты: бривудин, соривудин и их аналоги, - ингибиторы фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), который разрушает фторурацил.
Другие противоопухолевые препараты, кальция фолинат, хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин, изониазид – при одновременном применении повышается эффективность и токсичность фторурацила.
Митомицин – одновременное длительное применение потенцирует риск развития гемолитико-уремического синдрома.
Антимикробные и противоязвенные препараты – при одновременном применении ингибируют метаболизм и увеличивают плазматическую концентрацию, длительность действия и токсичность фторурацила.
Метотрексат, метронидазол, лейковорин, аллопуринол, алонуринен, циметидин – при одновременном применении биохимически модулируют противоопухолевый эффект и токсичность фторурацила.
Циметидин – может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови.
Варфарин – при одновременном применении с фторурацилом отмечается повышение протромбинового времени и международного нормализованного соотношения (INR).
Фенитоин – при одновременном применении с фторурацилом повышается токсичность фенитоина.
Флуоракрил – не следует применять с фторурацилом ввиду повышения риска развития агранулоцитоза.
Левамизол – может усиливать гепатотоксичность фторурацила.
Тиазиды – могут усиливать миелотоксичность противоопухолевых препаратов.
Гемцитабин – может увеличивать системную экспозицию фторурацила.
Эффективность и токсичность терапии увеличивается в случае применения фторурацила в сочетании с другими цитотоксичными препаратами (циклофосфамидом, винкристином, цисплатином, доксорубицином), интерфероном-α или фолиновой кислотой.
Перед или во время лечения фторурацилом нельзя принимать аминофеназон, фенилбутазон и сульфонамиды.
Во время лечения Фторурацилом-Дарница нельзя проводить вакцинацию живой вирусной вакциной как самого больного, так и лиц, находящихся с ним в контакте, вследствие возможной активации вируса в условиях иммуносупрессии.
Несовместим с кальция фолинатом, карбоплатином, цисплатином, цитарабином, диазепамом, доксорубицином, дроперидолом, галлия нитратом, метотрексатом, метоклопрамидом, морфином, ондансетроном, с продуктами для парентерального питания, винорельбином, антрациклинами.
Особые указания
Лечение Фторурацилом-Дарница должно осуществляться под надзором квалифицированного врача-онколога, который имеет опыт применения антиметаболитов.
Больные должны находиться в условиях стационара.
При адекватном лечении Фторурацилом-Дарница обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно отмечают в период между 7-м и 14-м днем первого курса лечения, но иногда минимум может наблюдаться и через 20 дней. Количество лейкоцитов, как правило, нормализуется к 30 дню.
Рекомендуется каждый день контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение в случае уменьшения количества тромбоцитов к уровню меньше 100´109/л, а лейкоцитов – меньше 3´109/л. При уменьшении количества лейкоцитов меньше 2´109/л, особенно при наличии гранулоцитопении, рекомендуется госпитализировать пациентов в больничный изолятор и принять меры для предотвращения развития системных инфекций.
Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв слизистой оболочки ротовой полости, тяжелой диареи, язв пищеварительного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а также при кровотечениях и кровоизлияниях любой локализации. Различие между терапевтической и токсической дозами небольшое. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта без некоторого токсического действия, поэтому необходимо тщательно отбирать пациентов для терапии и подбирать дозы.
Фторурацил-Дарница нужно с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печени, а также с желтухой. При лечении препаратом возникали ангина, изменения на ЭКГ, редко – инфаркт миокарда. Осторожность также необходима при терапии пациентов, у которых во время предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также больным с кардиологическими заболеваниями в анамнезе.
Были сообщения об увеличении токсических эффектов у больных с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы.
Фермент ДПД играет важную роль в распаде Фторурацила-Дарница. Нуклеозидные аналоги, такие как бривудин и соривудин, могут послужить причиной острого повышения концентрации 5-флуороурацила или любого флуоропиримидина в плазме, которое сопровождается токсическими эффектами. По этой причине интервал между применением Фторурацила-Дарница и применением бривудина и соривудина, а также их аналогов должен составлять 4 недели.
В случае случайного применения бривудина пациентам, которые лечатся Фторурацилом-Дарница, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшить токсичность Фторурацила-Дарница. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все меры должны быть направлены на предотвращение системных инфекций и дегидратации.
За пациентами, которые принимают фенитоин одновременно с Фторурацилом-Дарница, нужно установить регулярное наблюдение, поскольку существует возможность повышения фенитоина в плазме.
Беременность, лактация
Применение препарата категорически противопоказано в период беременности. На время лечения необходимо прекратить кормление грудью.
Дети.
Нет рекомендаций относительно лечения детей, поэтому не следует применять препарат в педиатрической практике.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и особо опасными механизмами
Во время лечения необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, язва желудка и кровотечение, угнетение деятельности костного мозга (включая тромбоцитопению, лейкопению и агранулоцитоз).
Лечение: специфический антидот неизвестен. Пациентам, которые подверглись передозировке, необходимо проводить анализ крови на протяжении 4 недель. Если симптомы передозировки еще проявляются, следует проводить соответствующую терапию.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл в ампулы из светозащитного стекла.
По 5 ампул вместе с ножом для вскрытия ампул помещают в контурную ячейковую упаковку (кассету) из ленты полистирольной или из пленки поливинилхлоридной. Две контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку.
По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и ножом ампульным для вскрытия ампул вкладывают в коробку с гофрированными вкладышами.
При упаковке ампул с цветным кольцом излома, или цветной точкой излома, укладка ножей для вскрытия ампул исключается.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре от 15 С до 25 С.
Примечание: При хранении препарата возможно выпадение осадка. В этом случае ампулу следует нагреть до температуры 60 0С при энергичном встряхивании, после чего препарат необходимо охладить до температуры 35 0С. Если осадок растворится и раствор станет прозрачным, препарат годен к употреблению.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница»
Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.
Владелец регистрационного удостоверения
ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», Украина
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
телефон/факс: (+ 380 44) 207 73 27
е-mail: vigilance@darnitsa.kiev.ua
http://www.darnitsa.kiev.ua