ФОЛИГРАФ (Фоллитропин альфа)

ФОЛИГРАФ

Фоллитропин альфа

Лекарственная форма, дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 75 МЕ и 150 МЕ в комплекте с растворителем (вода для инъекций), 0.5 мл

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Фоллитропин альфа.

Код АТХ G03GA05

• стимуляция развития множественных фолликулов у женщин в рамках суперовуляции перед проведением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), трансфер гаметы в фаллопиеву трубу (GIFT) и трансфер зиготы в фаллопиеву трубу (ZIFT)

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

• опухоли гипофиза или гипоталамуса

• увеличение яичников или кисты, не обусловленные синдромом поликистозных яичников

• гинекологические кровотечения неизвестной этиологии

• карцинома яичников, матки или молочных желез

Препарат ФОЛИГРАФ не следует применять в случаях, когда невозможно достичь эффективной реакции на лечение, например при:

• первичной недостаточности яичников

• пороках развития половых органов, несовместимых с беременностью

• фиброидных опухолях матки, несовместимых с беременностью

• первичной тестикулярной недостаточности

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение препарата ФОЛИГРАФ с другими препаратами, используемыми для стимуляции овуляции (например, чХГ, кломифена цитрат), может усиливать фолликулярную реакцию, тогда как совместное применение с агонистами или антагонистами ГнРГ, применяющимися для десенсибилизации гипофиза, может привести к увеличению дозы препарата ФОЛИГРАФ, требуемой для достижения адекватной овариальной реакции.

О других клинически значимых взаимодействиях лекарственных средств во время терапии препаратом ФОЛИГРАФ не сообщалось.

Специальные предупреждения

Общие рекомендации

Поскольку препарат ФОЛИГРАФ обладает сильной гонадотропной активностью, которая может вызывать побочные реакции от легкой до тяжелой степени тяжести, препарат должен применяться только врачами, хорошо осведомленными о проблемах бесплодия и методах его лечения.

Терапия гонадотропинами требует определенных временных обязательств от врачей и других медицинских работников, а также наличия соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. У женщин безопасное и эффективное применение ФОЛИГРАФ предусматривает регулярный мониторинг реакции яичников с помощью ультразвукового исследования, предпочтительно ‒ одновременно с определением сывороточного уровня эстрадиола. Реакция пациентов на введение ФСГ носит индивидуальный характер, причем некоторые пациенты реагируют на ФСГ очень слабо, а другие ‒ чрезмерно. Следует применять самую низкую эффективную дозу препарата в соответствии с целью лечения.

Лечение

До начала лечения следует обследовать бесплодную пару для оценки ее пригодности для лечения и выявления возможных противопоказаний к беременности. Кроме того, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, и назначить им соответствующее специфическое лечение.

У пациенток, у которых проводится стимуляция роста фолликулов может наблюдаться увеличение яичников или развитие гиперстимуляции. Соблюдение рекомендуемых доз и режима введения ФОЛИГРАФ, а также тщательный мониторинг терапии позволят минимизировать частоту подобных случаев. Точная интерпретация показателей фолликулярного роста и созревания требует привлечения врача, имеющего опыт интерпретации соответствующих результатов проверки.

В клинических исследованиях было показано увеличение чувствительности яичников к действию препарата ФОЛИГРАФ при одновременном введении с лутропином альфа. При необходимости увеличения дозы ФСГ, дозу лучше регулировать с 7-14-дневными интервалами с увеличением на 37.5-75 МЕ.

При проведении контролируемой овариальной стимуляции ожидается некоторое увеличение яичников, которое чаще наблюдается у женщин с синдромом поликистозных яичников и обычно проходит без лечения.

Порфирия

У пациентов с порфирией или случаями порфирии в семье препарат следует применять под тщательным медицинским наблюдением. При появлении первых признаков этого заболевания или его ухудшении применение препарата следует прекратить.

Синдром гиперстимуляции яичников

Определенная степень увеличения яичников является ожидаемым эффектом при проведении контролируемой стимуляции яичников. Он чаще встречается у женщин с синдромом поликистозных яичников и обычно регрессирует без лечения.

В отличие от неосложненного увеличения яичников, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) представляет собой синдром, проявляющийся с нарастанием степени тяжести. Он включает заметное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и увеличение сосудистой проницаемости, которое может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, изредка, в перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться такие симптомы: абдоминальная боль, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс или острый респираторный дистресс-синдром. Очень редко тяжелые формы СГЯ могут осложняться случаями перекрута яичника или тромбоэмболическими расстройствами, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

Независимые факторы риска развития СГЯ включают синдром поликистозных яичников: высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола (например, > 900 пг/мл или > 3300 пмоль/л при ановуляции; > 3000 пг/мл или > 11000 пмоль/л при ВРТ) и большое число растущих овариальных фолликулов (например, > 3 фолликулов диаметром ≥ 14 мм при ановуляции; ≥ 20 фолликулов диаметром ≥ 12 мм при ВРТ).

Соблюдение рекомендованного дозирования препарата ФОЛИГРАФ и режима введения может минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции. Для раннего выявления факторов риска развития СГЯ рекомендуется контролировать проведение циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Имеются доказательства, позволяющие предположить, что чХГ играет ключевую роль в индукции развития СГЯ, и что этот синдром может становиться более тяжелым и длительным при наступлении беременности. Поэтому при появлении признаков гиперстимуляции, таких как сывороточные уровни эстрадиола > 5500 пг/мл или > 20200 пмоль/л и/или ≥ 40 фолликулов в целом, рекомендуется отменить введение чХГ и рекомендовать пациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции на протяжении, по меньшей мере, 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в пределах 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнением. Чаще всего он наблюдается после прекращения гормонального лечения, и достигает максимальной частоты приблизительно через 7-10 дней после лечения. Поэтому на протяжении, по меньшей мере, 2 недель после введения чХГ пациентки должны находиться под медицинским наблюдением.

При проведении процедур ВРТ частоту развития гиперстимуляции можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.

Симптомы СГЯ легкой и умеренной степени тяжести обычно проходит спонтанно. В случае наличия симптомов тяжелого СГЯ, рекомендуется прекратить лечение гонадотропинами, если оно еще продолжается, госпитализировать пациентку и начать соответствующую терапию.

Многоплодная беременность

У пациенток, подвергающихся индукции овуляции, частота многоплодной беременности увеличивается по сравнению с естественным зачатием. Большинство множественных оплодотворений представлено двойнями. Многоплодная беременность, особенно высокой степени, связана с повышенным риском неблагоприятных исходов для матери и перинатального периода. Для минимизации риска многоплодной беременности рекомендуется тщательный мониторинг реакции яичников. У пациенток при проведении процедур ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки. Пациенток следует проинформировать о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

Смерть плода при беременности

При стимуляции фолликулярного роста для проведения индукции овуляции или ВРТ частота случаев потери беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта выше, чем после естественного оплодотворения.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями труб в анамнезе подвергаются повышенному риску внематочной беременности вне зависимости от того, наступила ли она при естественном оплодотворении или в результате лечения бесплодия. Сообщалось, что частота случаев внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции.

Новообразования репродуктивной системы

Имеются сообщения, как о доброкачественных, так и злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, у женщин, которые для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Еще не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки развития

При проведении ВРТ распространенность врожденных пороков может быть незначительно выше, чем после естественного оплодотворения, что может быть обусловлено различиями в характеристиках родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) или многоплодной беременностью.

Тромбоэмболические расстройства

У женщин с имеющимися или недавно перенесенными тромбоэмболическими расстройствами, а также у пациенток с установленными факторами риска их развития, такими как анамнез или случаи тромбоэмболических заболеваний в семье, применение гонадотропинов может привести к развитию или обострению подобных осложнений. У таких женщин следует сопоставить пользу применения гонадотропинов и существующие риски. Однако, следует отметить, что сама беременность и СГЯ также повышают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Во время беременности или лактации

Препарат не показан для применения во время беременности.

Данные, полученные для ограниченного числа случаев применения препарата во время беременности (меньше 300 случаев), указывают на отсутствие пороков развития или фето- и неонатальной токсичности при действии фоллитропина альфа.

В случае воздействия во время беременности клинических данных недостаточно, чтобы исключить тератогенный эффект препарата ФОЛИГРАФ.

Препарат не предназначен для применения во время кормления грудью.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат ФОЛИГРАФ не оказывает или оказывает слабое влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Применение препарата ФОЛИГРАФ следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Рекомендации относительно дозировки ФОЛИГРАФ такие же, которые применяются для фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), выделенного из мочи. Клиническая оценка ФОЛИГРАФ показывает, что его суточные дозы, режим введения и процедуры мониторинга лечения не должны отличаться от применяемых для препаратов, содержащих выделенный из мочи ФСГ. Рекомендуется придерживаться предложенных начальных доз (см. Таблица 1).

В сравнительных клинических исследованиях было показано, что в целом пациенткам требуется введение меньшей общей дозы препарата ФОЛИГРАФ на протяжении более короткого периода лечения по сравнению с ФСГ, выделенным из мочи. Поэтому считается допустимым применение более низкой общей дозы ФОЛИГРАФ по сравнению с дозой, обычно используемой для мочевого ФСГ, что позволяет не только оптимизировать фолликулярный рост, но и минимизировать риск нежелательной гиперстимуляции яичников.

Таблица 1.

Препарат ФОЛИГРАФ назначают ежедневно в дозе 150-225 МЕ, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярного роста (который оценивается по результатам определения сывороточных концентраций эстрогенов и (или) по данным ультразвукового исследования).

Ежедневная доза может варьировать, но обычно не превышает 450 ME. Лечение продолжают до достижения фолликулами адекватных размеров по данным УЗИ и/или результатам определения сывороточных концентраций эстрогенов (5-20 дней, в среднем к 10-му дню лечения). Через 24-48 ч после последней инъекции препарата ФОЛИГРАФ вводят однократно рекомбинантный хорионический гонадропин человека (р-чХГ) в дозе 250 мкг или хорионический гонадропин человека (чХГ) в дозе 5000-10 000 ME для индукции окончательного созревания фолликулов.

Для подавления резкого роста эндогенного уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и поддержания тонического уровня ЛГ в настоящее время обычно проводят десенсибилизацию с помощью агонистов или антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Согласно общепринятому протоколу лечения препаратом ФОЛИГРАФ начинают вводить приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистами и продолжают совместное введение обоих препаратов до достижения адекватного фолликулярного роста. Например, после 2 недель лечения агонистом вводят по 150225 МЕ препарата ФОЛИГРАФ на протяжении первых 7 дней. Затем дозу препарата регулируют в соответствии с овариальной реакцией пациентки.

Общий опыт применения ЭКО свидетельствует, что в целом частота успешного лечения остается стабильной в течение первых четырех курсов и затем постепенно снижается.

Особые группы пациентов

Дети

Препарат ФОЛИГРАФ не применяется для лечения детей.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку показаний для применения препарата ФОЛИГРАФ у пациентов пожилого возраста не имеется, эффективность и безопасность применения препарата у этой группы пациентов не были установлены.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек или печени не были установлены.

Метод и путь введения

Препарат ФОЛИГРАФ предназначен для подкожного введения. Инъекции следует делать ежедневно в одно и то же время.

Перед применением лиофилизат следует развести растворителем, который прилагается в упаковке. Во избежание введения больших объемов раствора, в 0.5 мл растворителя можно разводить 3 флакона препарата.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы передозировки препаратом неизвестны. При передозировке существует вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного

препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, овариальные кисты или местные реакции в месте введения инъекций (например, боль, покраснение, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Часто сообщалось о синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) от легкой до умеренной степени тяжести, который должен рассматриваться как неотъемлемый риск процедуры стимуляции. Тяжелый СГЯ встречается нечасто. Очень редко могут наблюдаться тромбоэмболические явления.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой, включая анафилактические реакции и шок

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль

Со стороны сосудов: очень редко - тромбоэмболия (как в сочетании с СГЯ, так и отдельно от него)

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - ухудшение или обострение астмы

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминальная боль, вздутие живота, дискомфорт в брюшной полости, тошнота, рвота, диарея

Со стороны репродуктивной системы: очень часто - кисты яичников, часто - синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой и средней степени тяжести (включая сопутствующие симптомы), нечасто - синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) тяжелой степени тяжести (включая сопутствующие симптомы), редко – осложнения тяжелой формы СГЯ

Общие расстройства и место введения: очень часто - реакции в месте инъекции (болевые ощущения, покраснение, гематома, отек, раздражение)

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон препарата содержит

активное вещество – фоллитропин альфа (рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека) 75 МЕ или 150 МЕ,

вспомогательные вещества: маннитол, сахароза 10.00 мг, динатрия гидрофосфат безводный, метионин, твин 20 (Полисорбат 20), натрия гидроксид, кислота фосфорная,

состав растворителя: вода для инъекций.

Описание внешнего вида, запаха и вкуса

Лиофилизат от белого до почти белого цвета.

Препарат помещают в бесцветные флаконы из нейтрального стекла типа I по ФСША* вместимостью 2 мл, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластмассовыми крышечками типа «flip off».

По 0.5 мл растворителя помещают в бесцветные ампулы нейтрального стекла типа I по ФСША* вместимостью 1 мл.

По 1 флакону препарата в комплекте с 1 ампулой растворителя вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

2 года

5 лет для растворителя

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре от 2° до 8°С, в защищенном от света месте. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

БХАРАТ СЕРУМС ЭНД ВАКЦИНС ЛИМИТЕД

Плот № К-27, Джамбивили Вилладж, Ананд Нагар, Эдишионал Мидс, Амбернат (Ист), Тан 421501, Махараштра Стейт, Индия

Тел: +91-22-4504 3456, факс: +91-22-4504 3200, E-mail: corporate@bharatserums.com

Держатель регистрационного удостоверения

БХАРАТ СЕРУМС ЭНД ВАКЦИНС ЛИМИТЕД

Плот № К-27, Джамбивили Вилладж, Ананд Нагар, Эдишионал Мидс, Амбернат (Ист), Тан 421501, Махараштра Стейт, Индия

Тел: +91-22-4504 3456, факс: +91-22-4504 3200, E-mail: corporate@bharatserums.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «KAZBIOTECH»

Республика Казахстан, город Нур-Султан, 010002, ул. Шарль де Голль, здание 3А, н.п. 2

Тел/факс: +7 7172 202670, info@kazbiotech.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «KAZBIOTECH»

Республика Казахстан, город Нур-Султан, 010002, ул. Шарль де Голль, здание 3А, н.п. 2

Тел: +7 701 544 00 01 (доступен 24/7), электронная почта: dr.adv@kazbiotech.kz