Фенотерикс

Фенотерикс

Фенотерол

Аэрозоль для ингаляций, дозированный, 100 мкг/доза

Одна ингаляционная доза содержит

активное вещество - фенотерола гидробромид (микронизированный) 100 мкг,

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, этанол безводный, вода очищенная, гидрофторалкан (HFA) 134a3.

Прозрачный бесцветный раствор.

Респираторная система. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические, ингаляционные. Бета2-адреностимуляторы селективные. Фенотерол.

Код АТХ R03АС04

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

В зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30% активного вещества, высвобождаемого из аэрозольной формы препарата после ингаляции, достигает нижних дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних дыхательных путях и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в желудочно-кишечный тракт. После ингаляции одной дозы Фенотерикса степень всасывания составляет 17% от введенной дозы. Всасывание препарата после ингаляционного применения происходит в два этапа: около 30% фенотерола гидробромида быстро всасывается с периодом полувыведения 11 минут, около 70% всасывается медленно с периодом полувыведения 120 минут.

После перорального применения степень всасывания составляет 60% от введенной дозы фенотерола гидробромида. Это количество активно подвергается пресистемному метаболизму, что приводит к биодоступности около 1,5%. Таким образом, проглоченная часть действующего вещества оказывает лишь незначительное влияние на концентрацию в плазме крови после ингаляции.

Фенотерол в неизмененном виде проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Фенотерол подвергается интенсивному метаболизму в печени путем конъюгации до глюкуронидов и сульфатов. При проглатывании фенотерол метаболизируется, преимущественно, путем сульфатирования. Эта метаболическая инактивация исходного вещества начинается уже в стенке кишечника.

Биотрансформации, включая выделение с желчью, подвергается основная часть - приблизительно 85%.

Выведение

Выводится с мочой и желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. Выделение фенотерола с мочой (0,27 л/мин) соответствует приблизительно 15% от среднего общего клиренса системно доступной дозы. Объем почечного клиренса свидетельствует о тубулярной секреции фенотерола дополнительно к гломерулярной фильтрации.

После ингаляции из дозированного аэрозоля в неизмененном виде выделяется через почки 2% дозы в течение 24 часов.

Фармакодинамика

Фенотерола гидробромид – селективный стимулятор β2-адренорецепторов. Активирует аденилатциклазу через стимуляторный Gs-белок с последующим увеличением образования цАМФ, который в свою очередь активирует протеинкиназу А. Последняя фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц. Это в свою очередь приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, ингибированию гидролиза фосфоинозина и открытию кальций-активируемых быстрых калиевых каналов.

Таким образом, фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов, а также предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием таких бронхоконстрикторных факторов, как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакция немедленного типа). После приема препарата ингибируется высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления. Кроме того, после приема фенотерола в дозе 0,6 мг наблюдается усиление мукоцилиарного транспорта. Более высокие концентрации препарата в плазме крови, достигаемые после перорального или чаще, после внутривенного введения, ингибируют сократительную способность матки. При приеме высоких доз препарата наблюдаются эффекты на уровне обмена веществ: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия (последняя бывает обусловлена повышенным поглощением К+ скелетной мускулатурой).

Бета-адренергические эффекты препарата на уровне сердечной мышцы, такие как увеличение частоты сердечных сокращений и усиление сократимости миокарда, объясняются действием фенотерола на сосуды, стимуляцией β2-адренорецепторов сердца, а при приеме препарата в дозах, превышающих терапевтические (например, при проведении токолитической терапии), стимуляцией β1-адренорецепторов. Как и при применении других бета-адренергических средств, сообщалось об удлинении интервала QTc. Для фенотерола, вводимого с помощью дозированного ингалятора, данные явления были дискретными и наблюдались при дозах, превышающих рекомендуемые. Часто наблюдаемым эффектом агонистов β-адренорецепторов является тремор. В отличие от действия на гладкую мускулатуру бронхов системные эффекты агонистов β-адренорецепторов ассоциируются с развитием толерантности.

Фенотерол предупреждает и быстро купирует бронхоспазм различного генеза (физическая нагрузка, холодный воздух, ранний ответ на воздействие аллергена).

Эффект развивается через 5 минут после ингаляции, его продолжительность – 3-5 часов.

- симптоматическое лечение острых приступов астмы

- профилактика приступов бронхиальной астмы

- симптоматическое лечение бронхиальной астмы вследствие аллергических и не аллергических причин и/или других заболеваний, связанных с обратимым сужением дыхательных путей, например хронической обструктивной болезни легких, осложненной или неосложненной эмфиземой

При необходимости длительного лечения, следует назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.

Если не назначено иначе, рекомендуется следующий режим дозирования для взрослых и детей старше 6 лет:

Для лечения острого бронхоспазма и внезапных приступов одышки вдыхают одну дозу, равную 100 мкг фенотерола гидробромида (1 ингаляционная доза).

В большинстве случаев для быстрого купирования симптома достаточно 1 ингаляционной дозы. Если в течение 5 минут облегчения дыхания не наступило, можно ввести еще одну дополнительную ингаляционную дозу. Если приступ не удалось купировать при помощи второй ингаляционной дозы, могут потребоваться дополнительные ингаляционные дозы. В таких случаях пациентам следует без промедления обратиться к врачу.

При необходимости длительного лечения дозировка составляет 1-2 ингаляционные дозы по 100 мкг фенотерола гидробромида 3-4 раза в день. Время приема и дозу каждой ингаляции следует определять в зависимости от частоты и тяжести одышки (симптоматически). Рекомендуется одновременная противовоспалительная поддерживающая терапия, особенно при бронхиальной астме. Интервал между ингаляциями должен быть не менее 3 часов. Общая суточная доза не должна превышать 8 ингаляций, а максимальная однократная доза не должна быть более 4 ингаляций, так как введение больших доз не приведет к дополнительному терапевтическому эффекту, но может повысить вероятность развития серьезных побочных эффектов.

Для профилактики приступа астмы или при предполагаемом контакте с аллергеном показаны 1-2 ингаляционные дозы по 100 мкг фенотерола гидробромида по возможности за 10-15 минут до контакта с аллергеном.

Если не назначено иначе, рекомендуется следующий режим дозирования для детей от 4 до 6 лет:

Для лечения острого бронхоспазма и внезапных приступов одышки вдыхают одну дозу, равную 100 мкг фенотерола гидробромида (1 ингаляционная доза).

При необходимости длительного лечения дозировка составляет 1 ингаляционную дозу по 100 мкг фенотерола гидробромида 4 раза в день. Время приема и дозу каждой ингаляции следует определять в зависимости от частоты и тяжести одышки (симптоматически). Рекомендуется одновременная противовоспалительная поддерживающая терапия, особенно при бронхиальной астме. Интервал между ингаляциями должен быть не менее 3 часов. Общая суточная доза не должна превышать 4 ингаляций, а максимальная однократная доза не должна быть более 2 ингаляций, так как введение больших доз не приведет к дополнительному терапевтическому эффекту, но может повысить вероятность развития серьезных побочных эффектов.

Для профилактики приступа астмы или при предполагаемом контакте с аллергеном показана 1 ингаляционная доза (100 мкг фенотерола гидробромида) по возможности за 10-15 минут до контакта с аллергеном.

Для детей младше 4 лет данный режим дозирования не подходит.

Правила использования препарата

Для достижения максимального эффекта необходимо правильно использовать дозированный аэрозоль. Ингаляцию следует выполнять в положении сидя или стоя.

Перед использованием дозированного аэрозоля в первый раз дважды нажмите на дно баллончика.

Каждый раз при использовании дозированного аэрозоля необходимо соблюдать следующие правила:

Баллончик непрозрачный, поэтому невозможно увидеть, когда он будет пустой. Баллончик рассчитан на 200 ингаляций, после этого его следует заменить. Несмотря на то, что в баллончике может оставаться некоторое количество препарата, количество лекарственного вещества, высвобождающегося при ингаляции, может быть уменьшено.

Количество лекарственного вещества в вашем баллончике можно определить следующим образом: извлечь баллончик из пластиковой части ингалятора и погрузить его в наполненную водой емкость. Количество препарата определяют в зависимости от расположения баллончика в воде (см. рис. 1).

Ингалятор следует промывать не реже 1 раза в неделю.

Важно содержать мундштук ингалятора в чистоте, чтобы лекарственный препарат не скапливался в нем и не блокировал струю аэрозоля.

Для очистки следует сначала снять защитный колпачок и вынуть баллончик из пластиковой части ингалятора, которую затем промывают теплой водой до исчезновения следов лекарственного вещества и/или загрязнения.

После очистки пластиковую часть ингалятора встряхивают и высушивают на воздухе без использования какого-либо нагревательного прибора. После высушивания пластиковой части ингалятора вставляют в нее баллончик и надевают защитный колпачок.

Предупреждение: пластиковый мундштук разработан специально для Фенотерикса и предназначен для точного дозирования препарата. Мундштук не должен быть использован с другими дозированными аэрозолями. Также нельзя использовать Фенотерикс с каким-либо другим мундштуком, кроме поставляемого вместе с препаратом.

Содержимое баллончика находится под давлением. Баллончик нельзя вскрывать и подвергать нагреванию выше 50°С.

Использованные параметры частоты побочных реакций определены следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), частота неизвестна.

Часто:

– тремор, головокружение

– кашель

– тошнота

– усиление потоотделения

Нечасто:

– гипокалиемия

– тревожное возбуждение

– аритмия, стенокардия, желудочковая экстрасистолия

– парадоксальный бронхоспазм

– рвота, изжога

– зуд

- судороги мышц

– нарушение мочеиспускания.

Редко:

– гиперкалиемия (гипокалиемия может быть особенно выражена у пациентов с тяжелой формой бронхиальной астмы, которые одновременно принимают ксантиновые производные (например, теофиллин), кортикостероиды и диуретики. Кроме того, при гипоксии возможно усиление влияния гипокалиемии на сердечный ритм)

Частота неизвестна:

- реакции гиперчувствительности (например, зуд, сыпь, пурпура, тромбоцитопения, отек лица)

- нервозность (могут появляться раздражительность, гиперактивность, нарушения сна, галлюцинации. Эти реакции наблюдались, главным образом, у детей в возрасте до 12 лет)

– головная боль

– ишемия миокарда, тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение систолического артериального давления, снижение диастолического артериального давления

– раздражение в горле

– кожные реакции (сыпь, крапивница)

– мышечный спазм, миалгия, мышечная слабость, тремор

- повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду и другим компонентам препарата

- тахиаритмия

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

- детский возраст до 4 лет

Бета-адреномиметики и антихолинергические средства, ксантиновые производные (в том числе теофиллин), кромоглициевая кислота, глюкокортикостероиды и диуретики могут усиливать действие и побочные эффекты фенотерола.

Возможно значительное ослабление бронхолитического действия фенотерола при одновременном применении бета-адреноблокаторов.

Следует с осторожностью назначать Фенотерикс пациентам, получающим ингибиторы моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты, так как эти препараты способны усиливать действие фенотерола.

Средства для ингаляционного наркоза, содержащие галогенизированные углеводороды (в том числе галотан, трихлорэтилен, энфлуран) могут усилить действие фенотерола на сердечно-сосудистую систему (возможно развитие аритмий). Одновременное назначение бронхолитиков со сходным механизмом действия приводит к аддитивному эффекту и явлениям передозировки.

Фенотерикс должен применяться только после тщательной оценки риска/пользы при наличии следующих заболеваний: тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, недавно перенесенный инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, применение сердечных гликозидов, неконтролируемая артериальная гипертензия, аневризма, гипертиреоз, декомпенсированный сахарный диабет, феохромоцитома.

Другие симпатомиметические бронходилататоры можно назначать одновременно с Фенотериксом только под медицинским наблюдением. Возможно одновременное применение фенотерола и антихолинергических бронходилататоров.

В случае внезапного развития и быстрого прогрессирования одышки необходимо без промедления обратиться к врачу.

Длительное применение препарата:

- купирование приступов бронхиальной астмы может быть предпочтительнее регулярного применения препарата (симптоматическое лечение);

- необходимо проводить регулярное обследование пациентов с целью определения необходимости дополнительного или более интенсивного противовоспалительного лечения (например, ингаляций кортикостероидов).

Регулярное использование возрастающих доз препаратов, содержащих β2-адреномиметики, таких как Фенотерикс, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы β2-адреномиметиков, в том числе Фенотерикса, больше рекомендуемой в течение длительного времени, не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания, следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.

При назначении β2-адреномиметиков возможно развитие серьезной гипокалиемии. В связи с этим особая осторожность требуется при тяжелой астме, так как в этом случае гипокалиемия может возникнуть в результате одновременного назначения β2-адреномиметиков, ксантиновых производных, глюкокортикоидов и диуретиков. Кроме того, при гипоксии возможно усиление влияния гипокалиемии на сердечный ритм.

У пациентов, принимающих дигоксин, гипокалиемия может вызвать повышенную предрасположенность к аритмии.

Рекомендуется проводить контроль уровня калия в плазме крови.

Применение симпатомиметических лекарственных препаратов, в том числе Фенотерикса, может оказывать воздействие на сердечно-сосудистую систему. В связи с приемом бета-адреномиметиков существует небольшая вероятность возникновения ишемии миокарда.

Пациенты с тяжелыми сердечными заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, аритмия либо острая сердечная недостаточность), принимающие Фенотерикс, должны быть предупреждены о том, что в случае возникновения болей в груди либо других симптомов ухудшения заболевания сердца, им следует обратиться к врачу.

Особое внимание необходимо уделить таким симптомам, как боль в груди и одышка, так как их причиной могут являться как нарушения со стороны дыхательной системы, так и со стороны работы сердца.

При приеме высоких доз лекарственного средства у пациентов с сахарным диабетом может повышаться уровень сахара в крови, в связи с этим у пациентов с сахарным диабетом должен контролироваться уровень сахара в крови.

При наступлении парадоксального бронхоспазма прием лекарственного средства должен быть прекращен немедленно.

Беременность и период лактации

Результаты доклинических исследований в сочетании с имеющимся опытом клинического применения фенотерола не выявили никакого отрицательного влияния препарата на течение беременности. Тем не менее, при беременности (особенно в I триместре) препарат следует назначать с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Следует учитывать возможность ингибирующего эффекта фенотерола на сократительную активность матки.

Доклинические исследования показали, что фенотерол выделяется с грудным молоком. Безопасность применения препарата в период лактации не изучена. В период лактации применение препарата возможно в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для грудного ребенка.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не установлено влияния применения препарата на способность пациента к выполнению работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: гиперемия лица, головокружение, головная боль, тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмии, артериальная гипотензия (в том числе шок), повышение артериального давления, беспокойство, боль в груди, возбуждение, экстрасистолия, тремор (прежде всего пальцев, но может быть и всего тела). Возможно развитие гипергликемии.

При передозировке при приеме внутрь могут наблюдаться реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.

Передозировка фенотерола может привести к увеличению содержания калия в межклеточном пространстве, что может вызвать гипокалиемию, гипергликемию, гиперлипидемию и гиперкетонемию.

Кроме того, при применении фенотерола по зарегистрированным показаниям в дозах, превышающих рекомендованные, наблюдался метаболический ацидоз.

Лечение: симптоматическое. В качестве специфического антидота возможно применение бета-адреноблокаторов. Однако у пациентов с бронхиальной астмой следует учитывать риск развития острого бронхоспазма и тщательно подбирать дозу бета-адреноблокаторов. Это также относится и к кардиоселективным бета-адреноблокаторам. С целью контроля работы сердца рекомендуется проведение ЭКГ.

Аэрозоль для ингаляций, дозированный по 200 доз в металлическом баллончике с клапаном дозирующего действия и мундштуком с защитным колпачком.

По 1 баллону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция

Багджылар Илчеси, Гюнешли, Эврен Махаллеси,

Джами Йолу Джад. №50 К. 1В Земин 4-5-6, Стамбул

Наименование и страна держателя регистрационного удостоверения

«Уорлд Медицин Лтд.» Грузия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «TROKA-S PHARMA», Республика Казахстан, г. Алматы, Турксибский район, пр. Суюнбая, 222 б

Тел/факс: 8(7272) 529090

www.worldmedicine.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «TROKA-S PHARMA», г. Алматы, пр.Суюнбая, 222 б

Сот.тел: +7 701 786 33 98 (24-часовой доступ)

e-mail: pvpharma@worldmedicine.kz