Феблорика (Фебуксостат)

Феблорика

Фебуксостат

Дәрілік түрі, дозасы

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 40 мг

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 80 мг

Сүйек-бұлшықет жүйесі ауруларын емдеуге арналған препараттар. Подаграға қарсы препараттар. Несеп қышқылының түзілуін бәсеңдететін препараттар. Фебуксостат.

АTХ коды M04AA03

- урат кристалдарының шөгуімен қатар жүретін жағдайларда (оның ішінде қазіргі уақытта немесе анамнезінде тофустар және/немесе подагралық артрит болған кезде) созылмалы гиперурикемияны емдеу үшін.

Феблорика препараты ересектерде қолдануға арналған.

Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі

- әсер етуші заттарға немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- галактоза жақпауымен, туа біткен лактаза жеткіліксіздігімен немесе глюкоза/галактоза сіңуінің бұзылуымен байланысты сирек тұқым қуалайтын аурулары бар пациенттер.

Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары

Жүрек-қантамыр аурулары

Фебуксостатты емнің басқа қолайлы нұсқалары болмаған жағдайларды қоспағанда, негізгі жүрек-қан тамырлары ауруларында (мысалы, миокард инфарктісі, инсульт немесе тұрақсыз стенокардия) қолдану ұсынылмайды.

Дәрілік препаратқа аллергия/жоғары сезімталдық

Постмаркетингтік бақылау кезеңінде Стивенс–Джонсон синдромын, уытты эпидермальді некролизді және жедел анафилаксиялық реакцияны қоса, ауыр аллергиялық реакциялар/аса жоғары сезімталдық реакциялары туралы сирек хабарламалар орын алады. Көп жағдайда бұл реакциялар фебуксостатпен емдеудің бірінші айында орын алады. Бұл пациенттердің бәрі бірдей емес, бірақ кейбіреулері бүйрек жеткіліксіздігі және/немесе аллопуринолға аса жоғары сезімталдықтың болуы туралы хабарлаған жоқ. Кейбір жағдайларда аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакциялары кезінде, оның ішінде эозинофилиямен және жүйелі симптомдармен (DRESS) жүретін дәрілік реакция синдромы кезінде патологиялық процеске қызба, қан талдау көрсеткіштерінің өзгеруі, бүйрек немесе бауыр қатысты.

Пациенттер белгілері мен симптомдары туралы хабардар болуы тиіс және аллергиялық реакциялар/аса жоғары сезімталдық реакциялары симптомдары тұрғысынан мұқият қадағалауда болуы тиіс. Фебуксостатпен емдеуді Стивенс–Джонсон синдромын қоса, ауыр аллергиялық реакциялар/аса жоғары сезімталдық реакциялары туындаған жағдайда дереу тоқтату қажет, бұл препаратты ерте тоқтату кезінде болжамды жақсартады. Пациентте Стивенс – Джонсон синдромы мен жедел анафилаксиялық реакция/шок қоса, аллергиялық реакциялар/аса жоғары сезімталдық реакциялары туындаған жағдайда, ол бұдан былай ешқашан фебуксостатты қабылдауды қайта бастамауы тиіс.

Подаграның өршуі (ұстамасы)

Фебуксостатпен емдеуді подагра өршуін басқаннан кейін ғана бастау керек. Препарат несеп қышқылы концентрациясының өзгеруіне байланысты емдеудің басында подагра ұстамасын тудыруы мүмкін, бұл тін депосынан ураттардың шығуымен қатар жүреді. Фебуксостатпен емдеудің басында подагра ұстамаларының профилактикасы үшін NSAID немесе колхицинді кем дегенде 6 айға тағайындау ұсынылады.

Фебуксостатты қабылдау аясында ұстама дамыған кезде емдеу жалғасады. Бір мезгілде подаграның өршуіне тиісті емдеу жүргізіледі. Фебуксостатты ұзақ уақыт қабылдаған кезде подагра ұстамаларының жиілігі мен ауырлығы төмендейді.

Ксантиннің шөгуі

Ураттардың жедел қалыптасуы бар пациенттерде (мысалы, қатерлі жаңа түзілімдер аясында немесе Леш-Нихан синдромында) сирек жағдайларда несептегі ксантиндердің абсолютті концентрациясының айтарлықтай жоғарылауы, олардың несеп шығару жолында шөгуімен қатар жүруі мүмкін. Бұл ісіктің ыдырау синдромында Феблориканы негізгі клиникалық зерттеу барысында байқалмады.

Фебуксостатты қолдану тәжірибесінің болмауына байланысты ол Леш–Нихан синдромы бар пациенттерге көрсетілмейді.

Меркаптопурин/азатиоприн

Фебуксостатты меркаптопурин/азатиоприн қабылдайтын пациенттерге тағайындау ұсынылмайды, өйткені ксантиноксидазаны фубуксостатпен тежеу меркаптопурин/азатиоприн концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл ауыр уыттануға әкелуі мүмкін. Адамдарда өзара әрекеттесу бойынша ешқандай зерттеулер жүргізілген жоқ. Егер біріктірілген қабылдаудан басқа амал болмаған жағдайда меркаптопурин немесе азатиоприн дозасын төмендету ұсынылады.

Пациенттер қатаң бақылауда болуы тиіс және меркаптопурин немесе азатиоприн дозасы кейіннен емдік жауапты бағалау және ықтимал уытты әсерлердің басталуы негізінде реттелуі тиіс.

Ағзалар трансплантациясын өткерген пациенттер

Ағзалар трансплантациясын бастан өткерген пациенттерде фебуксостатты қолдану тәжірибесі жоқ, сондықтан мұндай пациенттерге препарат ұсынылмайды.

Теофиллин

Фебуксостаттың 80 мг және теофиллиннің 400 мг бір реттік дозасын бір мезгілде қабылдаған кезде дені сау адамдарда қандай да бір фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер байқалмады. 80 мг фебуксостатты плазмадағы теофиллин концентрациясының жоғарылау қаупінсіз бір мезгілде теофиллин қабылдайтын пациенттерге тағайындауға болады.

Бауыр аурулары

Бауырдың функционалдық көрсеткіштерін фебуксостат тағайындалғанға дейін, содан кейін – көрсетілімдер болған кезде – емдеу кезінде тексеру ұсынылады.

Қалқанша безінің аурулары

Препаратты қалқанша безінің функциясы бұзылған пациенттерге сақтықпен тағайындау керек.

Лактоза моногидраты

Галактозаның тұқым қуалайтын жақпаушылығы, Lapp-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттерге Феблориканы тағайындауға болмайды.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Меркаптопурин/азатиоприн

Фебуксостаттың әсер ету механизмін (ксантиноксидазаның тежелуі) ескере отырып, бірге тағайындау ұсынылмайды. КО фебуксостатпен тежелуі осы препараттардың плазмадағы концентрациясының жоғарылауын тудыруы мүмкін, бұл олардың уытты әсеріне әкеледі. Адамдарда фебуксостаттың ксантиноксидазамен метаболизденетін препараттармен (теофиллинді қоспағанда) өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілмеген.

Егеуқұйрықтардағы клиникаға дейінгі зерттеулерде алынған деректерді модельдеу және симуляциялық талдау фебуксостатпен бірге қолданған кезде меркаптопурин/азатиоприн дозасы бұрын тағайындалған дозаның 20%-на дейін немесе одан төмен түсуі тиіс екенін көрсетті.

Фебуксостаттың цитоуытты химиотерапияға арналған басқа препараттармен өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілмеген. Цитоуытты химиотерапияға арналған басқа препараттарды қолдану кезінде фебуксостатты қолдану қауіпсіздігі бойынша деректер жоқ.

Росиглитазон/CYP2C8 субстраттары

In vitro жағдайында фебуксостат әлсіз CYP2C8 тежегіші болып табылады. Дені сау еріктілердің қатысуымен жүргізілген зерттеуде фебуксостатты тәулігіне бір рет 120 мг дозада және пероральді росиглитазонды 4 мг бір реттік дозада бірге енгізу росиглитазон мен оның метаболиті N-десметил-росиглитазонның фармакокинетикасына әсер етпеді, бұл фебуксостаттың in vivo жағдайында CYP2C8 ферментінің тежегіші болып табылмайтындығын растайды. Осылайша, фебуксостатты росиглитазонмен немесе басқа CYP2C8 субстраттарымен бірге енгізген кезде препараттар дозасын өзгерту қажеттілігі жоқ.

Теофиллин

Басқа КО тежегіштері үшін сипатталғандай, КО тежегіші қандағы теофиллин деңгейін жоғарылата алатындығын бағалау үшін дені сау еріктілердің қатысуымен фебуксостатпен өзара әрекеттесу бойынша зерттеу жүргізілді. Зерттеу нәтижелері фебуксостатты тәулігіне бір рет 80 мг дозада теофиллиннің 400 мг бір реттік дозасымен бірге енгізу теофиллиннің фармакокинетикасы мен қауіпсіздігіне әсер етпегенін көрсетті. Сондықтан фебуксостатты 80 мг дозада теофиллинмен бірге қолдану ерекше сақтықты қажет етпейді. Фебуксостат үшін 120 мг дозада деректер жоқ. Фебуксостат үшін 120 мг дозада деректер жоқ.

Напроксен және глюкуронизацияның басқа тежегіштері

Фебуксостаттың метаболизмі уридиндифосфат-глюкуронилтрансфераза (УГТ) ферментінің белсенділігіне тәуелді. Глюкуронизация үдерісін бәсеңдететін дәрілік препараттар, мысалы, ҚҚСД және пробеницид, теориялық тұрғыдан фебуксостаттың шығарылуын өзгерте алады. Дені сау еріктілерде фебуксостат пен напроксенді бір мезгілде 250 мг дозада тәулігіне 2 рет қабылдаған кезде фебуксостат әсерінің күшеюі байқалды (Cmax 28%, AUC 41% және t1/2 26%). Клиникалық зерттеулерде напроксенді немесе басқа ҚҚСД / ЦОГ-2 тежегіштерін қолдану клиникалық тұрғыдан елеулі жағымсыз құбылыстардың күшеюімен қатар жүрмеді.

Осылайша, фебуксостатты препараттар дозасын өзгертпестен напроксенмен бірге тағайындауға болады.

Глюкуронизация индукторлары

УГТ күшті индукторлары метаболизмді жақсартады және фебуксостаттың тиімділігін төмендетеді. Глюкуронизацияның күшті индукторларын қабылдайтын пациенттерде осындай біріктірілген емнің 1-2 аптасынан кейін сарысудағы несеп қышқылының концентрациясын бақылау ұсынылады. Глюкуронизация индукторын тоқтатқанда плазмадағы фебуксостат концентрациясының жоғарылауы мүмкін.

Колхицин/индометацин/гидрохлортиазид/варфарин

Фебуксостатты колхицинмен немесе индометацинмен бірге фебуксостаттың дозасын және онымен бірге қабылданатын препараттарды өзгертпей қабылдауға болады.

Сондай-ақ гидрохлортиазидпен бірге тағайындағанда фебуксостат дозасын өзгерту талап етілмейді.

Фебуксостатты варфаринмен бірге тағайындаған кезде соңғысының дозасын өзгерту талап етілмейді. Дені сау еріктілерде варфаринмен фебуксостатты (тәулігіне бір рет 80 мг немесе 120 мг) енгізу варфариннің фармакокинетикасына әсер еткен жоқ. ХҚҚ және VII фактордың белсенділігі де фебуксостатпен бірге енгізуге байланысты болмады.

Дезипрамин/CYP2D6 субстраттары

In vitro деректері бойынша фебуксостат әлсіз CYP2D6 тежегіші болып табылады. Фебуксостат пен CYP2D6 субстраттарын бірге қолданған кезде препараттардың дозасын өзгерту қажеттілігі жоқ.

Антацидтер

Құрамында магний гидроксиді немесе алюминий гидроксиді бар антацидтермен бірге қабылдаған кезде фебуксостат сіңірілуінің баяулауы (шамамен 1 сағатқа) және Cmax 32% төмендеуі байқалады, алайда AUC препарат айтарлықтай өзгермейді. Осылайша, фебуксостатты антацидтерді қабылдаумен біріктіруге болады.

Арнайы ескертулер

Жүктілік

Жүктілік кезінде фебуксостатты қолданудың шектеулі тәжірибесі препараттың жүктілік барысына және шарана/нәресте денсаулығына жағымсыз әсерінің жоқтығын көрсетеді. Препараттың адам үшін ықтимал қаупі белгісіз. Осыған байланысты фебуксостатты жүктілік кезінде қолдануға болмайды.

Емшек емізу

Фебуксостаттың адамда емшек сүтіне бөлінетіні белгісіз. Емшектегі балалар үшін препараттың қаупін жоққа шығаруға болмайды. Осыған байланысты фебуксостатты емшек емізу кезінде қолдануға болмайды.

Фертильділік

Феблорик препаратының адамның репродуктивті функциясына әсері белгісіз.

Қолдану бойынша нұсқаулар

Дозалау режимі

Феблорика препаратының ұсынылған дозасы тамақтануға қарамастан, тәулігіне 1 рет ішке 40 мг немесе 80 мг құрайды. Егер сарысудағы несеп қышқылының концентрациясы 2-4 апта емдеуден кейін 6 мг/дл (357 мкмоль/л) асса, Феблорика препаратының дозасы тәулігіне 1 рет 120 мг-ға дейін көтерілуі мүмкін.

Феблорика препаратының әсері тез басталады, бұл 2 аптадан кейін несеп қышқылының сарысулық концентрациясын қайта анықтауға мүмкіндік береді. Емдеудің мақсаты несеп қышқылының концентрациясын азайту және оны 6 мг/дл (357 мкмоль/л) төмен деңгейде ұстау.

Подагра ұстамасының алдын-алу ұзақтығы кем дегенде 6 ай.

Пациенттердің ерекше топтары

Егде жастағы пациенттер

Егде жастағы пациенттерде препарат дозасын өзгерту талап етілмейді

Бүйрек функциясының бұзылуы

Ауыр дәрежеде бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде (креатинин клиренсі < 30 мл/мин) тиімділігі мен қауіпсіздігі толық зерттелмеген.

Бүйрек функциясының жеңіл және орташа дәрежедегі бұзылулары бар пациенттерге дозаны түзету талап етілмейді.

Бауыр функциясының бұзылуы

Ауыр дәрежелі бауыр функциясы бұзылған пациенттерде (бала ішуден С класы) фебуксостаттың тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмеген.

Бауыр функциясы жеңіл дәрежеде бұзылған пациенттерге 80 мг доза ұсынылады. Бауыр функциясының орташа дәрежедегі бұзылуында препаратты қолдану тәжірибесі шектеулі.

Балалар

18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде Феблорика препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер жоқ.

Енгізу жолы және тәсілі

Пероральді

Феблорик препаратын тамақ ішкенге дейін, тамақтану кезінде немесе одан кейін ішу керек

Артық дозалану жағдайында қабылдануы қажет шаралар

Препаратпен артық дозалану кезінде симптоматикалық және демеуші ем қолданылады

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну бойынша нұсқаулар

Дәрілік препаратты қабылдаудан бұрын дәрігерге немесе фармацевтке хабарласыңыз.

ДП стандартты қолдану кезінде көрініс табатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және осы жағдайда қабылдануы керек шаралар

Жиі (≥ 1/100 < 1/10 дейін)

• Подагра ұстамалары

• Бас ауыруы

• Диарея**

• Жүрек айнуы

• Бауыр функциясының бұзылуы**

• Бөртпе

• Ісіну

Сирек (≥1/10000 < 1/1000 дейін)

• Панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз*

• Анафилаксиялық реакциялар*, препаратқа жоғары сезімталдық*

• Бұлыңғыр көру

• Дене салмағының төмендеуі, тәбеттің жоғарылауы, анорексия

• Құлақтың шыңылдауы

• Кенеттен коронарлық өлім*

• Панкреатит, ойық жаралы стоматит

• Гепатит, сарғаю*, бауырдың зақымдануы*

• Токсикодермальді некролиз*

• Стивенс–Джонсон синдромы*

• ангионевроздық ісіну*

• эозинофилиямен және жүйелі симптомдармен дәрілік реакция*

• жайылған бөртпе (күрделі реакция)*

• эритема

• эксфолиативті бөртпе

• фолликулярлы бөртпе

• везикулярлы бөртпе

• пустулярлы бөртпе

• қышымалы бөртпе*

• эритематозды бөртпе

• қызылша тәрізді бөртпе

• алопеция

• гипергидроз

• Рабдомиолиз*

• буынның сіресуі, қаңқа бұлшықетінің сіресуі

• Тубулоинтерстициальді нефрит*

• несеп шығаруға императивті қысылу

• Шөлдеу

• Қандағы глюкоза деңгейінің жоғарылауы

• белсендірілген ішінара тромбопластиндік уақыттың ұзаруы

• эритроциттер санының азаюы, қандағы сілтілік фосфатаза белсенділігінің жоғарылауы

• қандағы креатинфосфокиназа белсенділігінің жоғарылауы*

Жиі емес (≥1/1000 < 1/100 дейін)

• Қандағы тиреотропты гормон деңгейінің жоғарылауы

• Қант диабеті, гиперлипидемия, тәбеттің төмендеуі, салмақтың жоғарылауы

• Либидоның төмендеуі, ұйқысыздық

• Бас айналуы, парестезия, гемипарез, ұйқышылдық, дәм сезудің өзгеруі, гипестезия, гипосмия

• Жүрекшелер фибрилляциясы

• жүрек қағуын сезіну

• ЭКГ нормадан ауытқуы

• Гис шоғыры сол жақ ағының блокадасы

• синустық тахикардия

• артериялық гипертензия

• ысыну

• бет гиперемиясы

• геморрагия

• Диспноэ

• Бронхит

• жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциясы

• жөтел

• Іш ауыруы

• іш кебуі

• гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы

• құсу

• ауыздың құрғауы

• диспепсиялық құбылыстар

• іш қату

• нәжістің жиілеуі

• метеоризм

• іштегі жайсыздық

• Холелитиаз

• Дерматит

• Есекжем

• терінің қышуы

• тері түсінің өзгеруі

• терінің зақымдануы

• петехия

• макулярлы бөртпе

• макуло-папулярлы бөртпе

• папулярлы бөртпе

• Артралгия

• Артрит

• Миалгия

• қаңқа-бұлшықет ауыруы

• бұлшықет әлсіздігі

• бұлшықеттің құрысуы

• бұлшықет кернеуі

• бурсит

• Бүйрек жеткіліксіздігі

• Нефролитиаз

• Гематурия

• Поллакиурия

• Протеинурия

• Эректильді дисфункция

• Әлсіздік

• көкірек қуысының ауыруы

• көкірек қуысының аумағындағы жайсыздық

• Қан амилазасының жоғарылауы

• тромбоциттер санының төмендеуі

• лейкопения

• лимфопения

• қан креатинінің жоғарылауы

• қан креатининінің жоғарылауы

• гемоглобиннің төмендеуі

• қан мочевинасы деңгейінің жоғарылауы

• қан триглицеридтерінің жоғарылауы

• қан холестеринінің жоғарылауы

• гематокриттің төмендеуі

• қандағы лактатдегидрогеназаның жоғарылауы

• қандағы калий деңгейінің жоғарылауы

* Тіркеуден кейінгі қолдану тәжірибесі барысында анықталған жағымсыз реакциялар.

** Емдеу кезінде туындайтын инфекциялық емес диарея және біріктірілген зерттеулердің 3-фазасында байқалған бауыр тарапынан бұзылулар колхицинмен қатар жүргізілген ем кезінде жиі байқалды.

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса алғанда, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша тікелей ақпараттық дерекқорға жүгіну

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препараттың құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат: Фебуксостат, 40 мг, 80 мг.

қосымша заттар: Лактоза моногидраты, микрокристалды целлюлоза РН 101, гидроксипропилцеллюлоза (Klucel LF), натрий кроскармеллозасы (SD 711), микрокристалды целлюлоза РН 102, коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты, тазартылған су (өндіру процесінде жойылады).

Таблетка қабығы: HPMC 2910 / гипромеллоза (Е464), макрогол / ПЭГ (Е1521), титанның қостотығы (Е171), тальк (Е553b), тазартылған су.

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Дөңгелек пішінді, ақ немесе ақ дерлік түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі беті дөңес, екі жағы да тегіс таблеткалар, диаметрі (9.20 ± 0.20) мм (40 мг доза үшін) немесе (12.10 ± 0.20) мм (80 мг доза үшін) және қалыңдығы (4.20 ± 0.30) мм (40 мг доза үшін) немесе (4.80 ± 0.30) мм (80 мг доза үшін).

Шығарылу түрі және қаптамасы

10 таблеткадан алюминий форматурадан және баспалы алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынады.

3 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

2 жыл.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

30 °С-ден жоғары емес температурада, жарық пен ылғалдан қорғалған жерде.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Рецепт арқылы

Өндіруші туралы мәлімет

Mankind Pharma Limited, Үндістан

Unit-II, Village-Kishanpura, P.O. Jamniwala,

Tehsil-Paonta Sahib, District Sirmour-173 025,

Химачал-Прадеш, ҮндістанТел.: +91-1704-645952

Email: amit.singh@mankindpharma.com

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

Mankind Pharma Limited, Нью-Дели, Үндістан

208, Okhla Industrial Estate, Phase-3,

Нью-Дели -110020, Үндістан

Тел.: +91–47476600

Веб-сайт: mankindpharma.com

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттардың сапасына қатысты шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)

Тұтынушылардың шағымдары мында жолданады:

Қазақстан Республикасы

«LS Pharm (ЛС Фарм)» ЖШС, 050000, Қазақстан Республикасы, Алматы қаласы, Медеу ауданы, Нұрсұлтан Назарбаев даңғылы, 118Б үй

Телефон: +7(727)3900375

e-mail: office@ls-pharm.com