Топотекан -Тева (4 мг/4 мл)
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Топотекан-Тева
Международное непатентованное название
Топотекан
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл и 4 мг/4 мл
Состав
Один флакон содержит
активное вещество – топотекана гидрохлорида 1.108 мг или 4.432 мг (эквивалентно топотекану 1 мг или 4 мг),вспомогательные вещества: кислота винная (E 334), кислота хлороводородная (Е 507), натрия гидроксид (Е 524), вода для инъекций.
Описание
Прозрачный раствор бледно-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Противоопухолевые препараты прочие. Топотекан.
Код АТХ L01XX17
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней значения AUC увеличивались пропорционально увеличению дозы. Связывание топотекана с белками плазмы - 35%. Распределение между клетками крови и плазмой достаточно однородно. Vd составляет около 130 л, что приблизительно в 3 раза выше общего содержания воды в организме.
Метаболизируется путем гидролиза лактонового кольца с образованием карболовой кислоты в виде открытого кольца. Клиренс топотекана - 64 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T1/2 составляет 2-3 ч. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. У
пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс несколько уменьшается, T1/2 увеличивается; общий клиренс уменьшается на 10%.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК 41-60 мл/мин) плазменный клиренс уменьшается приблизительно на 67%, Vd уменьшается в небольшой степени, T1/2 увеличивается на 14%. При умеренной почечной недостаточности плазменный клиренс топотекана сокращается до уровня, который составляет 34% значения этого параметра у пациентов контрольной группы. Vd уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T1/2 с 1.9 ч до 4.9 ч.
Фармакодинамика
Противоопухолевое средство, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I - фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан связывается с комплексом топоизомераза I-ДНК и предотвращает повторное сшивание нитей ДНК. Полагают, что цитотоксическое действие топотекана обусловлено повреждением удвоенной нити ДНК, образующейся в процессе ее синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным топотеканом, топоизомеразой I и ДНК.
Показания к применению
вторая линия химиотерапии при:
- раке яичников - мелкоклеточном раке легкого
- в комбинации с цисплатином показан для лечения рака шейки матки в стадии IV-В и не подлежащего лучевой терапии.
Способ применения и дозы
Топотекан можно использовать только в учреждениях, специализирующихся на проведении химиотерапии цитотоксическими препаратами. Препарат применяют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.
Перед использованием концентрат Топотекан –Тева необходимо разбавить с помощью либо раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), раствора глюкозы 50 мг/мл (5%), чтобы достичь конечной концентрации топотекана от 25 до 50 мкг/мл в растворе для инфузий.
Разведенный раствор Топотекан-Тева вводят в виде 30-минутной в/в инфузии.
Взрослые и пожилые пациенты
Перед назначением первого курса терапии количество нейтрофилов должно быть >1500/мкл, тромбоцитов >100 000/мкл, уровень гемоглобина >9 г/дл.
При мелкоклеточном раке легких и раке яичников назначают по 1.5 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели.
Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого - 6.1 недели. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).
Повторные курсы терапии Топотекан-Тева можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин > 9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).
При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <500/мкл) в течение 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 мг/м2/сут или при необходимости до 1 мг/м2/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после
окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.
При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии
<25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 мг/м2, терапию Топотекан-Тева следует прекратить.
При раке шейки матки рекомендуемая доза Топотекан-Тева составляет 0.75 мг/м2 в 1-й, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Топотекан-Тева проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м2. Эта схема повторяется каждый 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания Топотекан-Тева следует отменить.
Повторные курсы терапии можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин >9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).
При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/мкл) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Топотекан-Тева на 20% до 0.6 мг/м2.
При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение Г-КСФ по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% до 0.45 мг/м2.
При монотерапии для пациентов с КК > 40 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0.75 мг/м2/сут. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 мл/мин отсутствуют.
При комбинированной терапии Топотекан-Тева с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 мг/дл. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 мг/дл, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии топотеканом у больных раком шейки матки.
Для пациентов с нарушениями функции печени (уровень билирубина от 1.5 до 10 мг/дл) коррекции дозы не требуется.
Побочные действия
Интегрированные данные по безопасности монотерапии топотекана представлены ниже.
Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, < 1/10); нечасто (>1/1.000, < 1/100); редко (>1/10.000, < 1/1.000); очень редко (<1/10.000), включая отдельные установленные и известные случаи (которые не могут быть оценены исходя из доступных данных).
Очень часто
- лихорадочная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения
- тошнота, рвота, диарея (могут быть тяжелой степени), запор, воспаление слизистой оболочки, абдоминальные боли, включая нейтропенический колит (в том числе со смертельным исходом)
- алопеция
- анорексия (включая тяжелую степень)
- вторичные инфекции
- гипертермия, общая слабость, утомляемость, астения
- кровоизлияния (умеренно выраженные и не требующие специфического лечения)
Часто
- кожный зуд
- сепсис
- чувство дискомфорта
- реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь
- гипербилирубинемия
- панцитопения
- стоматит
- гипербилирубинемия
- гематома или гиперемия кожи в месте введения препарата
Редко
- интерстициальное заболевание легких
- выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией
- анафилактические реакции, отек Квинке, аллергическая сыпь
Очень редко
- экхимозы
- экстравазация
Противопоказания
- повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата
- выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/мкл)
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие достаточного опыта применения).
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении топотекана с другими цитотоксическими средствами (например, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).
Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, а именно, назначают ли препараты платины в 1-й или 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата, по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.
Топотекан не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.
Особые указания
Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Не рекомендуется назначать монотерапию Топотекан-Тева в качестве первой линии терапии.
Гематологическая токсичность Топотекан-Тева зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, гематокрита, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.
При сочетании Топотекан-Тева с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу. При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений. Есть сообщения о сепсисе и смерти вследствие сепсиса, у пациентов, принимавших топотекан.
Нейтропения, вызванная приемом Топотекан-Тева, может привести к нейтропеническому колиту. У пациентов с жаром, лихорадкой, нейтропенией, болью в области живота, следует учитывать возможность развития нейтропенического колита.
Имеются сообщения об интерстициальных легочных заболеваниях, в некоторых случаях с летальным исходом. Основные факторы риска включают наличие в анамнезе интерстициального легочного процесса, фиброз легких, рак легких, радиационное воздействие и применение пневмотоксических препаратов. Пациенты должны проходить обследование на предмет выявления легочных симптомов, имеющих отношение к интерстициальному легочному процессу (кашель, лихорадка, затрудненное дыхание и/или гипоксия). Прием Визтопотека необходимо прекратить при подтверждении диагноза интерстициального легочного процесса.
При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).
Недостаточно опыта применения топотекана у пациентов с выраженным снижением функции почек (КК<20 мл/мин) или снижением функции печени (сывоторочный билирубин ≥10 мг/мл). Применение топотекана у данной группы пациентов не рекомендуется.
Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время терапии Топотекан-Тева следует использовать надежные способы контрацепции.
При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Во время лечения рекомендуется избегать управления автотранспортом и других видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: угнетение функции костного мозга, стоматит.
Лечение: cимптоматическая терапия, антидот топотекана неизвестен.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл или 4 мл препарата в бесцветном флаконе из стекла I типа с бромбутилкаучуковой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком и полипропиленовым защелкивающимся колпачком.
По 1 или 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной коробке.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
После растворения концентрата полученный раствор следует применять сразу или в течение 24 часов. Приготовленный раствор стабилен в течение 12 часов при температуре не выше 25 ° C или 24 часа при температуре от 2°С до 8°С.
Срок хранения
30 месяцев.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту. Для стационара.
Производитель
«Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company»,
Gödöllő, Táncsics Mihály utca 82.
Венгрия 2100
Владелец регистрационного удостоверения
«TEVA Pharmaceuticals Industries Limited», Израиль.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «ратиофарм Казахстан», 050000, г. Алматы, пр. Аль-Фараби, 19,
БЦ Нурлы-Тау, 1Б, офис 603,
Телефон: +7 (727) 311 09 15,
Факс: +7 (727) 311 07 34,
адрес электронной почты: teva@teva.co.il