ТИГЕНА 90 (Тикагрелор)

ТИГЕНА 90

Тикагрелор

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 90 мг

Код АТХ B01AC24

ТИГЕНА 90 при совместном приеме с ацетилсалициловой кислотой (АСК), показан для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов:

- с острым коронарным синдромом (ОКС)

-инфарктом миокарда (ИМ) и высоким риском возникновения атеротромботических осложнений.

Перечень сведений необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

- наличие патологического кровотечения

- внутричерепное кровоизлияние в анамнезе

- печеночная недостаточность средней или тяжелой степени

- совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир), так как совместное применение может привести к значительному увеличению воздействия тикагрелора

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Риск развития кровотечения

Как и при применении других антитромботических препаратов, при назначении тикагрелора следует оценить соотношение пользы от профилактики тромботических событий и риска у пациентов с повышенным риском развития кровотечений.

Необходимо принять во внимание следующее:

- предрасположенность пациентов к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением). Прием тикагрелора противопоказан пациентам с активным патологическим кровотечением, с внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе и тяжелой печеночной недостаточностью;

- сопутствующее применение препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения (например, нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики, принимаемые в течение 24 часов до приема тикагрелора);

Отсутствуют данные о применении тикагрелора и гемостатической эффективности трансфузий тромбоцитами; тикагрелор может ингибировать трансфузированные тромбоциты в крови. Так как при сопутствующем применении тикагрелора и десмопрессина не уменьшалось стандартизированное время кровотечения, то маловероятно, что десмопрессин будет эффективно купировать кровотечение.

Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и/или рекомбинантный фактор VIIa могут усиливать гемостаз. После установления причины кровотечения и его купирования можно возобновить терапию тикагрелором.

Хирургические операции

Пациенты должны сообщить терапевту и стоматологам, что они принимают тикагрелор, до того, как будет спланирована любая хирургическая операция, и до начала приема нового лекарственного препарата.

Если пациенту предстоит плановая операция, в связи с чем антитромботический эффект нежелателен, прием тикагрелора следует прекратить за 7 дней до хирургического вмешательства.

Пациенты, перенесшие ишемический инсульт

Пациенты с ОКС, ранее перенесшие ишемический инсульт, могут проходить терапию тикагрелором в течение не более 12 месяцев.

Печеночная недостаточность

Пациентам с острой печеночной недостаточностью противопоказано применение тикагрелора. Опыт применения тикагрелора у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью является небольшим, в связи с чем, рекомендуется проявлять осторожность при лечении этих больных.

Пациенты с риском развития брадикардии

В связи с раннее выявленными данными по бессимптомным желудочковым асистолиям, пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, больные без кардиостимулятора, у которых диагностирован синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада 2-ой или 3-ей степени; обморок, связанный с брадикардией) не были включены в основное исследование для оценки безопасности и эффективности тикагрелора. Поэтому, в связи с ограниченным клиническим опытом применения препарата у этих больных, рекомендуется с осторожностью назначать тикагрелор таким пациентам. Кроме того, следует соблюдать осторожность при приеме тикагрелора одновременно с лекарственными препаратами, которые могут вызвать брадикардию.

Одышка

Одышка, отмеченная при применении тикагрелора, обычно слабая или умеренная по своей интенсивности, часто проходит по мере продолжения терапии препаратом. Пациенты с бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) могут иметь увеличенный абсолютный риск возникновения одышки при приеме тикагрелора. Тикагрелор следует использовать с осторожностью пациентами с бронхиальной астмой, ХОБЛ в анамнезе. Механизм до настоящего времени не установлен. Если у пациента развился новый эпизод, одышка сохранилась или усилилась, необходимо провести полное обследование. Если установлено, что одышка вызвана терапией тикагрелором, прием препарата следует прекратить.

Синдром центрального апноэ сна

В пострегистрационный период у пациентов, принимающих тикагрелор, сообщалось о развитии центрального апноэ сна, включая дыхание Чейна-Стокса. При подозрении на центральное апноэ сна следует рассмотреть вопрос о проведении дополнительной клинической оценки.

Повышение креатинина

Во время лечения тикарелором уровни креатинина могут повыситься. Механизм не выяснялся. Почечную функцию следует проверять согласно рутинной клинической практике. У пациентов с АКШ рекомендуется проверять уровень креатинина через месяц с начала терапии тикагрелором, обращая особое внимание на пациентов ≥ 75 лет, пациентов со средней/тяжелой почечной недостаточностью и на тех, кто получал сопутствующее лечение блокаторами рецепторов ангиотензина-II (БРА).

Повышение мочевой кислоты

Следует соблюдать меры предосторожности при приеме тикагрелора пациентами, у которых в анамнезе есть гиперурикемия или подагрический артрит. В качестве меры предосторожности, использование тикагрелора у пациентов с мочекислой нефропатией не рекомендуется.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

О случаях тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) сообщается очень редко при применении тикагрелора. ТТП характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, связанной с неврологическими признаками, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Другие

Совместный прием тикагрелора и высокой поддерживающей дозы АСК (более 300 мг) не рекомендуется.

Прекращение терапии

Досрочное прекращение любой антиагрегантной терапии, в том числе тикагрелором, может привести к повышению риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или риска инфаркта миокарда, как следствие основного заболевания. Поэтому, следует избегать преждевременного прекращения терапии.

Вспомогательные вещества

В составе вспомогательных веществ препарата содержится натрия крахмала гликолят (тип А), в количестве 18,00 мг в разовой дозе, применять осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Дети

Безопасность и эффективность тикагрелора у детей младше 18 лет не установлена.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Тикагрелор является, прежде всего, субстратом CYP3A4 и слабым ингибитором CYP3A4. Тикагрелор также является субстратом Р-гликопротеина и слабым ингибитором Р-гликопротеина и может увеличить воздействие субстратов Р-гликопротеина.

Влияние других лекарственных препаратов на тикагрелор

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP3A4

Ингибиторы CYP3A4

- Мощные ингибиторы CYP3A4 – совместное применение кетоконазола с тикагрелором приводит к увеличению Cmax и площади под кривой (AUC) тикагрелора соответственно в 2,4 раза и 7,3 раза. Cmax и площадь под кривой (AUC) активного метаболита уменьшились на 89% и 56%, соответственно. Можно предположить, что другие мощные ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) имеют аналогичные эффекты и их совместное применение с тикагрелором противопоказано.

- Умеренные ингибиторы CYP3A4 – совместное применение дилтиазема с тикагрелором приводит к увеличению Cmax тикагрелора на 69%, а площади под кривой (AUC) – в 2,7 раза, и уменьшению Cmax активного метаболита на 38% без изменения площади под кривой (AUC). Тикагрелор не влияет на уровни дилтиазема в плазме крови. Можно предположить, что другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин и флуконазол) имеют аналогичные эффекты и могут в той же степени совместно применяться с тикагрелором.

Индукторы CYP3A

Совместное применение рифампицина с тикагрелором приводит к снижению Cmax и площади под кривой (AUC) тикагрелора на 73% и 86%, соответственно. Cmax активного метаболита оставалась без изменения, а площади под кривой (AUC) снизилась на 46%, соответственно. Можно предположить, что другие индукторы CYP3A (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал) также будут уменьшать воздействие тикагрелора Совместное применение тикагрелора с мощными индукторами CYP3A может уменьшить воздействие и эффективность тикагрелора. В связи с чем их совместное применение не рекомендовано.

Грейпфрутовый сок

Усиление воздействия тикагрелора в 2 раза наблюдалось после ежедневного употребления большого количества грейпфрутового сока (3 раза в день по 200 мл). Ожидается, что данная величина повышенного воздействия не является клинически значимой для большинства пациентов.

Циклоспорин (ингибитор Р-гликопротеина и CYP3A4)

Одновременный прием циклоспорина (600 мг) с тикагрелором увеличивает Cmax и AUC тикагрелора в 2,3 и 2,8 раза, соответственно. AUC активного метаболита повышается на 32%, а Cmax снижается на 15% в присутствии циклоспорина.

Нет данных об одновременном использовании тикагрелора с другими действующими веществами, также являющимися мощными ингибиторами Р-гликопротеина и умеренными ингибиторами CYP3A (например, верапамилом, хинидином), которые также могут увеличить воздействие тикагрелора. Если этого сочетания нельзя избежать, их одновременное использование следует осуществлять с осторожностью.

Другие

Данные фармакологических взаимодействий показывают, что совместное применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и ацетилсалициловой кислотой или десмопрессином не оказывает какого-либо влияния на фармакокинетику препарата или его активного метаболита, или на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов по сравнению с приемом только тикагрелора. При наличии клинических показаний, лекарственные препараты, которые изменяют гемостаз, следует применять с осторожностью совместно с тикагрелором.

Влияние тикагрелора на другие лекарственные препараты

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP3A4

Симвастатин – совместное применение тикагрелора с симвастатином приводит к увеличению Cmax симвастатина на 81%, а площади под кривой (AUC) - на 56%, и к увеличению Cmax симвастатиновой кислоты на 64%, а площади под кривой (AUC) – на 52%, в некоторых отдельных случаях с увеличением в 2 – 3 раза. Совместное применение тикагрелора и симвастатина в дозе более 40 мг в день может привести к побочным эффектам симвастатина, и, поэтому, перед применением следует сопоставить это с потенциальной пользой. Симвастатин не влияет на уровень тикагрелора в плазме крови. Тикагрелор может оказывать аналогичное влияние на ловастатин. Не рекомендуется совместное применение тикагрелора с симвастатином или ловастатином в дозе более 40 мг.

Аторвастатин – совместное применение аторвастатина и тикагрелора приводит к увеличению Cmax аторвастатиновой кислоты на 23%, а площади под кривой (AUC) – на 36%. Аналогичное увеличение площади под кривой (AUC) и Cmax наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты. Эти увеличения не рассматриваются как клинически значимые.

Подобное воздействие на другие статины, которые метаболизируются CYP3A4, не может быть исключено.

Тикагрелор является умеренным ингибитором CYP3A4. Не рекомендуется совместное применение тикагрелора и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, цизаприд или алкалоиды спорыньи), так как тикагрелор может увеличить воздействие этих лекарственных препаратов.

Субстраты P-гликопротеина (P-gp) (включая, дигоксин, циклоспорин)

Совместное применение с тикагрелором приводит к увеличению Cmax дигоксина на 75%, а площади под кривой (AUC) – на 28%. Средние минимальные уровни дигоксина увеличились примерно на 30% при совместном применении с тикагрелором, в некоторых отдельных случаях максимум увеличивался до 2 раз. В присутствии дигоксина, не оказывалось влияния на Cmax и площадь под кривой (AUC) тикагрелора и его активного метаболита. Следовательно, при совместном применении тикагрелора с Р-гликопротеин зависимыми лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, такими как дигоксин или циклоспорин, рекомендуется соответствующий клинический и/или лабораторный мониторинг.

Воздействие тикагрелора на уровни циклоспорина в крови не выявлено. Воздействие тикагрелора на другие субстраты Р-гликопротеина не изучено.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C9

Совместное применение тикагрелора с толбутамидом не изменяет уровней любого из двух лекарственных препаратов в плазме крови, это позволяет предположить, что тикагрелор не является ингибитором CYP2C9, и вряд ли будет влиять на CYP2C9 опосредованный метаболизм лекарственных препаратов, таких как варфарин и толбутамид.

Оральные контрацептивные препараты

Совместное применение тикагрелора с левоноргестрелом и этинилэстрадиолом приводит к увеличению воздействия этинилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику левоноргестрела. При одновременном приеме левоноргестрела и этинилэстрадиола с тикагрелором не предполагается клинически значимого влияния на эффективность оральных контрацептивных средств.

Другие варианты сопутствующего лечения

Лекарственные препараты, известные как вызывающие брадикардию

Из-за наблюдений главным образом асимптоматических эпизодов асистолии желудочков и брадикардии, следует соблюдать осторожность при совместном применении тикагрелора с лекарственными препаратами, которые вызывают брадикардию.

Совместное применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не влияло на показатели активированного частичного тромбопластинового времени (aPTT), активированного времени свертывания (ACT) или фактора Xa. Однако, из-за потенциальных фармакодинамических взаимодействий, следует соблюдать осторожность при совместном применении тикагрелора с лекарственными препаратами, которые, как известно, изменяют гемостаз.

В связи с сообщениями о патологических кровоизлияниях кожных покровов при приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, пароксетин, сертралин и циталопрам), следует соблюдать осторожность при приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) с тикагрелором, так как это может привести к увеличению риска кровотечений.

Специальные предупреждения

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Информация о лечении пациентов на гемодиализе отсутствует, и, следовательно, прием тикагрелора не рекомендуется для этих пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные воздействия тикагрелора на пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились. Следовательно, его использование для таких пациентов противопоказано. Имеется лишь ограниченная информация о пациентах с умеренной печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не рекомендована, однако применение тикагрелора должно осуществляться с осторожностью. Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность тикагрелора у детей младше 18 лет не установлена.

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны применять соответствующие противозачаточные средства, чтобы избежать беременности во время лечения тикагрелором.

Во время беременности или лактации

Беременность

Доклинические исследования показали репродуктивную токсичность.

Нет никаких данных об использовании тикагрелора беременными женщинами. Прием тикагрелора во время беременности не рекомендуется.

Лактация

При кормлении грудью риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Следовательно, требуется тщательная оценка соотношения польза/риск для новорожденных/младенцев и кормящей женщины, чтобы определить, прекратить ли кормление грудью или лечение тикагрелором.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Тикагрелор может незначительно влиять на способность управлять автотранспортом и механизмами. При лечении тикагрелором наблюдалось головокружение. Поэтому пациентам с такими симптомами следует с осторожностью водить автотранспорт или работать с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Пациенты, принимающие препарат ТИГЕНА 90, должны ежедневно принимать поддерживающую дозу ацетилсалициловой кислоты (АСК) в объеме 75-150 мг, если отсутствуют специфические противопоказания.

Острый коронарный синдром

Применение препарата ТИГЕНА 90 следует начинать с однократной нагрузочной дозы 180 мг (две таблетки по 90 мг) и затем продолжать прием по 90 мг два раза в сутки. Пациентам с острым коронарным синдромом рекомендуется проводить лечение препаратом ТИГЕНА 90

по 90 мг два раза в сутки в течение 12 месяцев, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата ТИГЕНА 90.

Инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе

ТИГЕНА 90 объемом 90 мг дважды в день является рекомендуемой дозой в случае возникновения необходимости в расширенном лечении пациентов, у которых в анамнезе по крайней мере в течение одного года есть инфаркт миокарда, а также пациентов, которые находятся в группе риска возникновения атеротромботических осложнений. Лечение можно начать без перерыва, в качестве продолжения терапии после первоначального годичного лечения тикагрелором в дозе 90 мг или лечения другим ингибитором рецепторов аденозиндифосфата (АДФ) у пациентов с ОКС, подверженных риску возникновения атеротромботических осложнений. Лечение также можно начать в течение 2 лет после ИМ или в течение одного года после окончания предыдущего лечения ингибитором рецептора АДФ. Данные об эффективности тикагрелора после 3 лет расширенного лечения являются ограниченными.

Если необходимо провести изменение, первую дозу препарата ТИГЕНА 90 нужно ввести в течение 24 часов после приема последней дозы антитромбозитарного препарата.

Метод и путь введения

Для перорального применения.

Препарат ТИГЕНА 90 можно применять независимо от приема пищи. Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетки могут быть измельчены в мелкий порошок и смешаны с половиной стакана воды, при условии немедленного приема. Стакан следует промыть еще одной половиной стакана воды и выпить содержимое. Смесь также можно принять через назогастральный зонд (СН8 или больше). Важно промыть назогастральный зонд водой после приема смеси.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Необходимо избегать отклонений в лечении. Пациент, пропустивший прием дозы препарата ТИГЕНА 90, должен принять только одну таблетку (следующую дозу) по расписанию.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: Кровотечение является предполагаемым фармакологическим действием передозировки препаратом ТИГЕНА 90, поэтому при развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. Другие клинически значимые побочные реакции, которые могут встречаться при передозировке, включают диспноэ и эпизоды желудочковой асистолии.

Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки лечение следует проводить в соответствии с местными стандартами медицинской практики. При развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. Тикагрелор не выводится при гемодиализе. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, наблюдение за больным и контроль функции жизненно важных органов и систем (ЭКГ-мониторинг).

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Категории частоты определяются в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), не часто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (исходя из известных данных, не может быть оценена).

Очень часто

- кровотечения при заболеваниях крови (повышенная склонность к синякам, спонтанные гематомы, геморрагический диатез)

- гиперурикемия

- одышка

Часто

- подагра

- головокружение, обморок, головная боль

- гипотензия

- кровотечения из органов дыхательной системы (носовое кровотечение, кровохарканье)

- желудочно-кишечные кровотечения (кровоточивость десен, ректальное кровотечение, кровотечение из язвы желудка), диарея, тошнота

- подкожное или кожное кровотечение (экхимоз, кожное кровотечение, петехии), зуд

- кровотечение мочевыводящих путей (гематурия, геморрагический цистит)

- повышение уровня креатинина в крови

- послеоперационное кровотечение, травматическое кровотечение (ушиб, травматическая гематома, травматическое геморрагическое кровотечение)

Нечасто

- опухолевые кровотечения (кровотечения из опухолевых очагов мочевого пузыря, желудка, толстой кишки)

- спутанность сознания

- внутричерепное кровоизлияние

- кровоизлияния глаза (внутриглазное, конъюнктивальное, в сетчатку)

- кровотечение из уха

- забрюшинное кровотечение

- мышечное кровоизлияние (гемартроз, кровоизлияния в мышцы)

- кровотечения из органов репродуктивной системы (вагинальное кровотечение, гематоспермия, кровотечение в постменопаузе)

- гиперчувствительность, в том числе ангионевротический отек Неизвестно

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - тикагрелор 90.000 мг,

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые, пленочной оболочкой от светло-оранжевого до оранжевого цвета, гладкие с обеих сторон.

По 10 таблеток помещают контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой/пленки поливинилхлоридной и пленки поливини-лиденхлоридной (алюминий/ПВХ/ПВДХ).

По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Аджанта Фарма Лимитед

Аджанта Хаус

Чаркоп, Кандивли (3)

Мумбай 400067, Индия

Тел.: 91-22-66061000

e-mail: info@ajantapharma.com

Держатель регистрационного удостовереня

Аджанта Фарма Лимитед

Аджанта Хаус

Чаркоп, Кандивли (3)

Мумбай 400067, Индия

Тел.: 91-22-66061000

e-mail: info@ajantapharma.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

Филиал Аджанта Фарма Лимитед в Республике Казахстан

050036, г. Алматы, Ауэзовский район

Микрорайон Мамыр-4, дом 102В, 2 этаж

е-mail: ajantakzbranch@gmail.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО ConsultAsia

г. Алматы, ул. Шевченко, 165 Б, офис 204-206

тел: +77051708825/+77051708876 (24-х часовая доступность)

факс: +727-379-42-58

e-mail: pv@consultingasia.kz

info@consultingasia.kz