Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин

МНН: Тенофовира дизопроксила фумарата, в пересчете на безводное вещество, Эмтрицитабина, в пересчете на безводное вещество
Производитель: Милан Лабораторис Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Tenofovir disoproxil and emtricitabine
Информация о регистрации
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№024783
Информация о регистрации в РК: 14.10.2020 - 14.10.2025

Инструкция

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя

РГУ «Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№  _______

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

  • Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу, который способствует быстрому выявлению новых сведений о безопасности. Это позволит в короткий срок выявить новую информацию о безопасности. Обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Торговое наименование

Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин

Международное непатентованное название

Не применимо

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300мг/200мг

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Тенофовира дизопроксил и эмтрицитабин.

Код АТХ J05AR03

Показания к применению

- в сочетании с другими антиретровирусными средствами для лечения ВИЧ-1-инфекции

- в сочетании со способами контрацепции для ДКП с целью снижения риска передачи половым путем ВИЧ-1-инфекции

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ

- почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин

- при ВИЧ-1 ДКП противопоказан лицам с неизвестным или положительным статусом ВИЧ-1.

- дети и подростки до 18 лет

- беременность и период лактации

- наследственная непереносимость галактозы/лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы

Необходимые меры предосторожности при применении

Не рекомендуется применять Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение не рекомендуется:

Из-за сходства с эмтрицитабином, Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин.

Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин, являющуюся фиксированной комбинацией, не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими ее компоненты, эмтрицитабин или тенофовира дизопроксила фумарат.

Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом.

Диданозин

Не рекомендуется применять Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин одновременно с диданозином.

Лекарственные средства, которые выводятся почками

Необходимо избегать применения Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабина с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина - 2).

Другие взаимодействия.

Взаимодействия между компонентами Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабина представлены ниже в Таблице 1 (увеличение обозначено «↑», уменьшение – «↓», отсутствие изменений – «НВ», два раза в сутки – «b.i.d.» и один раз в сутки – «q.d.»). При наличии данных 90% доверительный интервал указан в скобках.

Таблица 1. Взаимодействия между отдельными компонентами Тенофовира дизопроксила фумарата и Эмтрицитабина с другими лекарственными средствами

Лекарственное средство по направлениям лечения

(доза в мг)

Влияние на уровни препарата,

среднее процентное изменение

AUC, Cmax, Cmin с 90% доверительным интервалом при наличии данных (механизм)

Рекомендация относительно одновременного введения с Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабином (эмтрицитабин 200 мг, тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг)

ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ

Антиретровирусные

Ингибиторы протеазы

Атазанавир/

Ритонавир/

Тенофовира дизопроксила фумарат

(300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.)

Атазанавир:

AUC: ↓ 25 % (↓ 42 - ↓ 3)

Cmax: ↓ 28 % (↓ 50 - ↑ 5)

Cmin: ↓ 26 % (↓ 46 - ↑ 10)

Тенофовир:

AUC: ↑ 37 %

Cmax: ↑ 34 %

Cmin: ↑ 29 %

Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек.

Атазанавир/

Ритонавир/

Эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Дарунавир/

Ритонавир/

Тенофовира дизопроксила фумарат

(300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.)

Дарунавир:

AUC: НВ

Cmin: НВ

Тенофовир:

AUC: ↑ 22 %

Cmin: ↑ 37 %

Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек.

Дарунавир/

Ритонавир/

Эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

 

                               

Лопинавир/

Ритонавир/

Тенофовира дизопроксила фумарат

(400 мг b.i.d./100 мг b.i.d./300 мг q.d.)

Лопинавир/Ритонавир:

AUC: НВ

Cmax: НВ

Cmin: НВ

Тенофовир:

AUC: ↑ 32 % (↑ 25 - ↑ 38)

Cmax.: НВ

Cmin: ↑ 51 % (↑ 37 - ↑ 66)

Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек.

 

Лопинавир/

Ритонавир/

Эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

 

                               

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Диданозин/ Тенофовира дизопроксила фумарат

Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40–60% повышению системной экспозиции к диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирование в 250 мг диданозина, который применяется одновременно с терапией тенофовира дизопроксила фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологического неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.

Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется.

Диданозин/

Эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Ламивудин/ Тенофовира дизопроксила фумарат

Ламивудин:

AUC: ↓ 3% (↓ 8% - ↑ 15)

Cmax: ↓ 24% (↓ 44 - ↓ 12)

Cmin: НВ

Тенофовир:

AUC: ↓ 4% (↓ 15 - ↑ 8)

Cmax: ↑ 102% (↓ 96 - ↑ 108)

Cmin: НВ

Ламивудин и Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин не следует назначать одновременно.

Эфавиренз/ Тенофовира дизопроксила фумарат

Эфавиренз:

AUC: ↓ 4% (↓ 7 - ↓ 1)

Cmax: ↓ 4% (↓ 9 - ↑ 2)

Cmin: НВ

Tенофовир:

AUC: ↓ 1% (↓ 8 - ↑ 6)

Cmax: ↑ 7% (↓ 6 - ↑ 22)

Cmin: НВ

Коррекция дозы Эфавиренза не требуется.

Противомикробные

Противовирусные препараты вируса гепатита B (HBV)

Адефовир дипивоксил/ Тенофовира дизопроксила фумарат

Адефовир дипивоксил:

AUC: ↓ 11% (↓ 14 - ↓ 7)

Cmax: ↓ 7% (↓ 13 - ↓ 0)

Cmin: НВ

Tенофовир:

AUC: ↓ 2% (↓ 5 - ↑ 0)

Cmax: ↓ 1% (↓ 7 - ↑ 6)

Cmin: НВ

Адефовир дипивоксил и Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин не следует назначать одновременно.

Противовирусные препараты вируса гепатита С (HCV)

Ледипасвир/

Софосбувир (90 мг/400 мг) +

Атазанавир/

Ритонавир (300мг/100мг) +

Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг)1

Ледипасвир:                                                               AUC: ↑ 96% (↑ 74 - ↑ 121)                                     Cmax: ↑ 68% (↑ 54 - ↑ 84)                                         Cmin: ↑ 118% (↑ 91 - ↑ 150)                          Софосбувир:                                                               AUC: НВ                                                                     Cmax: НВ                                                              GS-3310072:                                                                 AUC: НВ                                                                  Cmax: НВ                                                                        Cmin: ↑ 42% (↑ 34 - ↑ 49)                                   Атазанавир:                                                              AUC: НВ                                                                  Cmax: НВ                                                        Cmin: ↑ 63% (↑ 45 - ↑ 84)                                    Ритонавир:                                                            AUC: НВ                                                        Cmax: НВ                                                               Cmin: ↑ 45% (↑ 27 - ↑ 64)                       Эмтрицитабин:                                                AUC: НВ                                                                                          Cmax: НВ                                                                 Cmin: НВ                                                        Тенофовир:                                                        AUC: НВ                                                        Cmax: ↑ 47% (↑ 37 - ↑ 58)                                         Cmin: ↑ 47% (↑ 38 - ↑ 57)

Повышенная концентрация тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксил фумарата, ледипасвир / софосбувир и атазанавира / ритонавира может увеличить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксил фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила  фумарата при использовании с ледипасвир / софосбувир и фармакокинетический энхансер (например, ритонавир или кобицистат) не было установлено.


Комбинацию следует использовать с осторожностью при частых почечных наблюдениях, если другие альтернативы недоступны.

Ледипасвир/

Софосбувир (90мг/400мг) +

Дарунавир/

Ритонавир (800мг/100мг) +

Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг)1

Ледипасвир:

AUC: НВ

Cmax: НВ

Cmin: НВ

Софосбувир:

AUC: ↓ 27% (↓ 35 - ↓ 18)

Cmax: ↓ 37% (↓ 48 - ↓ 25)

GS-3310072:

AUC: НВ

Cmax: НВ

Cmin: НВ

Дарунавир:

AUC: НВ

Cmax: НВ

Cmin: НВ

Ритонавир:

AUC: НВ

Cmax: НВ

Cmin: ↑ 48% (↑ 34 - ↑ 63)

Эмтрицитабин:

AUC: НВ

Cmax: НВ

Cmin: НВ

Тенофовир:

AUC: ↑ 50% (↑ 42 - ↑ 59)

Cmax: ↑ 64% (↑ 54 - ↑ 74)

Cmin: ↑ 59% (↑ 49 - ↑ 70)

Повышенная концентрация тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксил фумарата, лейписпавира / софосвивира и дарунувира / ритонавира может увеличить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксил фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарат при использовании с ледипасвир/ софосбувир и фармакокинетический энхансер (например, ритонавир или кобицистат) не было установлено.

Комбинацию следует использовать с осторожностью при частых почечных наблюдениях, если другие альтернативы недоступны.

Ледипасвир/

Софосбувир (90мг/400мг) +

Эфавиренз/ Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (600мг/200мг/300мг)

Ледипасвир:

AUC: ↓ 34% (↓ 41 - ↓ 25)

Cmax: ↓ 34% (↓ 41 - ↑ 25)

Cmin: ↓ 34% (↓ 43 - ↑ 24)

Софосбувир:

AUC: НВ

Cmax: НВ

GS‑3310072:

AUC: НВ

Cmax: НВ

Cmin: НВ

Эфавиренз:

AUC: НВ

Cmax: НВ

Cmin: НВ

Эмтрицитабин:

AUC: НВ

Cmax: НВ

Cmin: НВ

Тенофовир:

AUC: ↑ 98% (↑ 77 - ↑ 123)

Cmax: ↑ 79% (↑ 56 - ↑ 104)

Cmin: ↑ 163% (↑ 137 - ↑ 197)

Коррекция дозы не требуется. Повышенное воздействие тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дезопроксилом фумаратом, включая почечные расстройства. Функцию почек следует тщательно контролировать.

Ледипасвир/ Софосбувир (90мг/400мг) +

Эмтрицитабин/ Рилпивирин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/25 мг/300мг)

Ледипасвир:

AUC: НВ

Cmax: НВ

Cmin: НВ

Софосбувир:

AUC: НВ

Cmax: НВ

GS-3310072:

AUC: НВ

Cmax: НВ

Cmin: НВ

Эмтрицитабин:

AUC: НВ

Cmax: НВ

Cmin: НВ

Рилпивирин:

AUC: НВ

Cmax: НВ

Cmin: НВ

Тенофовир:

AUC: ↑ 40% (↑ 31 - ↑ 50)

Cmax: НВ

Cmin: ↑ 91% (↑ 74 - ↑ 110)

Коррекция дозы не требуется. Повышенное воздействие тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дезопроксилом фумаратом, включая почечные расстройства. Функцию почек следует тщательно контролировать.

Ледипасвир/ Софосбувир (90мг/400мг) + Долутегравир (50 мг) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг)

Софосбувир:                                                         AUC: НВ                                                                 Cmax: НВ                                                                            GS-3310072                                                                                      AUC: НВ                                                                      Cmax: НВ                                                                    Cmin: НВ                                                            Ледипасвир:                                                              AUC: НВ                                                                 Cmax: НВ                                                                      Cmin: НВ                                                           Долутегравир:                                             AUC: НВ                                                                Cmax: НВ                                                                        Cmin: НВ                                                      Эмтрицитабин:                                                     AUC: НВ                                                                  Cmax: НВ                                                                    Cmin: НВ                                                         Тенофовир:                                                                  AUC: ↑ 65% (↑ 59 - ↑ 71)                                         Cmax: ↑ 61% (↑ 51 - ↑ 72)                                             Cmin: ↑ 115% (↑ 105 - ↑ 126)

Коррекция дозы не требуется. Повышенное воздействие тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дезопроксилом фумаратом, включая почечные расстройства. Функцию почек следует тщательно контролировать.

Софосбувир/

Велпатасвир (400мг/100мг) + Атазанавир/

Ритонавир (300 мг/100мг) + Эмтрицитабин/

Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг)

Софосбувир:                                                           AUC: НВ                                                                   Cmax: НВ                                                          GS-3310072:                                                            AUC: НВ                                                                 Cmax: НВ                                                                    Cmin: ↑ 42% (↑ 37 - ↑ 49)                                       Велпатасвир:                                                           AUC: ↑ 142% (↑ 123 - ↑ 164)                                   Cmax: ↑ 55% (↑ 41 - ↑ 71)                                            Cmin: ↑ 301% (↑ 257 - ↑ 350)                                Атазанавир:                                                                 AUC: НВ                                                                    Cmax: НВ                                                                        Cmin: ↑ 39% (↑ 20 - ↑ 61)                                   Ритонавир:                                                                 AUC: НВ                                                                   Cmax: НВ                                                                       Cmin: ↑ 29% (↑ 15 - ↑ 44)                                        Эмтрицитабин:                                                          AUC: НВ                                                          Cmax: НВ                                                                Cmin: НВ                                                            Тенофовир:                                                              AUC: НВ                                                                   Cmax: ↑ 55% (↑ 43 - ↑ 68)                                        Cmin: ↑ 39% (↑ 31 - ↑ 48)

Повышенная концентрация тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксилафумарата, софосбувира / велпатасвир и атазанавира / ритонавира может увеличить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксил фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с софосбувир/велпатасвир и фармакокинетический энхансер (например, ритонавир или кобицистат) не было установлено.

Комбинацию следует использовать с осторожностью при частом мониторинге почек.

Софосбувир/ Велпатасвир (400мг/100мг) + Дарунавир/

Ритонавир (800мг/100мг) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг)

Софосбувир:                                                            AUC: ↓ 28% (↓ 34 - ↓ 20)                                        Cmax: ↓ 38% (↓ 46 - ↓ 29)                                            GS-3310072:                                                          AUC: НВ                                                                 Cmax: НВ                                                                       Cmin: НВ                                                           Велпатасвир:                                                       AUC: НВ                                                                Cmax: ↓ 24% (↓ 35 - ↓ 11)                                         Cmin: НВ                                                            Дарунавир:                                                                    AUC: НВ                                                             Cmax: НВ                                                                   Cmin: НВ                                                             Ритонавир:                                                          AUC: НВ                                                                Cmax: НВ                                                                  Cmin: НВ                                                        Эмтрицитабин:                                                  AUC: НВ                                                                  Cmax: НВ                                                                  Cmin: НВ                                                            Тенофовир:                                                            AUC: ↑ 39% (↑ 33 - ↑ 44)                                Cmax: ↑ 55% (↑ 45 - ↑ 66)                                Cmin: ↑ 52% (↑ 45 - ↑ 59)

Повышенная концентрация тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксилфумарата, софосбувира /велпатасвир и дарунавира / ритонавира может увеличить побочные реакции, связанные с фумаратом тенофовира дизопроксила, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с софосбувир / велпатасвир и фармакокинетический энхансер (например, ритонавир или кобицистат) не было установлено.


Комбинацию следует использовать с осторожностью при частом мониторинге почек.

Софосбувир/ Велпатасвир (400мг/100мг) + Лопинавир/

Ритонавир (800мг/200мг) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг)

Софосбувир:                                                            AUC: ↓ 29% (↓ 36 - ↓ 22)                                           Cmax: ↓ 41% (↓ 51 - ↓ 29)                                                GS-3310072:                                                          AUC: НВ                                                                  Cmax: НВ                                                                     Cmin: НВ                                                               Велпатасвир:                                                                      AUC: НВ                                                           Cmax: ↓ 30% (↓ 41 - ↓ 17)                                          Cmin: ↑ 63% (↑ 43 - ↑ 85)                                     Лопинавир:                                                              AUC: НВ                                                                    Cmax: НВ                                                                    Cmin: НВ                                                             Ритонавир:                                                      AUC: НВ                                                 

Cmax: НВ                                                                       Cmin: НВ                                                         Эмтрицитабин:                                                  AUC: НВ                                                                   Cmax: НВ                                                                  Cmin: НВ                                                               Тенофовир:                                                          AUC: НВ                                                                     Cmax: ↑ 42% (↑ 27 - ↑ 57)                                        Cmin: НВ

Повышенная концентрация тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксилафумарата, софосбувира /велпатасвир и лопинавира / ритонавира может увеличить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксил фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарат при использовании с софосбувир/велпатасвир и фармакокинетический энхансер (например, ритонавир или кобицистат) не было установлено.


Комбинацию следует использовать с осторожностью при частом мониторинге почек.

Софосбувир/ Велпатасвир (400мг/100мг) + Ралтегравир (400мг) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг)

Софосбувир:                                                         AUC: НВ                                                                 Cmax: НВ                                                                         GS-3310072:                                                            AUC: НВ                                                                  Cmax: НВ                                                                     Cmin: НВ                                                             Велпатасвир:                                                           AUC: НВ                                                                  Cmax: НВ                                                                      Cmin: НВ                                                        Ралтегравир:                                                            AUC: НВ                                                              Cmax: НВ                                                                         Cmin: ↓ 21% (↓ 58 - ↑ 48)                                  Эмтрицитабин:                                                       AUC: НВ                                                               Cmax: НВ                                                                                                                   Cmin: НВ                                                              Тенофовир:                                                            AUC: ↑ 40% (↑ 34 - ↑ 45)                                        Cmax: ↑ 46% (↑ 39 - ↑ 54)                                        Cmin: ↑ 70% (↑ 61 - ↑ 79)

Коррекция дозы не требуется. Повышенное воздействие тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дезопроксилом фумаратом, включая почечные расстройства. Функцию почек следует тщательно контролировать.

Софосбувир/ Велпатасвир (400мг/100мг) +Эфавиренз/ Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (600мг/200мг/300мг)

Софосбувир:                                                AUC: НВ                                                         Cmax: ↑ 38% (↑ 14 - ↑ 67)                           GS-3310072:                                                 AUC: НВ                                                   Cmax: НВ                                                        Cmin: НВ                                           Велпатасвир:                                                  AUC: ↓ 53% (↓ 61 - ↓ 43)                                 Cmax: ↓ 47% (↓ 57 - ↓ 36)                            Cmin: ↓ 57% (↓ 64 - ↓ 48)                      Эфавиренз:                                              AUC: НВ                                                    Cmax: НВ                                                       Cmin: НВ                                             Эмтрицитабин:                                       AUC: НВ                                                                  Cmax: НВ                                                         Cmin: НВ                                                  Тенофовир:                                                   AUC: ↑ 81% (↑ 68 - ↑ 94)                             Cmax: ↑ 77% (↑ 53 - ↑ 104)                           Cmin: ↑ 121% (↑ 100 - ↑ 143)

Ожидается, что сопутствующее введение софосбувира / велпатасвир и эфавиренза приведет к снижению концентрации велтапасвир в плазме. Совместное введение софосбувира / велпатасвир с эфавиренз -содержащими режимами не рекомендуется.

Софосбувир/ Велпатасвир (400мг/100мг) + Эмтрицитабин/ Рилпивирин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/25 мг/300мг)

Софосбувир:                                                AUC: НВ                                                       Cmax: НВ                                                                   GS-3310072:                                             AUC: НВ                                                                        Cmax: НВ                                                       Cmin: НВ                                            Велпатасвир:                                              AUC: НВ                                                    Cmax: НВ                                                       Cmin: НВ                                          Эмтрицитабин:                                   

AUC: НВ                                                                  Cmax: НВ                                                                Cmin: НВ                                                                   Рилпивирин:                                              AUC: НВ                                                   Cmax: НВ                                                       Cmin: НВ                                              Тенофовир:                                                      AUC: ↑ 40% (↑ 34 - ↑ 46)                           Cmax: ↑ 44% (↑ 33 - ↑ 55)                                 Cmin: ↑ 84% (↑ 76 - ↑ 92)

Коррекция дозы не требуется. Повышенное воздействие тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дезопроксилом фумаратом, включая почечные расстройства. Функцию почек следует тщательно контролировать.

Софосбувир(400мг) +Эфавиренз/ Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (600мг/200мг/300мг)

Софосбувир:                                                    AUC: НВ                                                          Cmax: ↓ 19% (↓ 40 - ↑ 10)                                   GS-3310072:                                                      AUC: НВ                                                           Cmax: ↓ 23% (↓ 30 - ↑ 16)           

Эфавиренз:                                                    AUC: НВ                                                         Cmax: НВ                                                         Cmin: НВ                                             Эмтрицитабин:                                             AUC: НВ                                                  

Cmax: НВ                                                     Cmin: НВ                                                 Тенофовир:                                                   AUC: НВ                                                              Cmax: ↑ 25% (↑ 8 - ↑ 45)                              Cmin: НВ

Коррекция дозы не требуется.

Рибавирин/ Тенофовира дизопроксила фумарат

Рибавирин:                                                        AUC: ↑ 26% (↑ 20 - ↑ 32)                            Cmax: ↓ 5% (↓ 11 - ↑ 1)                                  Cmin: НВ

Коррекция дозы рибавирина не требуется.

Противовирусные препараты вируса Герпеса

Фамцикловир/ Эмтрицитабин

Фамцикловир:                                                    AUC: ↓ 9% (↓ 16 - ↓ 1)                              Cmax: ↓ 7% (↓ 22 - ↑ 11)                                Cmin: НВ                                             Эмтрицитабин:                                                 AUC: ↓ 7% (↓ 13 - ↓ 1)                               Cmax: ↓ 11% (↓ 20 - ↑ 1)                                Cmin: НВ

Коррекция дозы фамцикловира не требуется.

Противогрибковые

Рифампицин/

Тенофовира дизопроксила фумарат

Тенофовир:                                                     AUC: ↓ 12% (↓ 16 - ↓ 8)                            Cmax: ↓ 16% (↓ 22 - ↓ 10)                     Cmin: ↓ 15% (↓ 12 - ↓ 9)

Коррекция дозы не требуется.

Оральные контрацептивы

Норгестимат/ Этинилэстрадиол/

Тенофовира дизопроксила фумарат

Норгестимат:                                                        AUC: ↓ 4% (↓ 32 - ↑ 34)                          Cmax: ↓ 5% (↓ 27 - ↑ 24)                        Cmin: НВ                                                       Этинилэстрадиол:                                             AUC: ↓ 4% (↓ 9 - ↑ 0)                                   Cmax: ↓ 6% (↓ 13 - ↑ 0)                                Cmin: ↓ 2% (↓ 9 - ↑ 6)

Коррекция дозы норгестимата / этинилэстрадиола не требуется.

Иммунодепрессанты

Такролимус/ Тенофовира дизопроксила фумарат/ Эмтрицитабин

Такролимус:                                                 AUC: ↑ 4% (↓ 3 - ↑ 11)                              Cmax: ↑ 3% (↓ 3 - ↑ 9)                                Cmin: НВ                                                   Эмтрицитабин:                                                  AUC: ↓ 5% (↓ 9 - ↓ 1)                                    Cmax: ↓ 11% (↓ 17 - ↓ 5)                           Cmin: НВ                                                Тенофовир:                                                        AUC: ↑ 6% (↓ 1 - ↑ 13)                                  Cmax: ↑13% (↑ 1 - ↑ 27)                              Cmin: НВ

Коррекция дозы такролимуса не требуется.

Опиодные анальгетики

Метадон/

Тенофовира дизопроксила фумарат

Метадон:                                                      AUC: ↑ 5% (↓ 2 - ↑ 13)                                   Cmax: ↑ 5% (↓ 3 - ↑ 14)                                Cmin: НВ

Коррекция дозы метадона не требуется.

1 Данные, полученные при одновременном дозировании с помощью ледипасвир/софосбувир. Аналогичные результаты дали ступенчатое введение (12 часов).

2   Преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира.

Специальные предупреждения

Все пациенты должны быть проверены на наличие хронического вируса гепатита В (HBV) до или во время начала приема Тенофовира дизопроксила фумарата и Эмтрицитабина.

Пациенты, инфицированные ВГВ, которые прекращают прием Тенофовира дизопроксила фумарата и Эмтрицитабина, должны находиться под пристальным наблюдением как в клинических, так и в лабораторных условиях в течение, по крайней мере, нескольких месяцев после прекращения лечения. При необходимости может быть оправдано начало терапии против гепатита В, особенно у пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом, поскольку после лечения обострение гепатита может привести к печеночной декомпенсации и печеночной недостаточности.

Минеральная плотность костей

Влияние тенофовира дизопроксила фумарат-ассоциированных изменений в МПК и биохимических маркерах на долгосрочное здоровье костей и будущий риск переломов неизвестно. Оценка МПКТ должна быть рассмотрена для взрослых и педиатрических пациентов, имеющих в анамнезе патологические переломы костей или другие факторы риска развития остеопороза или потери костной массы. При подозрении на костные аномалии следует получить соответствующую консультацию.

Лактоацидоз

Лечение Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабином следует приостановить у любого пациента, у которого развиваются клинические или лабораторные данные, свидетельствующие о лактоацидозе или выраженной гепатотоксичности.

Почечная недостаточность

Для пациентов с исходным клиренсом креатинина < 50 мл/мин необходимо регулировать интервал дозирования Тенофовира дизопроксила фумарата. Для пациентов со слабыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) регулирование дозы не требуется, но необходимо проводить обычный мониторинг рассчитанного клиренса креатинина и фосфора сыворотки.

Во время беременности или лактации

Ограниченные данные, указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с эмтрицитабином и тенофовира дизопроксила фумаратом. При необходимости можно рассмотреть целесообразность применения Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабина во время беременности.

Исследования показали, что эмтрицитабин и тенофовир выделяются в грудное молоко. Данные о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/младенцев недостаточны. Поэтому не следует применять в период кормления грудью.

В целом, ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ ребенку.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования относительно влияния на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводились. Пациентов следует проинформировать о наличии сообщений о головокружении при лечении эмтрицитабином и тенофовира дизопроксила фумаратом.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослым, весом не менее 35 кг: по одной таблетке один раз в день с пищей или без нее.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

При назначении Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабина пациентам с нарушениями функции почек наблюдается значительное увеличение воздействия препарата. В связи с этим интервал между приемами доз Тенофовира дизопроксила фумарата и Эмтрицитабина у пациентов с фоновым клиренсом креатинина 30-49 мл/мин следует корректировать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2. При лечении таких пациентов следует следить за клинической реакцией на лечение и за функцией почек. Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с уровнем клиренса креатинина 50-80 мл/мин. У этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль уровня клиренса креатинина и уровня фосфатов в сыворотке крови.

Таблица 2.         Коррекция дозы у пациентов с измененным клиренсом креатинина

 

Клиренс креатинина (мл/мин)1

 

³50

30–49

<30 (включая пациентов, которым необходим гемодиализ)

Рекомендуемый интервал между приемами

Каждые 24 часа

Каждые 48 часов

Препарат Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин назначать не следует

 

Клиренс креатинина (мл/мин) 1

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

 

≥ 50

30-49

10-29

Рекомендованный интервал между дозами 300 мг

Каждые 24 часа

Каждые 48 часов

Каждые 72-96 часов

Каждые 7 дней или после примерно 12 часов после диализа2

1  Рассчитано для идеальной массы тела.

2  Обычно в неделю проводится три сеанса гемодиализа продолжительностью приблизительно по 4 часа. Тенофовира дизопроксила фумарат следует вводить по завершении диализа.

При подсчетах использовали идеальную массу тела.

Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.

Пациенты пожилого возраста

Следует с осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: усиление побочных эффектов (головокружение, диарея, тошнота, рвота, аллергическая реакция (одышка, сыпь, зуд, крапивница и т.д.).

Лечение: следует придерживаться стандартной поддерживающей терапии. Гемодиализом выводится до 30% дозы эмтрицитабина и 10% дозы тенофовира.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Отмена терапии Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабина у пациентов, ко-инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, может ассоциироваться с тяжелым резким обострением гепатита.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Побочные реакции с возможным отношением к лечению компонентами Тенофовира дизопроксила фумарата и Эмтрицитабина приводятся ниже по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте нежелательные явления приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000).

Таблица 3. Краткие данные о побочных реакциях, связанных с отдельными компонентами Тенофовира дизопроксиа фумарата и Эмтрицитабина, на основании клинического исследования и постмаркетингового анализа.

Частота

Эмтрицитабин

Тенофовира дизопроксила фумарат

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто:

нейтропения

 

Нечасто:

анемия2

 

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто:

аллергическая реакция

 

Нарушения со стороны питания и обмена веществ

Очень часто:

 

гипофосфатемия1

Часто:

гипергликемия, гипертриглицеридемия

 

Нечасто:

 

гипокалиемия1

Редко:

 

лактоацидоз

Нарушения психики

Часто:

бессонница, аномальные сновидения

 

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто:

головная боль

головокружение

Часто:

головокружение

головная боль

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:

диарея, тошнота

диарея, рвота, тошнота

Часто:

повышенный уровень амилазы, включая повышенный уровень панкреатической амилазы, повышенный уровень липазы сыворотки, рвота, боль в животе, диспепсия

боль в животе, вздутие живота, метеоризм

Нечасто:

 

панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто:

повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке и/или повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке, гипербилирубинемия

повышенный уровень трансаминазы

Редко:

 

жировая дистрофия печени, гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто:

 

сыпь

Часто:

везикулобуллезная сыпь, пустулярная сыпь, макулопапулезная сыпь, сыпь, зуд, уртикарная сыпь, нарушение пигментации кожи (усиленная пигментация)2

 

Нечасто:

ангионевротический отек3

 

Редко:

 

ангионевротический отек

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто:

повышенный уровень креатинкиназы

 

Нечасто:

 

рабдомиолиз1, мышечная слабость1

Редко:

 

остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов)1, 3, миопатия1

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто:

 

повышение уровня креатинина, протеинурия, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони)

Редко:

 

почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз,  нефрит (в том числе острый интерстициальний нефрит)3, нефрогенный несахарный диабет

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто:

 

астения

Часто:

боль, астения

 

1 Данная побочная реакция может развиваться вследствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она имеет причинную связь с тенофовира дизопроксила фумаратом при отсутствии данного состояния.

2 В случае применения эмтрицитабина у детей сообщения об анемии поступали часто, а о нарушении пигментации кожи (усиленной пигментация) – очень часто.

3 Данная побочная реакция была выявлена в ходе постмаркетингового наблюдения, но не была обнаружена в рандомизированных контролированных клинических исследованиях у взрослых или в клинических исследованиях у ВИЧ-инфицированных детей применительно к эмтрицитабину, либо в рандомизированных контролированных клинических испытаниях или в расширенной программе доступа к лечению тенофовира дизопроксила фумаратом применительно к тенофовира дизопроксила фумарату.

Описание отобранных побочных реакций

Почечная недостаточность: поскольку Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин может вызвать почечную недостаточность, рекомендуется мониторинг функции почек. Проксимальная почечная тубулопатия обычно решается или улучшается после прекращения приема тенофовира дизопроксила фумарата. Пациенты с риском почечной недостаточности (такие как пациенты с базовыми факторами почечного риска, продвинутые стадии ВИЧ-инфекции или пациенты, получающие сопутствующие нефротоксические препараты) подвергаются повышенному риску возникновения неполного восстановления функции почек, несмотря на прекращение лечения тенофовира дизопроксила фумаратом.

Взаимодействие с диданозином: совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к увеличению системного воздействия диданозина на 40-60%, что может увеличить риск побочных реакций, связанных с диданозином. Сообщается о редком панкреатите и лактоацидозе, иногда смертельном. Метаболические параметры: вес и уровни липидов, глюкозы в крови могут увеличиваться во время антиретровирусной терапии.

Синдром иммунной реактивации: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции.

При возникновении побочных реакций необходимо обратиться к лечащему врачу.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активные вещества: Эмтрицитабина, в пересчете на безводное

вещество 200.00 мг,

Тенофовира дизопроксила фумарата, в пересчете на безводное вещество 300.00 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат,

состав оболочки: Опадрай синий II 31К80956 (лактозы моногидрат, HPMC 2910/гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, FD&C синий №2/Индигокармин алюминиевый лак (Е 132)).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с гравировкой «М117» на одной стороне и гладкие, с другой стороны.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток помещают в белый непрозрачный флакон из полиэтилена высокой плотности, плотно запаянный алюминиевой мембраной, с белой непрозрачной закручивающейся крышкой. Во флаконе содержится поглотитель влаги.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

Mylan Laboratories Limited, Индия

F-4& F-12, MIDC, Malegaon, Sinnar,

Nashik – 422 113, Махараштра, Индия

Тел: +91-2551-304309

Факс: +91-2551-230924

Адрес электронной почты: uday.kasbekar@mylan.in

Держатель регистрационного удостоверения

Mylan Laboratories Limited, Индия

F-4& F-12, MIDC, Malegaon, Sinnar,

Nashik – 422 113, Махараштра, Индия

Тел: +91-2551-304309

Факс: +91-2551-230924

Адрес электронной почты: uday.kasbekar@mylan.in

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство «MEDA Pharmaceuticals Switzerland GmbH»

050051, г. Алматы, пр. Достык 97, офис 8

Тел: 8 (727) 264-17-94, факс: 8 (727) 264-17-71

E-mail: info.safety@meda-cis.com

Прикрепленные файлы

ЛВ_ТЕ(kk)_(1).docx 0.06 кб
ЛВ_ТЕ.docx 0.07 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
На главную