Телатри

ТЕЛАТРИ

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/300 мг/300 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинация. Ламивудин, тенофовир дизопроксил и долутегравир.

Код ATХ: J05AR27

- лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) у взрослых

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу, входящему в состав препарата или к любому из вспомогательных веществ

- одновременное применение с дофетилидом

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Общие

Перед началом терапии ламивудином и тенофовир дизопроксил-содержащими препаратами следует сдать анализ на антитела к вирусу гепатита В.

Передача ВИЧ

Эффективная противовирусная терапия может существенно снизить риск передачи инфекции половым путем. Однако полностью устранить риск невозможно. Поэтому для предотвращения передачи инфекции необходимо соблюдать меры предосторожности в соответствии с национальными и другими официальными рекомендациями.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности при применении долутегравира характеризуются сыпью, а иногда и нарушениями функции органов, включая тяжелые реакции со стороны печени. При развитии реакций гиперчувствительности (включая сильную сыпь или сыпь, сопровождающуюся повышением активности печеночных ферментов, лихорадку, общее недомогание, утомляемость, боли в мышцах или суставах, волдыри, поражения ротовой полости, конъюнктивит, отек лица, эозинофилию и ангионевротический отек) прием долутегравира следует немедленно прекратить. Следует контролировать клиническое состояние, включая уровень печеночных аминотрансфераз и билирубина. Гиперчувствительность, может привести к аллергической реакции, угрожающей жизни пациента.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может появиться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы, которая может вызвать серьезные клинические состояния или усугубить симптомы. Как правило, такие реакции появляются в течение первых нескольких недель или месяцев лечения. Примерами таких состояний являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Необходимо без промедления оценивать любые воспалительные симптомы и при необходимости начинать лечение.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также наблюдались в условиях восстановления иммунитета, но сообщенное время начала заболевания варьирует в более широких пределах, и такие явления могут возникать через много месяцев после начала лечения.

Повышение уровня печеночных ферментов, соответствующее синдрому восстановления иммуннитета, наблюдалось у некоторых пациентов, у которых в начале терапии долутегравиром также была инфекция гепатита В или С. Пациентам с инфекцией гепатита В или С рекомендуется проводить мониторинг функции печени. Особое внимание у пациентов с гепатитом В следует уделять началу или поддержанию эффективной терапии гепатита В в начале терапии на основе долутегравира.

Панкреатит

Лечение препаратом Телатри следует немедленно прекратить при появлении клинических признаков, симптомов или лабораторных отклонений, указывающих на панкреатит.

Функция почек

Ламивудин и тенофовира дизопроксил выводятся в основном почками, посредством сочетания гломерулярной фильтрации и активной канальцевой секреции. Телатри не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 50 мл/мин). Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью требуется коррекция дозы ламивудина и тенофовира дизопроксила, которая не может быть достигнута с помощью комбинированной таблетки. При применении тенофовира дизопроксила в клинической практике сообщалось о почечной недостаточности, нарушении функции почек, повышении уровня креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони).

Рекомендуется рассчитать клиренс креатинина/оценку гломерулярной функции у всех пациентов до начала терапии и по мере клинической необходимости во время терапии Телатри. Если анализ на креатинин проводится регулярно, перед началом приема тенофовира дизопроксила следует использовать расчетную скорость гломерулярной фильтрации на исходном уровне. Если анализ на креатинин не проводится регулярно, для выявления гликозурии или тяжелой нефротоксичности тенофовира дизопроксила у лиц без факторов риска можно использовать анализ мочи с помощью тест-полоски. Анализ на креатинин особенно целесообразен для пациентов с высоким риском (пожилые люди или пациенты с основным заболеванием почек, длительным диабетом или неконтролируемой гипертензией, сопутствующими усиленными ИП или нефротоксичными препаратами) для выявления и ограничения дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности. Необходимо тщательно взвесить пользу и риски. Если есть возможность, у таких пациентов также следует измерять уровень фосфата в сыворотке крови. Если уровень фосфата в сыворотке <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или клиренс креатинина снижается до < 50 мл/мин у любого пациента, принимающего данный препарат, функцию почек следует повторно обследовать в течение одной недели, включая измерение концентрации глюкозы в крови, калия в крови и глюкозы в моче (проксимальная тубулопатия). Поскольку Телатри является комбинированным препаратом и интервал дозирования отдельных компонентов не может быть изменен, лечение данным препаратом следует прервать у пациентов с подтвержденным клиренсом креатинина < 50 мл/мин или снижением уровня фосфатов в сыворотке крови до < 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л).

Прерывание лечения также следует рассматривать в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда не выявлена другая причина. В тех случаях, когда показано прекращение терапии одним из компонентов или, если необходимо изменить дозу, следует использовать отдельные препараты долутегравира, ламивудина и тенофовира дизопроксила.

При одновременном или недавнем применении нефротоксичных лекарственных средств (например, высоких доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира, интерлейкина-2) следует избегать приема данного препарата. Если одновременное применение Телатри и нефротоксичных средств неизбежно, необходимо еженедельно контролировать функцию почек.

Клиническую оценку тенофовира дизопроксила не проводили у пациентов, получающих лекарственные препараты, которые секретируются тем же почечным путем, включая транспортные белки- переносчики органических анионов человека (hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например, цидофовир, известный нефротоксичный лекарственный препарат). Эти почечные транспортные белки могут отвечать за тубулярную секрецию и, частично, почечную элиминацию тенофовира и цидофовира. Следовательно, фармакокинетика этих лекарственных средств, которые выделяются одним и тем же почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может быть изменена при их совместном приеме. При отсутствии явной необходимости не рекомендуется одновременное применение этих лекарственных средств, выделяемых одним и тем же почечным путем, но если такое применение неизбежно, следует еженедельно контролировать функцию почек.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, поэтому при лечении пожилых пациентов тенофовиром дизопроксилом следует соблюдать осторожность.

Влияние на костную ткань

В связи с возможным влиянием тенофовира на метаболизм костной ткани, Телатри следует применять у подростков до 18 лет только в том случае, если считается, что польза превышает риск.

Аномалии костей (нечасто приводящие к переломам) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией. При подозрении на аномалии костей следует получить соответствующую консультацию.

Остеонекроз

Остеонекроз отмечается, в частности, у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или после длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Их этиология может быть многофакторной и включать применение кортикостероидов, чрезмерное употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию и избыточный вес. Пациентам следует посоветовать обратиться к своему лечащему врачу, если у них появляются боли в суставах, скованность суставов или затруднения при движении.

Функция печени

Безопасность и эффективность Телатри не была установлена у пациентов со значительными основными заболеваниями печени. У пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции печени, включая хронический активный гепатит, повышается частота нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и они должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. При наличии признаков ухудшения состояния печени у таких пациентов необходимо рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения.

Пациенты с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В (ВГВ) или С (ВГС)

Для оптимального ведения ВИЧ-инфекции у пациентов, коинфицированных ВГВ или ВГС, медицинские работники должны обращаться к действующим соответствующим руководствам по лечению.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвержены повышенному риску развития тяжелых и потенциально фатальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С, обратитесь также к соответствующей информации о препарате для этих лекарственных средств.

Ламивудин и тенофовир дизопроксил также активны в отношении ВГВ. Поэтому прекращение приема препарата Телатри у пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГВ может привести к тяжелому обострению гепатита. Пациенты, коинфицированные ВИЧ и ВГВ, которые прекращают лечение Телатри, должны находиться под пристальным наблюдением как в клинических, так и в лабораторных условиях в течение не менее шести месяцев после прекращения лечения. В случае необходимости может быть оправдано возобновление терапии гепатита В. У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом печени прекращение лечения не рекомендуется, так как осложнение гепатита после лечения может привести к декомпенсации печени.

Осложнения гепатита

Обострения на фоне лечения: Спонтанные осложнения хронического гепатита В встречаются относительно часто и характеризуются преходящим повышением уровня АЛТ в сыворотке крови. После начала противовирусной терапии у некоторых пациентов может повышаться уровень АЛТ в сыворотке крови. У пациентов с компенсированной печеночной недостаточностью такое повышение уровня АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождается повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или декомпенсацией печеночной недостаточности. Пациенты с циррозом печени могут подвергаться повышенному риску декомпенсации печеночной недостаточности после обострения гепатита, поэтому во время терапии они должны находиться под тщательным наблюдением.

Обострения после прекращения лечения: также сообщалось об обострении гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением уровня ДНК вируса гепатита В, и большинство из них проходят самостоятельно. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая летальные исходы. Функцию печени следует контролировать через повторяющиеся интервалы времени с клиническим и лабораторным наблюдением в течение как минимум 6 месяцев после прекращения терапии гепатита В. В случае необходимости может быть оправдано возобновление терапии гепатита В. У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом печени прекращение лечения не рекомендуется, так как осложнение гепатита после лечения может привести к декомпенсации печени.

Обострение заболеваний печени особенно серьезны, а иногда и смертельны у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени.

Противовирусные препараты против ВГС

Одновременное применение тенофовира дизопроксила с ледипасвиром/софосбувиром, софосбувиром/велпатасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром повышает плазменные концентрации тенофовира, особенно при совместном применении со схемой лечения ВИЧ, содержащей тенофовир дизопроксил и фармакокинетический усилитель (например, ритонавир). Пациенты, получающие ледипасвир/софосбувир, софосбувир/велпатасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир одновременно с тенофовиром дизопроксилом, должны находиться под наблюдением на предмет развития нежелательных реакций, связанных с тенофовиром дизопроксилом.

Одновременное применение других лекарственных средств

В качестве фиксированной комбинации Телатри не следует назначать одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими один из тех же активных компонентов - долутегравир, ламивудин или тенофовир дизопроксил.

Из-за сходства с ламивудином Телатри не следует назначать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как эмтрицитабин. Телатри не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими адефовир дипивоксил или тенофовир алафенамид.

Совместное назначение тенофовира дизопроксила и диданозина не рекомендуется, поскольку экспозиция диданозина значительно увеличивается после совместного назначения с тенофовиром дизопроксилом. Сообщалось о редких случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда со смертельным исходом.

Комбинация ламивудина и кладрибина не рекомендуется.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности комбинированного применения долутегравира, ламивудина и тенофовира дизопроксила в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Оппортунистические инфекции

У пациентов, получающих Телатри или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением медицинских работников, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Масса тела и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут частично быть связаны с контролем заболеваний и образом жизни. В отношении липидов в некоторых случаях имеются доказательства эффекта лечения, в то время как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств, связывающих это с каким-либо конкретным лечением. При мониторинге липидов и глюкозы в крови следует просмотреть установленные рекомендации по лечению ВИЧ. Расстройства липидного обмена следует лечить в соответствии с клиническими показаниями.

Митохондриальная дисфункция

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут вызывать различную степень повреждения митохондрий. Основными нежелательными явлениями являются гематологические (анемия, нейтропения) и метаболические (гиперлактатемия, гиперлипаземия).

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия на таблетку.

Важно учитывать вклад ингредиентов всех препаратов, которые принимает пациент.

Натрий

Препарат Долутегравир содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку; т.е. он не содержит натрия.

Осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования лекарственного взаимодействия с использованием Телатри не проводились. Поскольку данный препарат содержит долутегравир, ламивудин и тенофовир дизопроксил, любые взаимодействия, которые были выявлены при использовании этих препаратов по отдельности, могут иметь место при использовании данной комбинированной таблетки.

Взаимодействия, связанные с долутегравиром

При наличии ВИЧ-1, устойчивого к ингибиторам интегразы, следует избегать факторов, способных снизить концентрацию долутегравира в плазме крови. Это включает одновременное применение препаратов, снижающих концентрацию долутегравира в крови (например, магний- или алюминий-содержащих антацидов, добавок железа и кальция, поливитаминов и индуцирующих препаратов, этравирина (без усиленных ингибиторов протеазы), типранавира/ритонавира, рифампицина, зверобоя и некоторых противоэпилептических препаратов).

Долутегравир выводится из организма в основном путем метаболизма под действием UGT1A1. Долутегравир также является субстратом UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, P-gp и BCRP, поэтому лекарственные средства, индуцирующие эти ферменты, могут снизить концентрацию долутегравира в плазме и снижать его терапевтический эффект. Одновременный прием долутегравира и других лекарственных средств, ингибирующих эти ферменты, может повысить концентрацию долутегравира в плазме.

Взаимодействия, связанные с ламивудином

Вероятность метаболических взаимодействий низка из-за ограниченного метаболизма и связывания с белками плазмы и почти полного почечного клиренса.

Прием триметоприма/сульфаметоксазола 160мг/800мг приводит к увеличению экспозиции ламивудина из-за компонента триметоприма; компонент сульфаметоксазола не взаимодействовал.

Однако, если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. При необходимости одновременного применения пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Следует избегать одновременного применения ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (PCP) и токсоплазмоза.

Следует учитывать возможность взаимодействия с другими лекарственными препаратами, принимаемыми одновременно, особенно если основным путем выведения является активная почечная секреция через органическую катионную транспортную систему, например, триметоприм. Другие лекарственные средства (например, ранитидин, циметидин) выводятся только частично по этому механизму и, как было показано, не взаимодействуют с ламивудином. Аналоги нуклеозидов (например, диданозин), как и зидовудин, не выводятся по этому механизму и вряд ли будут взаимодействовать с ламивудином.

Незначительное увеличение максимальной концентрации лекарственного вещества Cmax) наблюдалось для зидовудина при приеме с ламивудином, однако общая суммарная концентрация (AUC) существенно не изменилась. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.

Из-за сходства Телатри не следует назначать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как эмтрицитабин. Кроме того, Телатри не следует принимать вместе с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин.

Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Поэтому одновременное применение ламивудина с кладрибином не рекомендуется.

Метаболизм ламивудина не вовлекает CYP3A, что делает маловероятным взаимодействие с лекарственными препаратами, метаболизирующимися этой системой (например, ИП).

Одновременное применение раствора сорбита (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) с однократной дозой 300 мг перорального раствора ламивудина привело к дозозависимому снижению экспозиции ламивудина

ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Антиретровирусные лекарственные препараты

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Этравирин без усиленных ингибиторов протеазы/Долутегравир. Этравирин снижал концентрацию долутегравира в плазме крови. Рекомендуемая доза долутегравира для взрослых составляет 50 мг два раза в день при одновременном применении с этравирином без усиленных ингибиторов протеазы. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. При приеме этравирина для лечения инфекции, устойчивой к ингибиторам интегразы, долутегравир следует назначать одновременно с атазанавиром/ритонавиром, или дарунавиром/ритонавиром, или лопинавиром/ритонавиром.

Лопинавир/Ритонавир+Этравирин. Коррекция дозы не требуется.

Лопинавир/Ритонавир+Тенофовира дизопроксил. Коррекция дозы не требуется.

Дарунавир/Ритонавир+Этравирин/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется.

Эфавиренз/Долутегравир. Рекомендуемая доза долутегравира для взрослых составляет 50 мг два раза в день при одновременном применении с эфавирензом. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. При инфекции, устойчивой к ингибиторам интегразы, следует рассмотреть альтернативные комбинации, которые не включают эфавиренз.

Невирапин/Долутегравир. Рекомендуемая доза долутегравира для взрослых составляет 50 мг два раза в день при одновременном применении с невирапином. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. При инфекции, устойчивой к ингибиторам интегразы, следует рассмотреть альтернативные комбинации, которые не включают невирапин.

Рилпивирин/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Эмтрицитабин/Ламивудин. Телатри не следует принимать одновременно из-за сходства между эмтрицитабином и ламивудином и, следовательно, ожидаемой аддитивной токсичности и отсутствия преимущества в эффективности.

Диданозин/Тенофовира дизопроксил. Риск побочных эффектов, связанных с диданозином (например, панкреатит, молочнокислый ацидоз), повышается, а количество CD4-клеток может значительно снизиться при одновременном приеме. Также прием диданозина в дозе 250 мг, назначаемый совместно с тенофовиром дизопроксилом в рамках нескольких различных антиретровирусных комбинированных схем, приводил к высокой частоте вирусологической неудачи. Одновременное применение Телатри и диданозина не рекомендуется.

Адефовир дипивоксил/Тенофовир дизопроксил. Тенофовир дизопроксил не следует назначать одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Энтекавир/Тенофовир дизопроксил. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении тенофовира дизопроксила с энтекавиром не наблюдалось.

Ингибиторы протеаз (ИП)

Атазанавир/Долутегравир. Доза долутегравира не должна превышать 50 мг два раза в день в комбинации с атазанавиром, поскольку данные отсутствуют.

Атазанавир/Тенофовира дизопроксил. При одновременном применении атазанавира и Телатри, доза атазанавира должна составлять 300 мг один раз в день вместе с ритонавиром 100 мг один раз в день («ритонавир – усиленный»).

Атазанавир+Ритонавир/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется.

Доза долутегравира не должна превышать 50 мг два раза в день в комбинации с атазанавиром, поскольку данные отсутствуют.

Атазанавир+Ритонавир/Тенофовира дизопроксил. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить развитие нежелательных явлений на фоне приема тенофовира, включая нарушения функции почек. Следует тщательно контролировать функцию почек.

Типранавир+Ритонавир/Долутегравир. Рекомендуемая доза долутегравира для взрослых составляет 50 мг два раза в день при одновременном применении с типранавиром/ ритонавиром. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. При инфекции, устойчивой к ингибиторам интегразы, следует рассмотреть альтернативные комбинации, которые не включают невирапин.

Фосампренавир+Ритонавир/Долутегравир. При отсутствии устойчивости к классу интегразы коррекция дозы не требуется. Для инфекций, устойчивых к ингибиторам интегразы, следует рассмотреть альтернативные комбинации, которые не включают фосампренавир/ритонавир.

Дарунавир+Ритонавир/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется.

Дарунавир+Ритонавир/Тенофовира дизопроксил. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить развитие нежелательных явлений на фоне приема тенофовира, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать.

Лопинавир+Ритонавир/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется.

Лопинавир+Ритонавир/Тенофовира дизопроксил. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить развитие нежелательных явлений на фоне приема тенофовира, включая нарушения функции почек. Следует тщательно контролировать функцию почек.

Противовирусные препараты против гепатита С

Даклатасвир/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется.

Даклатасвир/Тенофовира дизопроксил. Коррекция дозы не требуется.

Софосбувир/Тенофовир дизопроксил. При одновременном применении софосбувира и Телатри не требуется коррекция дозы софосбувира или Телатри. По возможности избегайте постоянного совместного приема Телатри с лекарственными средствами, содержащими сорбит или другие полиспирты осмотического действия или моносахаридные спирты (например, ксилит, маннит, лактит, мальтит). Рассмотрите возможность более частого мониторинга вирусной нагрузки ВИЧ-1, если невозможно избежать постоянного одновременного приема препарата.

Взаимодействия, связанные с тенофовиром

Поскольку тенофовир выводится в основном почками, одновременный прием тенофовира дизопроксила с препаратами, которые снижают функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию через транспортные белки hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, цидофовир), может повысить концентрацию тенофовира в сыворотке крови, или совместно принимаемых препаратов, или обоих препаратов.

Следует избегать применения тенофовира дизопроксила при одновременном применении с нефротоксичным лекарственным средством. Примеры включают, но не ограничиваются высокими дозами или несколькими нестероидными противовоспалительными препаратами, аминогликозидами, амфотерицином В, фоскарнетом, ганцикловиром, пентамидином, ванкомицином, цидофовиром и интерлейкином-2.

Учитывая, что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется проводить тщательный мониторинг при одновременном применении с тенофовиром дизопроксилом.

Телатри не следует принимать с другими лекарственными средствами, содержащими:

- тенофовир дизопроксил

- тенофовир алафенамид

- адефовир дипивоксил

- диданозин

Рекомендации относительно одновременного применения Ледипасвир/Софосбувир+Долутегравир+Тенофовира дизопроксил (+Эмтрицитабин). Проводите мониторинг нежелательных реакций, связанных с тенофовиром, у пациентов, принимающих ледипасвир/ софосбувир одновременно с Телатри. Следует тщательно контролировать функцию почек.

Софосбувир/Велпатасвир+Тенофовира дизопроксил. Софосбувир/Велпатасвир увеличивают экспозицию тенофовира (ингибирование P-gp). Безопасность тенофовира дизопроксила при применении с софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Пациенты, получающие тенофовир дизопроксил и софосбувир/велпатасвир одновременно, должны находиться под наблюдением на предмет нежелательных реакций, связанных с тенофовиром дизопроксилом.

Софосбувир/Велпатасвир/Воксилапревир+Тенофовирдизопроксил+Эмтрицитабион+Дарунавир/Ритонавир. Софосбувир/Велпатасвир/Воксилапревир увеличивают экспозицию тенофовира (ингибирование P-gp). Безопасность тенофовира дизопроксила при применении с софосбувиром/велпатасвиром /воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Пациенты, получающие тенофовира дизопроксил и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир одновременно, должны находиться под наблюдением на предмет развития нежелательных реакций, связанных с тенофовиром дизопроксилом.

Антибиотики

Рифампицин/Долутегравир. Рекомендуемая доза долутегравира для взрослых составляет 50 мг два раза в день при одновременном применении с рифампицином. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. При инфекции, резистентной к ингибиторам интегразы, следует избегать одновременного применения долутегравира и рифампицина.

Рифабутин/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется. Противогрибковые препараты

Флуконазол/Итраконазол/Кетоконазол/Позаконазол/Вориконазол. Исходя из теоретических соображений, взаимодействия с долутегравиром, тенофовиром дизопроксилом или ламивудином не ожидается.

Противоэпилептические препараты

Карбамазепин/Долутегравир. Рекомендуемая доза долутегравира для взрослых составляет 50 мг два раза в день при одновременном приеме с карбамазепином. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. Альтернативные препараты карбамазепина следует применять у пациентов с инфекцией, устойчивой к ингибиторам интегразы.

Окскарбазепин/Долутегравир. Фенитоин/Долутегравир. Фенобарбитал/Долутегравир. Рекомендуемая доза долутегравира для взрослых составляет 50 мг два раза в день при одновременном применении с этими индукторами ферментов. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. Альтернативные препараты, не являющиеся индукторами ферментов, следует использовать у пациентов с инфекцией, устойчивой к ингибиторам интегразы.

Антиаритмические препараты

Дофетилид/Долутегравир. Одновременное применение долутегравира и дофетилида противопоказано из-за потенциально опасной для жизни токсичности, вызванной высокой концентрацией дофетилида.

Антациды и пищевые добавки

Антацид, содержащий магний или алюминий/Долутегравир. Магний- или алюминий-содержащие антациды следует принимать отдельно от приема долутегравира (минимум через 2 часа после или за 6 часов до приема). Добавки кальция/Добавки железа/Поливитамины+Долутегравир. Пищевые добавки кальция, железа или поливитамины следует принимать отдельно от приема долутегравира (минимум через 2 часа после или за 6 часов до приема).

Противодиабетические средства

Метформин/Долутегравир. В начале и при прекращении одновременного приема долутегравира с метформином следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина для поддержания гликемического контроля. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина при одновременном применении с долутегравиром, поскольку риск развития лактоацидоза повышается у пациентов с умеренной почечной недостаточностью из-за повышения концентрации метформина.

Контрацептивы

Этинилэстрадиол и норелгестромин/Долутегравир. Долутегравир не оказывал фармакодинамического влияния на лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон и прогестерон. При одновременном применении с долутегравиром коррекция дозы пероральных контрацептивов не требуется.

Кортикостероиды

Преднизон/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется.

Злоупотребление лекарственными средствами

Метадон/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется.

Растительные препараты

Зверобой/Долутегравир. Рекомендуемая доза долутегравира для взрослых составляет 50 мг два раза в день при приеме вместе со зверобоем. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. Альтернативные препараты зверобоя следует применять у пациентов с инфекцией, устойчивой к ингибиторам интегразы.

Специальные предупреждения

Беременность

Долутегравир

Предварительные данные, свидетельствуют о повышенной частоте возникновения дефектов нервной трубки (ДНТ) у матерей, принимавших долутегравир в момент зачатия, по сравнению с матерями, принимавшими препараты, не содержащие долутегравир. Хотя риск ДНТ остается статистически высоким, чем при применении других антиретровирусных препаратов и исходной частоты, абсолютный риск по-прежнему остается очень низким. Дефекты нервной трубки возникают в течение первых 4 недель развития плода (после чего нервные трубки закрываются). Поэтому полученные данные позволяют предположить, что любой повышенный риск связан с воздействием долутегравира в преконцепционный период, а не на поздних сроках беременности.

Антиретровирусная схема, содержащая долутегравир и эфавиренз (препарат сравнения), если она начата на более поздних сроках беременности, имеет сопоставимые исходы беременности.

Долутегравир проникает через плаценту.

Женщины в первом триместре беременности должны быть проинформированы о потенциальном риске увеличения частоты развития дефектов нервной трубки при применении долутегравира. Предпочтительные варианты антиретровирусных препаратов могут варьировать в зависимости от индивидуальной оценки пользы/риска и местных условий.

Ламивудин и тенофовира дизопроксил

Безопасность тенофовира при беременности у человека полностью не установлена. Однако было отслежено достаточное количество случаев воздействия в первом триместре беременности, чтобы выявить по крайней мере двукратное увеличение риска общих врожденных дефектов. Не наблюдалось увеличения числа врожденных дефектов при применении тенофовира дизопроксила или ламивудина.

Женщины с детородным потенциалом

Хотя абсолютный риск невелик, сохраняется вероятность примерно 3-кратного повышения риска развития дефектов нервной трубки у женщин, получающих долутегравир в преконцепционный период, по сравнению с другими препаратами против ВИЧ, включая эфавиренз. Женщины должны получить информацию о пользе и рисках, чтобы сделать осознанный выбор в отношении применения долутегравира или другой антиретровирусной терапии. Предпочтительные альтернативные варианты могут варьировать в зависимости от индивидуальной оценки пользы/риска и местных условий.

При возможности, женщинам с детородным потенциалом следует пройти тест на беременность до начала приема долутегравира.

Кормление грудью

Долутегравир, ламивудин и тенофовира дизопроксил содержатся в грудном молоке кормящих матерей.

Прежде чем консультировать пациентов по этому вопросу, следует ознакомиться с текущими рекомендациями по ВИЧ и грудному вскармливанию (например, с рекомендациями ВОЗ). Предпочтительные варианты могут варьировать в зависимости от местных условий.

Фертильность

Данные о влиянии долутегравира на мужскую или женскую фертильность человека отсутствуют.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациенты должны быть проинформированы о том, что Телатри может вызвать головокружение. При оценке способности пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами следует учитывать его клиническое состояние, а также нежелательные реакции на Телатри.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Терапия препаратом Телатри должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Взрослые

Доза Телатри 1 таблетка один раз в день.

Коррекция дозы

В тех случаях, когда показано прекращение терапии одним из компонентов Телатри или, если необходимо изменить дозу, следует использовать отдельные препараты долутегравира, ламивудина и тенофовира дизопроксила. Смотрите индивидуальную информацию о препарате для этих лекарственных средств.

Если известно или подозревается, что ВИЧ-1-инфекция пациента устойчива к ингибиторам интегразы, необходимо назначить дополнительные дозы долутегравира. Для получения дополнительной информации обратитесь к информации о препарате долутегравир.

Прекращение терапии

Если прием Телатри прекращен у пациентов, коинфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В (ВГВ), эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков обострения гепатита.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Телатри следует с осторожностью назначать пожилым пациентам.

Пациенты с почечной недостаточностью

Умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 50-80 мл/мин).

У пациентов с легкой почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина >50 мл/мин).

Телатри не рекомендуется применять пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, поскольку соответствующая коррекция дозы невозможна. Для этих пациентов следует использовать отдельные лекарственные формы долутегравира, ламивудина и тенофовира дизопроксила.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Данные по долутегравиру у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют, поэтому у таких пациентов Телатри следует применять с осторожностью.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Рекомендуется проглатывать Телатри целиком, запивая водой.

Телатри можно принимать во время еды или между приемами пищи.

Если ВИЧ-1 устойчив к ингибиторам интегразы, Телатри предпочтительно принимать с пищей для улучшения всасывания (особенно у пациентов с мутациями Q148).

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением для выявления признаков токсичности, и при необходимости должна применяться стандартная поддерживающая терапия.

Лечение

Специфического лечения при передозировке Телатри не существует. В случае передозировки пациент должен получать поддерживающую терапию с соответствующим мониторингом, по мере необходимости. Поскольку незначительное количество ламивудина было удалено посредством (4-часового) гемодиализа, непрерывного амбулаторного перитонеального диализа и автоматизированного перитонеального диализа, неизвестно, будет ли непрерывный гемодиализ клинически полезен при передозировке ламивудина. Тенофовира дизопроксил может быть удален с помощью гемодиализа; средний гемодиализный клиренс тенофовира дизопроксила составляет 134 мл/мин. Выведение тенофовира дизопроксила путем перитонеального диализа не изучалось. Поскольку долутегравир в значительной степени связывается с белками плазмы, маловероятно, что он будет удален при диализе.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Пропущенная доза

Если пациент пропустил дозу Телатри, ему следует принять дозу как можно скорее, при условии, что следующая доза не будет принята в течение 12 часов. Если время до следующей дозы составляет менее 12 часов, пациент не должен принимать пропущенную дозу, а должен возобновить обычный режим приема препарата.

Рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

- гипофосфатемия

- головная боль

- тошнота, диарея

Часто

- кашель, назальные симптомы

- бессонница, необычные сновидения, депрессия, тревога

- головокружение

- рвота, метеоризм, боль в верхней части живота, боль в животе дискомфорт в животе

- сыпь, зуд, выпадение волос

- усталость, недомогание, лихорадка

- повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня креатинкиназы

Нечасто

-нейтропения, анемия (иногда тяжелая), тромбоцитопения, - гиперчувствительность, синдром иммунной реактивации

- суицидальные мысли или попытки самоубийства (особенно у пациентов с депрессией или психическими заболеваниями в анамнезе)

- гепатит

- артралгия, миалгия

Редко

- лактоацидоз

- панкреатит, повышение уровня сывороточных амилаз

- редкая острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, проксимальная почечная тубулопатия (включая синдром Фанкони), повышение креатинина в сыворотке крови

Очень редко

- истинная эритроцитарная аплазия

- одышка

- периферическая нейропатия (парестезия)

- острый тубулярный некро

- Астения

Неизвестно

- гипокалиемия

- стеатоз печени

- рабдомиолиз, остеомаляция (проявляется болью в костях и редко приводит к переломам), мышечная слабость, остеонекроз

- нефрит (включая острый интерстициальный нефрит), нефрогенный несахарный диабет

- синдром восстановления иммунитета

Описание отдельных побочных реакций

Изменения уровня креатинина в сыворотке крови

В первую неделю лечения долутегравиром креатинин в сыворотке крови может повышаться, а затем оставаться стабильным. Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в 10 мкмоль/литр наблюдалось после 48 недель лечения. Повышение концентрации креатинина было сопоставимым между различными фоновыми схемами лечения. Эти изменения не считаются клинически значимыми, поскольку они не отражают изменения скорости клубочковой фильтрации.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) возможно развитие воспалительной реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса); однако сообщенное время начала заболевания варьирует в более широких пределах, и такие явления могут возникать через много месяцев после начала лечения.

Почечная недостаточность

Поскольку ламивудин и тенофовира дизопроксил могут вызывать повреждение почек, рекомендуется контролировать функцию почек. Проксимальная почечная тубулопатия обычно проходит или улучшается после прекращения приема тенофовира дизопроксила. Однако у некоторых пациентов снижение клиренса креатинина полностью не проходило, несмотря на прекращение приема тенофовира дизопроксила. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например, пациенты с исходными факторами почечного риска, прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или пациенты, получающие сопутствующие нефротоксичные препараты) подвержены повышенному риску неполного восстановления функции почек, несмотря на прекращение приема тенофовира дизопроксила.

Почечная тубулопатия

Вследствие проксимальной почечной тубулопатии могут возникнуть следующие нежелательные реакции, перечисленные выше в разделе "система организма": рабдомиолиз, остеомаляция (проявляющаяся в виде боли в костях и нередко приводящая к переломам), гипокалиемия, мышечная слабость, миопатия и гипофосфатемия. В отсутствие проксимальной почечной тубулопатии эти явления вряд ли могут быть причинно связаны с терапией тенофовиром дизопроксилом.

Взаимодействие с диданозином

Одновременное применение тенофовира дизопроксила и диданозина не рекомендуется, поскольку это приводит к увеличению системной экспозиции диданозина, что может повысить риск развития нежелательных реакций, связанных с диданозином. В редких случаях сообщалось о панкреатите и лактоацидозе, иногда с летальным исходом.

Метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может увеличиться вес и уровень липидов и глюкозы в крови.

Остеонекроз

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или длительным воздействием КАРТ. Частота этого неизвестна.

Коинфецирование гепатитом В или С

Ограниченные данные о пациентах, коинфицированных ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС, свидетельствуют о том, что профиль нежелательных реакций эмтрицитабина† и тенофовира дизопроксила у пациентов, коинфицированных ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС, был аналогичен тому, который наблюдался у пациентов, инфицированных ВИЧ без коинфекции. Однако, как и следовало ожидать, повышение АСТ и АЛТ происходило чаще, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных.

Обострения гепатита после прекращения лечения

У ВИЧ-инфицированных пациентов, коинфицированных ВГВ, клинические и лабораторные признаки гепатита могут появиться после прекращения лечения.

Особые группы пациентов

Дети

Ограниченные данные, доступные для детей и подростков (в возрасте от 6 до 18 лет и массой тела не менее 15 кг), принимавших долутегравир, свидетельствуют об отсутствии дополнительных побочных реакций, помимо тех, которые появляются у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность, поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек.

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволит продолжить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях владельцу регистрационного удостоверения, или, если таковые имеются, через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.

† На основании систематического обзора предполагается, что эмтрицитабин и ламивудин фармакологически эквивалентны и, следовательно, клинически взаимозаменяемы для терапии ВИЧ-инфекции. Поэтому в этом документе указана также ссылка на данные, полученные с эмтрицитабином.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активные вещества: долутегравир натрия эквивалентно долутегравиру - 52.600 мг; тенофовира дизопроксила фумарат эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила – 300.000 мг; ламивудин – 300.000 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (рН 112), натрия кроскармеллоза, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (рН 101), натрия крахмала гликолят (Тип А), повидон (PVP K-30), вода очищенная, целлюлоза микрокристаллическая (Ceolus KG 802), магния стеарат

состав оболочки: Opadry II 85F580019 белый (поливиниловый спирт – частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол /ПЭГ).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, гладкие с обеих сторон.

По 30 или 90 таблеток с осушителем силикагелем (3 г или 5 г) во флаконе из непрозрачного полиэтилена высокой плотности белого цвета, укупоренном завинчивающейся крышкой из непрозрачного полипропилена белого цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Village Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour – 173 025, Химачал Прадеш, Индия

Тел. (91-79) 23253417

www.sunpharma.com

Держатель регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Sun House, Plot No. 201 B/1, Western Express Highway, Goregaon (E), Mumbai - 400 063, Махараштра, Индия

Тел. (91-79) 23253417

www.sunpharma.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Компании Сан Фармасьютикал Индастриез Лимитед»

Республика Казахстан, город Алматы, район Бостандыкский, улица Манаса, дом 32А, оф. 602, почтовый индекс 050040

тел.: 8 (727) 2378451, 2378450, 88000805202

эл. адрес: Pharmacovigilance.kz@sunpharma.com