Тафнекст

ТАФНЕКСТ

Тенофовир алафенамид

Противоинфекционные препараты для системного применения. Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Тенофовира алафенамид

Код АТХ J05AF13.

ТАФНЕКСТ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг показаны при лечении хронического гепатита В у взрослых и подростков (от 12 лет и старше, с массой как минимум 35 кг).

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Необходимые меры предосторожности при применении

Трансмиссия вируса гепатита В

Пациенты должны быть уведомлены о том, что тенофовир алафенамид не препятствует риску передачи вируса гепатита В другим людям через сексуальные контакты или заражение крови. Следует применять подходящие меры предосторожности.

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности использования тенофовира алафенамида пациентами, инфицированными гепатитом В, с декомпенсированным заболеванием печени, а также имеющими оценку по шкале Чайлда-Туркотта-Пью > 9 (т.е., относящимися к классу С). Данные пациенты могут находиться в области повышенного риска развития серьезных печеночных или почечных побочных реакций. Таким образом, в данной группе пациентов должны очень тщательно отслеживаться гепатобилиарные и почечные параметры (см. раздел 5.2).

Обострение гепатита

Вспышки при лечении

Спонтанное обострение хронического гепатита В является относительно распространенным, и характеризуется краткосрочным увеличением сывороточной аланин аминотрансферазы (serum alanine aminotransferase, ALT). После начала противовирусной терапии, уровни сывороточной ALT могут у некоторых пациентов повышаться. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени данные повышения уровня ALT обычно не сопровождается увеличением концентраций билирубина в сыворотке или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом также могут быть в зоне повышенного риска печеночной декомпенсации после обострения гепатита; поэтому они должны тщательно мониториться во время проведения лечения.

Вспышки после прекращения лечения

Тяжелое обострение гепатита сообщалось у пациентов, которые прекращали лечение от гепатита В; обычно оно было связано с повышением уровней ДНК вируса гепатита В в плазме. В большинстве случаев эти обострения проходили без дополнительного лечения, но были очень тяжелыми, включая и смертельные исходы; они могут иметь место после прекращения лечения от гепатита В. Работа печени должна отслеживаться в установленные интервалы как в клинических, так и в лабораторных условиях в течение как минимум 6 месяцев после прекращения лечения от гепатита В. Если это требуется, следует вернуться к лечению от гепатита В.

У пациентов с запущенными заболеваниями печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, так как обострение гепатита после лечения может привести к декомпенсации печени. Вспышки в печени являются особенно серьезными, и иногда смертельными для пациентов с декомпенсированным заболеванием печени.

Почечная недостаточность

Пациенты с клиренсом креатинина < 30 мл/мин

Использование тенофовира алафенамида один раз в день у пациентов с CrCl ≥ 15 мл/мин, но менее 30 мл/мин, а также у пациентов с CrCl менее 15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, основывается на очень ограниченных данных фармакокинетики, а также на моделировании и симуляции. Отсутствуют данные о безопасности использования тенофовира алафенамида для лечения пациентов, инфицированных гепатитом В, и имеющих CrCl менее 30 мл/мин.

Использование тенофовира алафенамида не рекомендуется для пациентов с CrCl менее 15 мл/мин, которые не находятся на гемодиализе (см. раздел 4.2).

Почечная токсичность

Потенциальный риск почечной токсичности от хронического воздействия низких уровней тенофовира по причине лечения с использованием тенофовира алафенамида нельзя исключать (см. раздел 5.3).

Пациенты с сопутствующим инфицированием гепатитом В и гепатитом С или D

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения тенофовира алафенамида у пациентов с сопутствующим инфицированием гепатитом В и гепатитом С или D. Необходимо следовать рекомендациям по сопутствующему лечению от гепатита С (см. раздел 4.5).

Пациенты с сопутствующим инфицированием гепатитом В и ВИЧ

Всем пациентам, инфицированным вирусом гепатита В и чей статус инфицированию ВИЧ-1 неизвестен, должно предлагаться проведение тестирования на наличие антител к ВИЧ перед началом лечения с использованием тенофовира алафенамида. У пациентов с сопутствующим инфицированием гепатитом В и ВИЧ тенофовир алафенамид следует приниматься вместе с другими антиретровирусными препаратами для того, чтобы обеспечить получение пациентом подходящих условий для лечения ВИЧ (см. раздел 4.5).

Сопутствующий прием с другими лекарственными препаратами

Тенофовир алафенамид не следует принимать с другими препаратами, содержащими тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил фумарат или адефовир дипивоксил.

Сопутствующий прием тенофовира алафенамида с определенными противосудорожными препаратами (например, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал и фенитоин), препаратами против микобактерий (например, рифампицин, рифабутин и рифапентин) или зверобоем обыкновенным, которые индуцируют Р-гликопротеин (Р-gp) и могут понизить концентрацию тенофовира алафенамида в плазме, не рекомендуется.

Сопутствующий прием тенофовира алафенамида с сильными ингибиторами P-gp (например, итраконазолом и кетоконазолом) может повышать концентрации тенофовира алафенамида в плазме. Сопутствующий прием не рекомендуется.

Пациенты с непереносимостью лактозы

ТАФНЕКСТ содержит моногидрат лактозы. Поэтому, пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать данный препарат.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования по взаимодействию проводились только на взрослых.

ТАФНЕКСТ не следует принимать с другими препаратами, содержащими тенофовир дизопроксил фумарат, тенофовир алафенамид или адефовир дипивоксил.

Лекарственные препараты, которые могут повлиять на действие тенофовира алафенамида

ТАФНЕКСТ переносится при помощи P-gp и белка резистентности рака молочной железы (breast cancer resistance protein, BCRP). Лекарственные препараты, индуцирующие P-gp (например, рифмпицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой обыкновенный) могут понижать концентрации тенофовира алафенамида в плазме, что может привести к снижению терапевтического эффекта тенофовира алафенамида. Сопутствующий прием данных лекарственных препаратов с тенофовиром алафенамидом не рекомендуется.

Сопутствующий прием ТАФНЕКСТА с лекарственными препаратами, которые ингибируют P-gp и BCRP, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме. Сопутствующий прием сильных ингибиторов P-gp и тенофовира алафенамида не рекомендуется.

ТАФНЕКСТ представляет собой субстрат ОАТР1В1 и ОАТР1В3 in vitro. Распределение тенофовира алафенамида в теле человека может зависеть от активности ОАТР1В1 и/или ОАТР1В3.

Воздействие ТАФНЕКСТА на другие лекарственные препараты

ТАФНЕКСТ не является ингибитором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, или CYP2D6 in vitro. Также он не является ни ингибитором, ни индуктором CYP3A in vivo.

ТАФНЕКСТ не является ингибитором уридин дифосфат глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ) 1А1 in vitro. Не известно, является ли тенофовир алафенамид ингибитором других энзимов УДФ-ГТ.

Информация по взаимодействию потенциально сопутствующих лекарственных веществ с тенофовиром алафенамидом приведена ниже в Таблице 1 (повышение воздействия отмечено знаком “↑”, понижение воздействия знаком “↓”, отсутствие влияния – знаком “↔”; дважды в день – “b.i.d.”, одиночная доза – “s.d.”, один раз в день – “q.d.”, внутривенно – “IV”).

Взаимодействия лекарственных средств, приведенные ниже, основаны на исследованиях, проведенных с использованием тенофовира алафенамида, или являются потенциальными взаимодействиями лекарственных средств, которые могут иметь место с использованием тенофовира алафенамида.

Таблица 1: Взаимодействие тенофовира алафенамида и других лекарственных препаратов

а. Все исследования взаимодействия производились на здоровых добровольцах.

b. Границы отсутствия эффекта во всех случаях составляют 70% - 143%.

с. Исследования проводились с использованием таблетки эмтрицитабина / тенофовира алафенамида с фиксированной дозировкой.

d. Чувствительный субстрат CYP3A4.

е. Исследования проводились с использованием таблетки элвитегравира / кобицистата / эмтрицитабина / тенофовира алафенамида с фиксированной дозировкой.

f. Исследования проводились с использованием таблетки эмтрицитабина / рилпивирина / тенофовира алафенамида с фиксированной дозировкой.

g. Преобладающий циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира.

h. Исследования проводились с использованием тенофовира алафенамида 40 мг и эмтрицитабина 200 мг.

i. Исследования проводились с использованием дополнительных воксилапревира 100 мг для получения уровней воздействия воксилапревира, ожидаемых для пациентов, инфицированных вирусом гепатита С.

Специальные предупреждения

Во время беременности или лактации

Практически отсутствуют данные (менее 300 случаев разрешения беременности) об использовании тенофовира алафенамида беременными женщинами. Тем не менее, большой объем данных от беременных женщин (более 1000 наблюдаемых исходов) указывает на отсутствие как отклонений в формировании, так и токсичности для плода / новорожденного, связанных с использованием тенофовира дизопроксила фумарата.

Исследования на животных не показывают прямых или косвенных вредных эффектов касательно репродуктивной токсичности (см. раздел 5.3).

Использование ТАФНЕКСТА может в случае необходимости рассматриваться при беременности.

Неизвестно, выводится ТАФНЕКСТ через грудное молоко у людей. Тем не менее, исследования на животных показали, что ТАФНЕКСТ выводится через грудное молоко. Отсутствует достаточное количество информации о воздействии ТАФНЕКСТА на новорожденных / младенцев.

Нельзя исключать риски для грудного младенца; поэтому ТАФНЕКСТ не должен использоваться в период кормления грудью.

Фертильность

Отсутствуют данные о воздействии ТАФНЕКСТА на фертильность человека. Исследования на животных не демонстрируют никаких опасных эффектов ТАФНЕКСТА в плане фертильности.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

ТАФНЕКСТ не имеет, либо имеет крайне ограниченное влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Пациенты должны быть проинформированы о том, что головокружение является побочным эффектом в случае лечения с использованием ТАФНЕКСТА.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше, с массой как минимум 35 кг): по одной таблетке один раз в день.

Прекращение лечения

Прекращение лечения может рассматриваться в следующих ситуациях (см. раздел 4.4):

- У HBe-Ag-положительных пациентов без цирроза, лечение должно начинаться как минимум через 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBe (уменьшение количества HBeAg и уменьшение количества ДНК вируса гепатита В с использованием анти-НВе детектирования), или до тех пор, пока не произойдет сероконверсия гепатита В, или до тех пор, пока не обнаружится потеря эффективности (см. раздел 4.4). Рекомендуется регулярная повторная оценка состояния после прекращения лечения для определения рецидива вируса.

- У HBe-Ag-отрицательных пациентов, лечение должно начинаться как минимум до тех пор, пока не произойдет сероконверсия гепатита В, или до тех пор, пока не обнаружится потеря эффективности. В случае продолжительного лечение в течение более чем двух лет, рекомендуется регулярная повторная оценка состояния для того, чтобы определить, что продолжение выбранной терапии остается подходящим для пациента.

Пропуск дозы

Если доза была пропущена и прошло менее 18 часов со времени обычного приема, пациенту следует принять ТАФНЕКСТ как можно быстрее, и после этого вернуться к обычному расписанию приема лекарств. Если прошло более 18 часов со времени обычного приема, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, и следует просто вернуться к обычному расписанию приема лекарства.

Если у пациента случается рвота в течение одного часа после приема ТАФНЕКСТ, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота случается более чем через час после приема тенофовира алафенамида, пациенту не следует принимать еще одну таблетку.

Особые группы населения

Пожилые люди

Не требуется никакой корректировки дозировки ТАФНЕКСТ для пациентов старше 65 лет.

Люди с почечной недостаточностью

Не требуется никакой корректировки дозировки препарата ТАФНЕКСТ для взрослых и подростков (от 12 лет и старше, с массой как минимум 35 кг) с определенным клиренсом креатинина (CrCl) ≥ 15 мл/мин, или для пациентов с CrCl < 15 мл/мин, находящихся на гемодиализе.

В дни проведения гемодиализа ТАФНЕКСТ следует принимать после завершения процедуры гемодиализа.

Не может быть дано никаких рекомендаций по дозировке для пациентов с CrCl < 15 мл/мин, которые не находятся на гемодиализе.

Печеночная недостаточность

Не требуется никакой корректировки дозировки ТАФНЕКСТА для пациентов с печеночной недостаточностью.

Использование для детей

Безопасность и эффективность ТАФНЕКСТА у детей младше 12 лет, или с массой менее 35 килограмм, не устанавливалась. Данные отсутствуют.

Метод и путь введения

Препарат принимается перорально. ТАФНЕКСТ таблетки с пленочным покрытием должны приниматься вместе с едой.

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Оценка побочных реакций основывается на объединенных данных о безопасности из двух контролируемых исследований Стадии 3, в которых 866 пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, принимали ТАФНЕКСТ 25 мг один раз в день двойным слепым методом до Недели 96 (медианная продолжительность слепого исследования воздействия лекарственного препарата – 104 недели). Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были головная боль (12%), тошнота (6%) и утомление (6%). После Недели 96 пациенты либо оставались на лечении препаратами вслепую, либо начинали получать тенофовир алафенамид без сокрытия этикетки. С Недели 96 до Недели 120 не было обнаружено никаких дополнительных побочных реакций на тенофовир алафенамид как в двойной слепой подгруппе, так и в подгруппе, в которой пациенты знали, что они принимают тенофовир алафенамид.

Следующие побочные реакции на лекарственный препарат были обнаружены для ТАФНЕКСТ 25 мг у пациентов с хроническим гепатитом В (Таблица 2). Побочные реакции перечислены ниже по системным классам органов тела и частоте проявления на основании анализа результатов Недели 96. Частота проявления распределялась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), частая (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Таблица 2: Побочные реакции на лекарственный препарат, идентифицированные для ТАФНЕКСТ

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит

Активное вещество - тенофовира алафенамида гемифумарата 28,043 мг, что эквивалентно 25 мг тенофовира алафенамида.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Supertab 11 SD), микрокристаллическая целлюлоза (Avicel pH 102), кроскармеллоза натрия (Ac-di-sol), магния стеарат (Ligamed MF-2-V), краситель Opadry II розовый 85F94172 и очищенная вода.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с надписью «Н» на одной стороне и «Т25» на другой стороне.

По 30 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности.

Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

18 месяцев

Хранить при температуре не выше 25 ° C

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Производитель/упаковщик

HETERO LABS LIMITED,

UNIT-V, TSIIC Formulation SEZ,

Polepally Village, Jadcherla Mandal,

Mahaboobnagar Dist., Telangana, Индия

+91 40 23704923/24/25 (факс)

+91 40 23813359, 23704926. sales@heterodrugs.com

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)»

Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль-Фараби - 13, Бизнес Центр Нурлы -Тау, Блок 1В, офис 502

Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352

regulatory-pvg.kz@camberglobal.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан

Товарищество с ограниченной ответственностью «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)» Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль-Фараби - 13, Бизнес Центр Нурлы -Тау, Блок 1В, офис 502 Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352

regulatory-pvg.kz@camberglobal.com