Сунитиниб (Сунитиниб)

Сунитиниб

Сунитиниб

Лекарственная форма, дозировка

Капсулы, 12.5 мг и 25 мг.

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Сунитиниб.

Код АТХ L01XE04

• неоперабельные и/или метастатические желудочно-кишечные стромальные опухоли (ЖКСО) у взрослых при неэффективности терапии иматинибом мезилатом вследствие резистентности или непереносимости

• распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак (мПКР) у взрослых

• неоперабельные или метастатические, высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО поджелудочной железы) с прогрессированием у взрослых

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- аллергия на сунитиниб или какой-либо другой компонент Сунитиниба

- беременность и период лактации

Необходимые меры предосторожности при применении

Следует избегать совместного применения с сильными индукторами CYP3A4, так как это может привести к уменьшению концентрации сунитиниба в плазме крови.

Следует избегать совместного применения с сильными ингибиторами CYP3A4, так как это может привести к повышению концентрации сунитиниба в плазме крови.

Влияние на кожу

Пациентов следует предупредить, что во время лечения может происходить обесцвечивание волос или кожи. Другие возможные дерматологические реакции могут включать сухость, утолщение или растрескивание кожи, волдыри или сыпь на ладонях и подошвах ног.

Все вышеуказанные явления не являлись кумулятивными, были, как правило, обратимыми и обычно не требовали отмены лечения. Сообщалось о случаях гангренозной пиодермии, обычно обратимой после прекращения приема сунитиниба.

Сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций, включая мультиформную эритему (МЭ), указывающих на синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), некоторые из которых были летальными. При возникновении симптомов МЭ, ССД, ТЭН (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или повреждениями слизистой оболочки) прием сунитиниба необходимо прекратить. Если диагноз ССД и ТЭН подтвержден, запрещается возобновлять лечение. В некоторых случаях подозрения на МЭ пациенты хорошо переносили повторную терапию Сунитинибом в низкой дозе после регрессии реакции; некоторые из этих пациентов также получали сопутствующее лечение кортикостероидами или антигистаминными средствами.

Кровотечения и кровотечение из опухоли

Геморрагические осложнения иногда с летальным исходом, включали в себя желудочно-кишечные, легочные кровотечения, кровотечения из мочевыводящих путей и кровоизлияния в мозг.

Для контроля необходимо периодически проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови.

Носовые кровотечения были наиболее частыми геморрагическими нежелательными реакциями и отмечались примерно у половины пациентов с солидными опухолями, у которых наблюдались явления кровотечений. Некоторые явления носового кровотечения были тяжелыми, но очень редко заканчивались летальным исходом.

Сообщалось о явлениях кровотечения из опухоли, иногда связанных с некрозом опухоли; некоторые из этих кровотечений закончились летальным исходом.

Кровотечение из опухоли может развиваться внезапно и, в случае опухолей легких, может проявляться в виде кровохарканья или жизнеугрожающего легочного кровотечения. Случаи легочного кровотечения, некоторые со смертельным исходом, были зарегистрированы у пациентов, получавших сунитиниб для лечения мПКР, ЖКСО и рака легкого. Сунитиниб не разрешен к применению при раке легких.

У пациентов, получающих сопутствующее лечение антикоагулянтами (например, варфарином, аценокумаролом) необходимо осуществлять периодический мониторинг, выполняя общий анализ крови (тромбоциты), оценку факторов свертывания (ПВ/МНО) и физикальное обследование.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, стоматит/боль в полости рта были наиболее частыми желудочно-кишечными реакциями, связанными с лечением Сунитинибом, также сообщалось о случаях эзофагита.

Поддерживающая терапия таких состояний включает применение противорвотных, антидиарейных или антацидных средств.

У пациентов с внутрибрюшными злокачественными новообразованиями, получавших лечение сунитинибом, были зарегистрированы случаи серьезных, иногда летальных желудочно-кишечных осложнений, включая перфорацию ЖКТ.

Артериальная гипертензия

Имеются сообщения о возникновении гипертензии на фоне приема Сунитиниба, в том числе тяжелой формы гипертензии (систолическое давление > 200 мм рт.ст. или диастолическое 110 мм рт.ст.).

Пациентов следует обследовать на предмет возникновения гипертензии, используя стандартные методы контроля артериального давления. У пациентов с тяжелой формой гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии Сунитинибом. Терапию возобновляют после стабилизации АД или проводят фармакологическую коррекцию гипертензии.

Гематология

Зарегистрировано понижение абсолютного числа нейтрофилов и тромбоцитов в связи с применением Сунитиниба.

Были зарегистрированы случаи фатальных кровотечений, связанных с тромбоцитопенией и нейтропенией. Сообщалось о развитии анемии в ходе лечения сунитинибом. У пациентов, получавших терапию Сунитинибом, в начале каждого цикла следует проводить полный анализ гематологических показателей.

Сердечно-сосудистые осложнения

У пациентов, получавших лечение сунитинибом, наблюдались сердечно-сосудистые осложнения, включая сердечную недостаточность, кардиомиопатию, снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до нижнего предела нормы, миокардит, ишемическую болезнь сердца и инфаркт миокарда, некоторые из которых оказались летальными. Эти данные позволяют предположить, что сунитиниб увеличивает риск кардиомиопатии. У получавших лечение пациентов не было выявлено каких-либо специфических дополнительных факторов риска кардиомиопатии, индуцированной сунитинибом, кроме эффекта, характерного для лекарственного препарата. Сунитиниб следует с осторожностью применять у пациентов, которые подвержены риску этих явлений или имеют их в анамнезе.

Неизвестно, подвергаются ли пациенты с такими заболеваниями большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с лечением. Лечащие врачи должны оценивать отношение риск/польза при назначении препарата. Пациентов, имеющих факторы риска развития сердечных заболеваний и/или заболевания коронарных артерий в анамнезе, следует внимательно обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН) при лечении сунитинибом. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения. При отсутствии факторов риска у пациентов, рекомендуется оценить фракцию выброса до начала терапии Сунитинибом.

При проявлении клинических признаков ЗСН рекомендуется прекратить лечение Сунитинибом. У пациентов без признаков ЗСН, но имеющих снижение ФВЛЖ <50% и >20% ниже значений до начала терапии, рекомендуется уменьшить дозу Сунитиниба или прекратить прием препарата.

Удлинение интервала QT

Удлинение QT интервала и состояние torsade de pointes наблюдали у пациентов, получавших Сунитиниб. Удлинение QT интервала может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии, включая мерцание-трепетание желудочков (torsade de pointes). Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или лекарственные препараты, которые могут удлинять интервал QT, а также у пациентов с сопутствующими сердечными заболеваниями, брадикардией или нарушениями электролитного баланса.

Венозная тромбоэмболия

Связанные с лечением явления венозной тромбоэмболии были зарегистрированы у пациентов, получавших сунитиниб, в том числе тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии, иногда с летальным исходом.

Артериальная тромбоэмболия (АТЭ)

Случаи АТЭ, иногда со смертельным исходом, зарегистрированные у пациентов, получавших сунитиниб, часто включали инсульт, транзиторные ишемические атаки и инфаркт головного мозга. Факторы риска, связанные с АТЭ (как дополнение к основному злокачественному заболеванию и возрасту ≥ 65 лет), включают АГ, сахарный диабет и предыдущие тромбоэмболические заболевания.

Аневризмы и расслоение артерий

Применение ингибиторов сигнального пути фактора роста эндотелия сосудов (VEGF — vascular endothelial growth factor) у пациентов с артериальной гипертензией или без нее может способствовать возникновению аневризм и (или) расслоения артерий. До начала лечения сунитинибом следует тщательно оценить риск возникновению указанных осложнений у пациентов с факторами риска, такими как артериальная гипертензия или аневризма в анамнезе.

Тромботическая микроангиопатия (ТМА)

Диагноз ТМА, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП) и гемолитический уремический синдром (ГУС), иногда приводящая к почечной недостаточности или летальному исходу, следует рассматривать при развитии гемолитической анемии, тромбоцитопении, повышенной утомляемости, нестабильных неврологических проявлений, нарушения функции почек и повышении температуры. Терапию сунитинибом следует отменить у пациентов, у которых развивается ТМА, и требуется проведение неотложного лечения. После отмены препарата наблюдалось исчезновение эффектов ТМА.

Дисфункция щитовидной железы

До начала лечения Сунитинибом рекомендуется предварительно лабораторно обследовать функцию щитовидной железы, и пациентам с выявленным гипотиреозом или гипертиреозом следует провести стандартную терапию по нормализации функции железы. В ходе лечения сунитинибом каждые 3 месяца следует проводить регулярный мониторинг функции щитовидной железы. Кроме того, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет признаков и симптомов нарушения функции щитовидной железы во время лечения, и при их наличии проводить лабораторную оценку функции щитовидной железы, выполняемую в соответствии с клиническими показаниями. Лечение пациентов с развившимся нарушением функции щитовидной железы следует проводить в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Гипотиреоз возникал как на ранней, так и на поздней стадии лечения сунитинибом.

Панкреатит

У пациентов с различными солидными опухолями, получавших лечение Сунитинибом, наблюдалось повышение уровней сывороточной липазы и амилазы. Повышение уровня липазы было кратковременным и не было связано с признаками или симптомами панкреатита у пациентов с различными солидными опухолями.

Панкреатит отмечали у <1 % пациентов, получавших сунитиниб для лечения ЖКСО или мПКР. При наличии симптомов панкреатита следует прекратить прием сунитиниба и применить соответствующие методы терапии.

Были зарегистрированы случаи серьезных реакций со стороны поджелудочной железы, некоторые из них с летальным исходом.

Гепатотоксичность

Нарушение функции печени, некоторые со смертельным исходом наблюдали у <1% пациентов с солидными опухолями, получавших лечение сунитинибом. Необходимо проводить контроль функциональных тестов печени АЛТ, АСТ, уровня билирубина до начала лечения, во время каждого цикла лечения и при наличии клинических показаний. При появлении признаков или симптомов печеночной недостаточности следует прекратить лечение сунитинибом и обеспечить соответствующую поддерживающую терапию.

Почечная недостаточность

Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, почечной недостаточности и/или острой почечной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом.

Факторы риска, связанные с почечной недостаточностью у пациентов, получающих сунитиниб, в дополнение к почечно-клеточной карциноме (ПКК) включают пожилой возраст, сахарный диабет, который является причиной почечной недостаточности, сердечную недостаточность, артериальную гипертензию, сепсис, дегидратацию, гиповолемию, рабдомиолиз.

Безопасность продолжительного лечения Сунитинибом у пациентов с умеренной или тяжелой протеинурией систематически не оценивалась. Сообщалось о редких случаях протеинурии и редких случаях нефротического синдрома. Рекомендуется проводить базовый анализ мочи, также необходимо контролировать у пациентов развитие или ухудшение протеинурии. У пациентов с нефротическим синдромом следует прекратить лечение сунитинибом.

Свищи

При возникновении свища лечение сунитинибом следует прекратить. Информация относительно продолжения применения сунитиниба у пациентов со свищом ограничена.

Замедленное заживление ран

Во время лечения Сунитинибом были зарегистрированы случаи замедленного заживления ран.

Пациентам, которым необходимо серьёзное хирургическое вмешательство, рекомендуется временно прервать лечение Сунитинибом. Существует ограниченная клиническая практика в отношении сроков возобновления терапии после хирургического вмешательства. Поэтому решение о возобновлении лечения Сунитинибом после серьёзного хирургического вмешательства должно основываться на клинической оценке восстановления после операции.

Остеонекроз челюсти (ОНЧ)

Случаи остеонекроза челюсти были зарегистрированы у пациентов, принимавших Сунитиниб. Большинство случаев были зарегистрированы у пациентов, получавших предшествующее или сопутствующее лечение бисфосфонатами внутривенно, которое является фактором риска по ОНЧ. Необходимо особо внимательно отнестись к выбору режима лечения Сунитинибом и внутривенным бисфосфонатом: одновременном или последовательном применении двух препаратов.

Инвазивные стоматологические процедуры также определяются как фактор риска для ОНЧ. До начала лечения Сунитинибом должно быть проведено стоматологическое обследование и соответствующие процедуры профилактической санации зубов. Пациентам, получающим Сунитиниб и одновременно внутривенно бисфосфонат, или получавшим бисфосфонаты внутривенно, следует, по возможности, избегать инвазивные стоматологические процедуры.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Если из-за повышенной чувствительности возникает ангионевротический отек, лечение сунитинибом должно быть прервано и оказана стандартная медицинская помощь.

Судорожные приступы

При применении сунитиниба в постмаркетинговом периоде были зарегистрированы случаи судорог. Пациентов с судорогами и признаками/симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии, такими как гипертензия, головная боль, заторможенность, нарушение умственной деятельности, потеря зрения, включая кортикальную слепоту, должны находиться под медицинским наблюдением, включая контроль артериального давления. Рекомендуется временно прекратить терапию Сунитинибом. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению лечащего врача.

Синдром лизиса опухоли (СЛО)

Случаи СЛО, иногда летальные, редко отмечались у пациентов, принимавших Сунитиниб в постмаркетинговый период. Чаще всего риску развития СЛО подвержены больные с большой опухолевой массой до начала лечения, уже имевшейся хронической почечной недостаточностью, олигурией, обезвоживанием, артериальной гипотензией и кислой реакцией мочи. Эти пациенты должны быть под строгим врачебным контролем и лечиться в соответствии с клиническими показаниями; следует рассмотреть вопрос о профилактической гидратации.

Инфекции

Имеются сообщения о серьезных инфекциях, с/без нейтропении, некоторые из них с летальным исходом.

Были зарегистрированы нечастые случаи некротизирующего фасциита, в том числе в промежности, иногда летальные. В случае развития у пациента некротизирующего фасциита терапию Сунитинибом следует прекратить и немедленно начать соответствующее лечение.

Гипогликемия

Во время лечения сунитинибом отмечались явления снижения уровня глюкозы в крови, которые в некоторых случаях сопровождались клиническими проявлениями и потребовали госпитализации пациентов. При проявлении симптомов гипогликемии лечение сунитинибом следует на время прервать. У пациентов с сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови для оценки необходимости коррекции дозы противодиабетического препарата с целью минимизации риска развития гипогликемии.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Сообщите врачу или фармацевту, если Вы принимаете, принимали недавно или могли принимать какие-либо другие лекарственные препараты, включая безрецептурные лекарственные препараты.

Препараты, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

Воздействие ингибиторов CYP3A4

Применение Сунитиниба совместно с другими сильными CYP3A4 ингибиторами (например, ритонавиром, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином или грейпфрутовым соком) может привести к повышению концентрации сунитиниба. Следует избегать совместного приема ингибиторов CYP3A4 с Сунитинибом или следует выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Сунитиниба, возможно, необходимо уменьшить до 37.5 мг в сутки для ЖКСО и мПКР или до 25 мг в сутки для НЭО поджелудочной железы, основываясь на тщательном мониторинге переносимости.

Воздействие ингибиторов белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ)

Доступные клинические данные относительно взаимодействия сунитиниба и ингибиторов БРРМЖ ограничены, и нельзя исключить возможность взаимодействия сунитиниба с другими ингибиторами БРРМЖ.

Препараты, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

Воздействие индукторов CYP3A4

Применение Сунитиниба совместно с другими сильными CYP3A4 индукторами (например, дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом или зверобоем продырявленным) может привести к уменьшению концентрации сунитиниба.

Следует избегать совместного приема индукторов CYP3A4 с Сунитинибом или следует выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Сунитиниба, возможно, необходимо увеличить по 12.5 мг (до 87.5 мг в сутки для ЖКСО и мПКР или 62.5 мг в сутки для НЭО поджелудочной железы), основываясь на тщательном мониторинге переносимости.

Специальные предупреждения

Во время терапии препаратом Сунитиниб следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Применение в педиатрии

Сунитиниб не рекомендуется для приема лицами моложе 18 лет.

Во время беременности или лактации

Беременность

Женщинам, способным к деторождению, следует рекомендовать применять эффективные методы контрацепции и исключить возможность беременности во время лечения Сунитинибом.

Эффективность и безопасность Сунитиниба при беременности не изучались.

Сунитиниб не следует применять беременным женщинам и женщинам, не использующим надежные методы контрацепции. Если беременность наступает во время терапии, женщину необходимо предупредить о возможной опасности для плода.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли сунитиниб или его основной активный метаболит в грудное молоко. Поскольку лекарственные препараты часто выделяются в грудное молоко, а также из-за потенциального риска возникновения серьезных побочных явлений у младенцев, получающих грудное молоко, грудное вскармливание во время лечения Сунитинибом рекомендуется прекратить.

Фертильность

При лечении препаратом Сунитиниб у мужчин и женщин может быть нарушена репродуктивная функция.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Сунитиниб оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует предупредить, что при лечении Сунитинибом они могут испытывать головокружение.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослым

При ЖКСО и мПКР рекомендуемая доза Сунитиниба составляет 50 мг в сутки в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели (схема 4/2). Полный цикл терапии составляет 6 недель.

При НЭО поджелудочной железы рекомендуемая доза Сунитиниба – 37.5 мг внутрь один раз в сутки без перерыва.

Коррекция дозы

Безопасность и переносимость

Для ЖКСО и мПКР, изменение дозы с шагом повышения или понижения на 12.5 мг может осуществляться в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости. Суточная доза не должна превышать 75 мг или составлять менее 25 мг.

Для НЭО поджелудочной железы, модификация дозы с шагом повышения или понижения на 12.5 мг может осуществляться в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости до максимальной дозы - 50 мг в сутки.

В зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости может потребоваться временное прекращение терапии.

Ингибиторы / индукторы CYP3A4

Комбинированного назначения Сунитиниба и мощных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, следует избегать. Если это невозможно, то можно увеличить дозу Сунитиниба с шагом повышения в 12.5 мг до максимальной дозы 87.5 мг (ЖКСО и мПКР) или 62.5 мг (НЭО поджелудочной железы) в сутки при тщательном отслеживании переносимости.

Комбинированного назначения Сунитиниба и мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, следует избегать. Если это невозможно, то можно снизить дозу Сунитиниба с шагом снижения в 12.5 мг до минимальной дозы 37.5 мг (ЖКСО и мПКР) или 25 мг (НЭО поджелудочной железы) в сутки при тщательном отслеживании переносимости.

Рекомендуется подбирать альтернативные сопутствующие лекарственные препараты без/с минимальной возможностью индукции или ингибирования CYP3A4.

Особые группы пациентов

Дети

У детей младше 18 лет безопасность и эффективность препарата Сунитиниб не установлены. На основании данных, доступных в настоящее время, не может быть сделано никаких рекомендаций относительно дозировки.

Пациенты пожилого возраста

Никаких значительных различий в безопасности и эффективности препарата среди молодых и пожилых пациентов не обнаружено.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени изменения начальной дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью) использование сунитиниба не изучалось, поэтому применение сунитиниба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекции начальной дозы Сунитиниба у пациентов с почечной недостаточностью (от лёгкой до тяжёлой) или у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не требуется. В дальнейшем коррекция дозы должна основываться на индивидуальной безопасности и переносимости препарата.

Метод и путь введения

Перорально.

Сунитиниб принимают независимо от приема пищи.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

При случайном приеме слишком большого количества капсул, необходимо немедленно обратиться к врачу. Пациенту может потребоваться медицинская помощь.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропуск приема пропущенной дозы.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

В случае возникновения вопросов по приему препарата свяжитесь с лечащим врачом или фармацевтом.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

• снижение количества тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов (например, нейтрофилов)

• одышка

• повышенное артериальное давление

• чрезвычайная усталость, потеря сил

• отеки, вызванные наличием жидкости под кожей или вокруг глаз, глубокая аллергическая сыпь

• боль/раздражение во рту, язвы/воспаление/сухость во рту, нарушения вкусового восприятия, расстройство желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, боль/отек в животе, потеря/снижение аппетита

• снижение активности щитовидной железы (гипотиреоз)

• головокружение

• головная боль

• носовое кровотечение

• боль в спине, боль в суставах

• боль в руках и ногах

• желтое окрашивание кожи/изменение цвета кожи, избыточная пигментация кожи, изменение цвета волос, сыпь на ладонях и подошвах, сыпь, сухость кожи

• кашель

• лихорадка

• нарушение засыпания

Часто

• сгустки крови в кровеносных сосудах

• недостаточность кровоснабжения сердечной мышцы из-за обструкции или сужения коронарных артерий

• боль в грудной клетке

• снижение объема крови, выбрасываемого сердцем

• задержка жидкости, в том числе вокруг легких

• инфекции

• осложнение тяжелой инфекции (инфекции кровотока), которое может привести к повреждению тканей, недостаточности органов и смерти

• снижение уровня сахара в крови (см. раздел «Перечень сведений, необходимых до начала применения»)

• почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, потеря белка с мочой, иногда приводящая к отекам

• гриппоподобный синдром

• отклонения показателей анализов крови от нормы, включая уровень ферментов поджелудочной железы и печени

• высокий уровень мочевой кислоты в крови

• геморрой, боль в прямой кишке, кровотечение из десен, затрудненное глотание или неспособность глотать

• ощущение жжения или боли в языке, воспаление слизистой оболочки пищеварительного тракта, сухость во рту, боль в ротовой полости, изъязвление полости рта, дискомфорт в ротовой полости, отрыжка, избыточное газообразование в желудке или кишечнике

• снижение массы тела

• мышечно-скелетная боль (боль в мышцах и костях), мышечная слабость, мышечное утомление, мышечная боль, мышечные спазмы

• сухость слизистой оболочки носа, заложенность носа

• отек вокруг глаз, отек века, чрезмерное слезотечение

• необычные ощущения в коже, зуд, шелушение и воспаление кожи, волдыри, акне, изменение цвета ногтей, выпадение волос

• необычные ощущения в конечностях

• необычно низкая/повышенная чувствительность, в частности тактильная

• изжога

• обезвоживание

• приливы

• необычный цвет мочи

• депрессия

• озноб

Нечасто

• опасные для жизни инфекции мягких тканей, включая инфекции аногенитальной области (см. раздел «Перечень сведений, необходимых до начала применения»)

• инсульт

• сердечный приступ, вызванный прекращением или уменьшением кровоснабжения сердца

• изменения электрической активности сердца или нарушение сердечного ритма

• скопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот)

• печеночная недостаточность

• боль в животе, вызванная воспалением поджелудочной железы

• разрушение опухоли, приводящее к образованию отверстия в стенке кишечника (перфорация)

• воспаление (отек и покраснение) желчного пузыря с образованием камней или без

• формирование патологического канала в виде трубки из одной полости организма в другую или к коже

• боль в полости рта, зубов и/или челюсти, отек или язвы во рту, онемение или ощущение тяжести в челюсти или расшатывание зуба. Это могут быть признаки и симптомы повреждения костной ткани челюсти (остеонекроз), см. раздел «Перечень сведений, необходимых до начала применения»

• избыточная выработка гормонов щитовидной железы, что увеличивает количество энергии, которую организм использует в покое

• нарушение заживления ран после операции

• повышенный уровень фермента (креатинфосфокиназы) в крови, происходящего из мышц

• избыточная реакция на аллерген, в том числе сенная лихорадка, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, отек частей тела и затрудненное дыхание

• воспаление толстой кишки (колит, ишемический колит)

• кровотечение из мочевыводящих путей

• панцитопения

• легочное кровотечение, дыхательная недостаточность

Редко

• тяжелая реакция со стороны кожи и/или слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема)

• синдром лизиса опухоли (СЛО); СЛО представляет собой группу метаболических осложнений, которые могут возникнуть во время противоопухолевого лечения. Эти осложнения вызваны продуктами распада погибающих опухолевых клеток и могут включать следующее: тошнота, затрудненное дыхание, нарушение сердечного ритма, мышечные судороги, судорожный приступ, помутнение мочи и повышенная утомляемость, связанная с отклонениями результатов лабораторных анализов от нормы (высокие уровни калия, мочевой кислоты и фосфора и низкие уровни кальция в крови), которые могут привести к изменениям функции почек и острой почечной недостаточности

• патологическое разрушение мышечной ткани, которое может привести к проблемам с почками (рабдомиолиз)

• патологические изменения в головном мозге, которые могут вызвать ряд симптомов, включая головную боль, спутанность сознания, судорожные приступы и потерю зрения (синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии)

• болезненное изъязвление кожи (гангренозная пиодермия)

• воспаление печени (гепатит)

• воспаление щитовидной железы

• повреждение наименьших кровеносных сосудов, известное как тромботическая микроангиопатия (ТМА)

• ангионевротический отек

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

• расширение кровеносного сосуда и уменьшение прочности его стенки или разрыв стенки кровеносного сосуда (аневризмы и расслоение артерий)

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула 12.5 мг содержит:

активное вещество - сунитиниба малат 16.7 мг (эквивалентно сунитинибу 12.5 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон (К-25), магния стеарат,

Капсула №4 для LP650:

Состав капсулы: титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), желатин

Чернила: шеллак, спирт дегидратированный, 2-пропанол, спирт бутиловый, пропиленгликоль, натрия гидроксид, повидон, титана диоксид (Е 171)

Одна капсула 25 мг содержит:

активное вещество - сунитиниба малат 33.4 мг (эквивалентно сунитинибу 25 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон (К-25), магния стеарат,

Капсула №3 для LP651:

Состав капсулы: титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172) желатин

Чернила: шеллак, спирт дегидратированный, 2-пропанол, спирт бутиловый, пропиленгликоль, натрия гидроксид, повидон, титана диоксид (Е 171)

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Капсулы размером № 4 с темно-коричневой непрозрачной крышечкой и темно-коричневым непрозрачным корпусом. Белыми чернилами на крышечке нанесена надпись «LP» и на корпусе надпись «650».

Содержимое капсулы гранулированный порошок от желтого до оранжевого цвета (для дозировки 12.5 мг).

Капсулы размером №3 со светло-коричневой непрозрачной крышечкой и темно-коричневым непрозрачным корпусом. Белыми чернилами на крышечке нанесена надпись «LP» и на корпусе надпись «651».

Содержимое капсулы гранулированный порошок от желтого до оранжевого цвета (для дозировки 25 мг)

По 7 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ACLAR пленки белого цвета и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Lotus Pharmaceutical Co., Ltd.

Nantou Plant, No. 30, Chenggong 1st Rd., Sinsing Village, Nantou City, Nantou County 54066, Тайвань

Телефон: + 886 49 225 0411

Электронная почта: info@lotuspharm.com

Держатель регистрационного удостоверения

THESAY PHARMA DRUG STORE LLC.,

1101, The Oberoi Centre, Business Bay, Дубай, ОАЭ

Телефон: +971 4 587 6443

Электронная почта: info@thesaypharma.ae

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Saa Pharma»,

050010, г. Алматы, пр. Достык, 38, оф. № 705, Бизнес центр KDC,

Телефон: +7 (727) 345 10 12

Электронная почта: info@saapharma.kz