СИТАГЛИН МЕТ

СИТАГЛИН МЕТ

Нет

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/850 мг, 50 мг/1000 мг.

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины. Комбинация пероральных препаратов для снижения уровня глюкозы в крови. Метформин и ситаглиптин.

Код АТХ А10ВD07

СИТАГЛИН МЕТ применяется для лечения сахарного диабета 2 типа:

• В дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля уровня гликемии у пациентов с недостаточной эффективностью монотерапии метформином в максимально переносимой дозе, а также у пациентов, которые ранее получали лечение комбинацией ситаглиптина и метформина.

• В комбинации с производными сульфонилмочевины как дополнение к диете и режиму физических нагрузок у пациентов, которые не достигли адекватного контроля гликемии при лечении препаратами производными сульфонилмочевины и метформином в максимально переносимых дозах.

• В комбинации с агонистами гамма-рецепторов, активируемыми пролифератором пероксисом (PPAR-γ) (например, тиазолидиндионом) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок у пациентов с недостаточной эффективностью терапии метформином и агонистом PPAR-γ в максимально переносимых дозах.

• В комбинации с инсулином как дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля уровня гликемии у пациентов с недостаточной эффективностью терапии инсулином и метформином.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Метформин

Алкоголь

Следует исключить употребление алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих спирт, вследствие высокого риска развития лактоацидоза (особенно в случае голодания, недостаточного питания или нарушения функции печени).

Циметидин и другие катионные препараты, которые выводятся путем почечно-канальцевой секреции, конкурируют с метформином за общие почечно-канальцевые транспортные системы, поэтому следует рассмотреть вопрос о тщательном мониторинге гликемического контроля, коррекции дозы в рамках рекомендованного диапазона и внесении изменений в схему лечения диабета.

Йодсодержащие контрастные вещества

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при радиологических обследованиях может приводить к развитию почечной недостаточности и, следовательно, к кумуляции метформина и риску развития лактоацидоза. СИТАГЛИН МЕТ следует отменить перед или во время обследования и возобновлять прием только через 48 часов после его проведения, а также удостоверившись в нормальной функции почек.

Препараты анестезии

Поскольку в состав препарата СИТАГЛИН МЕТ входит метформина гидрохлорид, следует прекратить лечение препаратом за 48 часов перед проведением плановой операции с общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Как правило, применение препарата СИТАГЛИН МЕТ возобновляют не ранее, чем через 48 часов после операции, и только после определения нормальной функции почек.

Глюкокортикостероиды для системного и местного применения, β-2-агонисты и диуретики обладают гипергликемической активностью. Следует информировать об этом пациентов и тщательней контролировать уровень глюкозы крови, особенно в начале лечения такими препаратами. Дозу препарата СИТАГЛИН МЕТ следует корректировать в ходе лечения перечисленными препаратами и при их отмене.

Ингибиторы АКФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости, дозу препарата СИТАГЛИН МЕТ следует корректировать при лечении ингибиторами АКФ и при их отмене.

Препараты, снижающие клиренс метформина

Одновременное применение лекарственных средств, влияющих на общие транспортные системы почечных канальцев, участвующих в элиминации метформина через почки (например, ингибиторы органических катионных переносчиков-2 [ОСТ2]/белок множественной резистентности и выведения токсинов [MATE], таких как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин), может увеличить системное воздействие метформина и риск возникновения лактоацидоза.

При совместном применении необходимо оценить риск возникновения лактоацидоза и преимущества применения препарата.

Ситаглиптин

Клинические данные, представленные ниже, указывают на то, что риск возникновения клинически значимых взаимодействий после одновременного применения с другими препаратами является низким.

Циклоспорин

При одновременном применении ситаглиптина в разовой дозе 100 мг перорально и циклоспорина в разовой дозе 600 мг перорально почечный клиренс ситаглиптина существенно не менялся. Поэтому значимого взаимодействия с другими ингибиторами р-гликопротеина не ожидается.

Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин

Основным ферментом, отвечающим за метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4, с участием CYP2C8. Мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут влиять на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или с терминальной стадией заболевания почек.

Пробенецид

Ситаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и органического анионного переносчика-3 (ОАП3). ОАП3-опосредованный транспорт ситаглиптина подавлялся in vitro пробенецидом.

Влияние ситаглиптина на другие препараты

Метформин, глибурид, симвастатин, росиглитазон, варфарин, пероральные контрацептивы

Ситаглиптин существенно не влияет на фармакокинетику перечисленных препаратов.

Дигоксин

Ситаглиптин незначительно влияет на концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет необходимости в коррекции дозы дигоксина, но следует тщательнее наблюдать пациентов, одновременно применяющих ситаглиптин и дигоксин.

Специальные предупреждения

Общие указания

СИТАГЛИН МЕТ не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа, а также нельзя применять для лечения диабетического кетоацидоза.

Панкреатит

В пострегистрационном периоде сообщалось о побочной реакции - острый панкреатит. Пациентам следует сообщать о характерных симптомах острого панкреатита: персистирующая, интенсивная абдоминальная боль. Разрешение панкреатита наблюдалось после отмены ситаглиптина (с/без проведения поддерживающего лечения), очень редко сообщалось о случаях некротизирующего или геморрагического панкреатита и/или смерти. При подозрении на панкреатит, препарат СИТАГЛИН МЕТ и другие потенциально опасные препараты следует отменить.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокий процент смертности при отсутствии немедленного лечения) метаболическим осложнением, чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сепсисе, сердечной или дыхательной недостаточности. Накопление метформина происходит при резком ухудшении функции почек, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

В случае обезвоживания (сильная рвота, диарея, лихорадка или уменьшение потребления жидкости) прием метформина следует временно прекратить и обратиться к врачу.

Лекарственные препараты, которые могут резко ухудшить функцию почек (например, гипотензивные, диуретические и НПВП), следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим метформин. Другими факторами риска лактоацидоза являются чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, недостаточно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременный прием лекарственных препаратов, которые могут вызвать лактоацидоз.

Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о риске лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, мышечными спазмами, астенией и гипотермией с последующей комой. В случае проявления указанных симптомов, пациенту следует прекратить прием метформина и немедленно обратиться за медицинской помощью. Диагностическими лабораторными показателями являются: снижение pH крови (<7.35), повышение уровня лактата в плазме (> 5 ммоль / л), увеличение анионного промежутка и отношения лактат/пируват.

Почечная функция

Метформин и ситаглиптин выводятся почками. Частота возникновения лактоацидоза повышается со степенью нарушения функции почек, поэтому следует регулярно проверять концентрации креатинина в сыворотке крови:

• как минимум один раз в год у пациентов с нормальной функцией почек

• как минимум 2-4 раза в год у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови, равным или превышающим верхнюю границу нормы, а также у пациентов пожилого возраста. СИТАГЛИН МЕТ противопоказан при тяжелой почечной недостаточности, у пациентов СКФ < 30 мл/мин/1.73 м2.

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста наблюдается часто и является бессимптомным. Необходимо придерживаться особой осторожности в ситуациях, когда возможно снижение функции почек, например, при назначении антигипертензивного препарата или диуретика, или в начале лечения нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП).

Гипогликемия

У пациентов, получающих СИТАГЛИН МЕТ в комбинации с производными сульфонилмочевиной или с инсулином, существует риск возникновения гипогликемии. Поэтому может понадобиться снижение дозы сульфонилмочевины или инсулина.

Радиологические исследования с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных препаратов (например, внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография, компьютерная томография с внутривенным введением контрастирующих веществ)

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ было связано с развитием лактоацидоза у пациентов, принимавших метформин, и может вызвать острое нарушение функции почек.

Поэтому пациентам с СКФ ≥ 30 до <60 мл/мин/1,73м2, страдающим печеночной или сердечной недостаточностью, алкоголизмом, и, которым запланировано подобное исследование (введение йодсодержащего контрастного вещества внутривенно), необходимо временно прекратить прием препарата СИТАГЛИН МЕТ перед или во время обследования, и в течение 48 ч после исследования. Возобновление лечения допустимо только после лабораторного подтверждения нормальной функции почек.

Реакции гиперчувствительности

В пострегистрационном периоде были получены сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение ситаглиптином. Реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, ангионевротический отек и эксфолиативные заболевания кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения ситаглиптином, а в некоторых случаях – после приема первой дозы. При подозрении на реакцию гиперчувствительности СИТАГЛИН МЕТ следует немедленно отменить, оценить другие возможные причины их возникновения и назначить альтернативное лечение диабета.

Изменение клинического статуса пациентов с ранее контролируемым сахарным диабетом 2 типа

При появлении лабораторных отклонений или клинических проявлений (особенно неясных и стертых клинических симптомов) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа необходимо провести срочное обследование на предмет кетоацидоза и лактоацидоза. Обследование должно включать определение электролитов и кетонов в сыворотке крови, глюкозы крови, рН крови, лактата, пирувата и уровня метформина. При ацидозе любой формы применение препарата СИТАГЛИН МЕТ следует немедленно прекратить и провести соответствующую симптоматическую терапию.

Буллезный пемфигоид

В пострегистрационном периоде были получены сообщения о буллезном пемфигоиде, требующие госпитализации в связи с применением ингибитора ДПП-4, включая ситаглиптин. В зарегистрированных случаях, пациенты, как правило, излечивались при помощи местного или системного иммуносупрессивного лечения, и отменой приема ингибитора ДПП-4. Необходимо информировать пациентов о развитии волдырей или эрозий при применении препарата СИТАГЛИН МЕТ. При подозрении на буллезный пемфигоид, следует прекратить применение препарата СИТАГЛИН МЕТ и направить пациента к дерматологу для диагностики и получения соответствующего лечения.

Натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной дозе, поэтому можно сказать, что он практически не содержит натрия.

Во время беременности или лактации

В настоящее время недостаточно данных о применении ситаглиптина у беременных женщин. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз ситаглиптина. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что применение метформина у беременных женщин не сопровождалось повышенным риском развития врожденных пороков. СИТАГЛИН МЕТ не следует применять в период беременности. Если пациентка планирует беременность или забеременела после начала лечения, то препарат СИТАГЛИН МЕТ следует отменить и назначить инсулин как можно раньше.

Учитывая, что метформин выделяется с грудным молоком в небольших количествах, а данных о ситаглиптине недостаточно, СИТАГЛИН МЕТ не рекомендовано применять в период грудного вскармливания.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Дозу препарата СИТАГЛИН МЕТ следует подбирать индивидуально с учетом текущей схемы лечения, эффективности и переносимости у пациента, не превышая максимально рекомендованную суточную дозу ситаглиптина - 100 мг.

Взрослые с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

При отсутствии адекватного контроля гликемии на монотерапии метформином в максимально переносимой дозе

Начальная рекомендованная доза препарата СИТАГЛИН МЕТ должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина.

При переходе с комбинированного лечения ситаглиптином и метформином в виде монопрепаратов

Начальная доза препарата СИТАГЛИН МЕТ должна быть эквивалентной применявшимся дозам ситаглиптина и метформина.

При отсутствии адекватного контроля гликемии при применении комбинированной терапии метформином в максимально переносимой дозе и производным сульфонилмочевины

Доза препарата СИТАГЛИН МЕТ должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. Если СИТАГЛИН МЕТ применяют в комбинации с производным сульфонилмочевины, целесообразно снизить текущую дозу производного сульфонилмочевины для снижения риска возникновения гипогликемии.

При отсутствии адекватного контроля гликемии при применении комбинированной терапии метформином в максимально переносимой дозе и агонистом PPARγ

Доза препарата СИТАГЛИН МЕТ должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина.

При отсутствии адекватного контроля гликемии при применении комбинированной терапии двумя препаратами – инсулином и метформином в максимально переносимой дозе

Доза препарата СИТАГЛИН МЕТ должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. При применении препарата СИТАГЛИН МЕТ в комбинации с инсулином может понадобиться снизить дозу инсулина для предотвращения риска гипогликемии.

Для удобства дозирования препарат СИТАГЛИН МЕТ выпускается в двух дозировках 50 мг ситаглиптина плюс 850 или 1000 мг метформина гидрохлорида.

Все пациенты должны придерживаться диеты с адекватным распределением приема углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны придерживаться низкокалорийной диеты.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Прекращение введения йодсодержащих контрастных средств

СИТАГЛИН МЕТ следует отменить перед или во время йодсодержащего рентгеноконтрастного обследования у пациентов с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) от 30 до <60 мл/мин/1,73м2; при наличии заболеваний печени, страдающим алкоголизмом или сердечной недостаточностью; пациентам, которым будет вводится йодсодержащее контрастное вещество внутривенно. Возобновить прием препарата через 48 часов после введения контрастного вещества, если функция почек стабилизировалась.

Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (СКФ ≥ 60 мл/мин) не требуется. рСКФ должна оцениваться до начала лечения метформин содержащими препаратами и минимум один раз в год в дальнейшем. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых пациентов почечная функция должна оцениваться чаще, например, один раз в 3-6 месяцев.

Максимальную суточную дозу метформина предпочтительнее делить на 2-3 приема. До рассмотрения начала курса лечения метформином у пациентов с рСКФ<60 мл/мин./ 1.73 м2 следует выполнить анализ факторов, способствующих повышению риска развития лактоацидоза (см. Особые указания).

В случае отсутствия адекватных дозировок препарата СИТАГЛИН МЕТ, необходимо использовать отдельные монокомпоненты вместо комбинированного препарата с фиксированной дозировкой.

СИТАГЛИН МЕТ противопоказан пациентам с СКФ <30 мл/мин/1,73 м2.

СИТАГЛИН МЕТ не рекомендуется пациентам с СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 и <45 мл/мин /1,73 м2, потому что эти пациенты нуждаются в более низкой дозировке ситаглиптина, чем в препарате СИТАГЛИН МЕТ с фиксированной комбинацией.

Печеночная недостаточность

СИТАГЛИН МЕТ не рекомендован пациентам с печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Препарат следует назначать с осторожностью пожилым пациентам, поскольку метформин и ситаглиптин выводятся через почки. Для предупреждения лактоацидоза, вызываемого метформином, необходимо проводить мониторинг функции почек, особенно у пожилых людей.

Дети

СИТАГЛИН МЕТ не следует применять у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет в связи с недостаточной эффективностью. Доступные в настоящее время данные описаны в разделах 4.8, 5.1 и 5.2. СИТАГЛИН МЕТ не изучался у детей младше 10 лет.

Способ применения

СИТАГЛИН МЕТ следует применять 2 раза в сутки во время еды, постепенно увеличивая дозу, с целью снижения риска возникновения побочных реакций со стороны пищеварительной системы, связанных с метформином.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Если вы приняли дозу препарата больше, чем было предписано, немедленно сообщите врачу. Если у вас появились такие симптомы лактоацидоза, как чувство холода или дискомфорта, сильная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимая потеря веса, мышечные спазмы или учащенное дыхание, немедленно идите в поликлинику.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Отмечались случаи развития серьезных нежелательных явлений, таких как панкреатит и реакции гиперчувствительности. Гипогликемия была зафиксирована в случаях комбинации с сульфонилмочевиной (13,8%) и инсулином (10,9%).

Ситаглиптин и метформин

Перечень нежелательных явлений

Ниже перечислены нежелательные явления в соответствии с терминологией, используемой в словаре для регуляторной деятельности MedDRA, по системно-органному классу и абсолютной частоте их возникновения (таблица 1). Частота возникновения определяется как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1,000 до <1/100); редко (≥ 1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000) и неизвестно (нет возможности оценить с применением доступных данных).

Редко

- тромбоцитопения

Часто

- гипогликемия

- тошнота, рвота

- метеоризм

Нечасто

- сонливость

- диарея, запор, боль в верхней части живота

- зуд*

Частота не установлена

- реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции*,

- интерстициальное заболевание легких*

- острый панкреатит*

- смертельный и нефатальный геморрагический и некротический панкреатит*

- ангионевротический отек*, сыпь*, крапивница*

- кожный васкулит *,

- эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона*

- буллезный пемфигоид*

- артралгия*, миалгия*, боль в конечностях*, боль в спине*, артропатия*

- нарушение функции почек*

- острая почечная недостаточность*

* Побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового наблюдения.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активные вещества: cитаглиптина гидрохлорида моногидрат 56.69 мг (эквивалентно 50.00 мг ситаглиптину) и метформина гидрохлорид 850 мг/1000 мг.

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН102, повидон K30, кросповидон CL, натрия стеарил фумарат, вода очищенная.

Состав пленочной оболочки для дозировки 50 мг/850 мг: Материал для оболочки №120: спирт поливиниловый частично гидролизированный, титана диоксид (Е 171), макрогол/полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172).

Состав оболочки для дозировки 50 мг/1000 мг: Материал для оболочки №121: спирт поливиниловый частично гидролизированный, титана диоксид (Е 171), макрогол/полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки овальной формы, двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 50 мг/850 мг).

Таблетки овальной формы, двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 50 мг/1000 мг).

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из белой непрозрачной пленки поливинилхлоридной /полиэтиленовой /поливинилиденхлоридной (ПВХ/ПЭ/ПВДХ) и фольги алюминиевой печатной.

По 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы-производителя.

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика», Республика Казахстан, город Алматы, улица Шевченко, 162 Е

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика», Республика Казахстан, город Алматы, улица Шевченко, 162 Е

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика», Республика Казахстан, город Алматы, улица Шевченко, 162 Е

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz