Севофлуран

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Севофлуран

Международное непатентованное название

Севофлуран

Лекарственная форма

Раствор для ингаляционного наркоза 250 мл

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – севофлуран 100%

Описание

Бесцветная прозрачная летучая невоспламеняющаяся жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Анестетики. Анестетики общие. Галогенизированные гидрокарбоны. Севофлуран.

Код АТХ N01AB08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Растворимость

Низкая растворимость севофлурана в крови обеспечивает быстрое повышение его альвеолярной концентрации при введении в наркоз и быстрое снижение после прекращения наркоза. Соотношение альвеолярной концентрации и концентрации во вдыхаемой смеси в фазу накопления через 30 мин после ингаляции севофлурана составляет 0.85. В фазу выведения соотношение альвеолярных концентраций через 5 мин после ингаляции севофлурана составляет 0.15.

Распределение и метаболизм

Быстрое выведение севофлурана из легких сводит к минимуму метаболизм препарата. У человека менее 5% всасываемой дозы севофлурана метаболизируется под действием изофермента CYP2E1 с образованием гексафторизопропанола, высвобождением неорганического фтора и диоксида углерода (или одного диоксида углерода). Образующийся гексафторизопропанол быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Другие пути метаболизма севофлурана не установлены. Севофлуран является фторированным летучим средством для наркоза, неметаболизирующимся до трифторуксусной кислоты.

Концентрация ионов фтора зависит от длительности наркоза, концентрации введенного севофлурана и состава смеси для наркоза.

Барбитураты не вызывают дефторирование севофлурана.

Согласно клиническим исследованиям компании Abbott примерно у 7% взрослых концентрация неорганического фтора, превышала 50 мкМ; но при этом клинически значимых изменений функции почек ни у одного из этих пациентов не было выявлено.

Фармакодинамика

Препарат предназначен для ингаляционного наркоза. Применение препарата для вводного наркоза вызывает быструю потерю сознания, которое быстро восстанавливается после прекращения анестезии.

Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением и признаками раздражения верхних отделов дыхательных путей, не вызывает избыточную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию ЦНС. Севофлуран (как и другие средства для ингаляционного наркоза) вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и снижение АД. У человека пороговый уровень севофлурана, обусловливающий развитие аритмий под действием эпинефрина (адреналина), был сопоставим с таковым для изофлурана и превышал пороговый уровень для галотана.

Севофлуран оказывает минимальное действие на внутричерепное давление и не снижает реакцию на СО2. Не оказывает клинически значимого действия на функцию печени или почек и не вызывает нарастания почечной или печеночной недостаточности. Не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 часов).

Минимальная альвеолярная концентрация (концентрация, при которой у 50% пациентов не наблюдается двигательной реакции в ответ на однократное раздражение; (например, надрез кожи) (МАК) севофлурана в кислороде составляет 2.05% у взрослого человека в возрасте 40 лет. МАК севофлурана, как и других галогенизированных препаратов, снижается с возрастом и при добавлении оксида азота.

Показания к применению

• вводная и поддерживающая общая анестезия у взрослых и детей при хирургических операциях в стационаре и в амбулаторных условиях

Способ применения и дозы

Средства для премедикации должен подбирать анестезиолог индивидуально.

Общая анестезия во время хирургических вмешательств

При проведении общей анестезии необходимо знать концентрацию Севофлурана, поступающего из испарителя. Для этого можно использовать испаритель, специально калиброванный для севофлурана.

Введение в общую анестезию

Дозу подбирают индивидуально и титруют до достижения необходимого эффекта с учетом возраста и состояния больного. Можно вводить короткодействующий барбитурат или другое внутривенное средство для индукции, после чего путем ингаляции ввести севофлуран. Для введения в общую анестезию севофлуран можно применять в кислороде или в смеси кислорода и оксида азота.

Перед хирургическими вмешательствами у взрослых и детей ингаляция севофлурана в концентрации до 8% обычно обеспечивает введение в общую анестезию в течение менее 2 мин.

Поддерживающая общая анестезия

Необходимый уровень общей анестезии можно поддерживать путем ингаляции севофлурана в концентрации 0.5-3% в сочетании с оксидом азота или без него.

Значения МАК(минимальная альвеолярная концентрация) для взрослых и детей с учетом возраста.

* Доношенные новорожденные. У недоношенных новорожденных МАК не определялась.

** Для педиатрических пациентов возрастом 1 - < 3 года применялся 60 % N2O/40 % O2.

С возрастом МАК снижается. Средняя концентрация севофлурана, обеспечивающая МАК пациента в возрасте 80 лет, составляет примерно 50% от таковой у пациента в возрасте 20 лет.

Больные обычно быстро выходят из общей анестезии севофлураном. В связи с этим может раньше потребоваться послеоперационная анальгезия.

Побочные действия

Все побочные реакции из клинических исследований, которые возможно связаны с применением севофлурана, распределены по системам органов и частоте возникновения и представлены в таблице ниже.

Используются следующие группировки частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и ˂1/10), нечасто (≥1/1000 и ˂1/100), редко (≥1/10000 и ˂1/1000), очень редко (˂1/10000), включая отдельные сообщения. Тип, тяжесть и частота побочных реакций у пациентов, применявших севофлуран, были сопоставимы с побочными реакциями у пациентов, применявших препарат сравнения.

Транзиторное увеличение в сыворотке крови уровня неорганических фторидов могут возникнуть во время и после анестезии севофлураном.

Пиковые концентрации неорганических фторидов достигаются через 2 часа после окончания анестезии севофлураном и через 48 часов возвращаются до предоперационных уровней; в клинических исследованиях повышенные концентрации неорганических фторидов не ассоциировались с ухудшением функции почек.

Редкие сообщения гиперчувствительности (включая контактный дерматит, сыпь, одышка, свистящее дыхание, дискомфорт в груди, отек лица или анафилактическая реакция) были получены, в частности, в связи с длительным воздействием ингаляционного анестетика, в том числе и севофлурана.

У восприимчивых людей мощные средства для ингаляционной ане­стезии, включая севофлуран, могут вызвать состояние гипермета­болизма скелетных мышц, что приводит к увеличению их потреб­ности в кислороде и развитию клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия.

Противопоказания

- подтвержденная или подозреваемая генетическая склонность к злокачественной гипертермии

- севофлуран противопоказан пациентам, которым противопоказан общий наркоз

- повышенная чувствительность к севофлурану или к другим галогенсодержащим анестетикам (например, наличие в анамнезе нарушения функции печени, желтуха с повышеным уровнем печеночных ферментов, лихорадка, лейкоцитоз и/или эозинофилия, временно связанная с применением галогенсодержащих анестетиков).

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Во время анестезии севофлураном бета-симпатомиметики, такие как изопреналин и альфа- и бета-симпатомиметики, такие как адреналин и норадреналин, необходимо использовать с осторожностью в связи с потенциальным риском возникновения желудочковой аритмии.

Неселективные ингибиторы МАО: риск относительно возникновения криза во время хирургического вмешательства. Как правило, рекомендовано отменять терапию за 2 недели перед хирургическим вмешательством.

Севофлуран может приводить к выраженной гипотензии у пациентов, которые получают лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно, производными дигидропиридина.

Следует быть осторожным во время одновременного использования антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском по поводу возникновения аддитивного негативного инотропного эффекта. Одновременное использование сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии сопровождается редкими случаями повышенного уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и смерти пациентов детского возраста в течение послеоперационного периода.

Как и при применении других средств, после введения внутривенного анестезирующего средства, например, пропофола, могут понадобиться меньшие концентрации севофлурана.

Севофлуран безопасен и эффективен при назначении с часто применяемыми в хирургической практике препаратами, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны и их синтетические заменители, дериваты крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин.

Барбитураты. Севофлуран совместим в комбинации с барбитуратами, широко применяемыми в хирургической практике.

Бензодиазепины и опиоиды. Ожидается снижение МАК севофлурана, как и других ингаляционных анестетиков. Севофлуран совместим в комбинации с бензодиазепинами и опиоидами, часто применяемыми в хирургической практике.

Индукторы CYP2E1.

Лекарственные препараты и соединения, которые повышают активность цитохрома P450 изофермента CYP2E1, такие как изониазид и спирт, могут повышать метаболизм севофлурана и привести к значительному увеличению концентрации фтора в плазме крови.

Закись азота. Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50 % у взрослых пациентов и на 25 % у детей).

Нейромышечные блокаторы. Как и другие иналяционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей были случаи смерти в постоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, в том числе с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве перечисленных случаев одновременно применялся сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное увеличение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, в некоторых случаях – миоглобинурия. Рекомендуется ранняя коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий.

В случаях использования дополнительной алфентанил-N2O анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. Влияние севофлурана на сукцинилхолин и длительность действия нейромышечных блокаторов не изучалось.

Снижение дозы блокаторов нейромышечного проведения во время индукционной анестезии может привести к отсрочке наступления состояния, подходящего для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана.

Изучалось взаимодействие с недеполяризующими блокаторами нейромышечного проведения, панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. При отсутствии специальных указаний, для эндотрахеальной интубации нельзя уменьшать дозу недеполяризующих мышечных релаксантов, при поддержании анестезии дозу недеполяризующих мышечных релаксантов необходимо уменьшить, как при N2O/опиоидной анестезии. Дополнительные дозы мышечных релаксантов применяют только после оценки ответа на нейростимуляцию.

Эпинефрин/Адреналин

Севофлуран, подобно изофлурану повышает чувствительность миокарда к аритмогенному эффекту при экзогенном введеннии адреналина. При достижении пороговой дозы адреналина 5 мкг/кг возникают множественные желудочковые аритмии.

Непрямые симпатомиметики

Существует риск развития эпизода острой артериальной гипертензии при одновременном применении севофлурана и непрямых симпатомиметиков (амфетамин, эфедрин).

Верапамил

Наблюдалось ухудшение атриовентрикулярной проводимости при одновременном введении верапамила и севофлурана.

Зверобой

Тяжелая артериальная гипотензия и затяжной выход из анестезии галогенизированными ингаляционными анестетиками было отмечено у пациентов длительно принимающих зверобой.

Особые указания

Севофлуран может вызвать угнетение дыхания, которое усиливается во время премедикации наркотическими или другими лекарственными средствами, которые вызывают угнетение дыхания.

Дыхание необходимо контролировать и в случае необходимости должна быть оказана неотложная медицинская помощь.

Севофлуран могут вводить лишь те лица, которые имеют подготовку относительно проведения общей анестезии. Необходимо, чтобы имелась аппаратура для поддержания проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и восстановления циркуляции крови. Концентрация севофлурана, подаваемого из испарителя, должна быть точно известна. Поскольку летучие анестетики отличаются особыми физическими свойствами, нужно использовать только испарители, специально калиброванные для использования севофлурана. Применение общей анестезии должно быть строго индивидуально и основываться на ответной реакции пациента на анестезию. Вместе с усилением анестезии увеличиваются гипотензия и угнетение дыхания.

Были единичные сообщения об удлинении интервала QT, очень редко ассоциированном с пируэтной желудочковой тахикардией, что в исключительных случаях было фатальным. Необходимо с осторожностью применять севофлуран у пациентов, склонных к возникновению такого состояния.

Сообщалось об единичных случаях желудочковой экстрасистолии у детей с болезнью Помпе.

У больных с митохондриальными нарушениями общая анестезия, в т.ч. севофлураном, должна применяться с осторожностью.

Злокачественная гипертермия

У склонных к ней лиц сильнодействующие ингаляционные средства для анестезии могут инициировать костно-мышечное гиперметаболическое состояние, в результате чего повышается потребность в кислороде и развивается клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия. В клинических исследованиях сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Этот синдром проявляется гиперкапнией и может включать такие неспецифические признаки как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и/или нестабильное артериальное давление (некоторые из этих симптомов могут также возникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии). В клинических исследованиях сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Так же были постмаркетинговые сообщения о злокачественной гипертермии. Некоторые из этих сообщений были о летальных случаях.

Лечение включает отмену инициирующих средств (например, севофлурана), внутривенное введение дантролена натрия и применение поддерживающей терапии. Такая терапия включает интенсивные мероприятия для нормализации температуры тела, восстановления дыхания и кровообращения, а также лечение отклонений кислотно-щелочного баланса. Позже может развиться почечная недостаточность, поэтому необходимо контролировать и поддерживать диурез, если возможно.

Печень.

Очень редкие случаи легкой, средней и тяжелой послеоперационной дисфункции печени или гепатита с или без желтухи были зарегистрированы в постмаркетинговых исследованиях. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана у пациентов с сопутствующим нарушением функции печени или при применении препаратов, вызывающих нарушение функции печени.

Были сообщения о том, что предыдущее применение анестетиков – галогенизированных углеводородов, особенно если интервал между использованием составлял меньше 3 месяцев, может увеличить потенциальный риск развития поражения печени.

Периоперационная гиперкалиемия

Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей были случаи с летальным исходом в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, особенно с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве указанных случаев одновременно применялся сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, в некоторых случаях – миоглобинурия. Несмотря на то что эти проявления сходны со злокачественной гипертермией, ни у одного пациента не наблюдалось признаков или симптомов ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется ранняя и интенсивная коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий с последующим обследованием на латентные нейромышечные заболевания.

Замена высохших СО2-абсорбентов

Были зарегистрированы редкие случаи чрезмерного перегревания и/или спонтанного задымления и/или воспламенения аппаратов для наркоза во время применения севофлурана в сочетании с использованием высохшего абсорбента CO2, в особенности те, которые содержат гидроксид калия (например, смесь гидроокиси кальция с октагидратом бария). Непредвиденная задержка подъема или снижения концентрации вдыхаемого севофлурана по сравнению с установленными параметрами в настройках испарителя могут быть связаны с чрезмерным перегреванием фильтрующей коробки абсорбента CO2.

Экзотермическая реакция, ускоренный распад севофлурана и образование продуктов разложения может произойти при высыхании абсорбента CO2, как например, после длительного периода прохождения сухого газового потока через фильтрующие коробки абсорбента CO2. Продукты разложения севофлурана (метанол, формальдегид, монооксид углерода, и компонентов A, B, C, и D) наблюдались в дыхательной цепи экспериментальных аппаратов для анестезии, с использованием высохших абсорбентов CO2 и максимальной концентрацией севофлурана (8%) в течение длительного периода времени (≥ 2 часа). Концентрации формальдегида, образующиеся в по­добных условиях, достигали значений, способных вызвать слабое раздражение дыхательных путей. Клиническая оценка воздействия продуктов разложения севофлурана на организм в экстремальных условиях не проводилась.

Если анестезиолог подозревает, что абсорбент CO2 стал высохшим, его необходимо заменить перед последующим использованием летучих анестетиков (например, севофлурана). Необходимо учитывать, что цвет индикатора не всегда меняется после того как произошло высыхание. Таким образом, отсутствие существенных изменений цвета не следует считать подтверждением надлежащей гидратации. Следует производить замену CO2 абсорбентов регулярно, независимо от состояния цвета индикатора.

Пациенты с почечной недостаточностью

В связи с малым количеством исследованных пациентов с почечной недостаточностью (исходный уровень креатинина сыворотки свыше 133 мкмоль/л (1.5 мг/дл)) безопасность приема Севофлурана в этой группе не была полностью установлена. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью Севофлуран следует назначать с осторожностью.

Нейрохирургия

Севофлуран необходимо назначать с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления и применять меры, направленные на снижение внутричерепного давления, например, гипервентиляцию.

Судороги.

Сообщалось о редких случаях судорог при применении севофлурана.

Использование севофлурана было связано с судорогами у детей и молодых взрослых, а также пожилых людей большинство из которых не имели факторов риска. Клиническое решение должно быть взвешенным при использовании севофлурана у пациентов, имеющих риск развития судорог. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Данные ЭЭГ могут позволить оптимизацию дозы севофлураном и помогут избежать развитие судорог у пациентов имеющих факторы риска.

 

Дети.

Известны случаи возникновения судорог на фоне применения се­вофлурана. Многие из них встречались у детей начиная с 2-х месячного возраста и подростков, большинство из которых не имели предрасполагающих факторов риска. Клиническое решение должно быть взвешенным при использовании севофлурана у пациентов, имеющих риск развития судорог. Быстрый выход из анестезии у детей ненадолго может вызвать состояние возбуждения и препятствуют взаимодействию (около 25% у детей в состоянии наркоза).

У детей, которым назначали севофлуран для индукции анестезии, наблюдали дистонические движения, исчезавшие самостоятельно, не требуя лечения. Причинно-следственная связь с севофлураном не подтверждена.

Синдром Дауна

Дети с синдромом Дауна имеют повышенный риск возникновения брадикардии во время и после индукции севофлура­ном.

Применение в период беременности и лактации

Репродуктивные исследования на крысах и кроликах в дозе до 1 МАК не выявили никаких доказательств вреда при применении севофлурана.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение севофлурана при беременности возможно только в случаях крайней необходимости.

В клиническом исследовании продемонстрирована безопасность применения севофлурана для матери и новорожденного при кесеровом сечении.

Следует проявлять осторожность при анестезии в родах из-за миорелаксирующего действия севофлурана на матку и усилении маточного кровотечения.

Неизвестно, выделяется ли севофлуран с грудным молоком. Так как не проводилось клинических исследований применения в период лактации. Женщины должны прекратить кормление грудью на 48 часов после применения Севофлурана и не использовать молоко, выделившееся в течение этого периода.

Применение в педиатрии

Применение Севофлурана у доношенных новорожденных детей возможно с момента рождения.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

После анестезии Севофлураном пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с механизмами в течение времени, которое определяет врач индивидуально.

Передозировка

Симптомы: усиление угнетающего действия на дыхательную систему и сердечную деятельность.

Лечение: следует прекратить введение Севофлурана, обеспечить поддержание проходимости дыхательных путей, начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких с введением кислорода и поддерживать адекватную функцию сердечно-сосудистой системы.

При лечении злокачественной гипертермии необходимо отменить введение Севофлурана, показано в/в введение дантролена натрия и поддерживающая симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 250 мл препарата разливают в стеклянные флаконы янтарного цвета, укупоренные навинчиваемой черной полиэтиленовой крышкой с кольцом первого вскрытия.

По 6 флаконов вкладывают в коробку из плотного картона, каждый флакон обернут полиэтиленовой пленкой, под пленку вложена инструкция по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Условия хранения

Хранить в герметично закрытых флаконах в вертикальном положении, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Только для стационарного использования в анестезиологии.

Производитель

Piramal Enterprises Limited

N.H.9, Digwal Village, Kohir Mandal, Kohir Cross Road, Medak Dist. 502 321 Telangana, India

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения Piramal Enterprises Limited, India

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «NF Pharma»

г. Алматы, Пр. Достык, 38, 8 этаж, блок Б, оф 804

тел: +7(727) 345-10-12

факс: +(727) 291-85-33

E-mail: dr.noushad@thesay.me