Резолор® (2 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Резолор®

Международное непатентованное название

Прукалоприд

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1мг, 2 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - прукалоприда сукцинат 1.321 мг или 2.642 мг

(эквивалентно прукалоприду 1 мг или 2 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристал-лическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

состав оболочки:

пленочное покрытие белое (для дозировки 1 мг): гипромеллоза 6 сР, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, триацетин, лактозы моногидрат,

пленочное покрытие розовое (для дозировки 2 мг): гипромеллоза 6 сР,

железа (III) оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), макрогол 3000,

триацетин, лактозы моногидрат, индигокармин (Е132), железа (III) оксид желтый (Е172).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью и гравировкой «PRU 1» на одной стороне (для дозировки 1 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью и гравировкой «PRU 2» на одной стороне (для дозировки 2 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения функциональных расстройств ЖКТ. Препараты для лечения функциональных расстройств кишечника. Прукалоприд.

Код ATХ A03АE04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Прукалоприд быстро всасывается; после однократного перорального приема дозы 2 мг Сmax достигается через 2-3 часа. Абсолютная биодоступность после перорального приема превышает 90%. Прием препарата во время еды не влияет на биодоступность.

Прукалоприд широко распределяется по организму с объемом распределения в равновесном состоянии 567 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 30%.

Метаболизм не является основным путем выведения прукалоприда из крови. Метаболизм препарата в печени человека in vitro протекает очень медленно, и образуется лишь незначительное количество метаболитов. После перорального приема человеком радиоактивно меченного прукалоприда в моче и кале обнаруживаются 8 метаболитов в небольшом количестве. Основной метаболит (R107504, получающийся путем О-деметилирования прукалоприда и окисления образующегося спирта до карбокси-кислоты) составляет менее 4% введенной дозы препарата. Около 85% общей радиоактивности в плазме крови обусловлено неизмененным препаратом, а кроме него в плазме крови присутствует только R107504.

Большая доля перорально принятой дозы активного компонента выводится в неизмененном виде (60% с мочой и, по крайней мере, 6% с калом). Почечное выведение неизмененного прукалоприда включает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренс прукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин, время полужизни в терминальной фазе выведения –1 день. Равновесное состояние достигается через 3-4 дня приема препарата, причем при приеме прукалоприда в дозе 2 мг один раз в день минимальная и максимальная концентрации в плазме крови в равновесном состоянии составляют соответственно 2.5 и 7 нг/мл. При приеме один раз в день коэффициент накопления препарата колеблется от 1.9 до 2.3. Фармакокинетика прукалоприда линейно зависит от дозы в диапазоне до 20 мг/сут. При длительном приеме один раз в день фармакокинетика препарата не зависит от срока его применения.

Особые категории больных:

Популяционная фармакокинетика

Популяционный анализ фармакокинетики показал, что общий клиренс прукалоприда коррелирует с клиренсом креатинина и не зависит от возраста, веса тела, пола или расы пациентов.

Пожилые больные

При приеме в дозе 1 мг один раз в день максимальная концентрация прукалоприда в плазме крови и площадь под кривой (ППК) у пожилых больных были соответственно на 26% и 28% больше, чем у молодых. Это различие может быть связано с ослаблением функции почек у пожилых людей.

Нарушение функции почек

По сравнению с нормальной функцией почек, у больных со слабым (клиренс креатинина [КК] 50-79 мл/мин) и умеренно выраженным (КК 25-49 мл/мин) нарушением функции почек концентрация прукалоприда в плазме крови после однократного приема в дозе 2 мг была повышена соответственно на 25% и 51%. У больных с тяжелым (КК <24 мл/мин) нарушением функции почек концентрация прукалоприда в плазме крови была в 2.3 раза выше, чем у здоровых людей.

Нарушение функции печени

Иные, чем через почки, пути выведения обеспечивают около 35% общего выведения прукалоприда, и нарушение функции печени вряд ли клинически значимо изменит фармакокинетику препарата.

Дети

После однократного перорального приема прукалоприда в дозе 0.03 мг/кг детьми в возрасте 4-12 лет Сmax препарата была такой же, как после приема взрослыми дозы 2 мг, а ППК несвязанной фракции препарата была на 30-40% меньше, чем у взрослых. ППК несвязанной фракции препарата не зависит от возраста детей. Среднее время полужизни в терминальной фазе выведения у детей составляет в среднем 19 часов (диапазон 11.6-26.8 час).

Фармакодинамика

Прукалоприд – это дигидробензофуранкарбоксамид, усиливающий моторику кишечника. Прукалоприд является селективным, высокоаффинным агонистом рецепторов серотонина СТ4. Введение прукалоприда крысам в дозах выше 5 мг/кг (т.е. в 30-70 раз превышающих терапевтические) приводило к повышению уровня пролактина в крови, что обусловлено антагонистическим действием на дофаминовые Д2-рецепторы.

У собак прукалоприд изменяет моторику толстой кишки за счет стимуляции СТ4-рецепторов; он стимулирует моторику проксимальной части толстой кишки, желудка и двенадцатиперстной кишки и ускоряет опорожнение желудка. Он вызывает гигантские волны сокращения кишечника, которые эквивалентны продвижению каловых масс по толстому кишечнику людей и служат основной движущей силой дефекации. Эффекты прукалоприда в желудочно-кишечном тракте собак чувствительны к блокаде CТ4-рецепторов соответствующими антагонистами, что подтверждает механизм действия препарата через эти рецепторы.

Опыт клинического применения

У больных с хроническим запором применение прукалоприда улучшало проверенную, специфичную для запора комплексную оценку симптомов со стороны живота, кишечника и стула при анализе в сроки 4 и 12 недель. В оба срока наблюдалось улучшение ряда показателей качества жизни, в частности, степени удовлетворенности лечением, частоты стула, физического и психосоциального дискомфорта, беспокойства.

Частота желудочковой аритмии и увеличения QT как неблагоприятного явления при применении прукалоприда была низкой.

В настоящее время нет данных об эффективности применения прукалоприда длительностью более 12 недель.

Показания к применению

- симптоматическая терапия хронического запора у женщин, у которых слабительные средства не дают достаточного эффекта

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Резолор® можно принимать, независимо от приема пищи, в любое время суток.

Взрослые: 2 мг один раз в день.

Пожилые (>65 лет): начинают с 1 мг один раз в день; при необходимости, дозу повышают до 2 мг один раз в день.

Дети и подростки: Резолор® не рекомендуется применять у детей и подростков моложе 18 лет, пока не будут получены дополнительные данные.

Больные с нарушением функции почек: при тяжелом нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин /1,73 м2) доза составляет 1 мг один раз в день. Для больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.

Больные с нарушением функции печени: при тяжелом нарушении функции печени (класс С по Чайлду-Пью) доза составляет 1 мг один раз в день. Для больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Из-за специфического механизма действия прукалоприда (стимуляция моторики кишечника) увеличение суточной дозы более 2 мг вряд ли приведет к усилению эффекта.

Если прием прукалоприда один раз в день в течение 4 недель не дает эффекта, то следует повторно обследовать больного и определить целесообразность продолжения лечения.

Побочные действия

Самыми частыми неблагоприятными реакциями при применении Резолор® были головная боль и желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, тошнота, диарея), каждый из которых наблюдался не более чем у 20% больных. Неблагоприятные реакции развивались преимущественно в начале лечения и обычно исчезали через несколько дней, не требуя отмены лечения. Другие неблагоприятные реакции наблюдались эпизодически. Большинство неблагоприятных реакций были слабыми или средней тяжести.

При рекомендуемой дозе прукалоприда 2 мг в клинических исследованиях зарегистрированы следующие неблагоприятные реакции, частота которых обозначена как: очень часто (1/10 случаев), часто (1/100 и <1/10 случаев), нечасто (1/1000 и <1/100 случаев), редко (1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редко (<1/10000 случаев).

В пределах каждой частотной группы неблагоприятные реакции указаны в порядке убывания серьезности. Частота рассчитана на основе данных клинических исследований с плацебо-контролем.

Очень часто (>1/10)

- головная боль

- тошнота, диарея, боль в животе

После первого дня применения Резолор® наиболее частые неблагоприятные реакции наблюдались столь же часто, как при применении плацебо (разница частоты менее 1%), за исключением тошноты и диареи, которые при применении Резолор® развивались чаще (разница частоты 1-3%), хотя и были менее выраженными.

Часто(>1/100, <1/10)

- головокружение

- рвота, диспепсия, ректальное кровотечение, метеоризм, аномальные звуки в животе

- поллакиурия

- слабость

Нечасто (>1/1000, <1/100)

- анорексия

- тремор

- сердцебиение

- лихорадка, плохое самочувствие

Сердцебиение имели 0.7% больных, получавших плацебо, 1.0% больных, получавших прукалоприд 1 мг, 0.7% больных, получавших прукалоприд 2 мг, и 1.4% больных, получавших прукалоприд 4 мг. Большинство больных продолжили лечение. Как и в случае любого нового симптома, больные должны обсудить появление сердцебиения со своим врачом.

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу

- нарушение функции почек, требующее проведения диализа

- перфорация или обструкция кишечника вследствие анатомического или функционального повреждения стенки кишечника, обструктивная кишечная непроходимость, тяжелое воспаление кишечника, например, болезнь Крона, язвенный колит и токсический мегаколон/мегаректум

- редкие наследственные нарушения переносимости галактозы – дефицит лактазы Lapp или нарушения всасывания глюкозы/галактозы

- детский и подростковый возраст до 18 лет (недостаточно данных).

Лекарственные взаимодействия

Данные in vitro свидетельствуют о слабой способности прукалоприда к взаимодействию, и в терапевтических концентрациях он вряд ли повлияет на осуществляемый ферментами CYP метаболизм одновременно применяемых препаратов. В клинически значимых концентрациях прукалоприд не тормозит активности P-gp.

Активный ингибитор CYP3A4 и P-gp кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в день увеличивал площадь под кривой “время-концентрация в плазме крови” (ППК) прукалоприда на 40%. Этот эффект не имеет клинического значения, и, скорее всего, связан с подавлением осуществляемого P-gp активного транспорта прукалоприда в почках. Такое же взаимодействие, наблюдается и с другими активными ингибиторами P-gp, например, верапамилом, циклоспорином А и хинидином. Прукалоприд, скорее всего, также транспортируется в почках и другими переносчиками. Теоретически, подавление активности всех переносчиков, участвующих в активной секреции прукалоприда в почках (включая P-gp), может увеличивать уровень его системного воздействия на 75%.

Клинически значимое влияние прукалоприда на фармакокинетику варфарина, дигоксина, этилового спирта и пароксетина отсутствует. При одновременном применении прукалоприда и эритромицина концентрация последнего в плазме крови повышается на 30%. Механизм этого взаимодействия, скорее всего, является не результатом прямого действия прукалоприда, а следствием высокой вариабельности фармакокинетики самого эритромицина.

Пробенецид, циметидин, эритромицин и пароксетин в терапевтических дозах не влияют на фармакокинетику прукалоприда.

Резолор® следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, способными удлинять интервал QTc.

Атропиноподобные вещества могут ослаблять эффекты прукалоприда, опосредуемые через рецепторы СТ4.

Взаимодействие с пищей не обнаружено.

Особые указания

Основной путь выведения прукалоприда – через почки. Для больных с тяжелым нарушением функции почек рекомендуется доза 1 мг.

Применение препарата у больных с тяжелыми и клинически нестабильными сопутствующими заболеваниями (заболеваниями печени, легких, сердечно-сосудистыми, неврологическими, эндокринными заболеваниями, психическими расстройствами, раком, СПИДом) не изучалось. Следует проявлять осторожность при назначении Резолор® таким больным. В частности, следует с осторожностью применять препарат у больных с сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца в анамнезе.

При тяжелой диарее может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, и рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции для предотвращения возможной неудачи пероральных контрацептивов (см. инструкции по применению пероральных контрацептивов).

Нарушение функции печени вряд ли клинически значимо повлияет на метаболизм и уровень системного воздействия прукалоприда у людей. Данных о применении препарата у больных со слабым, умеренно выраженным или тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому для больных с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется меньшая доза.

Таблетки содержат лактозу моногидрат. Препарат нельзя принимать больным с редким наследственным нарушением переносимости галактозы – дефицитом лактазы Lapp или с нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Предклинические фармакологические исследования безопасности, токсичности для генома и репродуктивной системы, исследования хронической токсичности и канцерогенности не выявили особого вреда для человека. Расширенное фармакологическое исследование безопасности с особым вниманием к сердечно-сосудистым показателям не выявило значимых изменений гемодинамики и показателей ЭКГ (QTc), за исключением умеренного повышения частоты сердечных сокращений и артериального давления у анестезированных свиней, получавших препарат внутривенно, и повышения артериального давления у не анестезированных собак, получавших препарат внутривенно. Последний эффект отсутствовал у анестезированных собак и у собак, получавших препарат перорально в дозе, обеспечивающей сходную концентрацию препарата в крови.

Беременность и лактация

Опыт применения прукалоприда во время беременности ограничен. В клинических исследованиях зарегистрированы случаи выкидыша, хотя, учитывая наличие других факторов риска, связь этих явлений с применением прукалоприда не ясна. Исследования на животных не выявили прямого/опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства. Резолор® не рекомендуется применять во время беременности. В период лечения прукалопридом женщины, способные к деторождению, должны пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Прукалоприд выводится с грудным молоком. Однако при применении матерями в терапевтических дозах Резолор® вряд ли окажет влияние на новорожденных/грудных детей. Из-за отсутствия данных о применении у кормящих матерей Резолор® не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Способность к зачатию

Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии влияния препарата на способность мужчин и женщин к зачатию.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные отсутствуют. В некоторых случаях применение Резолор® связывалось с развитием головокружения и слабости, особенно в первые дни лечения, и это может влиять на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.

Передозировка

В исследовании с участием здоровых добровольцев прукалоприд хорошо переносился при повышении дозы до 20 мг один раз в день (в 10 раз больше рекомендуемой терапевтической дозы).

Симптомы: обусловлены усилением известных побочных эффектов препарата, включая головную боль, тошноту и диарею.

Лечение: специфического антидота для Резолор® нет. При необходимости следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Сильная потеря жидкости в результате диареи или рвоты может потребовать коррекции нарушений электролитного баланса.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой лакированной.

По 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С, в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Янссен-Силаг С.п.А., Италия

Колоньо-Монцезе Милан, М. Буонаротти 23.

Держатель регистрационного удостоверения:

ООО “Джонсон & Джонсон”, Россия.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Филиал ООО “Джонсон & Джонсон” в РКАдрес: 050040, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, Павильон № 23 «А» Республика Казахстан

Тел.: +7 (727) 356 88 11

E-MAIL: DrugSafetyKZ@its.jnj.com