Расатран (1 мг)

МНН: Трандолаприл
Производитель: PHARMATHEN S.A.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Trandolapril
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№020699
Информация о регистрации в РК: 02.07.2014 - 02.07.2019

Инструкция

Торговое название

Расатран

Международное непатентованное название

Трандолаприл

Лекарственная форма

Капсулы, 1 мг и 2 мг

Состав

Одна капсула содержит

активного вещества - трандолаприла 1 мг или 2 мг,

вспомогательные вещества: диметикон, целлюлоза микрокристалличес- кая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

состав

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером № 2 от светло-красного до светло-оранжевого цвета (для дозировки 1 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 2 светло-красного цвета (для дозировки 2 мг).

Cодержимое капсул - белый однородный порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Трандолаприл.

Код АТХ С09АА10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Трандолаприл быстро всасывается после приема внутрь. Биодоступность его равняется 40-60% и не зависит от приема пищи. Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 30 мин.

Трандолаприл очень быстро выводится из плазмы, а период его полувыведения равен менее 1 ч. В плазме он подвергается гидролизу до трандолаприлата, который является ингибитором АКФ. Время достижения максимальной концентрации трандолаприлата в плазме составляет 4-6 ч, а количество образующегося трандолаприлата не зависит от приема пищи. Связывание трандолаприлата с белками плазмы превышает 80 %.

Трандолаприлат обладает высоким сродством к АКФ. Взаимодействие его с этим ферментом является насыщаемым процессом. Большая часть циркулирующего трандоприлата связывается с альбумином; связывание является ненасыщаемым. При применении трандолаприла один раз в сутки равновесное состояние у здоровых добровольцев, а также молодых и пожилых больных артериальной гипертонией достигается примерно через 4 дня. Эффективный период полувыведения составляет 16-24 ч, а терминальный период полувыведения варьируется от 47 до 98 часов в зависимости от дозы. Терминальная фаза, вероятно, отражает кинетику взаимодействия трандолаприла с АКФ и диссоциации образующегося комплекса.

10-15% дозы трандолаприла выводится в виде неизмененного трандолаприлата с мочой. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% - в кале.

Почечный клиренс трандолаприлата линейно коррелирует с клиренсом креатинина. У больных с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин отмечается значительное повышение концентраций трандолаприлата в плазме. При повторном применении препарата у больных хронической почечной недостаточностью равновесное состояние также достигается через 4 дня независимо от степени нарушения функции почек.

Фармакодинамика

Трандолаприл - это этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) трандолапри-лата. Трандолаприл представляет собой непептидный ингибитор АКФ, содержащий карбоксильную группу, без сульфгидрильной группы.

Трандолаприл быстро всасывается и подвергается неспецифическому гидролизу до трандолаприлата - длительно циркулирующего активного метаболита. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АКФ. Взаимодействие его с этим ферментом является насыщаемым процессом.

Применение трандолаприла приводит к снижению концентрации ангиотензина II, альдостерона и атриального натриуретического фактора, в результате чего повышается активность ренина плазмы и концентрация

 

ангиотензина I. Трандолаприл как модулятор системы ренин-ангиотензин-альдостерон, играет значительную роль в регулировании объема крови и артериального давления (АД), что в наибольшей степени вносит вклад в антигипертензивный эффект. Применение трандолаприла в обычных терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией ведет к значительному снижению АД, пред- и постнагрузки. Очевидный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 1 ч после приема, с максимумом между 8 и 12 ч и сохраняется до 24 ч.

Расатран снижает выраженность гипертрофии миокарда, замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка, что в целом увеличивает продолжительность жизни у больных сердечной недостаточностью.

Показания к применению

- эссенциальная артериальная гипертензия

- сердечная недостаточность (вторичная профилактика после инфаркта миокарда с уменьшением фракции выброса левого желудочка на 3 сутки после его развития)

Способ применения и дозы

Капсулы препарата Расатран следует принимать независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Капсулы проглатывают целиком. Независимо от величины дозы Расатран назначают 1 раз в сутки. Препарат следует принимать в одно и то же время. Подбор индивидуальной дозы препарата должен осуществлять врач.

Артериальная гипертензия

У больных артериальной гипертензией, не принимающих мочегонные препараты, при нормальной функции почек и печени в отсутствие хронической сердечной недостаточности, рекомендуемая начальная доза составляет от 0,5-1 мг до 2 мг в сутки. Чернокожим пациентам обычно начинают лечение трандолаприлом в дозе 2 мг. Лишь у небольшого числа пациентов доза 0,5 мг оказалась клинически эффективной. В зависимости от клинического ответа пациента на лечение дозу препарата следует постепенно удваивать с интервалом 2 – 4 недели до максимальной 4 мг 1 раз в сутки. Как правило, поддерживающая доза составляет 1 – 2 мг 1 раз в сутки. Если при применении Расатрана в дозе 4 мг в сутки не удается достичь клинического эффекта, следует применять комбинированную терапию.

Дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда

Лечение препаратом Расатран можно начинать с 3-его дня после острого инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 0,5-1 мг в сутки, затем однократную дневную дозу постепенно доводят до 4 мг. В зависимости от переносимости терапии (ограничивающий момент - развитие артериальной гипотензии) увеличение дозы можно временно прекратить. Развитие гипотензии при сопутствующей терапии вазодилятаторами, включая нитраты и диуретики, служит причиной снижения их дозировки. Дозировку трандолаприла следует уменьшать только в случае неэффективности или невозможности изменения сопутствующей терапии.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек и печени корректировки дозы не требуется. С осторожностью и под контролем АД следует увеличивать дозу трандолаприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и почек, принимающих мочегонные препараты.

Перед приемом диуретиков

У пациентов с риском активации системы ренин-ангиотезин (т.е. у пациентов с нарушением водно-солевого обмена) за 2 или 3 дня перед назначением трандолаприла в дозе 0,5 мг необходимо отменить прием мочегонных препаратов, чтобы уменьшить возможность развития гипотензии. Позже, при необходимости, можно начать терапию диуретиками.

Сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и гипертензией без или с нарушением функции почек, после начала лечения ингибиторами АКФ отмечались симптомы гипотензии. У данной группы больных терапию следует начинать с 0,5 мг до 1 мг/сут трандолаприла при тщательном наблюдении врача в стационаре.

Почечная недостаточность

У пациентов с умеренной недостаточностью функции почек (при клиренсе креатинина от 30 до 70 мл/мин) рекомендуется прием трандолаприла в обычной дозе. При клиренсе креатинина от 10 до 30 мл/мин, начальная доза не должна превышать 0,5 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем, при необходимости доза может быть повышена.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), рекомендуется начать лечение с дозы от 0,5 мг/сут, которая в дальнейшем не должна превышать 2 мг/сут. Терапия трандолаприлом у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Диализ Возможность выведения трандолаприла или трандолаприлата при диализе у пациентов точно не установлена, однако можно ожидать, что концентрация активного метаболита - трандолаприлата во время диализа уменьшается, что может привести к потере контроля АД. Поэтому у пациентов во время диализа рекомендуется тщательный мониторинг АД с возможной корректировкой при необходимости дозы препарата.

Недостаточность функции печени

У пациентов с тяжелой недостаточностью функции печени, вследствие снижения метаболической функции печени, может наблюдаться повышение в плазме уровня как трандолаприла, так и его активного метаболита трандолаприлата (в меньшей степени). Лечение начинают с 0,5 мг препарата в сутки , при тщательном наблюдении.

Дети Применение трандолаприла у детей не изучалось, поэтому его применение у детей не рекомендуется.

Побочные действия

Часто

- головная боль, головокружение

- кашель

- астения

Нечасто

- ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия

- тошнота

- зуд

- усталость

Ниже представлены побочные реакции, которые наблюдались во время клинического исследования трандолаприла у пациентов с дисфункцией левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда, с частотой > 1 %

Часто

- головокружение

- артериальная гипотензия

- кашель

Ниже представлены реакции, которые наблюдались с меньшей частотой, у пациентов с артериальной гипертензией и после перенесенного инфаркта миокарда

Нечасто

- инфекции верхних дыхательных путей

- бессонница (инсомния), снижение либидо

- сонливость

- головокружение

- ощущение сердцебиения, «приливы»

- воспаление и застойные явления в верхних дыхательных путях

- тошнота, диарея, гастроинтестинальная боль/расстройства, запор

- сыпь

- боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечностях

- эректильная дисфункция

- боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, нарушение

чувствительности

Редко

- инфекции мочевыделительной системы

- бронхит, фарингит

- лейкопения, анемия, тромбоцитопатия, лейкоцитарные нарушения

- гиперчувствительность

- гипергликемия, гипонатриемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперурикемия

- подагра

- анорексия, повышение аппетита, ферментативные нарушения

- галлюцинации, депрессия, расстройства сна, беспокойство, ажитация, апатия

- цереброваскулярный инсульт, синкопе, миоклония, парестезия, мигрень, мигрень без ауры, дизгевзия (искажение вкуса)

- блефарит, отек конъюнктивы, расстройства зрения, другие изменения со стороны глаз, звон в ушах

- инфаркт миокарда, ишемия миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность, тахикардия, в т.ч. желудочковая, брадикардия, артериальная гипертензия, ангиопатия, ортостатическая гипотензия, нарушение периферических сосудов, варикоз

- диспноэ, носовые кровотечения, фарингит, боль в горле, продуктивный кашель, респираторные расстройства

- гематемезис, гастрит, абдоминальная боль, рвота, диспепсия, сухость во рту, вздутие живота

- гепатит, гипербилирубинемия

- ангионевротический отек, псориаз, гипергидроз, экзема, акне, сухость кожи, другие изменения со стороны кожи

- артралгия, боль в костях, остеоартрит

- почечная недостаточность, азотемия, полиурия, поллакиурия

- врожденная артериальная мальформация, ихтиоз

- отек, утомление

- повреждения/ушибы/травмы

Реакции, о которых сообщалось во время постмаркетингового наблюде-ния или IV фазы клинических испытаний

- агранулоцитоз, панцитопения

- транзиторные ишемические атаки, церебральные кровоизлияния, нарушение равновесия

- атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, аритмия

- бронхоспазм

- илеус (кишечная непроходимость)

- панкреатит, желтуха

- алопеция, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

- миалгия

- пирексия

- повышение содержания в плазме крови креатинина, щелочной фосфатазы, мочевины, лактатдегидрогеназы, калия, мочевой кислоты, изменения на ЭКГ, тромбоцитопения, изменения лабораторных показателей, изменения функциональных печеночных проб, повышение трансаминаз, снижение гемоглобина, снижение гематокрита

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении ингибиторов АКФ как группы лекарственных средств

- гемолитическая анемия

- нарушение сознания

- нарушение остроты зрения

- синусит, ринит, глоссит

- интестинальный отек

- мультиформная эритема, псориазоподобный дерматит

Противопоказания

- повышенная чувствительность к препарату

- ангионевротический отек, в том числе отмечавшийся при предшествую-щем лечении ингибиторами АКФ

- наследственный / идиопатический ангионевротический отек

- беременность

- период лактации

- детский возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Диуретики Диуретики или другие антигипертензивные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Адреноблокаторы следует применять в комбинации с трандолаприлом только при тщательном наблюдении. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у больных почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при применении тиазидных диуретиков.

Сахароснижающие средства

Одновременное применение трандолаприла, как и любых ингибиторов АКФ, с сахароснижающими средствами (инсулином или пероральными сахароснижающими препаратами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.

Литий Трандолаприл может ухудшить выведение лития.

Другие При использовании во время гемодиализа высокопотоковых мембран из полиакрилонитрила у больных, получавших ингибиторы АКФ, были описаны анафилактоидные реакции. Применения подобных мембран следует избегать при назначении ингибиторов АКФ больным, получающим лечение диализом. Ингибиторы АКФ могут усилить гипотензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.

Цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АКФ. Клинически значимых признаков взаимодействия трандолаприла с тромболитиками, аспирином, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых канальцев, нитратами, антикоагулянтами или дигоксином у больных левожелудочковой недостаточностью, перенесших инфаркт, не отмечалось.

Особые указания

Было продемонстрировано, что Расатран улучшает выживание пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35 %) после пере-несенного инфаркта миокарда, с симптомами сердечной недостаточности или без них и/или с симптомами резидуальной ишемии или без них.

Продолжительное применение Расатрана значительно снижает общую смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, риск внезапной смерти и развитие тяжелой или резистентной сердечной недостаточности.

Не следует применять Расатран при аортальном стенозе или обструктивных нарушениях кровотока (коарктация аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и др.).

Симптоматическая артериальная гипотензия

Редко, в начале лечения Расатраном или при повышении его дозы, возможно развитие симптоматической гипотензии у пациентов с неосложненной гипертензией. Наибольшая вероятность развития артериальной гипотензии существует у пациентов с нарушением водно-солевого обмена. Перед началом лечения таких пациентов следует отменить прием диуретиков и скорректировать объем циркулирующей крови (ОЦК) и уровень солей.

Следует с осторожностью применять Расатран у пациентов с сердечной недостаточностью из-за риска развития симптоматической гипотензии. Терапию следует начинать с дозы 0.5 мг под наблюдением врача в условиях стационара.

Агранулоцитоз и угнетение костного мозга

Сообщалось о случаях агранулоцитоза и угнетения костного мозга при применении ингибиторов АКФ. Эти реакции чаще развиваются у пациентов с нарушением функции почек, особенно при коллагеновых заболеваниях. Следует регулярно контролировать количество лейкоцитов крови и белок в моче у пациентов с коллагенозами (например, системная красная волчанка и склеродермия), особенно при сопутствующем нарушении функции почек, применении кортикостероидов и антиметаболитов.

Ангионевротический отек

Расатран может вызывать ангионевротический отек, который чаще возникает у пациентов негроидной расы, чем у европейцев. Сообщалось также об интестинальном отеке при применении ингибиторов АКФ. Это следует иметь в виду в случае абдоминальной боли у пациентов, которые применяют Расатран.

Нарушение функции печени

Так как Расатран метаболизируется до своего активного метаболита в печени, внимания и тщательного мониторинга требуют пациенты с нарушением функции печени.

Начинать лечение пациентов с тяжелой печеночной недосточностью рекомендовано с дозы 0.5 мг под тщательным наблюдением врача.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ≤ 10 мл/мин применять Расатран (2 мг) не рекомендуется (из-за невозможности титрования дозы в начале лечения).

Риск ухудшения функции почек существует у больных с почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, одно- или двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки или после трансплантации почек. При своевременном распозновании такое ухудшение является обратимым после прекращения терапии Расатраном. У некоторых пациентов с гипертензией и без видимых признаков заболевания почек при применении Расатрана и диуретиков может повышаться содержание азота мочевины и креатинина в плазме крови, протеинурия.

Диализ

Окончательно неизвестно, выводится ли Расатран или трандолаприлат при диализе, поэтому следует тщательно контролировать артериальное давление во время диализа и при необходимости корректировать дозу.

Гиперкалиемия

У пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Факторами риска являются: почечная недостаточность, применение калий-сберегающих диуретиков, препаратов, применяющихся для лечения гипокалиемии, сахарный диабет и/или дисфункция левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда.

Хирургические вмешательства/анестезия

У больных при хирургическом вмешательстве или анестезии со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, Расатран может блокировать образование ангиотензина ІІ (вследствие компенсаторной продукции ренина).

Кашель

Во время лечения ингибиторами АКФ может возникнуть сухой непродуктивный кашель, исчезающий после прекращения приема препарата.

Наследственные заболевания

Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит Lapp-лактазы, или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

Беременность и период лактации

Перед применением препарата необходимо исключить беременность и предотвращать ее во время лечения.

Пациенткам, которые планируют беременность, необходимо изменить данный препарат на другое антигипертензивное лекарственное средство, профиль безопасности применения при беременности которого установлен, за исключением случаев, когда продление терапии ингибиторами АКФ является необходимым. При подтверждении беременности лечение ингибиторами АКФ необходимо немедленно прекратить, и, в случае необходимости, назначить альтернативное лечение.

Известно, что применение ингибиторов АКФ во время II и III триместра беременности может вызвать фетотоксичность у человека (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). При обнаружении применения Расатрана во II триместре беременности необходимо провести ультразвуковое исследование функций почек и костей черепа. Младенцы, чьи матери применяли ингибиторы АКФ, должны быть тщательно осмотрены на случай выявления гипотензии.

Особенности влияния лекарственного средства на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов прием ингибиторов АКФ может повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами, особенно в начале лечения (риск возникновения артериальной гипотензии). Поэтому после приема первой дозы препарата или после ее повышения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Симптомы ожидаемые при передозировке ингибиторов АКФ: выраженное снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы, 1 мг и 2 мг.

По 7 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги.

По 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

5 лет

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

PHARMATHEN S.A.

Dervenakion 6, Pallini 15351, Attikis, Греция

Владелец регистрационного удостоверения

Welfar United LTD. Co.

Suite 2, 23-24 Great James Street, Лондон WC1N 3ES, Великобритания

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции, товара на территории Республики Казахстан

ТОО «WELFAR-KAZAKHSTAN»

050026, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Айтеке би, 187

Телефон/Факс: +7 727 352 71 36

E-mail: info@welfar.kz

Прикрепленные файлы

841182861477976693_ru.doc 90 кб
549600501477977828_kz.doc 131.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники