Протромплекс (500МЕ)

Протромплекс

Нет данных

Лекарственная форма, дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения в комплекте с растворителем, 500 МЕ

Кровь и органы кроветворения. Антигеморрагические препараты. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови. Факторы свертывания крови II, VII, IX, X в комбинации.

Код АТХ В02ВD01

Лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, например, при дефиците, вызванном лечением антагонистами витамина К или их передозировкой, в случаях, когда требуется быстрая коррекция дефицита.

Лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с врожденным дефицитом одного из витамин К-зависимых факторов свертывания, в тех случаях, когда недоступен монокомпонентный препарат дефицитного фактора свертывания.

Протромплекс показан для применения у взрослых пациентов. Клинических данных для рекомендации применения препарата Протромплекс  у детей недостаточно.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- известная аллергия на гепарин или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

Необходимые меры предосторожности при применении

Прослеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов наименование и номер серии применяемого лекарственного препарата должны быть четко зафиксированы в медицинской документации.

Следует обратиться за консультацией к специалисту, имеющему опыт лечения нарушений свертываемости крови.

У пациентов с приобретенным дефицитом витамин К-зависимых факторов свертывания крови (например, на фоне терапии антагонистами витамина К) Протромплекс следует применять только в случае необходимости быстрой коррекции уровня протромбинового комплекса, например, при массивных кровотечениях или экстренных оперативных вмешательствах. В других случаях, часто бывает достаточно снижения дозы антагонистов витамина К и/или введения витамина К.

У пациентов, получающих лечение антагонистами витамина К, может наблюдаться гиперкоагуляция, которая может усиливаться при инфузии протромбинового комплекса человека.

При врожденном дефиците любых витамин К-зависимого факторов свертывания крови предпочтительно введение концентрата конкретного фактора (при его доступности).

При применении препарата Протромплекс сообщалось об аллергических реакциях гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и анафилактический шок.

При возникновении реакций гиперчувствительности аллергического или анафилактического типа инъекцию/инфузию препарата следует немедленно прекратить. В случае развития шока должно быть обеспечено проведение стандартных противошоковых медицинских мероприятий.

Тромбоэмболия, ДВС-синдром, фибринолиз

При лечении пациентов с врожденными или приобретенными нарушениями свертывания крови концентратами протромбинового комплекса человека, включая Протромплекс, существует риск развития тромбоза и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), особенно при повторном применении.

На фоне применения препарата Протромплекс сообщалось о случаях артериальных и венозных тромбоэмболий, включая инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения (например, инсульт), легочной тромбоэмболии и ДВС-синдрома.

Данный риск может повышаться при лечении изолированного дефицита фактора VII, поскольку другие витамин К-зависимые факторы свертывания крови с более длительным периодом полувыведения могут накапливаться до значительно более высоких уровней, чем нормальные. Пациенты, получающие концентраты протромбинового комплекса человека, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития признаков и симптомов внутрисосудистого свертывания крови или тромбоза. В связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений при применении концентратов протромбинового комплекса необходимо особенно тщательное наблюдение за:

• пациентами с ишемической болезнью сердца в анамнезе,

• пациентами с заболеваниями печени,

• пациентами в до-  и послеоперационном периоде,

• новорожденными или

• другими пациентами с риском тромбоэмболических событий или диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Во всех этих ситуациях возможную пользу от лечения необходимо сопоставлять с риском развития данных осложнений.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предупреждению передачи инфекций при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку отдельных донорских препаратов и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции и внедрение эффективных этапов производства, направленных на инактивацию/выделение вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека, невозможно полностью исключить риск передачи инфекционных заболеваний.

Данное утверждение также применимо в отношении неизвестных или недавно открытых вирусов и другой патогенной микрофлоры.

Применяемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека, вирусы гепатита В и С, а также в отношении безоболочечного вируса гепатита А.

Против некоторых безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19, эффективность данных мер может быть ограниченной. Заражение парвовирусом B19 может привести к серьезным заболеваниям у беременных женщин (внутриутробная инфекция) и у пациентов с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, гемолитическая анемия).

Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении пациенту препарата Протромплекс, записывать название и номер партии продукта, чтобы поддерживать связь между пациентом и партией продукта.

Если лекарственный препарат, изготовленный из человеческой крови или плазмы, вводят регулярно/повторно, необходимо рассмотреть вопрос о проведении соответствующей вакцинации (гепатит А и В).

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит 68 мг натрия на флакон или 0,14 мг натрия на 1 МЕ, что соответствует 3,4 % от максимальной суточной дозы натрия 2 г, рекомендуемой ВОЗ для взрослого человека.

Гепарин

Гепарин может вызывать аллергические реакции и снижать количество кровяных клеток, что может приводить к нарушению свертываемости крови. Следует избегать назначения гепарин-содержащих лекарственных препаратов пациентам, имеющим в анамнезе гепарин-индуцированные аллергические реакции.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Препараты протромбинового комплекса нейтрализуют эффект антагонистов витамина К. Исследования взаимодействия не проводились.

Влияние на биологические тесты:

При проведении чувствительных к гепарину тестов свертывания крови у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, необходимо учитывать наличие гепарина в составе вводимого препарата.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Нет достаточных данных для рекомендаций применения препарата Протромплекс у детей.

Во время беременности или лактации

Безопасность применения препаратов протромбинового комплекса человека у беременных женщин и в период лактации не установлена. Нет достаточных данных о применении препарата Протромплекс у беременных и кормящих женщин.

Поэтому применение препарата Протромплекс  во время беременности и в период грудного вскармливания возможно только при наличии строгих показаний и если польза от ожидаемого эффекта превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

См. раздел « Необходимые меры предосторожности при применении» для получения информации о риске заражения парвовирусом B19 у беременных женщин.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на управление транспортными средствами и механизмами не проводились.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

За исключением терапии и предоперационной профилактики кровотечений у пациентов, получающих лечение антагонистами витамина К, в данном разделе приводятся лишь общие рекомендации. Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений свертываемости крови.

Режим дозирования и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести нарушения свертывания крови, локализации и выраженности кровотечения, а также клинического состояния пациента. Дозу и частоту введения необходимо рассчитывать индивидуально для каждого отдельного пациента. Интервалы дозирования необходимо корректировать с учетом различных периодов полувыведения разных факторов свертывания протромбинового комплекса.

Индивидуальный режим дозирования определяется только на основании регулярного определения уровня соответствующих отдельных факторов свертывания крови в плазме или на основании определения уровня общих показателей протромбинового комплекса (например, протромбин по Квику, международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время) и непрерывного мониторинга клинического состояния пациента.

При обширных хирургических вмешательствах обязателен тщательный мониторинг заместительной терапии посредством анализа коагулограммы (специфические тесты отдельных факторов свертывания крови и/или общие тесты для определения уровня протромбинового комплекса).

Кровотечение и предоперационная профилактика кровотечений при лечении антагонистами витамина К

При массивных кровотечениях или перед оперативными вмешательствами с высоким риском кровотечения следует стремиться к достижению нормальных показателей (протромбин по Квику – 100 %, МНО – 1,0). Действует следующее эмпирическое правило: 1 МЕ (международная единица) фактора IX/кг массы тела повышает значение протромбина по Квику примерно на 1%. Если Протромплекс применяется на основании определения МНО, доза зависит от значения МНО до начала лечения и от целевого значения МНО.

Необходимо соблюдать рекомендации по режиму дозирования согласно методу Макри, указанные в представленной ниже таблице.

Коррекция нарушения свертывания крови, вызванного применением антагонистов витамина К, сохраняется в течение около 6 – 8 часов. Эффект витамина К при его одновременном применении обычно развивается в течение 4 – 6 часов. Поэтому обычно при одновременном применении витамина К и протромбинового комплекса повторное введение протромбинового комплекса не требуется.

Поскольку данные рекомендации являются эмпирическими, а степень восстановления активности и продолжительность действия могут меняться, во время лечения необходимо контролировать уровень МНО.

Лечение кровотечений и предоперационная профилактика у пациентов с врожденным дефицитом одного из витамин К-зависимых факторов свертывания, если специфический концентрат фактора свертывания недоступен

Расчет необходимой для лечения дозы основан на эмпирических данных о том, что 1 ME фактора свертывания крови IX на килограмм массы тела повышает активность этого фактора в плазме крови примерно на 0,015 МЕ/мл, а 1 МЕ фактора свертывания крови VII на килограмм массы тела повышает активность данного фактора в плазме крови примерно на 0,024 МЕ/мл. 1 МЕ факторов свертывания крови II или X на килограмм массы тела повышает активность данных факторов в плазме крови примерно на 0,021 МЕ/мл .

Применяемые единицы каждого специфического фактора свертывания крови выражены в МЕ в соответствии со стандартами ВОЗ для соответствующего фактора. Активность конкретного фактора свертывания в плазме крови выражается либо в процентном содержании (относительно нормальной плазмы человека), либо в международных единицах (относительно международного стандарта для конкретных концентратов факторов).

Одна международная единица активности фактора свертывания крови соответствует содержанию этого фактора в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека. Например, расчет необходимой дозы фактора свертывания крови X основан на эмпирических данных о том, что 1 ME фактора свертывания крови X на килограмм массы тела повышает активность данного фактора в плазме примерно на 0,017 МЕ/мл. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение активности фактора свертывания крови X (МЕ/мл) × 60,

где 60 (мл/кг) – величина, обратная ожидаемой степени восстановления активности.

Если индивидуальное значение восстановления активности известно, то при расчете используют данный показатель.

Максимальная однократная доза

Для коррекции значений МНО нет необходимости превышать дозу в 50 МЕ/кг. Если при массивных кровотечениях требуются более высокие дозы, лечащий врач должен определить соотношение польза-риск от лечения.

Особые группы пациентов

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Протромплекс у детей в клинических исследованиях не установлены. Данные отсутствуют.

Метод и путь введения

Только для внутривенного применения.

Протромплекс вводят внутривенно медленно. Рекомендуется вводить не более 2 мл в минуту (60 МЕ/мин).

Перед введением препарат необходимо предварительно восстановить.

Общие рекомендации по восстановлению и применению:

• Для восстановления препарата следует использовать только прилагаемый набор для восстановления(растворения).

• Перед приготовлением проверьте срок годности. и убедитесь, что лиофилизат Протромплекс и вода для инъекций (растворитель) имеют комнатную температуру. Не используйте после истечения срока годности, указанного на этикетках и упаковке.

• Во время процедуры восстановления используйте антисептические методы (чистые условия с низким содержанием микробов) и плоскую рабочую поверхность. Вымойте руки и наденьте чистые смотровые перчатки (использование перчаток не является обязательным).

• Доведите невскрытый флакон с растворителем (стерильная вода для инъекций) до комнатной температуры (не выше 37 °С).

• Препарат Протромплекс необходимо растворять только непосредственно перед введением. Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Нельзя использовать раствор, если он мутный или в нем есть включения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами.

Приготовление восстановленного раствора:

Инструкция по внутривенному введению

Перед введением проверьте приготовленный раствор в шприце на наличие твердых частиц и изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и свободным от частиц. Фильтр, входящий в состав устройства Mix2Vial, полностью удаляет эти частицы. Фильтрация не влияет на расчет дозировки. Раствор в шприце нельзя использовать, если он мутный или содержит хлопья или частицы после фильтрации.

Примечание: Не удаляйте иглу-бабочку до тех пор, пока все шприцы не будут введены, и не прикасайтесь к порту Люэра, который соединяется со шприцем.

Не надевайте колпачок на иглу. Поместите иглу, шприц и пустой флакон с растворителем Протромплекс в контейнер для острых предметов с твердыми стенками для правильной утилизации. Не утилизируйте эти принадлежности вместе с обычным бытовым мусором.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Применение высоких доз продуктов протромбинового комплекса плазмы человека было связано со случаями инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, венозного тромбоза и легочной эмболии. Поэтому, в случае передозировке риск развития тромбоэмболических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови повышается.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении вопросов по применению препарата Протромплекс обратитесь за консультацией к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Часто:

• Диссеминированное внутрисосудистое свертывание, Развитие ингибиторов одного или нескольких факторов свертывания крови (факторы II, VII, IX, X)*

• Анафилактический шок, Анафилактические реакции, Реакции гиперчувствительности

• Острое нарушение мозгового кровообращения, Головная боль

• Сердечная недостаточность, Острый Инфаркт миокарда**, Тахикардия

• Артериальный тромбоз, Венозный тромбоз**, Гипотензия, Приливы крови

• Легочная эмболия, Одышка, Свистящее дыхание

• Рвота, Тошнота

• Крапивница, Сыпь эритематозная, Зуд

• Нефротический синдром

• Лихорадка**

* Развитие у больных с врожденным дефицитом факторов

** По данным клинического исследования

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля» Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

* Количество на 1 мл раствора, полученного после восстановления в 17 мл стерильной воды для инъекций.

вспомогательные вещества: натрия цитрат, натрия хлорид, гепарин натрия, антитромбин III

растворитель: вода для инъекций стерильная

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Белый или слегка окрашенный порошок или рыхлое твердое вещество.

Препарат 500 МЕ во флаконе из прозрачного бесцветного стекла типа II вместимостью 50 мл, укупоренном резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой типа flip off.

17 мл растворителя во флаконе из прозрачного бесцветного стекла типа I вместимостью 20 мл, укупоренном резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой типа flip off.

1 флакон с препаратом в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций стерильная) и устройством для смешивания жидкости (Mix2Vial) вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) на казахском и русском языках в картонной коробке.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Не замораживать.

В пределах указанного срока годности препарат может хранится при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение 6 месяцев. Дату начала хранения при комнатной температуре следует отмечать на упаковке. Если препарат хранили при комнатной температуре 6 месяцев, он подлежит либо введению пациенту, либо утилизации. Последующее хранение в холодильнике недопустимо.

Восстановленный раствор химически и физически стабилен при хранении в течение 3 часов при температуре от 20 до 25 °С.

С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному применению, так как он не содержит консервантов. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя. Восстановленный раствор нельзя хранить в холодильнике.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе

Такеда Мануфактуринг Австрия АГ, Австрия / Takeda Manufacturing Austria AG, Austria

Lange Allee 24, 1221 Vienna, Austria

Телефон: +1 816 767 6103

Эл.почта: medinfoEMEA@takeda.com

Держатель регистрационного удостоверения

Такеда Мануфактуринг Австрия АГ, Австрия / Takeda Manufacturing Austria AG, Austria

Industriestrasse 67,1221 Vienna, Austria

Телефон: +1 816 767 6103

Эл. почта: medinfoEMEA@takeda.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Такеда Казахстан»

050000 г. Алматы, ул. Кунаева 77

Номер телефона +7 (727) 2444004

Эл. почта: AE.AsiaCaucasus@takeda.com