Помалидомид (Помалидомид)

Помалидомид

Помалидомид

Капсулалар, 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг

Антинеопластикалық және иммуномодуляциялайтын препараттар.  

Иммуносупрессанттар. Басқа иммуносупрессанттар. Помалидомид.

АТХ коды L04AX06

Бортезомибпен және дексаметазонмен біріктірілімдегі помалидомид леналидомидті қоса, ең болмағанда бір алдыңғы емдеу курсын алған көптеген миеломасы бар ересек пациенттерді емдеу үшін көрсетілген.

Дексаметазонмен біріктірілімдегі помалидомид емдеудің соңғы курсы аясында аурудың үдеуі байқалған леналидомидті де, бортезомибті де қамтитын емдеудің кемінде алдыңғы екі курсын алған рецидивті және рефрактерлі көптеген миеломасы бар ересек пациенттерді емдеу үшін көрсетілген.

Қолдану басталғанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі

- әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- жүктілік және бала емізу кезеңі

- әйелдер үшін: Жүктіліктен сақтану бағдарламасының барлық қажетті шарттары сақталған жағдайларды қоспағанда, бала туу әлеуеті сақталған

- ерлер үшін: контрацепцияның қажетті шараларын сақтау мүмкінсіздігі немесе қабілетсіздігі

Қолдану кезіндегі қажетті сақтық шаралары

- Помалидомидті жүктілік кезінде қабылдауға болмайды, өйткені тератогендік әсер күтіледі

- құрамында маннитол болғандықтан, ол орташа әлсірететін әсерге ие

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Помалидомидті кетоконазолмен немесе карбамазепинмен біріктіріп қолдану помалидомидтің әсеріне клиникалық тұрғыдан айтарлықтай әсер етпейді. Кетоконазолдың қатысуымен флувоксаминді бірге қолдану помалидомидтің әсерін 90% СА кезінде орта есеппен 107% - ға [91-124%] помалидомид + кетоконазол комбинациясымен салыстырғанда арттырады. Егер ципрофлоксацин, эноксацин немесе флувоксамин помалидомидпен бірге қолданылса, помалидомидтің дозасын 50% - ға азайту қажет.

Көп миеломасы бар пациенттерде 4 мг-ға дейінгі қайталама дозаларда помалидомидпен және 20-40 мг дозаларда дексаметазонмен құрамдастырылған терапия помалидомид монотерапиясымен салыстырғанда помалидомид фармакокинетикасының бұзылуымен қатар жүрмейді.

Дексаметазонның варфаринге әсері зерттелмеген, сондықтан біріктірілген ем аясында Варфарин концентрациясын бақылау ұсынылады.

Арнайы ескертулер

Тератогендігі

Помалидомидті жүктілік кезінде қабылдауға болмайды, өйткені тератогендік әсер күтіледі. Помалидомид құрылымдық жағынан ауыр, өмірге қауіп төндіретін туа біткен ақауларды туындататын адам үшін белгілі тератоген талидомидке ұқсас. Негізгі органогенез кезеңінде помалидомидтің тератогендік әсері егеуқұйрықтар мен қояндарда қолданылған кезде анықталды. Жүктілік кезінде помалидомидті қолданған кезде адамдарда оның тератогендік әсері байқалуы мүмкін.

Бала туу әлеуеті сақталмаған әйелдерге арналған критерийлер

Әйел-пациент немесе әйел – ер пациенттің сексуалдық серіктесі аталған факторлардың ең болмағанда біреуі болған кезде бала тууға қабілетті деп есептелмейді: • жасы ≥50 жас және әдеттегі аменорея ұзақтығы ≥1 жыл (ісікке қарсы ем салдарынан немесе бала емізу кезеңінде аменорея бала туу әлеуетінің болуын жоққа шығармайды); • гинеколог-дәрігер растаған аналық бездің ерте жеткіліксіздігі; • анамнездегі екі жақты сальпингоофорэктомия немесе гистерэктомия; • XY генотипі, Тернер синдромы, жатырдың анатомиялық ақауы.

Кеңес беру Келесі пайымдаулардың бірі қате болған жағдайда бала туу әлеуеті сақталған әйелдерде помалидомидті қолдануға болмайды:Әйел:• помалидомидтің шаранаға тератогендік әсер ету мүмкіндігін түсіну;• емдеу басталғанға дейін 4 апта бойы, емдеу кезінде және помалидомидпен емдеу аяқталғаннан кейін 4 апта бойы контрацепцияның тиімді әдістерін тұрақты пайдалану қажеттілігін түсіну;• аменорея жағдайында да тиімді контрацепцияның барлық ережелерін сақтау;• тиімді контрацепцияның барлық ережелерін сақтауға қабілетті болу;• помалидомид қабылдау аясында жүктілік кезінде болуы мүмкін салдарларды, сондай-ақ жүктілікке күдік туындаған кезде кеңес алу үшін шұғыл жүгіну қажеттілігін білу және түсіну;• жүктілік сынағының теріс нәтижелерін алғаннан кейін помалидомидті қабылдауды жедел бастау қажеттілігін түсіну;• жүктілік сынағын өткізу қажеттілігін түсіну және хирургиялық стерилизациясы расталған әйелдерді қоспағанда, оны әр 4 апта сайын орындау;• помалидомидті қабылдауға байланысты қауіп пен қажетті сақтық шараларын түсінетіндігін растау керек.Дәрігер бала туу әлеуеті сақталған әйел:* Жүктілікті болдырмау бағдарламасының барлық шарттарына, оның талаптарын түсінудің талапқа сай деңгейіне сәйкес келетініне;• жоғарыда келтірілген шарттарға келісетініне көз жеткізуі қажет.Ерлерде қолдануЕрікті ерлердегі помалидомидтің фармакокинетикасын зерттеу деректері помалидомидтің емдеу кезінде пациенттің ұрық сұйықтығында болуы мүмкін екенін көрсетеді. Сақтық шарасы ретінде және шығару уақыты ықтимал ұлғайтылған пациенттердің ерекше топтарын, мысалы, бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерді назарға ала отырып, помалидомид қабылдайтын барлық ерлер мынадай шарттарды сақтауы тиіс:Ерлер:• жүкті әйелмен немесе бала туу әлеуеті сақталған әйелмен жыныстық қатынас кезінде талидомидтің тератогендік әсерінің ықтимал қаупін түсінуі;• жүкті әйелмен немесе бала туу мүмкіндігі сақталған, контрацепцияның сенімді әдістерін пайдаланбайтын әйелмен жыныстық қатынас кезінде, емдеудегі үзіліс кезінде және емдеуді тоқтатқаннан және/немесе аяқтағаннан кейін 7 күн ішінде мүшеқаптарды пайдалану қажеттілігін түсіну. Бұл ұсыныс вазэктомиядан кейінгі ер адамдарға да қатысты, олар сонымен бірге жүкті әйелмен немесе репродуктивті әлеуеті сақталған әйелмен жыныстық қатынас кезінде мүшеқапты қолдануы керек, өйткені сперматозоидтар болмаған кезде оның ұрық сұйықтығында помалидомид болуы мүмкін.• егер оның серіктесі помалидомидпен емделу кезінде немесе помалидомидпен емдеуді тоқтатқаннан кейін 7 күн ішінде жүкті болса, ол бұл туралы емдеуші дәрігерге дереу хабарлауы керек, ал оның серіктесіне тератолог-дәрігермен кеңесу және кеңес алу үшін және қарап-тексерілу жүгіну ұсынылады.Контрацепция ережесіБала туу әлеуеті сақталған әйелдер емдеу басталғанға дейін 4 апта бойы, емдеу кезінде және помалидомидпен емдеу аяқталғаннан кейін 4 апта бойы, тіпті емдеуде үзіліс болған жағдайда да контрацепцияның тиімділігі жоғары әдістерінің бірін пайдалануы тиіс. Ай сайын расталатын, ұзақ уақыт бойы жыныстық қатынастардан толықтай бас тартатын әйел пациенттер ерекшелікті құрайды. Егер пациентке контрацепцияның тиімді әдісі таңдалмаса, оны контрацепция әдісін таңдау және оны қолдануды бастау үшін гинекологқа жіберу қажет.Контрацепцияның жоғары тиімді әдістеріне мыналар жатады:• тері астындағы гормональді импланттар;• левоноргестрел бөлетін жатырішілік жүйелер;• медроксипрогестерон ацетаты депо-препараттары;• жатыр түтігін байлау;• вазэктомиядан өткен серіктеспен жыныстық қатынас; вазэктомия ұрық сұйықтығын екі теріс нәтижелі талдаумен расталады;• құрамында прогестерон бар овуляцияны тежейтін таблеткалар (мысалы, дезогестрел).Біріктірілген пероральді контрацептивтерді қабылдау помалидомидпен және дексаметазонмен емдеу аясында тромбоэмболиялық асқынулардың жоғары қаупіне байланысты көптеген миеломамен ауыратын науқастарға ұсынылмайды. Егер пациент біріктірілген пероральді контрацептивтерді пайдаланса, оны жоғарыда аталған контрацепцияның тиімді әдістерінің біріне ауыстыру керек. Тромбоэмболия дамуының жоғары қаупі біріктірілген ұрықтануға қарсы дәрілерді қабылдауды тоқтатқаннан кейін 4-6 апта бойы сақталады. Гормональді контрацептивтердің тиімділігін дексаметазонды тағайындау кезінде төмендетуге болады.Левоноргестрелді шығаратын тері астындағы гормональді импланттар немесе ішілік жүйелер орнату кезінде инфекциялық асқынулардың жоғарлау қаупімен және тұрақты емес қынаптық қан кетумен байланысты. Контрацепцияның осы әдістерін пайдаланатын нейтропениясы бар пациенттерге антибиотиктерді алдын ала тағайындау керек.Мыс бөлетін жатырішілік жүйелерді пайдалану, әдетте, имплантация кезіндегі инфекциялық асқынулардың даму қаупінің жоғары болуына және етеккір кезінде қан жоғалтудың жоғарылауына байланысты ұсынылмайды, бұл нейтропенияның немесе тромбоцитопенияның ауырлығын арттыруы мүмкін.Жүктілікке тест өткізу.Қабылданған тәжірибеге сәйкес, ең төмен сезімталдығы 25 мХБ/мл болатын жүктілікке арналған тесттерді бала туу әлеуеті сақталған барлық әйелдер, соның ішінде жыныстық қатынастан толық және ұзақ уақыт бойы бас тартқандар дәрігердің бақылауымен жүргізуі керек.Ұсыныстарға сәйкес, жүктілікке тест өткізу препаратты тағайындау және беру сол күні жүргізілуі керек. Бала туу әлеуеті сақталған әйел емдеу тағайындалғаннан кейін 7 күннен кешіктірмей помалидомид алуы тиіс.Емдеу басталғанға дейінПациент 4 немесе одан да көп апта бойы контрацепцияның тиімді әдісін қолданғаннан кейін тест емдеуші дәрігердің бақылауымен помалидомид тағайындалған күні немесе емдеуші дәрігерге барардан 3 күн бұрын орындалады. Тест пациентте помалидомидті қабылдау басталған кезде жүктіліктің болмауын растауы тиіс.Емдеу кезінде және одан кейінХирургиялық стерилизациясы расталған әйелдерді қоспағанда, дәрігердің бақылауымен жүктілік сынағын емдеу аяқталғаннан кейін 4 аптаны қоса алғанда, әрбір 4 апта сайын қайталау керек. Тесттер баратын күні немесе дәрігерге барар алдында 3 күн ішінде жасалады.Қосымша сақтандыру шараларыПациенттер препаратты басқа адамдарға бермеуі тиіс. Емдеу аяқталғаннан кейін пайдаланылмаған препаратты медициналық мекемеге қайтару ұсынылады. Пациенттерге емдеудің бүкіл уақыты ішінде (емдеудегі үзілістерді қоса алғанда) және помалидомидті қабылдау аяқталғаннан кейін 7 күн ішінде қан, ұрық немесе шәуһет донорлары болуға рұқсат етілмейді.Оқыту материалдары, препаратты тағайындаудағы және берудегі шектеулерПациенттерге помалидомидтің шаранаға әсерін болдырмауға көмектесу үшін тіркеу куәлігінің иесі медициналық персоналға помалидомидтің ықтимал тератогенділігіне қатысты сақтық шаралары, ем басталар алдында контрацепция тәсілдері бойынша оқыту материалдарын және жүктілікке қажетті тесттерді өткізу жөніндегі нұсқаулықты ұсынады. Дәрігер пациентті помалидомидтің тератогендік қаупі және Жүктілікті болдырмау бағдарламасына сәйкес жүктіліктің алдын алу жөніндегі қатаң шаралар туралы хабардар етуі және пациентті оқыту кітапшасымен, пациенттің карточкасымен және/немесе пациенттер карточкаларының ұлттық жүйесіне сәйкес баламалы құралмен қамтамасыз етуі тиіс. Бақыланатын тарату жүйесі пациенттердің карточкаларын және/немесе препаратты тағайындауды және/немесе беруді бақылауға арналған баламалы құралды пайдалануды қамтиды. Жүктілікке тест өткізу, препаратты тағайындау және беру бір күнде ұсынылады. Бала туу әлеуеті сақталған әйелдерге помалидомид беру ем тағайындалғаннан және дәрігердің бақылауымен орындалған жүктілікке тест өткізудің теріс нәтижесін алғаннан кейін 7 күннен кешіктірілмей жүргізілуі тиіс. Бала туу әлеуеті сақталған әйелдерге препаратты беру 4 аптадан аспайтын емге, пациенттердің барлық қалған санаттарына – 12 аптадан аспайтын уақытқа жүргізілуі тиіс.Гематологиялық асқынуларАуырлық дәрежесінің 3-ші немесе 4-ші жағымсыз құбылыстар тобында қайталанатын / резистентті көптеген миеломасы бар пациенттерде нейтропения неғұрлым жиі тіркеледі; жиілігі бойынша келесі - анемия және тромбоцитопения. Пациенттерде жағымсыз гематологиялық реакцияларды, әсіресе нейтропенияны мониторингтеу қажет. Пациенттерге температураның жоғарылауы туралы уақытылы хабарлау қажеттілігі туралы хабарлау керек. Дәрігерлер пациенттерді мұрыннан қан кетуді қоса, жоғары қанталау симптомдарына қатысты, әсіресе қан кету қаупін арттыратын препараттармен қатарлас ем кезінде бақылауы тиіс. Толық қан анализін емдеу басталғанға дейін, содан кейін апта сайын – емдеудің алғашқы 8 аптасында, содан кейін айына 1 рет жасау керек. Помалидомидтің дозасын өзгерту, қан алмастырғыштарды және/немесе өсу факторы препараттарын қолдану қажет болуы мүмкін.Тромбоэмболиялық асқынуларПациенттерде дексаметазонмен біріктіріп помалидомидпен емдеу кезінде веноздық тромбоэмболиялық бұзылулар (негізінен терең веналардың тромбозы және өкпе артериясының тромбоэмболиясы – ӨАТЭ) және артериялық тромбоздық бұзылулар (миокард инфарктісі және инсульт) дамыды. Алдыңғы тромбоздарды қоса алғанда, тромбоэмболияның қауіп факторлары бар пациенттер мұқият бақылауда болуы тиіс. Қауіп факторларын (мысалы, шылым шегу, гипертензия, гиперлипидемия) азайту үшін барлық мүмкін шараларды қабылдау қажет. Пациенттер мен дәрігерлер тромбоэмболияның симптомдары мен белгілерін бақылауы керек. Пациенттерге ентігу, кеуденің ауыруы, қол мен аяқтың ісінуі сияқты симптомдар пайда болған кезде медициналық көмекке жүгіну керектігін ескерту қажет. Қарсы көрсетілімдер болмаған кезде, әсіресе тромбоз қаупінің қосымша факторлары бар пациенттерде антикоагулянттармен (ацетилсалицил қышқылы, варфарин, гепарин немесе клопидогрел сияқты) емдеу ұсынылады. Профилактикалық шараларды жүргізу туралы шешім әрбір пациентте қауіп факторларын мұқият бағалаудан кейін қабылданады. Клиникалық зерттеулерде пациенттер профилактикалық түрде ацетилсалицил қышқылын немесе басқа да тромбозға қарсы ем алды. Эритропоэздік препараттарды қолдану тромбоэмболияны қоса алғанда, тромбоздық асқынулардың қаупімен қатар жүреді. Демек, эритропоэздік препараттар, сондай-ақ тромбоэмболия қаупін арттыруы мүмкін басқа да дәрілер сақтықпен қолданылуы тиіс.Шеткері нейропатия≥2 дәрежелі шеткері нейропатиясы бар ауырлық дәрежесіндегі пациенттер помалидомидтің клиникалық зерттеулеріне енгізілмеген. Мұндай пациенттерге помалидомидпен емдеуді тағайындау туралы мәселені шешу кезінде сақтық таныту қажет.Жүрек функциясының айқын бұзылуларыЖүрек функциясының айқын бұзылулары бар пациенттер (іркілісті жүрек жеткіліксіздігі (NYHA бойынша III немесе IV класс); зерттеу басталғанға дейін 12 ай бойы миокард инфарктісі; тұрақсыз немесе нашар бақыланатын стенокардия) клиникалық зерттеулерге помалидомидті қоспаған. Жүрек жеткіліксіздігі түріндегі асқынулар, оның ішінде іркілісті жүрек жеткіліксіздігі және өкпе ісінуі, негізінен жүрек жеткіліксіздігі немесе жүрек ауруының қауіп факторлары бар пациенттерде байқалды. Помалидомидпен емдеуді тағайындау туралы мәселені шешкен кезде мұндай пациенттерге жүрек жеткіліксіздігінің симптомдарды анықтау үшін тұрақты тексерулерді қоса алғанда, сақтық таныту керек.Ісік лизисі синдромыІсік лизисі синдромының ең үлкен қаупі емдеу басталған кезде үлкен ісік жүктемесі бар пациенттерде болады. Бұл пациенттерді тиісті профилактикалық шараларды қолдана отырып, мұқият бақылау ұйымдастырылуы керек.Басқа жерге орналасқан бастапқы ісіктерПомалидомид қабылдаған пациенттерде терінің меланоциттік емес қатерлі ісігі сияқты басқа жерге орналасқан бастапқы қатерлі ісіктердің пайда болуы тіркелді. Дәрігер пациенттерді емдеуге дейін және емдеу кезінде басқа жерін бастапқы ісігін анықтау үшін ісіктерді скринингтің стандартты әдістерін қолдана отырып мұқият тексеріп, қажет болған жағдайда, тиісті емдеуді тағайындауы керек.Аллергиялық реакциялар және ауыр тері реакциялары Помалидомидті қолдану аясында ангионевроздық ісіну және СДС, УЭН және DRESS қоса алғанда, ауыр тері реакциялары тіркелді. Пациенттерге осы реакциялардың белгілері мен симптомдары туралы хабарлануы және осындай симптомдар пайда болған кезде дереу медициналық көмекке жүгіну қажеттігі туралы ескертілуі тиіс. Помалидомидпен емдеуді эксфолиативті немесе буллезді бөртпе дамығанда немесе СДС, УЭН және DRESS-ке күдік туғанда тоқтату керек. Жоғарыда көрсетілген реакциялар шешілгеннен кейін емдеу қайта басталмауы тиіс. Анамнезінде талидомидке немесе леналидомидке елеулі аллергиялық реакциялары бар пациенттер помалидомидтің клиникалық зерттеулеріне енгізілмеген. Мұндай пациенттерде аса жоғары сезімталдық реакцияларының даму қаупі жоғары болуы мүмкін және помалидомид қабылдамауы тиіс. 2-3-дәрежелі ауырлықтағы тері бөртпесі пайда болған жағдайда помалидомидпен емдеуді уақытша тоқтату немесе тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек. Ангионевроздық ісіну дамыған кезде помалидомидті тоқтату керек.Бас айналу және сананың шатасуыПомалидомидті қабылдау аясында бас айналу және сананың шатасуы туралы хабарламалар бар. Пациенттер бас айналу және сананың шатасуы кінәрат туындатуы мүмкін жағдайлардан аулақ болу керек және алдын-ала медициналық кеңессіз осындай бұзылуларды тудыруы мүмкін басқа дәрілік препараттарды қабылдамауы керек.Өкпенің интерстициальді ауруы (ӨИА)ӨИА және басқа да ұқсас құбылыстар, пневмонит жағдайларын қоса, помалидомидпен емдеу аясында байқалды. Жедел симптомдары бар немесе өкпе симптоматикасының түсініксіз нашарлауы бар пациенттерге ӨИА-ны болдырмау үшін мұқият тексеру жүргізу керек. Осы тексеру барысында помалидомидпен емдеу тоқтатылуы тиіс, ал ӨИА диагнозы расталған кезде тиісті ем тағайындалады. Помалидомидпен емдеуді пайда мен қауіпті мұқият бағалағаннан кейін ғана қайта бастауға болады.Бауыр ауруларыАланинаминотрансфераза белсенділігінің және билирубин концентрациясының айқын жоғарылауы қабылдаған пациенттерде байқалды. Помалидомидпен емдеуді тоқтатуға әкеп соққан гепатит жағдайлары да тіркелген. Бауыр функциясын тұрақты бақылау помалидомидпен емдеудің алғашқы 6 айы ішінде, ал кейіннен – клиникалық көрсетілімдер бойынша ұсынылады.Инфекциялар Бұрын В гепатиті вирусын жұқтырған пациенттерде помалидомидпен дексаметазонмен біріктіріп емдеу кезінде В гепатиті вирусының (НВ) реактивациясының сирек жағдайлары туралы хабарланды. Бірнеше жағдайларда гепатиттің жедел бауыр жеткіліксіздігіне дейін өршуі байқалды, нәтижесінде помалидомид тоқтатылды. Помалидомидпен емдеуді бастамас бұрын В гепатиті вирусының болуы мен белсенділігін тексеру қажет. В гепатиті вирусының болуына тест нәтижесі оң пациенттер үшін В вирустық гепатиті бар пациенттерді емдеу тәжірибесі бар дәрігердің кеңесін алу ұсынылады. Анти-НВс-ангигенге тест нәтижесі оң, бірақ HBs-антигенге тест нәтижесі теріс пациенттерді қоса, В вирустық гепатитіне шалдыққан пациенттерде помалидомид пен дексаметазонды біріктіріп қолданған кезде сақ болу керек. Мұндай пациенттерді В гепатиті вирусынан туындаған белсенді аурудың белгілері мен симптомдарын уақтылы анықтау үшін емнің барлық курсы ішінде мұқият бақылау қажет.

Натрийдің мөлшеріБұл препараттың 1 капсуласының құрамында 1 ммольден аз натрий (23 мг) бар, яғни іс жүзінде натрий жоқ.

Бала туу әлеуеті сақталған әйелдер / ерлер мен әйелдердегі контрацепция

Бала туу әлеуеті сақталған әйелдер контрацепцияның тиімді әдісін қолдануы керек. Егер жүктілік Помалидомид қабылдаған әйелде пайда болса, емдеуді тоқтату керек және пациент бағалау және кеңес беру үшін тератологияда мамандандырылған немесе тәжірибесі бар дәрігерге жіберілуі керек. Егер жүктілік Помалидомидті қабылдаған ер пациенттің серіктесінде пайда болса, әйел серіктесін бағалау және кеңес беру үшін тератологияда мамандандырылған немесе тәжірибесі бар дәрігерге жіберу ұсынылады. Помалидомид ұрық сұйықтығында болады. Сақтық шарасы ретінде Помалидомид қабылдаған барлық ер пациенттер емдеудің барлық кезеңінде мүшеқаптарды қолдануы керек.

Жүктілік және лактация кезеңі

Помалидомид адамдарда тератогендік әсерге ие болуы мүмкін. Препарат жүктілік кезінде және бала туу әлеуеті сақталған әйелдерде, жүктіліктен сақтанудың барлық жағдайларын сақтай отырып қолдану жағдайларын қоспағанда, қарсы көрсетілген.

Помалидомидтің адамның емшек сүтімен бөлінетіні анықталған жоқ. Помалидомид препарат енгізілген егеуқұйрықтардың сүтінде табылды. Жаңа туған нәрестелерге помалидомидтердің жағымсыз әсер ету мүмкіндігін ескере отырып, емізуді немесе ана үшін емнің маңыздылығын ескере отырып, препаратты қабылдауды тоқтату керек.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Помалидомид көлік құралдары мен механизмдерді басқару қабілетіне болмашы немесе орташа әсер етеді. Помалидомид препаратының кейбір жағымсыз әсерлері, мысалы, шаршау, мәңгіру, сананың шатасуы және бас айналу, көлік жүргізу қабілетіне және психомоторлық реакциялардың жылдамдығын және жылдамдығын жоғарылатуды қажет ететін ықтимал қауіпті әрекеттерді орындауға теріс әсер етуі мүмкін. Мұндай жағымсыз құбылыстар пайда болған кезде осы қызмет түрлерін орындаудан бас тарту керек.

Қолдану бойынша ұсынымдар

Дозалау режимі

Емдеу бірнеше миеломаны емдеуде тәжірибесі бар дәрігерлердің бақылауымен басталып, бақылануы керек. Дозалау режимі клиникалық және зертханалық деректерге байланысты түзетіледі.

Бортезомибпен және дексаметазонмен біріктірілімде

Ұсынылатын бастапқы доза 28 күндік қайталанатын циклдардың 1-ші күнінен 21-ші күніне дейін тәулігіне 1 рет 4 мг құрайды.

Помалидомидті 1-кестеде көрсетілгендей бортезомибпен және дексаметазонмен біріктіріп тағайындайды.

Бортезомибтің ұсынылатын бастапқы дозасы 1.3 мг/м2 вена ішіне немесе тері астына күніне бір рет, 1-кестеде көрсетілген күндері құрайды. Дексаметазонның ұсынылатын дозасы 1-кестеде көрсетілген күндері күніне бір рет пероральді 20 мг құрайды.

1 кесте. Бортезомибпен және дексаметазонмен біріктірілімдегі помалидомидтің ұсынылатын дозалау сызбасы

* 75 жастан асқан пациенттер үшін "пациенттердің ерекше топтары" бөлімін қараңыз.

Помалидомид дозасын өзгерту немесе емдеуді тоқтату

Помалидомидпен емдеудің жаңа циклын бастау үшін нейтрофилдердің саны ≥ 1 х 109/л, ал тромбоциттер саны ≥ 50 х 109/л болуы тиіс.

Емдеуді тоқтату немесе жағымсыз реакцияларға байланысты дозаны өзгерту жөніндегі нұсқау 2-кестеде келтірілген, ал дозалар деңгейі төмендегі 3-кестеде анықталған.

2 кесте. Помалидомидтің дозасын өзгерту жөніндегі нұсқаулық∞

3 кесте. Помалидомид дозасын төмендету∞

∞ Осы кестеде дозаны төмендету бортезомибпен және дексаметазонмен біріктірілімде Помалидомидке, сондай-ақ дексаметазонмен біріктірілімде Помалидомидке қолданылады.

Егер жағымсыз реакциялар дозаны 1 мг-ға дейін төмендеткеннен кейін сақталса, препаратты қабылдауды тоқтату керек.

Күшті CYP1A2 тежегіштері

CYP1A2 изоферментінің күшті тежегіштерін (мысалы, ципрофлоксацин, эноксацин, флувоксамин) бір мезгілде қабылдаған кезде помалидомид дозасын 50% - ға төмендету қажет.

Дексаметазон дозасын өзгерту немесе емдеуді тоқтату

Дексаметазон дозасын өзгерту жөніндегі Нұсқаулық төмендегі 4 және 5-кестелерде келтірілген. Алайда дозаны қабылдауды тоқтату немесе қайта бастау туралы шешім дәрілік препараттың жалпы сипаттамасына сәйкес дәрігердің қалауы бойынша қабылданады.

4 кесте. Дексаметазон дозасын өзгерту жөніндегі нұсқаулық

Егер уытты құбылыстар 14 күннен астам сақталса, дексаметазон дозасын бір деңгейге төмендету керек.

5 кесте. Дексаметазон дозасын төмендету

Егер пациент ≤ 75 жаста 8 мг немесе > 75 жаста 4 мг көтере алмаса, дексаметазонды тоқтату керек.

Дексаметазонмен біріктірілген Помалидомид

Помалидомидтің ұсынылатын бастапқы дозасы күніне бір рет 1-ден 21-ге дейін 28 күндік циклді қайталау үшін 4 мг құрайды.

Дексаметазонның ұсынылатын дозасы әрбір 28 күндік емдеу циклінің 1, 8, 15 және 22-күндері күніне бір рет ауыз арқылы 40 мг құрайды.

Дексаметазонмен бірге Помалидомидпен емдеуді аурудың өршуіне дейін немесе қолайсыз уыттылық пайда болғанға дейін жүргізу керек.

Помалидомид дозасын өзгерту немесе емдеуді тоқтату

Помалидомидпен байланысты жағымсыз реакциялар үшін дозаны тоқтату немесе төмендету жөніндегі Нұсқаулық 2 және 3-кестелерде келтірілген.

Дексаметазон дозасын өзгерту немесе емдеуді тоқтату

Дексаметазонмен байланысты жағымсыз реакциялар үшін дозаны өзгерту жөніндегі нұсқаулықтар 4-кестеде келтірілген. Дексаметазонмен байланысты жағымсыз реакциялар үшін дозаны төмендету жөніндегі Нұсқаулық төмендегі 6-кестеде келтірілген. Алайда дозаны қабылдауды тоқтату немесе қайта бастау туралы шешім дәрілік препараттың жалпы сипаттамасына сәйкес дәрігердің қалауы бойынша қабылданады.

6 кесте. Дексаметазон дозасын төмендету

Егер пациент ≤ 75 жаста 10 мг немесе > 75 жаста 8 мг көтере алмаса, дексаметазонды тоқтату керек.

Пациенттердің ерекше топтары

Балалар

Көптеген миелома кезінде 0-17 жастағы балаларда Помалидомидті қолдану бойынша тиісті клиникалық деректер жоқ.

Егде жастағы пациенттер

* Бортезомибпен және дексаметазонмен біріктірілімдегі Помалидомид

Помалидомидтің дозасын түзету қажет емес. Бортезомиб туралы ақпаратты Помалидомидпен бірге алу үшін дәрілік препараттың тиісті жалпы сипаттамасын қараңыз.

75 жастан асқан пациенттер үшін дексаметазонның бастапқы дозасы:

- 1-8 циклдар үшін: күніне бір рет 10 мг 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 әрбір 21 күндік емдеу циклінің күндері

- 9 және одан әрі цикл: әрбір 21 күндік емдеу циклінің 1, 2, 8, 9 күндерінде күніне бір рет 10 мг

* Дексаметазонмен біріктірілген Помалидомид

Помалидомидтің дозасын түзету қажет емес. 75 жастан асқан пациенттер үшін дексаметазонның бастапқы дозасы әрбір 28 күндік емдеу циклінің 1, 8, 15, 22 күндерінде күніне бір рет 20 мг құрайды.

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер

Жалпы сарысулық билирубин мәні 2,0 мг/дл-ден асқан пациенттерді клиникалық зерттеулерге енгізбеді. Бауыр функциясының бұзылуы помалидомидтің фармакокинетикасына елеулі әсер етпейді. Бала ішумен айқындалған бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде помалидомидтің бастапқы дозасын өзгерту талап етілмейді. Дегенмен, бауыр функциясы бұзылған пациенттерді жағымсыз реакцияларды уақытылы анықтау үшін мұқият бақылау қажет. Қажет болған жағдайда дозаны азайту немесе помалидомидті қабылдауды тоқтату керек.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде Помалидомид дозасын өзгерту талап етілмейді. Гемодиализ күндері Помалидомидті емшараны орындағаннан кейін қабылдау керек.

Енгізу әдісі мен жолы

Пероральді.

Помалидомид препаратын күн сайын бір уақытта қабылдау керек. Капсулаларды ашуға, сындыруға немесе шайнауға болмайды. Помалидомид препаратының капсулаларын тамақтануға қарамастан, сумен іше отырып, тұтастай жұту керек.

Артық дозаланған жағдайда қолдану қажет шаралар

Помалидомидтің гемодиализ кезінде жойылатыны атап өтілді.

Артық дозаланған жағдайда демеуші ем ұсынылады.

Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алған кездегі қажетті шаралар

Егер пациент қандай да бір күні Помалидомидті қабылдауды ұмытып кетсе, келесі күні ол тағайындауға сәйкес әдеттегі дозаны қабылдауы керек. Пациент бір күн бұрын өткізіп алған дозаны толықтыру үшін препарат дозасын өзгертпеуі тиіс.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну бойынша ұсынымдар

Егер сізде препаратты қабылдау туралы қосымша сұрақтарыңыз болса, өз дәрігеріңізге қаралыңыз.

ДП стандартты қолдану кезінде пайда болатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және бұл жағдайда қабылдануы тиіс шаралар

Жиілік санаты клиникалық зерттеулер деректерінің негізінде тіркелген жиілікке сәйкес жағымсыз реакцияның әрбір түрі үшін айқындалады: Өте жиі (≥1/10), Жиі (≥1/100 <1/10 дейін), Жиі емес (≥1/1000 <1/100 дейін), Сирек (≥1/10000 <1/1000 дейін), Өте сирек (<1/10000).

Бортезомибпен және дексаметазонмен комбинациядағы Помалидомид

Жағымсыз реакциялар (жиынтық), жиілігі:

Өте жиі

- пневмония

- бронхит

- жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы

- жоғарғы тыныс жолдарының вирустық инфекциясы

- нейтропения

- тромбоцитопения

- лейкопения

- анемия

- гипокалиемия

- гипергликемия

- ұйқысыздық

- шеткері сенсорлық нейропатия

- бастың айналуы

- тремор

- ентігу

- жөтел

- диарея

- құсу

- жүрек айнуы

- іш қату

- бұлшықеттің түйілуі

- арқа аурулары

- шаршау

- температураның жоғарылауы

- шеткері ісінулер

Жиі

- сепсис

- септикалық шок

- Clostridium difficile тудырған колит

- тыныс алу жолдарының инфекциясы

- төменгі тыныс жолдарының инфекциясы

- өкпе инфекциясы

- бронхиолит

- несеп шығару жолдарының инфекциясы

- базальді-жасушалық карцинома

- фебрильді нейтропения

- лимфопения

- гипомагниемия

- гипокальциемия

- гипофосфатемия

- гиперкалиемия

- гиперкальциемия

- депрессия

- естен тану

- шеткері сенсомоторлы нейропатия

- парестезия

- диспепсия

- катаракта

- атриальды фибрилляция

- терең веналар тромбозы

- гипотензия

- гипертония

- өкпе артериясының тромбоэмболиясы

- іштің ауыруы

- стоматит

- ауыздың құрғауы

- іштің кебуі

- бөртпе

- сүйек ауруы

- бұлшықеттің түйілуі

- бүйрек жеткіліксіздігі

- несеп іркілуі

- кеудедегі кардиальді емес ауырсыну

- ісіну

- аланинаминотрансферазаның жоғарылауы

- салмақ жоғалту

Ауырлық дәрежесінің 3-4-ші жағымсыз реакциялары, жиілігі:

Өте жиі

- пневмония

- нейтропения

- тромбоцитопения

- анемия

Жиі

- сепсис

- септикалық шок

- Clostridium difficile тудырған колит

- бронхит

- жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы

- тыныс алу жолдарының инфекциясы

- төменгі тыныс жолдарының инфекциясы

- өкпе инфекциясы

- бронхиолит

- несеп шығару жолдарының инфекциясы

- фебрильді нейтропения

- лейкопения

- лимфопения

- гипокалиемия

- гипергликемия

- гипомагниемия

- гипокальциемия

- гипофосфатемия

- гиперкалиемия

- гиперкальциемия

- депрессия

- ұйқысыздық

- естен тану

- шеткері сенсорлық нейропатия

- шеткері сенсомоторлы нейропатия

- катаракта

- атриальды фибрилляция

- гипотензия

- гипертония

- өкпе артериясының тромбоэмболиясы

- ентігу

- диарея

- құсу

- іштің ауыруы

- іш қату

- бөртпе

- бұлшықет әлсіздігі

- арқа аурулары

- бүйрек жеткіліксіздігі

- несеп іркілуі

- шаршау

- гипертермия

- кеудедегі кардиальді емес ауырсыну

- шеткері ісінулер

- ісіну

- салмақ жоғалту

Жиі емес

- бастың айналуы

- тремор

- терең веналар тромбозы

- іштің ауыруы

- стоматит

- жүрек айнуы

- іштің кебуі

- сүйек ауруы

- аланинаминотрансферазаның жоғарылауы

Дексаметазонмен біріктірілген Помалидомид

Жағымсыз реакциялар (жиынтық), жиілігі:

Өте жиі

- пневмония (оппортунистік инфекцияларды қоса алғанда, бактериялық, вирустық және зеңдік инфекция)

- нейтропения

- тромбоцитопения

- лейкопения

- анемия

- тәбеттің төмендеуі

- ентігу

- жөтел

- диарея

- жүрек айнуы

- іш қату

- сүйек ауруы

- бұлшықеттің түйілуі

- шаршау

- температураның жоғарылауы

- шеткері ісінулер

Жиі

- нейтропениялық сепсис

- бронхопневмония

- бронхит

- тыныс алу жолдарының инфекциялары

- жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциялары

- назофарингит

- белдемелі теміреткі

- фебрильді нейтропения

- гиперкалиемия

- гипонатриемия

- сананың шатасуы

- мәңгіру

- шеткері сенсорлық нейропатия

- бастың айналуы

- тремор

- вертиго

- терең веналар тромбозы

- өкпе артериясының тромбоэмболиясы

- құсу

- асқазан-ішектен қан кету

- бөртпе

- терінің қышуы

- бүйрек жеткіліксіздігі

- несеп іркілуі

- кіші жамбас аймағындағы ауырсыну

- нейтропения

- лейкопения

- тромбоцитопения

- аланинаминотрансфераза белсенділігінің артуы

Жиі емес

-терінің базальді-жасушалық карциномасы

- терінің жалпақ жасушалы карциномасы

- гипербилирубинемия

Ауырлық дәрежесінің 3-4-ші жағымсыз реакциялары, жиілігі:

Өте жиі

- нейтропения

- тромбоцитопения

- анемия

Жиі

- нейтропениялық сепсис

- пневмония (оппортунистік инфекцияларды қоса алғанда, бактериялық, вирустық және зеңдік инфекция)

- бронхопневмония

- тыныс алу жолдарының инфекциялары

- жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциялары

- фебрильді нейтропения

- лейкопения

- гиперкалиемия

- гипонатриемия

- сананың шатасуы

- мәңгіру

- вертиго

- ентігу

- диарея

- құсу

- іш қату

- бөртпе

- сүйек ауруы

- бүйрек жеткіліксіздігі

- кіші жамбас аймағындағы ауырсыну

- шаршау

- температураның жоғарылауы

- шеткері ісінулер

- нейтропения

- лейкопения

- тромбоцитопения

- аланинаминотрансфераза белсенділігінің артуы

Жиі емес

- бронхит

- белдемелі теміреткі

- тәбеттің төмендеуі

-терінің базальді-жасушалық карциномасы

- терінің жалпақ жасушалы карциномасы

- шеткері сенсорлық нейропатия

- бастың айналуы

- тремор

- терең веналар тромбозы

- өкпе артериясының тромбоэмболиясы

- жөтел,

- жүрек айнуы

- асқазан-ішектен қан кету

- гипербилирубинемия

- бұлшықеттің түйілуі

- несеп іркілуі

Негізгі клиникалық сынақтар барысында анықталған жоғарыда көрсетілген жағымсыз реакцияларға қосымша келесі жағымсыз реакциялар маркетингтен кейінгі бақылау барысында жиналған деректерге негізделген.

Жағымсыз реакциялар (жиынтық), жиілігі:

Жиі

- панцитопения

- гиперурикемия

- бассүйекішілік қан кету

- жүрек жеткіліксіздігі

- атриальды фибрилляция

- миокард инфарктісі

- ангионевроздық ісіну

- есекжем

- мұрыннан қан кету

- өкпенің интерстициальді ауруы

- қан плазмасындағы несеп қышқылы концентрациясының жоғарылауы

Жиі емес

- ісік лизисінің синдромы

- инсульт

- гепатит

Белгісіз

- В гепатиті вирусының реактивациясы

- DRESS

- УЭН

- СДС

Ауырлық дәрежесінің 3-4-ші жағымсыз реакциялары, жиілігі:

Жиі

- панцитопения

- гиперурикемия

- жүрек жеткіліксіздігі

- атриальды фибрилляция

Жиі емес

- ісік лизисінің синдромы

- инсульт

- бассүйекішілік қан кету

- миокард инфарктісі

- ангионевроздық ісіну

- есекжем

- мұрыннан қан кету

- өкпенің интерстициальді ауруы

- қан плазмасындағы несеп қышқылы концентрациясының жоғарылауы

Белгісіз

- В гепатиті вирусының реактивациясы

- DRESS

- УЭН

- СДС

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер

Дәрілік заттың құрамы

Бір капсуланың құрамында

белсенді заттар: помалидомид 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг

қосымша заттар: маннитол, прежелатинделген крахмал, натрий кроскармеллозасы, натрий стеарил фумараты

капсула құрамы: желатин, тазартылған су (қақпақшасы: бояғыш FD & C Blue 2**, титанның қостотығы (Е171), корпусы: темірдің сары тотығы (Е172), бояғыш FD & C Red 3**, бояғыш FD & C Blue 2**, титанның қостотығы (Е171));

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Капсулалардың ішіндегісі - ашық сарыдан сарыға дейінгі ұнтақ.

21 капсуладан алғашқы ашылуы бақыланатын қақпағы бар тығыздығы жоғары полиэтиленнен жасалған құтыда.

1 құтыдан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

30ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Рецепт арқылы

Өндіруші туралы мәліметтер

Natco Pharma Limited,

Unit V – Pharma Divisions (Orals)

Kothur, Ranga Reddy District,

Телангана – 5099228, Үндістан.

Тел: +91-0854-2227600

Факс: +91-8548-257290

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

«APC Healthcare Limited» компаниясының өкілдігі,

050040, Қазақстан Республикасы, Алматы қ., Попов к-сі, 19, 301 кеңсе

Тел: 8 (727) 260-84-33

факс: 8 (727) 386-82-25

Электронды пошта: rahulsingh@apchealthcare.com

Қазақстан Республикасының аумағында тұтынушылардан дәрілік заттардың сапасы жөнінде шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және дәрілік заттың қауіпсіздігін тіркеуден кейінгі бақылауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электрондық пошта):

«APC Healthcare Limited» компаниясының өкілдігі,

050040, Қазақстан Республикасы, Алматы қ., Попов к-сі, 19, 301 кеңсе

Тел: 8 (727) 260-84-33

факс: 8 (727) 386-82-25

Электронды пошта: rahulsingh@apchealthcare.com