ПИРФЕКТ®

ПИРФЕКТ®

Пирфенидон

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты другие. Пирфенидон.

Код АТХ L04AX05

- идиопатический легочный фиброз легкой и средней степени тяжести у взрослых пациентов

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу

• ангионевротический отек в результате приема пирфенидона в анамнезе

• совместное применение вместе с флувоксамином

• тяжелая печеночная недостаточность или терминальная стадия заболевания печени

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, требующая прохождения диализа

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): пациентам, имеющим непереносимость терапии по причине нежелательных эффектов со стороны ЖКТ, следует напомнить о необходимости приема препарата вместе с пищей. Если симптомы сохраняются, дозу препарата ПИРФЕКТ® можно снизить до 1-2 таблеток 2-3 раза в сутки вместе с пищей с последующим повышением дозы до рекомендованного уровня при отсутствии непереносимости. Если симптомы сохраняются и после этого, пациентам можно посоветовать прервать лечение на 1-2 недели для того, чтобы симптомы исчезли.

Функция печени

У пациентов, принимающих ПИРФЕКТ®, могут наблюдаться повышение уровней АЛТ и АСТ, до более чем в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы (ВГН). В редких случаях такие повышения сопровождаются с одновременным повышением уровня общего сывороточного билирубина. Функциональные пробы печени (АЛТ, АСТ и билирубин) следует проводить до начала терапии, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев лечения, и далее – каждые 3 месяца. В случае значительного повышения уровней печеночных аминотрансфераз дозу препарата следует снизить или полностью прервать терапию, следуя инструкциям, указанным ниже. Для пациентов с подтвержденным повышенным уровнем АСТ, АЛТ или билирубина во время лечения может потребоваться коррекция дозы указанная ниже.

Рекомендации в случае повышения уровней АЛТ/АСТ

При повышении уровней аминотрансфераз в пределах более >3х и менее ≤5 раз превышающих ВГН после начала терапии необходимо прекратить совместно принимаемых препаратов, способствующих такому повышению, исключить другие возможные причины и начать тщательное наблюдение за пациентом. При наличии клинических показаний дозу пирфенидона можно снизить или прервать терапию. После нормализации показателей «печеночных» ферментов, дозу препарата, при отсутствии непереносимости, можно постепенно повышать до рекомендуемого суточного уровня.

При повышении уровней аминотрансфераз менее или ровно ≤5 раз превышающих ВГН сопровождается симптомами гипербилирубинемии, прием препарата следует прекратить и не следует повторно назначать пациенту препарат.

Если у пациента наблюдается повышение уровней аминотрансфераз более чем >5 раз превышающих ВГН, прием препарата следует прекратить и не следует повторно назначать пациенту препарат.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по Чайлд-Пью) системное воздействие пирфенидона увеличивается на 60%. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующей печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и B по Чайлд-Пью). Необходимо тщательно наблюдать за такими пациентами на предмет развития токсических реакций, особенно, если пациенты одновременно принимают ингибитор CYP1A2. Исследование безопасности препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось, поэтому таким пациентам назначение препарата ПИРФЕКТ® противопоказано.

Реакция фотосенсибилизации и сыпь

Во время терапии препаратом ПИРФЕКТ® следует избегать или уменьшать воздействия прямого солнечного света (включая солнечные лампы). Пациентам следует рекомендовать ежедневно использовать солнцезащитные средства, носить одежду, защищающую от воздействия солнца, и не принимать других лекарственных препаратов, способных вызывать реакции фотосенсибилизации. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости сообщать, о симптомах реакции фотосенсибилизации или сыпи своему лечащему врачу. Тяжелые реакции фотосенсибилизации наблюдаются не часто. В случае развития реакции фотосенсибилизации или сыпи средней степени тяжести может возникнуть необходимость в снижении дозы или временного прекращения терапии.

Ангионевротический отек

При приеме препарата ПИРФЕКТ® возможно развитие ангионевротического отека, включая отек лица, губ и/или языка который может сопровождаться затруднением дыхания или хрипящим дыханием (иногда тяжелой степени). Поэтому пациенты, у которых после приема препарата развиваются признаки или симптомы ангионевротического отека или острой аллергической реакции, должны немедленно прекратить лечение. Купирование симптомов ангионевротического отека проводят согласно стандартам оказания медицинской помощи. ПИРФЕКТ® не назначают пациентам, имеющим в анамнезе ангионевротический отек, вызванный приемом пирфенидона.

Головокружение

Пациенты, получающие ПИРФЕКТ® должны помнить о существовании реакции головокружения на препарат, перед тем, как приступать к действиям, требующим концентрации внимания или координации. В клинических исследований у большинство пациентов, у которых наблюдался головокружение, эпизоды были однократными и в большинстве случаев головокружение проходил в среднем в течении 22 дней. Если головокружение не проходит или его симптомы усугубляются, может потребоваться снижение дозы вплоть до прекращения терапии.

Утомляемость

Сообщалось, что пациенты, получающие пирфенидон, испытывают усталость. Поэтому, прежде чем выполнять действия, требующие внимания и координации, пациенты должны знать, как реагировать на это лекарственное средство

Потеря веса

Следует наблюдать за весом пациента и, при необходимости, увеличить калорийность рациона, если потеря веса является значительной.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Примерно 70-80% пирфенидона метаболизируется печеночным ферментом CYP1A2, в меньшей степени другими изоферментами CYP, таких как CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1.

Потребление сока грейпфрута связано с ингибированием CYP1A2 и его следует избегать во время лечения пирфенидоном.

Флувоксамин и ингибиторы CYP1A2

Совместное назначение пирфенидона и флувоксамина (сильного ингибитора CYP1A2 с ингибирующим воздействием на другие изоферменты CYP [CYP2C9, 2C19 и 2D6]) приводит к 4-кратному увеличению воздействия пирфенидона у некурящих лиц.

Пирфенидон противопоказан пациентам с одновременно принимающих флувоксамина. Прием флувоксамина следует прекратить до начала терапии пирфенидоном и избегать его применение во время терапии пирфенидоном из-за уменьшения клиренса пирфенидона.

Экстраполяция in vitro и in vivo данных указывает на то, что сильные и селективные ингибиторы CYP1A2 (пр. эноксацин) могут увеличить воздействие пирфенидона примерно в 2-4 раза. Если невозможно избежать одновременного использования пирфенидона с сильным и селективным ингибитором CYP1A2, дозу пирфенидона следует уменьшить до 800мг/сутки (200мг, четыре раза в день). Пациентов следует внимательно мониторировать на появление побочных реакций, связанных с приемом пирфенидона. При необходимости прекратить прием пирфенидона.

Совместное назначение пирфенидона и ципрофлоксацина 750мг (умеренного ингибитора CYP1A2) увеличило воздействие пирфенидона на 81%. Если невозможно отменить прием ципрофлоксацина в дозе 750мг два раза в день, дозу пирфенидона следует уменьшить до 1600мг/сутки (400мг четыре раза в день). Пирфенидон следует назначать с осторожностью, когда ципрофлоксацин принимается в дозе 250мг или 500мг один или два раза в день.

ПИРФЕКТ® следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих другие умеренные ингибиторы CYP1A2 (пр. амиодарон, пропафенон).

Особую осторожность следует также соблюдать, если ингибиторы CYP1A2 используются одновременно с потенциальными ингибиторами одного или нескольких других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона, таких как CYP2C9 (пр. амиодарон, флуконазол), 2C19 (пр. хлорамфеникол) и 2D6 (пр. флуоксетин, пароксетин).

Курение сигарет и индукторы CYP1A2

В исследовании взаимодействия фазы 1 оценивали влияние курения сигарет (индуктора CYP1A2) на фармакокинетику пирфенидона. Воздействие пирфенидона у курильщиков составляло 50% от того, что наблюдалось у некурящих. Курение способствует выработке печеночных ферментов и соответственно увеличит клиренс препарата и уменьшит его воздействие. Следует избегать одновременного использования сильных индукторов CYP1A2, включая курение, во время терапии пирфенидоном, учитывая данные наблюдения взаимосвязи между курением сигарет и его способностью индуцировать CYP1A2. Следует рекомендовать пациентам прекратить прием сильных индукторов CYP1A2 и бросить курить до и во время лечения пирфенидоном.

В случае умеренных индукторов CYP1A2 (пр. омепразола) одновременное применение может теоретически привести к снижению уровня пирфенидона в плазме.

Совместное назначение лекарственных препаратов, которые действуют как мощный индуктор как CYP1A2, так и других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (пр. рифампицин), может привести к значительному снижению уровня пирфенидона в плазме. Этих лекарственных средств, следует по возможности не использовать.

Специальные предупреждения

Дети

Нет данных о применении пирфенидона для лечения ИЛФ у детей.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и B по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется. Однако, учитывая тот факт, что у некоторых пациентов с печеночной недостаточностью легкой/средней степени тяжести уровень пирфенидона в плазме может повышаться, к лечению таких пациентов следует подходить с осторожностью.

Препарат не назначают пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и терминальной стадией заболевания печени.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. ПИРФЕКТ® нельзя назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или терминальной стадией заболевания почек, требующей диализа.

Во время беременности или лактации

Беременность

Нет данных о применении препарата ПИРФЕКТ® у беременных.

У животных происходит плацентарный перенос пирфенидона и / или его метаболитов с потенциалом накопления пирфенидона и / или его метаболитов в амниотической жидкости.

В высоких дозах (≥1000 мг / кг / день) у крыс отмечалось продление срока беременности и снижение жизнеспособности плода.

В качестве меры предосторожности, желательно избегать использования ПИРФЕКТ® во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли пирфенидон или его метаболиты с грудным молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или назначении препарата ПИРФЕКТ® должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом для матери.

Фертильность

В доклинических исследованиях неблагоприятных воздействий на фертильность не наблюдалось.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

ПИРФЕКТ® может вызывать головокружение и утомляемость и оказывать влияние на способность к вождению и использованию механизмов. В случае развития упомянутых симптомов пациентам следует соблюдать осторожность и воздерживаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Терапия препаратом ПИРФЕКТ® должна проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении ИЛФ.

Метод и путь введения

Таблетки следует принимать внутрь целиком, запивая небольшим количеством воды. Таблетки необходимо принимать после еды, чтобы уменьшить риск побочных эффектов, таких как тошнота и головокружение.

Дозирование

Взрослые

После начала лечения дозу следует постепенно повышать до рекомендованной дозы   2400 мг/сут. в течение 14 дней следующим образом:

• день 1-7: по одной таблетке (200 мг)  четыре раза в сутки (800 мг/сут)

• день 8-14: по две таблетки (400 мг)  четыре раза в сутки (1600 мг/сут)

• начиная с 15-го дня: по три таблетки (600 мг) четыре раза в сутки (2400 мг/сут) или по четыре таблетки (800мг) три раза в сутки (2400 мг/сутки)

Рекомендуемая поддерживающая суточная доза препарата ПИРФЕКТ® у пациентов с ИЛФ: по три таблетки (600 мг) четыре раза или по четыре таблетки (800мг) три раза в сутки (2400 мг/сутки) в сутки вместе с приемом пищи, т. е. в сумме 2400 мг/сут.

По необходимости дозировка препарата ПИРФЕКТ® может быть увеличена или уменьшена. Превышение суточной дозы свыше 2400 мг/сут не рекомендовано.

Пациенты, пропустившие подряд 14 или более дней терапии препаратом ПИРФЕКТ®, должны повторно начинать терапию с исходной 2-недельной титрации до рекомендованной суточной дозы.

Если перерыв в приеме препарата составляет менее 14 дней подряд, прием доз можно возобновить без титрации, принимая препарат в указанной выше рекомендуемой суточной дозе.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В случае подозрения на передозировку следует оказывать поддерживающую медицинскую помощь, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Обращайтесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Неблагоприятные реакции перечислены по классу системных органов (SOC) и в каждой группе частота [Очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1 / 10) редко (от ≥1 / 1000 до <1/100), очень редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000), неизвестно(не может быть оценено по имеющимся данным)] побочных реакции представлены в порядке убывания выраженности.

* выявлено при пост-маркетинговых исследованиях

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит:

активное вещество - пирфенидон 200 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция карбоксиметилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза L, натрия стеарилфумарат,

состав пленочной оболочки:

Kollicoat IR желтый: колликоат IR, коллидон VA 64, титана диоксид (Е 171), каолин, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (Е 172),

Kollicoat IR белый II: колликоат IR, коллидон VA 64, титана диоксид (Е 171), каолин, натрия лаурилсульфат.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые.

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной.

По 9 или 18 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25ºС в сухом, защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан,

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан,

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан,

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz